Manitol adalah agen osmotik dan pemulung radikal bebas yang dapat menurunkan edema dan kerusakan jaringan pada stroke.TujuanUntuk menguji apakah pengobatan dengan mannitol mengurangi kasus kematian pendek dan jangka panjang dan ketergantungan setelah stroke iskemik akut atau perdarahan intraserebral (ICH).Metode pencarianKami mencari Cochrane Trials Stroke Kelompok Register (mencari Desember 2006), MEDLINE (1966 sampai Januari 2007), Ujian Stroke Cina Register (mencari November 2006), Database Cina Biologi Kedokteran (mencari Desember 2006) dan Latin- LILACS Database Amerika (1982 sampai Desember 2006). Kami juga mencari database Master dan PhD tesis di Sao Paulo University (mencari Januari 2007), dan neurologi dan bedah saraf konferensi proses di Brazil dari tahun 1965 hingga 2006. Dalam upaya untuk mengidentifikasi lebih lanjut diterbitkan, studi yang sedang berlangsung dan tidak dipublikasikan kami mencari daftar referensi dan menghubungi penulis percobaan diterbitkan.Kriteria seleksiKami termasuk percobaan terkontrol acak yang membandingkan mannitol dengan plasebo atau kontrol terbuka pada pasien dengan stroke iskemik akut atau non-traumatik perdarahan intraserebral.Pengumpulan data dan analisisDua Ulasan penulis bebas dipilih percobaan, kualitas dinilai, mengambil data, dan melakukan analisis data.Hasil utamaTiga percobaan kecil, yang melibatkan 226 peserta, yang disertakan. Satu percobaan termasuk pasien dengan stroke iskemik diduga tanpa computerized tomography (CT) verifikasi, dan dua percobaan lain yang termasuk pasien dengan CT-diverifikasi ICH. Data pada ukuran hasil primer (kematian dan ketergantungan) tidak tersedia di salah satu uji coba. Kematian dan kecacatan dapat dihitung dalam yang lebih besar ICH sidang tanpa perbedaan antara manitol dan kelompok kontrol. Kasus kematian itu tidak dilaporkan dalam sidang stroke iskemik. Kasus kematian tidak berbeda antara manitol dan kelompok kontrol dalam percobaan ICH. Efek samping yang baik tidak ditemukan atau tidak dilaporkan. Perubahan kondisi klinis dilaporkan dalam dua uji coba, dan proporsi mereka yang memburuk atau tidak membaikManitol untuk stroke akut (Review) 1 Copyright © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, LtdKondisi tidak berbeda secara signifikan antara pasien yang diobati manitol dan kontrol. Berdasarkan tiga percobaan tidak efek menguntungkan atau merugikan manitol bisa dibuktikan. Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik yang ditemukan antara kelompok mannitol-diperlakukan dan kontrol, interval kepercayaan untuk estimasi efek pengobatan yang luas dan termasuk manfaat klinis yang signifikan dan merugikan klinis signifikan sebagai kemungkinan.Kesimpulan penulis 'Saat ini tidak cukup bukti untuk mendukung penggunaan rutin manitol pada pasien stroke akut. Uji coba lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi atau menyangkal apakah manitol bermanfaat dalam stroke akut.

PLAIN BAHASA RINGKASANManitol untuk stroke akutOtak pembengkakan (edema) merupakan penyebab utama kematian dini dan kecacatan jangka panjang setelah stroke (bencana tiba-tiba di otak baik karena arteri ke otak blok, atau karena arteri di atau di otak pecah dan berdarah). Solusi manitol diberikan ke pembuluh darah untuk mengurangi pembengkakan. Peningkatan (Rebound) pembengkakan di otak dapat terjadi setelah pengobatan dihentikan. Ulasan ini dari tiga percobaan kecil, yang melibatkan 226 peserta, menemukan bahwa tidak ada cukup bukti untuk memutuskan apakah mannitol meningkatkan kelangsungan hidup atau mencegah kecacatan setelah stroke. Perawatan dapat menyebabkan sejumlah efek samping, tetapi tidak ada efek samping serius yang dilaporkan dalam uji coba termasuk dalam ulasan ini. Penelitian lebih lanjut diperlukan.LATAR BELAKANGTidak ada terapi medis khusus yang dapat direkomendasikan untuk penggunaan rutin pada pasien dengan stroke iskemik akut kecuali aspirin (CAST 1997; IST 1997). Trombolisis dengan jaringan plasminogen activator plasminogen dianjurkan pada pasien tertentu (Adams 1996), tetapi ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan obat trombolitik pada umumnya untuk mengobati stroke iskemik akut (Wardlaw 2003). Hanya beberapa percobaan acak yang ada untuk non-trau- perdarahan intraserebral matic (ICH). Sebagian besar tidak bisa membuktikan efek menguntungkan dari medis (Poungvarin 1987; Yu 1992) atau bedah (Mendelow 2005; Prasad 1998) intervensi. Penerapan rekombinan faktor koagulasi VII (rFVIIa) adalah menjanjikan: dalam waktu empat jam setelah onset in tracerebral perdarahan dilaporkan untuk membatasi pertumbuhan hematoma, untuk mengurangi angka kematian, dan untuk meningkatkan hasil fungsional pada 90 hari, meskipun peningkatan kecil dalam frekuensi efek samping tromboemboli (Mayer 2005).Stroke iskemik dikaitkan dengan sitotoksik (intraseluler) dan vasogenik (ekstraseluler, interstitial) edema (Katzman 1977; Rabinstein 2006). Edema sitotoksik berkembang di jam pertama setelah onset stroke iskemik dan dapat dideteksi sebagai lipatan de- dalam koefisien difusi jelas (ADC) air. Penurunan ADC berlangsung selama tiga sampai empat hari, dan kemudian meningkatkan edema vasogenik berkembang (Schlaug 1997; Warach 1995). Penurunan ADC juga ditunjukkan pada stroke hemoragik akut(Ebisu 1997), namun berbeda dengan stroke iskemik, ADC di haem- tetap tak orrhagic menurun bahkan 100 hari setelah onset stroke. Pemantauan terus menerus dari tekanan intrakranial (ICP) menunjukkan bahwa edema otak parah yang berkembang selama keempat untuk hari ke-14 dari perdarahan intraserebral dapat menyebabkan peningkatan ICP memerlukan pengobatan (Haass 1987).Kortikosteroid, meskipun sering digunakan untuk mengobati edema serebral, tidak meningkatkan kelangsungan hidup setelah stroke (Qizilbash 2002). Diuretik osmotik adalah salah satu agen yang banyak digunakan dalam perlakuan edema serebral (James 1980; Reyes 1981; Schierhout 1998; Woster 1990). Gliserol sering digunakan pada stroke di negara-negara beberapa wakil, meskipun saat ini tidak ada cukup bukti untuk mengevaluasi pengobatan gliserol untuk penderita stroke iskemik akut (Righetti 2004).

Manitol diduga menurunkan ICP dengan mengurangi kadar air keseluruhan otak dan cairan serebrospinal (CSF) volume, dan dengan mengurangi volume darah karena vasokonstriksi (Davis 1994; Donato 1994; Winkler 1995). Manitol juga dapat meningkatkan cere- perfusi bral dengan mengurangi viskositas, atau dengan mengubah reologi sel darah merah (Andrews 1993). Sebagai pemulung radikal bebas, manitol dapat mengerahkan efek perlindungan terhadap cedera biokimia (Mizoi 1986). Setelah diteliti, bagaimanapun, bahwa dalam arteri serebri stroke mannitol memiliki efek pada belahan bumi non-infark (Videen 2001), dan di infark hemisfer besar penggunaan manitol tidak mengubah pergeseran jaringan garis tengah (Manno 1999).Mannitol untuk stroke akut (Review)Hak Cipta © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd2Manitol dilaporkan menurun edema serebral, ukuran infark dan defisit neurologis dalam beberapa model eksperimental stroke iskemik (Karibe 1995; Kobayashi 1994; Luvisotto 1996; Paczynski 1997; Suzuki 1980), meskipun sebagian besar bila diberikan dalam waktu enam jam setelah onset stroke. Hasil beberapa penelitian hewan tidak membuktikan efek menguntungkan dari manitol di hewan pengerat (Slivka 1990) atau monkey (Pena 1982) model stroke iskemik. Memburuknya edema serebral oleh beberapa manitol dosis juga dilaporkan pada kucing (Kaufmann 1992).Manitol telah digunakan dalam kerusakan otak iskemik manusia selama lebih dari 40 tahun (Brient 1965). Edema serebral pada manusia secara teratur diobati dengan mannitol, yang dikenal untuk mengurangi ICP pada beberapa penyakit (James 1977) dan ditemukan untuk mengurangi kasus kematian di edema serebral akibat gagal hati (Canalese 1982). Dalam salah satu penelitian terhadap otak Stroke wilayah arteri tengah, pengobatan ikatan modali- untuk mengangkat ICP, termasuk osmoterapi, awalnya efektif, tetapi kontrol ICP hanya bisa dipertahankan di sebagian kecil pasien (Schwab 1996). Meskipun manitol menurun meningkat intracra- tekanan kolonial setelah stroke (Schwarz 1998) dan hasil peningkatan tekanan perfusi serebral dan oksigenasi otak pada hemi- besar stroke bulat (Steiner 2001), efek keseluruhan pada hasil stroke adalah jelas. Sebuah efek berbahaya dari dosis yang sangat besar tunggal diasumsikan meskipun tidak ditemukan di infark arteri serebri lengkap pada manusia (Manno 1999). Dalam sebuah studi observasional dari 800 pasien dengan stroke akut kita tidak bisa menemukan manfaat dari penggunaan manitol, pada kenyataannya, kemungkinan untuk bertahan hidup lebih rendah pada pasien manitol diobati terutama pada mereka dengan ICH (Bereczki 2003). Awal pengobatan manitol dosis tinggi, di sisi lain, dilaporkan menghasilkan peningkatan hasil klinis oleh dua percobaan acak di pendarahan otak traumatis (Cruz 2002; Cruz 2004).Komplikasi yang paling umum dari terapi manitol ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, edema kardiopulmoner dan ulang terikat edema serebral (Davis 1994; Troupp 1971). Manitol dapat menyebabkan gagal ginjal (Oken 1994; Rabetoy 1993; Weaver 1987) dalam dosis terapi, dan reaksi hipersensitivitas juga dapat terjadi (McNeill 1985).Manitol secara luas digunakan dalam stroke akut di seluruh dunia. Al- meskipun ada beberapa laporan dari percobaan yang tidak dapat memiliki organisasi lish

andal efek menguntungkan dari manitol di stroke iskemik atau orrhagic haem- pada manusia (Candelise 1974; Candelise 1975; Gigliuto 1991; Santambrogio 1978), pedoman dari Ameri - dapat Heart Association (Adams 2003; Broderick 1999) serta pedoman Initiative Stroke Eropa (EUSI 2003) saat ini merekomendasikan penggunaan manitol dalam kondisi klinis tertentu pada kasus tertentu stroke akut. Hampir 70% dari dokter di Cina, dan sebagian besar dokter di India menggunakan manitol atau gliserol secara rutin pada stroke akut (Chen 1997; Kalita 2004b). Meskipun pengobatan dengan diuretik osmotik tampaknya logis dari sudut pandang ical physiolog- pandang, dan manitol memiliki beberapa efek pada otak stroke iskemik (Onar 1997; Treib 1998), itu saat ini tidak jelas apakah penggunaan rutin hasil manitol peningkatan survivaldan penurunan ketergantungan pada pasien dengan stroke iskemik atau ICH non-traumatik.TUJUANUntuk menguji apakah pengobatan dengan mannitol mengurangi kasus kematian jangka pendek dan panjang dan ketergantungan setelah stroke iskemik atau ICH.METODEKriteria untuk mempertimbangkan studi untuk ulasan iniJenis penelitianUji unconfounded benar-benar acak klinis membandingkan fect ef- manitol dengan plasebo atau kontrol terbuka pada pasien dengan stroke iskemik akut atau ICH non-traumatik. Manitol sendiri dibandingkan dengan terapi standar dianggap terkutuk, sedangkan manitol ditambahkan ke terapi standar dibandingkan dengan terapi dard-standar yang dapat diterima.Jenis pesertaPasien dalam waktu dua minggu dari onset stroke iskemik atau ICH. Kami merencanakan untuk stratifikasi percobaan sebagai 'akut' (dalam waktu 48 jam dari onset stroke) dan 'subakut' (setelah 48 jam dari onset stroke).Jenis intervensiKami termasuk percobaan manitol dikelola oleh jadwal pengobatan intravena, lisan atau dubur. Kami merencanakan untuk stratifikasi analisis oleh rute pengobatan.Jenis ukuran hasilKami merencanakan untuk mengekstrak informasi pada hasil berikut.Ukuran hasil primerProporsi pasien yang mati atau tergantung dalam aktivitas hidup sehari-hari pada akhir periode tindak lanjut dijadwalkan. Karena ada kemungkinan bahwa sejumlah skala hasil yang digunakan, kami merencanakan untuk mengambil data menggunakan hasil yang dilaporkan untuk memperkirakan jumlah pasien mati atau tergantung dalam aktivitas hidup sehari-hari. Batas berikut akan diterapkan: Rata Rankin 3 atau lebih, indeks Barthel dari 18 dari 20 atau kurang, atau 85 dari 100 atau kurang. Jika subscores lain dari ketergantungan fisik dari ukuran hasil lainnya yang memungkinkan estimasi jumlah pasien mati atau bergantung padaMannitol untuk stroke akut (Review)Hak Cipta © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd3

akhir tindak lanjut dilaporkan kemudian kami juga akan mengambil data tersebut. Jika skala hasil yang berkelanjutan yang sama digunakan dalam studi, kami juga akan menganalisa data tersebut.Ukuran hasil sekunder• Kematian dari semua penyebab dalam masa pengobatan yang dijadwalkan• Kematian dari semua penyebab pada akhir dijadwalkan tindak lanjut periode• Panjang tinggal di rumah sakit• Kualitas hidup di akhir menindaklanjuti • Efek sampingMengenai parameter keselamatan, kami merencanakan untuk menentukan tingkat gagal ginjal, edema paru, emboli paru, dan frekuensi efek samping yang fatal dan non-fatal lainnya di masing-masing kelompok perlakuan.Metode pencarian untuk identifikasi studiLihat: bagian 'daftar khusus' di Cochrane Stroke GrupKami mencari Cochrane Trials Stroke Grup Register, yang terakhir dicari oleh Review Group Co-ordinator pada Desember 2006. Selain itu, salah satu penulis (ML) mencari penelitian yang diterbitkan dalam bahasa Cina di Trials Stroke Cina Register (terakhir dicari November 2006), dan di database China Biological Medicine (terakhir dicari Desember 2006). Untuk versi sebelumnya ulasan ini kami mencari MEDLINE (PubMed) (1966-1999) menggunakan strategi pencarian berikut.1. (stroke atau serebrovaskular atau otak atau otak) TW2. (mannitol atau mannit) TW3. 1 dan 2Kami mengulangi pencarian ini, terbatas pada studi manusia, pada bulan Januari 2007.Untuk memperluas pencarian kami sumber daya non-bahasa Inggris, penulis lain (GFP) menggeledah Spanyol dan Portugis sumber daya berikut.(1) LILACS: Amerika Latin dan Karibia Ilmu Kesehatan Lit- Database erature (LILACS 1997) (1982 sampai Desember 2006, lalu mencari Januari 2007) dengan kata kunci manitol dan negosiasi variabel dalam bahasa Portugis dan Spanyol menggunakan strategi yang disarankan oleh Castro et al (Castro 1997).(2) Database Master dan tesis gelar PhD di Sao Paulo University (BIREME / PAHO-WHO: Biblioteca Regional de Medicina / Panamerican Organisasi Kesehatan Organisasi Kesehatan Dunia). Database ini berisi rincian dari semua Brasil-ian tesis di bidang kedokteran, dan terakhir dicari pada bulan Januari 2007.(3) Prosiding konferensi medis di neurologi dan bedah neuro diselenggarakan di Brazil 1965-2006; pencarian terakhir dilakukan pada bulan September 2006.Kami juga memeriksa daftar referensi dari percobaan yang diterbitkan untuk mengidentifikasi laporan lebih lanjut yang relevan, dan menghubungi ahli penelitian dalam upaya untuk di amati data yang tain hilang dari percobaan yang diterbitkan.Pengumpulan data dan analisisMetode yang digunakan untuk memilih uji coba untuk dimasukkanSetidaknya dua dari empat tinjauan penulis independen dinilai setiap percobaan diidentifikasi untuk menentukan apakah itu harus dimasukkan dalam review. Untuk studi yang dilaporkan dalam bahasa non-Inggris, salah satu dari para penulis harus tahu bahasa dan review penulis lain membuat keputusan mereka berdasarkan data yang diambil. Untuk percobaan yang dilaporkan dalam bahasa

tidak asing lagi bagi para penulis, kami merencanakan untuk mengatur konsultasi untuk mendapatkan terjemahan yang handal. Sultations con seperti diadakan untuk laporan percobaan dalam bahasa Cina. Kami diselesaikan dis perjanjian dengan diskusi antara para penulis. Sebelum analisis data, semua review penulis setuju pada setiap percobaan untuk dimasukkan.Kriteria dan metode yang digunakan untuk menilai kualitas metodologis dari percobaan termasukKami menggunakan bentuk pengumpulan data terstruktur. Kami mengevaluasi als tri untuk kualitas metodologis, termasuk metode sation randomi- dan menyilaukan, penyembunyian pengacakan, yang Keseimbangan faktor prognostik awal antara perlakuan dan kelompok kontrol, apakah computerized tomography (CT) scan dilakukan, pasien menindaklanjuti, dan apakah analisis intention-to-treat dilakukan.Metode yang digunakan untuk mengumpulkan data dari uji coba termasukSetelah mencapai kesepakatan yang percobaan untuk memasukkan, dua dari para penulis (DB dan IF) secara mandiri mengambil data dari uji coba dan melakukan analisis data. Perjanjian data mantan traksi diperiksa dengan membandingkan dua hasil.Metode yang digunakan untuk mensintesis dataKami melakukan sintesis data dan analisis menggunakan software Manajer Cochrane Review, RevMan 4.2. Kami merencanakan untuk menggunakan I- kuadrat tes untuk menilai heterogenitas antara studi. Kami menggunakan rasio odds Peto untuk menghitung efek pengobatan relatif.Kami merencanakan untuk memasukkan semua uji coba di analisis primer, terlepas dari apakah uji coba terutama dimaksudkan untuk mencakup pasien dengan hanya stroke iskemik atau hanya stroke perdarahan. Kami merencanakan subkelompok terpisah analisis pada hasil pada pasien dengan stroke iskemik dikonfirmasi, dan pada pasien dengan ICH dikonfirmasi oleh CT scan atau pemeriksaan CSF. Sebagai manitol mungkin lebih efektif pada pasien dengan edema otak yang lebih parah, kami merencanakan untuk melakukan analisis subkelompok bagi pasien yang memiliki tingkat penurunanMannitol untuk stroke akut (Review)Hak Cipta © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd4kesadaran. Kami merencanakan analisis subkelompok lebih lanjut untuk studi-studi dengan pemberian intravena manitol. Ujian akan dianalisis secara terpisah jika dosis minimal 1 g / kg manitol diberikan seperti yang ditemukan bahwa pemberian 1 g / kg / dosis, atau lebih tinggi, secara konsisten mengurangi ICP dari nilai kontrol, tetapi dosis di bawah 1 g / kg / dosis tidak selalu mengurangi ICP (James 1980). Kami merencanakan analisis terpisah dari penelitian di mana total dosis harian dibagi menjadi tiga atau lebih dosis sebagai efek edema-mengurangi dari tol manni- berlangsung selama beberapa jam. Kami merencanakan analisis lebih lanjut studi di mana manitol diberikan selama lebih dari tujuh hari sebagai edema sekitar wilayah iskemik atau hemoragik mungkin bertahan untuk waktu yang cukup lama. Kami juga merencanakan untuk melakukan analisis sensitivitas untuk membandingkan hasil keseluruhan ketika semua percobaan yang disertakan dengan hasil ketika analisis dibatasi untuk uji coba di mana pasien memiliki CT scan.

HASILDeskripsi studiLihat: Karakteristik studi termasuk; Karakteristik studi dikecualikan.Pencarian mengakibatkan enam belas mungkin percobaan terkontrol acak untuk dimasukkan mungkin. Delapan dari studi ini diterbitkan dalam jurnal bahasa Cina (Jiang 1993; Kong 1996; Shi 2000; Wu 1993; Xie 1992; Xie 1996; Zhao 1987; Zhen 1996) tetapi semua itu ternyata percobaan baik tidak benar-benar acak atau dikacaukan Oleh karena itu uji coba ini dikeluarkan. Dalam studi oleh manusia Free-et al (Freeman 1978) dan Hooshmand et al (1972 Hooshmand) deksametason adalah co-dikelola dengan manitol, sana kedepan tidak ada kesimpulan yang jelas dapat dibuat untuk manitol dari percobaan ini dan mereka dikeluarkan. Persidangan Battison et al (Battison 2005) serta uji coba Cruz et al (Cruz 2002; Cruz 2004) meneliti pasien dengan lesi traumatik dan tidak termasuk pasien dengan stroke iskemik atau orrhages haem- intraserebral spontan, karena ini uji coba juga dikecualikan. Tiga studi memenuhi kriteria inklusi untuk ulasan ini. Penelitian oleh San- tambrogio et al acak 300 pasien untuk satu kontrol dan tiga kelompok perlakuan: campuran alkaloid ergot, deksametason atau manitol (Santambrogio 1978). Manitol diberikan di- travenously sekali sehari dalam dosis 0,8-0,9 g / kg selama 10 hari. Data dilaporkan pada 166 pasien, 41 milik kelompok kontrol dan 36 untuk kelompok mannitol. Hasilnya dilaporkan studi termasuk hanya stroke iskemik adalah perubahan dalam kondisi clini- kal dikategorikan sebagai membaik, tidak berubah, atau memburuk. Kalita et al (2004a Kalita) mengevaluasi efek dari dosis tunggal intravena manitol (100 ml 20% larutan) pada aliran darah otak daerah pada pasien dengan CT-terbukti ICH. Awalnya 29 pasien diacak untuk penelitian (15 manitol dan 14 kontrol)dalam waktu enam hari dari onset stroke, namun data yang dilaporkan untuk 12 pasien tol diobati manni- dan sembilan kontrol. Perubahan dalam skala koma Glasgow skor dan indeks asimetri emisi foton tunggal computed tomography (SPECT) adalah titik akhir. Kasus kematian juga tercatat satu bulan. Untuk mencapai maksud-to-mengobati sis analisi, kami meminta data hasil klinis untuk delapan kasus yang hilang dari penulis. Persidangan Misra et al (Misra 2005) termasuk 128 pasien dengan CT-terbukti ICH, dan hasil yang dilaporkan adalah kasus kematian pada satu bulan dan cacat fungsional pada tiga bulan. Dalam sidang 20 g (100 ml 20%) manitol diberikan setiap empat jam selama lima hari.Risiko bias dalam studi termasukDalam sidang Santambrogio et al (Santambrogio 1978) 45% dari pasien dikeluarkan dari analisis data. Berdasarkan kriteria klinis, mereka yang dianggap memiliki pendarahan otak, emboli serebral, atau serangan iskemik transien, dikeluarkan. Dari 300 pasien, 241 telah dianggap stroke iskemik, tetapi hanya 166 yang termasuk dalam analisis data, yaitu selain mereka yang dikeluarkan karena dianggap stroke hemoragik, lebih dari 30% dari pasien dengan kejadian iskemik dianggap tidak termasuk dalam analisis data. Jumlah pasien acak awalnya untuk kelompok yang berbeda tetapi tidak dimasukkan dalam analisis data tidak dilaporkan dan tidak ada analisis intention-to-treat dilakukan. Metode pengacakan tidak dilaporkan dan tidak ada keterangan tentang penyembunyian alokasi dan menyilaukan evaluasi hasil yang tersedia. CT baik tidak dilakukan atau re- Hasil pengujian tidak dilaporkan dalam penelitian ini. Sebagai pemeriksaan klinis dan CSF tidak metode yang dapat diandalkan untuk

mengecualikan pendarahan otak, beberapa dari mereka yang dianggap memiliki stroke iskemik mungkin mengalami stroke hemoragik. Menindaklanjuti tidak dilakukan setelah 10 hari. Kasus kematian dan proporsi mereka yang dependen penyok tidak dilaporkan dan data tidak tersedia dari vestigators di-. Tidak ada menyebutkan tentang efek samping.Kalita et al (2004a Kalita) secara acak 29 pasien dalam waktu enam hari dari onset stroke menggunakan tabel pengacakan. Tidak ada keterangan tentang penyembunyian alokasi dan membutakan evaluasi hasil. CT dilakukan pada semua pasien untuk membuktikan ICH. Al meskipun titik akhir utama dari penelitian ini adalah perubahan akut di Glasgow skor skala koma dan pengurangan asimetri dalam gambar SPECT, kasus kematian pada satu bulan setelah pengobatan infus tunggal juga dilaporkan. Data selama 21 dari 29 pasien disajikan: delapan pasien (tiga pada kelompok mannitol dan lima pada kelompok kontrol) dikeluarkan dari analisis karena buruknya kualitas gambar SPECT. Tidak ada menyebutkan tentang peristiwa ayat ad-. Kelangsungan hidup dan cacat data untuk delapan pasien diminta dari para peneliti tetapi tidak ada jawaban yang diterima. Misra et al (Misra 2005) secara acak 128 pasien dalam waktu enam hari dari ICH onset menggunakan nomor meja acak. Pengacakan dikelompokkan sesuai dengan ukuran hematoma (kecil, menengah, besar) pada gambar CT. CT dilakukan sebelum pengacakan dalam semua-pasienMannitol untuk stroke akut (Review)Hak Cipta © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd5pasien-. Pengacakan dan hasil evaluasi yang dilakukan oleh peneliti independen. Titik akhir primer adalah kasus FA kema- pada satu bulan. Cacat (indeks Barthel) pada tiga bulan dan kasus kematian pada satu minggu juga dilaporkan. Cacat fungsional adalah miskin jika nilai indeks Barthel di bawah 12 dari 20, sebagian jika nilai itu antara 12 dan 19. Tingkat ketergantungan itu tidak dilaporkan. Estimasi ukuran sampel dilakukan dengan asumsi 20% reduksi dalam kasus kematian pada kelompok perlakuan. 164 pasien disaring dan 128 dari mereka secara acak (65 ke grup manitol dan 63 untuk kelompok kontrol). Tidak ada pasien mangkir.Efek intervensiPerbandingan 01.01: Kematian atau cacatDalam satu-satunya percobaan stroke iskemik (Santambrogio 1978) hasil yang dilaporkan adalah perubahan kondisi klinis dan tidak ada data tentang kematian dan ketergantungan diterbitkan atau yang tersedia dari para peneliti. Satu kematian terjadi dalam sidang kecil ICH (Kalita 2004a), namun karena kurangnya data tentang ketergantungan, ukuran hasil primer tidak dapat dievaluasi dalam uji coba ini. Ukuran hasil utama dari ulasan ini dapat didekati hanya untuk satu percobaan ICH (Misra 2005). Dalam sidang ini hasil yang buruk (kematian atau cacat berat) terjadi pada 39 pasien manitol-diperlakukan dan di 34 kontrol. Dari mereka dengan pendarahan besar semua pasien memiliki hasil yang buruk dalam kelompok manitol (23 dari 23) serta pada kelompok kontrol (20 dari 20). Dalam hematoma menengah hasil yang buruk terjadi pada 14 dari 23 peserta dalam kelompok mannitol, dan 13 dari 21 peserta dalam kelompok kontrol. Dari 96 korban, hasil miskin di 23 dari 49 peserta manitol-diobati, dan 18 dari 47 kontrol. Sebagai data pada ketergantungan tidak dilaporkan, bukan

ukuran hasil primer direncanakan kematian dan ketergantungan, kita hanya bisa menganalisis hasil yang buruk seperti kematian dan cacat berat, dan dianggap orang-orang yang mencetak kurang dari 12 pada indeks Barthel menjadi sangat cacat. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok perlakuan.Perbandingan 01.02: Kasus kematianDalam satu-satunya percobaan stroke iskemik (Santambrogio 1978) tidak ada data tentang kematian diterbitkan atau tersedia dari para peneliti. Pada satu bulan satu pasien meninggal pada kelompok mannitol dan tidak ada di antara kontrol dalam percobaan kecil ICH (Kalita 2004a). Dalam sidang lain ICH, pada minggu pertama pengobatan 10 pasien meninggal, sedangkan dengan satu bulan 16 pasien meninggal pada masing-masing kelompok (65 manitol dan 63 kontrol), dengan tidak ada perbedaan antara manitol dan kelompok kontrol (Misra 2005).Perbandingan 01.03 dan HT.01.04: Kondisi klinis memburuk / tidak membaikPerubahan kondisi klinis tidak termasuk di antara ukuran hasil sekunder yang telah ditetapkan ulasan ini. Namun, karena sangat sedikit data yang ada untuk manitol dari percobaan acak, dan dua dari tiga percobaan melaporkan hasil ini, mungkin menarik untuk melihat angka-angka ini juga. Hasil melaporkan dari satu-satunya studi stroke iskemik (Santambrogio 1978) adalah perubahan dalam kondisi ical clin- dikategorikan sebagai membaik, tidak berubah, atau memburuk. Empat belas dari 41 kontrol (34%) dan 12 dari 36 pasien yang diobati manitol (33%) meningkat, sedangkan jumlah mereka yang tion-kondisi memburuk adalah 18 dari 41 (44%) dan 16 dari 36 (44%) dalam kendali dan kelompok manitol yang diobati, masing-masing, dengan tidak ada perbedaan antara kelompok. Dalam studi kecil ICH, skor Glasgow Coma Scale membaik dalam enam dari 12 pasien yang diobati manitol, dan tujuh dari sembilan pasien kontrol (Kalita 2004a). Memburuknya tercatat di dua dari 12 pasien manitol diobati dan tidak ada di antara sembilan kontrol. Proporsi mereka yang memburuk atau tidak membaik kondisi klinis tidak berbeda antara kelompok.Efek samping, panjang tinggal di rumah sakit, kualitas hidupTidak ada efek samping serius yang dilaporkan, dan tidak ada data tentang tinggal di rumah sakit dan kualitas hidup yang tersedia. Dalam sidang Misra, dua pasien manitol diobati dan enam kontrol memiliki hiponatremia (Misra 2005).Ada juga beberapa studi untuk menilai heterogenitas dan melakukan sensitivitas direncanakan dan analisis subkelompok. Menggunakan Peto metode odds rasio, efek tidak menguntungkan atau merugikan dari Nitol mandat dapat ditemukan. Berdasarkan data yang terbatas, singkat (satu minggu) dan jangka panjang (satu bulan) kasus kematian, dan proporsi pasien yang mati atau cacat berat di akhir follow up tidak berbeda secara signifikan dalam mannitol- diperlakukan pasien dan kontrol. Demikian pula, proporsi mereka yang memburuk dan mereka yang tidak meningkatkan juga statistik tidak berbeda- ent antara pasien manitol-diperlakukan dan kontrol. Manitol tidak terbukti memiliki efek menguntungkan atau berbahaya jika analisis dibatasi untuk hematoma besar atau menengah. Meskipun tidak ada secara statistik perbedaan signifikan yang ditemukan antara mannitol- diobati dan kelompok kontrol, interval kepercayaan untuk estimasi efek pengobatan yang luas dan termasuk manfaat klinis yang signifikan dan merugikan klinis signifikan sebagai kemungkinan.PEMBAHASAN

Meskipun fakta bahwa mannitol telah banyak digunakan untuk menurunkan tekanan intrakranial (Rabinstein 2006; Schierhout 1998), dan kedua stroke iskemik dan ICHs berhubungan dengan beberapa edema serebral, sangat sedikit percobaan acak telah dilakukan untuk mempelajari efek manitol di akut stroke. Dari 16 percobaanMannitol untuk stroke akut (Review)Hak Cipta © 2009 The Cochrane Collaboration. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Ltd6ditemukan oleh pencarian hanya tiga yang unconfounded, benar-benar berlari-domised uji coba pada stroke iskemik akut atau ICH non-traumatik. Dalam satu percobaan acak unconfounded manitol pada stroke iskemik akut (Santambrogio 1978) metode tion randomisa- tidak dinyatakan, informasi tentang penyembunyian tion randomisa- tidak tersedia, CT tidak dilakukan, tidak ada niat-to-treat analisis dilakukan, jumlah pasien yang dilibatkan adalah kecil, masa tindak lanjut sangat singkat, dan data tidak dapat diperoleh untuk kasus kematian dan ketergantungan dari para peneliti. Dalam dua uji coba dari ICH (Kalita 2004a; Misra 2005), kasus kematian, dan proporsi pasien sangat cacat pada akhir tindak lanjut, dan proporsi mereka yang memburuk atau tidak im-membuktikan kondisi tidak berbeda secara signifikan antara mannitol- pasien yang diobati dan kontrol. Semua tiga percobaan yang digunakan manitol dalam dosis yang lebih rendah dari 1 g / kg / dosis, dosis di bawah ini yang mannitol tidak selalu mengurangi ICP (James 1980). Berdasarkan tiga percobaan kecil ini ada saat ini tidak cukup bukti untuk memutuskan apakah penggunaan rutin manitol pada stroke akut akan menghasilkan efek yang menguntungkan atau merugikan. Oleh karena itu penggunaan rutin manitol pada semua pasien dengan stroke akut tidak didukung oleh bukti dari uji klinis acak yang ada.PENULIS 'KESIMPULAN Implikasi untuk praktekMeskipun efek menguntungkan dari manitol pada stroke akut tidak dapat dikesampingkan, dan penggunaan manitol dalam kondisi klinis tertentupada kasus tertentu stroke akut mungkin tepat (misalnya, pada mereka dengan tingkat penurunan kesadaran), penggunaan rutin manitol pada semua pasien dengan stroke akut tidak dapat direkomendasikan saat ini.Implikasi untuk penelitianKemanjuran klinis dari manitol pada stroke akut belum dievaluasi dengan benar. Berdasarkan beberapa hewan percobaan dan pengamatan clin- ical mannitol memiliki efek yang mungkin bermanfaat dalam stroke akut. Untuk membuktikan hipotesis ini terkontrol plasebo, uncon- didirikan, studi klinis benar acak harus dirancang dan dilakukan. Dalam studi ini pendaftaran awal dan akhir kasus kematian dan langkah-langkah yang valid dan dapat diandalkan ketergantungan dan kecacatan yang direkomendasikan. CT otak harus menjadi bagian dari protokol penelitian, jangka panjang menindaklanjuti (misalnya, tiga dan enam bulan) harus wajib, dan analisis intention-to-treat harus dilakukan.