JUMLAH CD4+ ABSOLUT

IBU HAMIL YANG TERINFEKSI HUMAN

IMMUNODEFICIENCY VIRUS PADA TRIMESTER III

LEBIH RENDAH DIBANDINGKAN SAAT PASCA

PERSALINAN

LIDIA WIDIANTI

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK­COMBINED DEGREE

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

TESIS

i

JUMLAH CD4+ ABSOLUT

IBU HAMIL YANG TERINFEKSI HUMAN

IMMUNODEFICIENCY VIRUS PADA TRIMESTER III

LEBIH RENDAH DIBANDINGKAN SAAT PASCA

PERSALINAN

LIDIA WIDIANTI

NIM : 1014038101

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK­COMBINED DEGREE

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

TESIS

ii

JUMLAH CD4+ ABSOLUT

IBU HAMIL YANG TERINFEKSI HUMAN

IMMUNODEFICIENCY VIRUS PADA TRIMESTER III

LEBIH RENDAH DIBANDINGKAN SAAT PASCA

PERSALINAN

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

Pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik-

Combine Degree,

Program Pascasarjana Universitas Udayana

LIDIA WIDIANTI

NIM : 1014038101

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK­COMBINED DEGREE

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2014

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

TANGGAL 20 OKTOBER 2014

Pembimbing I, Pembimbing II,

Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K) dr. Ida Bagus Putra Adnyana,SpOG(K)

NIP. 19530715 198003 1 009 NIP: 195904061985111001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana

Universitas Udayana, Universitas Udayana,

Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd, FAACS Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi,Sp.S(K)

NIP. 194612131971071001 NIP. 195902151985102001

iv

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 20 Oktober 2014

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor

Universitas Udayana, No. 3087/UN14.4/HK/2014

Tertanggal 20 Oktober 2014

Ketua : Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K)

Anggota :

1. dr. Ida Bagus Putra Adnyana,SpOG(K)

2. Prof.DR.dr.Alex Pangkahila,M.Sc.,SpAnd

3. Prof.DR.dr.N Adiputra,MOH

4. DR.dr.Ida Sri Iswari,MK,.M.Kes

v

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN UNIVERSITAS UDAYANA

PROGRAM PASCASARJANA PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Alamat: Sekretariat Pascasarjana Universitas Udayana. - Jl. Panglima Sudirman Denpasar Bali Tel. 0361-7475076,7425201. Fax 0361-246656, 223797. email. csaam_fkunud@yahoo.com

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. Lidia Widianti

NIM : 1014038101

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine- Degree)

Judul : Perbedaan Jumlah CD4 + Absolut Ibu Hamil yang Terinfeksi

Human Immunodeficiency Virus Pada Trimester III dan Pasca

Persalinan.

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.

Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya

bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan

Peraturan Perundang - undang yang berlaku.

Denpasar,........................

Yang membuat pernyataan,

(dr. Lidia Widianti)

Datas2surat/pernyataan

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas rahmat

dan karunia-Nya tesis ini dapat diselesaikan untuk melengkapi persyaratan dalam

menyelesaikan pendidikan Ilmu Biomedik-Combined Degree Program Pascasarjana

Universitas Udayana/RS Sanglah Denpasar.

Dengan selesainya tesis ini perkenankanlah kami mengucapkan terimakasih

kepada:

1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD, yang

telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa

Program Pendidikan Dokter Spesialis I-Combined Degree Obstetri dan

Ginekologi.

2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr Putu Astawa,

SpOT (K), M.Kes, yang telah memberikan kesempatan kepada kami untuk

mengikuti pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis I-Combined

Degree Obstetri dan Ginekologi.

3. Ketua Bagian/SMF Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RS Sanglah Denpasar, dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG

(K), atas segala dorongan dan bimbingan selama kami mengikuti pendidikan

spesialis.

4. Direktur Pasca Sarjana, Prof. Dr. dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S (K), atas

kesempatan yang diberikan kepada kami mengikuti pendidikan Ilmu Biomedik-

Combine Degree

5. Ketua Program Studi Ilmu Biomedik-Combine Degree, Prof. Dr. dr. Wimpie I.

Pangkahila, SpAnd., FAACS, atas segala dorongan dan bimbingan selama kami

mengikuti pendidikan Ilmu Biomedik-Combine Degree.

6. Direktur Utama Rumah Sakit Sanglah Denpasar, dr.Anak Ayu Saraswati, M.Kes,

atas segala fasilitas yang diberikan selama kami mengikuti Program Pendidikan

Dokter Spesialis I-Combined Degree Obstetri dan Ginekologi Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar.

vii

7. Ketua Program Studi PPDS I Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga,

SpOG (K) atas segala bimbingan dan perhatiannya selama kami mengikuti

pendidikan spesialis dan penyelesaian tesis ini.

8. Para pembimbing, Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG (K) dan dr. Ida Bagus

Putra Adnyana, SpOG (K), atas segala bimbingannya mulai dari persiapan,

pelaksanaan penelitian sampai penyelesaian tesis ini.

9. Para penguji, Prof. Dr. dr Alex Pangkahila, MSc, SpAnd, Prof. DR. dr. N

Adiputra, MOH dan DR. dr. Ida Sri Iswari MK, MKes, atas segala

kesempatannya menguji dan membimbing mulai dari persiapan, pelaksanaan

penelitian sampai penyelesaian tesis ini.

10. Seluruh Staf Bagian/SMF Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana/RS Sanglah Denpasar atas segala pengetahuan dan

bimbingan yang diberikan dalam menunjang penyelesaian tesis ini.

11. Rekan-rekan sejawat dokter PPDS I Obstetri dan Ginekologi Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana, atas segala bantuan dan kerjasamanya

sehingga pelaksanaan penelitian berjalan lancar dan tesis ini dapat diselesaikan.

12. Para bidan dan medis di lingkungan Bagian/SMF Obstetri dan Ginekologi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar atas segala

dukungan dan bantuannya selama pelaksanaan penelitian sehingga tesis ini dapat

diselesaikan.

13. Ayah dan ibu tercinta, yang telah mendidik dan membesarkan kami sehingga

dapat mengenyam pendidikan sampai saat ini.

Akhirnya perkenankanlah kami mengucapkan terimakasih yang tak terhingga

kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu, yang telah

membantu sehingga kami dapat menyelesaikan tesis ini.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa memberikan berkah kepada semua pihak yang

dengan ikhlas membantu terselesainya tesis ini.

Penulis

viii

ABSTRAK

JUMLAH CD4+ ABSOLUT WANITA HAMIL TERINFEKSI HUMAN

IMMUNODEFICIENCY VIRUS PADA TRIMESTER III LEBIH RENDAH DARI

PADA SAAT PASCA PERSALINAN

Di seluruh dunia di dapatkan setidaknya ada dua juta kasus wanita hamil yang terinfeksi HIV

setiap tahunnya, lebih dari 90 % terjadi di negara berkembang dan hampir 600.000 wanita

hamil meninggal dunia tiap tahunnya karena komplikasi saat kehamilan dan persalinan.

Kadar sel T CD4+ dikenal secara universal sebagai indikator standar dalam manajemen

medis infeksi HIV karena manifestasi klinis HIV sangat berhubungan erat dengan kadar

absolut CD4+. Selama kehamilan kadar CD4 cenderung lebih rendah yang disebabkan oleh

karena pengaruh hormon progesteron, serta proses hemodilusi, dan hal tersebut akan

menyebabkan resiko komplikasi saat hamil.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan kadar absolut CD4+ ibu hamil

yang terinfeksi HIV pada trimester III dan pasca persalinan.

Rancangan penelitian adalah rancangan penelitian observational analitik studi

longitudinal di Bagian Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar mulai periode 31

Agustus 2011 hingga 31 Desember 2013. Sampel adalah ibu hamil terinfeksi HIV saat

trimester III. Kemudian dilakukan perhitungan kadar CD4+ absolut, dan dilakukan

pengukuran CD4+ absolut kembali saat 7 hari pasca persalinan. Analisis data memakai uji t-

paired dengan bantuan SPSS for windows 17.0 version untuk mengetahui nilai p

(signifikansi).

Sejumlah 20 sampel wanita terinfeksi HIV dinilai jumlah CD4+ absolutnya saat

trimester III didapatkan 357.90±238.81 dan dibandingkan dengan saat 7 hari pasca

persalinan, didapatkan 421.50±213.57. Disimpulkan adanya perbedaan rerata yang bermakna

yaitu nilai p 0,037 (p<0,05).

Jumlah CD4+ absolut pada wanita hamil terinfeksi HIV saat hamil trimester III lebih

rendah dibandingkan saat pasca persalinan.

Kata kunci: ibu hamil trimester III yang terinfeksi HIV, pasca persalinan, jumlah CD4+

absolut

ix

ABSTRACT THE ABSOLUTE CD4+ LEVEL IN PREGNANT WOMEN INFECTED BY HUMAN

IMMUNODEFICIENCY VIRAL (HIV) IN THIRD TRIMESTER IS LOWER THAN

ON POST PARTURITION

There are at least two million cases of HIV-infected pregnancy women every year, more than

90% occur in developing countries and nearly 600,000 pregnant women die each year due to

pregnancy and parturition’s complications . Levels of CD4 + T cells are known universally as

the standard indicator in the medical management of HIV infection because of the clinical

manifestations of HIV is closely related to the absolute levels of CD4 +. During pregnancy

CD4 levels tend to be lower due to the influence of the progesterone hormone, as well as the

process of hemodilution, and it will lead to the risk of complications during pregnancy.

This study aimed to determine differences in absolute levels of CD4 + HIV-infected

pregnant women in the third trimester and postpartum.

The study design was observational analytic longitudinal studies and took place in

the Obstetrics and Gynecology Department Sanglah Hospital. This study began in the period

31 August 2011 to 31 December 2013. The samples were HIV-infected pregnancy women

during the third trimester. The blood samples were taken in PMTCT and the absolute levels

of CD4 + were measured. These procedures were repeated on 7 days post parturition. The

data was analyzed with paired t-test using SPSS for windows version 17.0 in order to

determine the p-value (significance).

A number of 20 samples of HIV-infected women were assessed the levels of CD4 +

absolute in the third trimester is 357.90±238.81 and compared with the current levels of

CD4+ absolute on 7 days postpartum is 421.50±213.57. The results are significant

differences in the mean p value (p = 0.037 (p <0.05)) between those.

The absolute CD4 + levels in pregnant women infected with HIV during the third

trimester of pregnancy is lower than on post parturition.

Keywords: third trimester pregnant women infected with HIV, post parturition, levels of

absolute CD4 +.

x

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ....................................................................................... i

PRASYARAT GELAR ................................................................................. ii

LEMBAR PENGESAHAN BAGIAN .......................................................... iii

LEMBAR PENGESAHAN PASCA SARJANA ......................................... iv

PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................................................. v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.............................................. vi

KATA PENGANTAR .................................................................................. vii

ABSTRAK .................................................................................................... viii

ABSTRACT .................................................................................................. ix

DAFTAR ISI ................................................................................................. x

DAFTAR TABEL ......................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xvii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xviii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ……………………………………………….….. 1

1.2 Rumusan Masalah ………………………………………..…..…. 5

xi

1.3 Tujuan Penelitian ……………………………………….…..….… 5

1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………..…… 5

1.4.1 Manfaat Ilmiah …………………………………………..……..… 5

1.4.2 Manfaat Praktis …………………………………………………… 6

BAB II KAJIAN PUSTAKA ……………………………………………..... 7

2.1 Human Immunodeficiency Virus…………………………..……. 7

2.1. 1 Definisi dan etiologi HIV/AIDS ……………………………….. 7

2.1. 2 Transmisi HIV ………………………………………………….. 9

2.1. 3 Patogenesis infeksi HIV ……………………………………..…. 13

2.2 Infeksi HIV selama kehamilan ………………………………..... 17

2.2.1 Efek kehamilan terhadap fungsi imunitas penderita AIDS……... 17

2.2.2 Efek HIV/AIDS terhadap kematian maternal……………………. 22

2.2.3 Efek Kehamilan terhadap progresivitas penyakit HIV/AIDS….... 24

2.2. 4 Efek HIV/AIDS terhadap komplikasi kehamilan……………….. 26

2.2. 5 Manifestasi klinis infeksi HIV………………...…………….. 27

2.2. 6 Skrinning HIV prenatal ………………………………………. 31

xii

2.2. 7 Diagnosis infeksi HIV………..………………………………. 32

2.2. 8 Diagnosis AIDS ……………………………………………… 35

2.2. 9 Manajemen infeksi HIV/AIDS selama kehamilan……………..... 39

2.2.10 Komplikasi HIV/AIDS …………….…………………………... 44

2.3 Limfosit T Cluster Diffrentiation 4+ (CD4)…………………... 44

2.3. 1 Definisi CD4+………………………………………………...... 44

2.3. 2 Struktur CD4+………….……………………………………..... 45

2.3. 3 Fungsi CD4+………………………………………………....... 45

2.3. 4 Kadar CD4+………………………………………………........ 46

2.3. 5 Faktor Faktor yang mempengaruhi penurunan kadar

limfosit CD4+ ..................................................................

47

2.3. 6 Perubahan fungsi hematologis selama kehamilan…….……….... 48

2.3. 7 Perubahan fungsi hematologis saat pasca persalinan…………..... 49

2.3. 8 Perubahan fungsi imunologis selama kehamilan………………... 52

2.3.9 Perubahan jumlah CD4+ selama kehamilan dan pasca persalinan

pada wanita hamil yang terinfeksi HIV…………………….…….

53

2.3.10 Pengaruh perubahan hormon kehamilan terhadap jumlah

CD4+…………………………………………………………......

55

xiii

BAB III

KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP DAN

HIPOTESIS PENELITIAN.....................................................

61

3.1 Kerangka Berpikir………………………………………………..... 61

3.2 Kerangka Konsep …………………………………………………. 64

3.3 Hipotesis Penelitian………………………………………………... 64

BABIV METODE PENELITIAN………………………………………...... 65

4.1 Rancangan Penelitian………………………………………………. 65

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian………………………………………. 65

4.3 Sumber Data ………………………………………………………. 65

4.3.1 Populasi Penelitian…………………………………………………. 65

4.3.2 Teknik Pengambilan Sampel………………………………………. 66

4.4 Variabel Penelitian…………………………………………………. 67

4.5 Kriteria Subjek……………………………………………………... 67

4.5.1 Kriteria Inklusi……………………………………………………... 67

4.5.2 Kriteria Eksklusi…………………………………………………… 68

xiv

4.6 Definisi operasional variable ………………………………………. 69

4.7 Prosedur Penelitian………………………………………………… 71

4.8 Alur Penelitian…………………………………………………....... 73

4.9 Analisa Data…………………………………………...………....... 74

BAB V HASIL PENELITIAN............................................................. 75

5.1 Karakteristik sampel penelitian…………...………………..……… 75

5.2 Perbedaan jumlah CD4 absolut ibu hamil yang terinfeksi HIV pada

Trimester III dan pasca persalinan ……………….………………. .

76

BABVI PEMBAHASAN…………………………………………….…….. 78

6.1 Karakteristik sampel penelitian…………………………...……..... 78

6.2 Perbedaan jumlah CD4 absolut ibu hamil yang terinfeksi HIV pada

Trimester III dan pasca persalinan…….……………………...…….

79

BABVII SIMPULAN DAN SARAN………………………………………

DAFTAR PUSTAKA……………………………………………

Lampiran…………………………………………………………

…….

85

86

89

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Strategi Rapid Tes HIV wanita hamil inpartu………............. 34

Tabel 2.2 Definisi Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)

terbaru berdasarkan revisi CDC terbaru……..........................

39

Tabel 2.3

Tabel 2.4

Klasifikasi obat Antiretrovirus…………………....................

Rekomendasi penggunaan obat ARV selama hamil ..............

47

49

Tabel 5.1 Karakteristik Sampel Penelitian…………………….............. 75

Tabel 5.2 Uji Normalitas Data CD4+absolut Usia Kehamilan 32

minggu dan CD4+ absolut 7 hari Pasca Persalinan.................

76

Tabel 5.3 Perbedaan Jumlah CD4 absolut Ibu Hamil yang terinfeksi

HIV pada Trimester III dan Pasca Persalinan …………........

77

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.1 Human Immunodeficiency Virus…………………………..................... 9

Gambar 2.1 Siklus Hidup Partikel HIV………………………………....................... 17

Gambar 4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………...................... 65

xvii

DAFTAR SINGKATAN

AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome

ANC : Antenatal Care

ARV : Antiretroviral

AZT : Zidovudine

CD-4 : Cluster Differentiation-4

CD-8 : Cluster Differentiation-8

CCR5 : C-C Chemokine Receptor Type 5

CXCR-4 : C-X-C Chemokine Receptor Type 4

CMV : Cytomegalovirus

RNA : Ribonucleic Acid

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

Gp : Glycoprotein

HIV : Human Immunodeficiency Virus

IO : Infeksi Oportunistik

MIP : Makrofag Inflammatory Protein

PCP : Pneumocystic Pneumonia

PMTCT : Preventing Mother to Child Transmission

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

STD : Sexually Transmitted Disease

SPSS : Statistical Product and Service Solutions

TB : Tuberkulosis

VCT : Voluntary Counseling and Testing

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik……………... …................... 89

Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian……………………………...................... 90

Lampiran 3 Lembar Pengumpulan Data………………….......................... 91

Lampiran 4 Perhitungan Uji Statistik………………………...................... 98

1

1