Makalah Analog GABA

8/10/2019 Makalah Analog GABA

1/7

1. Gamma Amino Butiric Acid (GABA)

GABA (Gamma Amino Butiric Acid)Merupakan neurotransmitter inhibitor,

artinya akan menghalangi penghantaran impuls di serabut saraf.GABA akan

membuka gerbang ion chlorine yang bermuatan negative sehingga serabut saraf

akan bermuatan sangat negative. Dengan begitu impuls sulit untuk dihantarkan

melalui serabut saraf (Anonim, 2009).

Reseptor GABAterdapat dalam tiga tipe, yaitu reseptor GABAA,

GABAB,GABAC. Reseptor GABAAdan GABAC merupakan keluarga reseptor

ionotropik, sedangkan GABABadalah reseptor metabotropik (terkairt engan

protein G ) . Reseptor GABAAdan GABAC masing- masing terkait dengan kanal

Cl-, dan memperantai penghambatan sinaptik yang cepat. Namun walaupun sama

sama ionotropik, Reseptor GABAAdan GABACberbeda secara biokimia,

farmakologi, fisiologi. Reseptor GABAAsecara selektif dapat dibolakbalik oleh

alkaloid bicuculin dan dimodulasi oleh obat golongan benzodiazepin, barbiturat,

dan steroid , Sedangkan Reseptor GABAc tidak ( Ikawati,2008).

GABAA(gaba-aminobutyric acid) merupakan neurotransmitter

inhibitor utama di system saraf pusat mamalia dan terdapat pada hampir 40%

saraf. GABA bekerja pada reseptornya yaitu reseptor GABA( Ikawati,2008).

Reseptor GABAA merupakan kompleks protein heterooligomerik yang terdiri

dari sebuah tempat ikatan GABA( GABA binding side) yang tergandeng dengan

kanal ion Cl - ( Ikawati,2008).


2/7

Reseptor GABA tersebut terdiri dari lima sub unit yang dua alpha, dua

beta dan satu sub-unit gamma. Mengaktifkan molekul GABA dengan mengikat

reseptornya pada bagian sub unit alfa. Sekali diaktifkan reseptor tersebut

memungkinkan bagian dari ion ke bermuatan negatif sitoplasma, mana hasil

dalam hiperpolarisasi dan inhibisi dari neurotransmission (Anonim, 2009).

Proses neurotransmitter GABA :

1.

GABA disintesis pada ujung saraf presinaptik, dan disimpan di dalam vesikel

sebelum di lepaskan

2. Sekali dilepaskan, GABA berdifusi menyebrangi celah sinap

3. Setelah GABA berdifusi, GABA akan menduduki tempatnya yaitu di GABA

binding side, dimana GABA jenis ini terkait ion Cl- sehingga memperantai ion

Cl- untuk masuk dan menyebabkan efek pada postsinaps.

4. GABA yang sudah terdisosiasi dari reseptornya akan diambil kembali

sehingga tertutupnya kanal Cl-

, GABA yang diambil untuk di re-uptake

kembali ke dalam ujung presinaptik atau ke dalam sel gial dalam bentuk

GABA dengan bantuan Transportter GABA.

Pada bakteri, GABA (GABAA, GABAB,GABAC) berperan sebagai

pencegah penghambatan pelepasan neurotransmiter presinaptik terutama dominan

neurotransmiter inhibisi karena jika pada suatu organ yang terluka terdapat


3/7

bakterinya maka akan mengalami penghambatan pelepasan neurotransmiter

presinaptikpenurunan neurotransmitter inhibis atau presinaptik ini menyebabkan

spasme dinding sel bakteri. Oleh karena itu yang perlu dilakukan adalah

meningkatkan kerja neurotransmitter GABA dengan menggunakan golongan obat

GABA. Pada bakteri ,GABA berperan dalam inhibisi sinaps melalui pengikatan

terhadap reseptor spesifik transmembran dalam membran plasma pada proses pre

dan post sinaps. Pengikatan ini menyebabkan terbukanya saluran ion sehingga ion

klorida yang bermuatan negatif masuk kedalam sel dan ion kalium yang

bermuatan positif keluar dari sel. Mekanisme GABA pada bakteri belum diketahui

pasti aktivitas kerjanya namun para peneliti telah mengemukakan bahwa aktivitas

GABA pada bakteri terletak pada dinding selnya karena struktur dinding sel

bakteri tersusun oleh asam-asam amino utama (contohnya Asam Glutamat). Salah

satu peneliti mengemukakan bahwa mekanisme GABA terhadap bakteri

prosesnya sama dengan mekanisme neurotransmiter yaitu :

Disintesis dineuron presinaps

Kemudian disimpan divesikel dalam neuron presinaps

Dilepaskan dari neuron dibawah kondisi fisiologi Segera dipindahkan dari sinaps melalui uptake atau degradasi

Berikatan dengan reseptor menghasilkan respon biologis


4/7

Mekanisme GABA pada Bakteri

Molekul neurotransmitter disintesis dari perkusor dengan katalisis enzim,

molekul neurotransmitter disimpen divesikel, neurotransmitter yang bocor dari

vesicle didegredasi oleh enzim, potensial aksi menyebabkan vesikel bergabung

dengan membrane presinaps dan melepaskan neurotransmitter ke sinaps,

neurotransmitter yang dilepaskan akan berikatan dengan autoreseptor dan

menghambat pelepasan neurotransmitter berikutnya, molekul neurotransmitter

yang dilepaskan berikatan pada reseptor post sinaps, molekul neurotransmitter

yang dilepaskan dideaktivasi baik oleh uptake maupun degradasi enzimatik.

Analog GABA adalah persamaan neurotransmiterpada dinding sel

bakteri yang menghambat (inhibitor) reaksi-reaksi dan tanggapanneurologis yang

tidak menguntungkan. Jadi analog GABA dapat disimpulkan seperti persamaaan

penekan GABA yang berfungsi sebagai ketika obat gaba dapat mengikat bekteri

dan kemudian terlepas kembali maka dibuat analog gaba untuk lebih memperkuat

ikatan pengikat bakteri tersebut sehingga dapat menembus dinding sel bakteri dan

lysis. Bakteri yang dapat dihambat dengan analog GABA adalah bakteri yang

bersifat patogen dan bakteri clostridium tetani
http://id.wikipedia.org/wiki/Neurotransmiterhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurologis&action=edit&redlink=1http://4.bp.blogspot.com/-YP2WJh7AiHs/UXYWm5-sXdI/AAAAAAAAAI0/uV2psu-qIX4/s1600/NEURO3.jpghttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurologis&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Neurotransmiter


5/7


6/7

Memblok reseptor dopaminergik di postsinaptik mesolimbik otak. Memblok

kuat efek alfa adrenergik. ;Menekan penglepasan hormon hipotalamus dan

hipofisa, menekan Reticular Activating System (RAS) sehingga

mempengaruhi metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus

vasomotor dandan emesis

6. Barbiturat

Barbiturat menyerang tempat ikatan tertentu pada reseptor GABA A sehingga

kanal klorida terbuka lebih lama yang membuat klorida lebih banyak masuk

sehingga menyebabkan hiperpolarisasi dan pengurangan sensitivitas sel-sel

GABA. Dimana barbturat merupakan kelanjutan efek terapi. Disini, barbiturat

adalah agonis dari GABA yang bekerja mirip dengan GABA sehingga ketika

terjadi hiperpolarisasi maka tidak terjadi depolarisasi sehingga tidak terjadi

potensial aksi dan terjadinya anastesi.

Ketika anastesi telah berlangsung, perlu diperhatikan dalam penggunaan

barbiturat. Sebab, barbiturat merupakan obat yang distribusinya luas. Karena

seperti yang kita ketahui bahwa tahap-tahap anatesi ada empat tingkatan dan

yang paling fatal adalah pada tingkat keempat dimana dapat terjadi koma

bahkan kematian pada pasien.

7.

Fenobarbital

menghambat kejang kemungkinan melibatkan potensiasi penghambatan sinaps

melalui suatu kerja pada reseptor GABA, rekaman intrasel neuron korteks atau

spinalis kordata mencit menunjukkan bahwa fenobarbital meningkatkan

respons terhadap GABA yang diberikan secara iontoforetik. Efek ini telah

teramati pada konsentrasi fenobarbital yang sesuai secara terapeutik. Analisis

saluran tunggal pada out patch bagian luar yang diisolasi dari neuron spinalis

kordata mencit menunjukkan bahwa fenobarbital meningkatkan arus yang

diperantarai reseptor GABA dengan meningkatkan durasi ledakan arus yang

diperantarai reseptor GABA tanpa merubah frekuensi ledakan. Pada kadar

yang melebihi konsentrasi terapeutik, fenobarbital juga membatasi


7/7

perangsangan berulang terus menerus; ini mendasari beberapa efek kejang

fenobarbital pada konsentrasi yang lebih tinggi yang tercapai selama terapi

status epileptikus.

8. Midazolam

Berikatan dengan reseptor stereospesifik benzodiazepin pada neuron

postsinaps GABA di beberapa tempat di SSP, termasuk di sistem limbik, dan

reticular formation. Meningkatkan efek hambatan oleh GABA pada

perangsangan neuron akibat dari meningkatnya permeabilitis neuron terhadap

ion Chlorida.

th anit kalo bias mah tolong tanyain sama dosen farmakologi dooong jadi analog

gaba itu sebenernya apa ? definisi kecilnya bagaimana ? gituuu .

nuy heheh :*

Makalah Analog GABA

Documents

Transcript of Makalah Analog GABA