KARSINOGENESIS

TOKSIKOLOGI

PENDAHULUAN• Kanker merupakan slah satu penyebab utama

kematian.• Kanker disebabkan oleh berbagai penyebab, tetapi

yang terpenting ialah pola hidup tertentu. Hal ini terkait dengan zat kimia yang perlu diidentifikkasi agar pajanannya dapat dihilangkan atau ditekan serendah mungkin.

• Bahaya karsinogen bagi kesehatanpun berbeda-beda bergantung pada potensi, cara kerja dan bobot luasnya bukti.

• Data penelitian pada hewan diperlukan untuk mendukung data pendahuluan pada manusia.

DEFINISI• Karsinogenesis kimia adalah induksi atau peningkatan

neoplasia (tumor) oleh zat-zat kimia.• Secara umum respons suatu organisasi terhadap suatu

organisme tergadap suatu karsinogen dapat berupa satu atau beberapa reaksi berikut,– Meningkatnya frekuensi satu atau beberapa jenis tumor

yang juga muncul dalam kelompok pemban ding.– Perkembangan tumor yang tidak tampakdalam kelompok

pembanding.– Munculnya tumor lebih awal daripada kelompok

pembanding.– Lebih tingginya jumlah tumor pada masing-masing hewan

uji dibanding dengan hewan pembanding.

BUKTI DAN KLASIFIKASI• Bukti karsinogenisitas didsarkan atas data pada manusia

dan hewan.• Berdasarkan karsinogenisitasnya, zat kimia dikelompokkan

menurut EPA, 1986– A. Karsinogen pada manusia. Bukti cukup pada manusia.– B. Sangat mungkin karsinogen pada manusia; bukti terbatas

pada manusia (B1) tapi cukup bukti pada hewan (B2)– C. Kemungkinan karsinogen pada manusia; tidak ada data pada

manusia, bukti terbatas pada hewan.– D. Tidak dapat digolongkan sebagai karsinogen bagi manusia;

tidak cukup data atau tidak ada data.– E. Terbukti bukan karsinogen bagi manusia; bukti negatif pada

sekurang-kurangnya dua spesies.

• 4-aminobifenil, menimbulkan kanker kandung kemih di kalangan beberapa pekerja.

• Asbes, menginduksi tumor paru-paru dan rongga pleura.

• Siklofosfamid, menginduksi kanker kandung kemih pada pasien yang menggunakannya.

• Dietilstilbestrol, bila diberikan pada ibu hamil dalam dosis yang sangat besar dapat mengakibatkan tumor vagina dan uterus pada keturunan mereka.

• Aflatoksin, meningkatkan insidens kanker hati dan kulit.

CARA KERJA

ZAT KIMIA

SEL TUMOR TERINISIASI

NEOPLASMA TERDIFERENSIASI

BIOAKTIVASI

PENGIKATAN KOVALEN

REPLIKASI

PROMOSI

KONVERSI DAN

PERKEMBANGAN

KLASIFIKASI KARSINOGEN• Karsinogen genotoksik

Karsinogen yang menginisiasi tumor dengan cara menimbulkan kerusakan DNA.Karsinogen kerja langsung, prakarsinogen

• Karsinogen epigenetikZat-zat ini tidak merusak DNA tetapi meningkatkan pertumbuhan tumor yang terinduksi oleh karsinogen genotoksik

• Lain-lainSejumlah logam dan metaloid (misalnya arsen, kromium dan nikel) beserta senyawanya bersifat karsinogen, dengan mekanisme kerja yang belum diketahui sepenuhnya

PENELITIAN KARSINOGNISITAS• Penelitian ini dirancang untuk memperoleh

informasi pasti tentang efek teratogenik berbagai zat kimia pada hewan coba.

• Karena besarnya biaya dan waktu yang dibutuhkan, penelitian ini biasanya dilakukan setelah peninjauan data lain, misalnya struktur kimia dan hasil uji mutagenik jangka pendek dan penelitian toksisitas kronik jangka panjang.

• Pedoman pelaksanaan uji karsinogenisitas jangka panjang terdapat dalam sejumlah dokumen WHA, OECD dan US ISGC.

PENELITIAN KARSINOGNISITAS (2)

• HEWAN COBATikus dan mencit biasanya dipilih karena ukurannya yang kecil, masa hidupnya yang pendek, mudah didapat dan banyaknya data mengenai respon terhadap karsinogen lain.

• LAMAMasa penelitian biasanya 24 bulan untuk tikus dan 18 bulan untuk mencit. Dan dapat diperpanjang.