8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

1/18

KIMIA SINTESA

FARMASI FFS UHAMKA

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

2/18

PERTEMUAN PERTAMA

PRINSIP DASAR KIMIA SINTESIS DANPENDEKATAN DISKONEKSI

Pendahuluan

Pengertian : Molekul star atau pemula,

molekul target,

diskoneksi, IGF (Interkonversi Gugus Fungsi),

reagen dan sinton

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

3/18

PENDAHULUAN

Sintesa?reaksi kimia dua atau lebih zat membentukzat baru (KBBI)

Kimia Sintesa Obat ???? Kenapa Kita Harus Mensintesa?

Jalur menSINTESA OBAT bisa melalui dua cara : Sintesa bisa dari hasil isolasi senyawa aktif (senyawa

yang mempunyai bioaktifitas) yaitumencontoh/membuat struktur yang sama dengansenyawa alam tersebut

Sintesa bisa dilakukan dengan memodifikasi struktursenyawa aktif yang ada dan dilakukan ujibioaktifitasnya

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

4/18

Penemuan antikoagulan Dikumarol(secara tidak

sengaja) diperoleh dari hewan sapi yang memakan

tanaman Sweet Clover Hay, apabila mengalami

pendarahan akan mati (penyakit sweet clover)kemudian tanaman tersebut diisolasi dan

diidentifikasi dan didapatkan struktur molekulnya

yaitu DIKUMAROL

KUMARINDIKUMAROL

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

5/18

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

6/18

PENGERTIANAnalisis retrosintetik atau Pendekatan Diskoneksiadalah proses menguraikan MOLEKUL TARGET

(molekul yang akan kita sintesis) sampai didapat bahanawal (starting material) yang tersedia

Caranya dengan melakukan pemutusan ikatan imajiner

(diskoneksi)membentuk SINTON-SINTONdan konversisatu gugus fungsi ke gugus fungsi yang lain melaluireaksi kimia yang efisien (interkonversi gugus fungsi(IGF) /tukar gugus fungsi).

6

6

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

7/18

Sinton dan Ekivalen sintetik

Sinton adalah fragmen yang dihasilkan dari

proses diskoneksi ikatan pada molekul target.

Ada sinton positif (+) dan sinton negatif (-).

7

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

8/18

8

Kepolaran laten

Think about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:

8

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

9/18

9

9

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

10/18

10

10

Sinton Ekivalen Sintetik Sinton Ekivalen Sintetik

R+ R-Br, R-I, R-OMs, R-Ots

R = alkil, bukan aril

RMgBr, RLi,

R2CuLi

R R

OH

R R

O

R

OH

R

O

R

OH

Br

R

O

R

O

R

O

R

O

OEt R

O

ClR

O

O R

O

R

R

O

R

O

R

O

CO2Et

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

11/18

Sinton harus mempunyai kepolaran laten yang

sama dengan ekivalen sintetik

11

R H

OH

R H

O

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

12/18

Contoh analisis retrosintetik 1

12

OH

DISCONNECT

A B

SYNTHONS

REAGENTS

SYNTHONS

REAGENTS

OH OH

? ? PhMgBr

O

H

Br i) Mg/Et2O

ii)CHO

OH

Sintesis :

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

13/18

Contoh analisis retrosintetik 2

13

OH

DISCONNECT

A B

SYNTHONS

Syntheticequivalents

SYNTHONS

Syntheticequivalents

Br

OH OH

?PhCHO BrMg

Br i) Mg/Et2O

ii) PhCHO

OH

PhSintesis :

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

14/18

Contoh analisis retrosintetik 3

14

OH

Ph Ph

OH

Ph

O

BrMg

OH

PhPh

OBrMg

Sintesis :

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

15/18

Contoh Analisis Retrosintetik 4

15

OH

Ph

O

Ph

FGI

DISCONNECT

O

Ph

O

Ph

Br

(as enolate)

O

Ph

Br

i) base

ii)

O

Ph

LiAlH4

T.M.Sintesis :

16

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

16/18

Contoh analisis retrosintetik 5

16

O

Ph

O

Ph

Ph

O

LiCu( )2

O

PhPh

O

t-Bu2CuLi NaBH4

T.M.

Sintesis :

17

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

17/18

Analisis retrosintetik 6

17

OH

PhPh

OH "H2O"

Ph

OH

PhPh

i) Hg(OAc)2

ii) NaBH4

Sintesis :

8/10/2019 Kimia Sintesa Pertemuan Pertama

18/18