BAB I

PENDAHULUAN

1. Latar Belakang

Seiring dengan bertambahnya usia, kulit akan mengalami penuaan dengan tanda-

tanda kulit terasa kasar, kusam, dan bersisik serta berbecak-bercak(1). Untuk membantu

memulihkan penampilan kulit, terdapat beberapa cara penanganan, antara lain dengan

penggunaan antioksidan atau dengan melakukan proses pengangkatan sel-sel kulit mati (1,2) .

Pengangkatan sel-sel kulit mati dapat dilakukan dengan cara pengelupasan kulit, yang

dapat merangsang pembentukan sel-sel kulit yang baru, membersihkan pori-pori kulit yang

tersumbat, serta mempermudah penetrasi produk-produk perawatan topikal, serta

menciptakan kulit yang sehat dan bercahaya. Proses pengelupasan kulit yang dilakukan

secara teratur dapat membantu memperbaiki kerusakan kulit(3).

Selain dengan pengelupasan kulit, penampilan kulit yang rusak juga dapat diperbaiki

dengan penggunaan antioksidan. Salah satu antioksidan yang dapat digunakan sebagai zat

antipenuaan dan pencerah kulit adalah vitamin C. Karena vitamin C memiliki stabilitas

kimia yang kurang baik, telah dikembangkan senyawa turunan vitamin C yang lebih stabil

dan mampu meningkatkan kemampuan absorpsi pada kulit(4). Untuk mengatasi

ketidakstabilan senyawa kimia vitamin C, adalah menggunakan turunan vitamin C dalam

bentuk garamnya seperti ascorbyl palmitate atau magnesium ascorbyl phosphate, atau

sebagai ester 3-O-ethyl-L-ascorbic acid/ ethyl Vitamin C(5).

Untuk meningkatkan fungsi zat aktif, memudahkan penyampaian obat, dan

mengurangi beberapa sifat yang tidak diinginkan, khususnya pada proses pengelupasan

kulit, telah dikembangkan berbagai sistem penghantaran obat(6).

Etil vitamin C dapat diformulasi dalam sediaan topikal untuk mencapai fungsi

dermatologis; yang meningkatkan biosintesis kolagen, menyediakan fotoproteksi,

menyebabkan pengurangan melanin, dan scavenges radikal bebas(7). Bagaimanapun,

stratum korneum mempunyai barier untuk sebagian besar absorpsi obat secara perkutan

ke dalam tubuh. Kemampuan obat untuk berpenetrasi pada stratum korneum dapat

ditingkatkan menggunakan metode fisikal dan kimia(8) . Kombinasi antara peningkat

penetrasi kimia dan metode fisika seperti iontophoresis dan phonophoresis telah

menunjukan peningkatan penetrasi kulit secara subtansial untuk beberapa permeasi (9).

Menggunakan kombinasi dari propilen glikol dan iontophoresis menghasilkan efek

sinergis yang memberikan difusi etil vitamin C lebih tinggi dari pada senyawa peningkat

penetrasi atau metode iontophoresis secara terpisah(10). Dalam studi in vitro sebelumnya

menunjukkan bahwa Etil vitamin C krim dengan 6% propilen glikol dapat meningkatkan

7% permeasi perkutan Etil vitamin C (11) . Propylene glikol sebagai enhancer penetrasi

menunjukkan efek sinergis dengan metode iontophoresis terhadap difusi preparasi krim

etil vitamin C in vitro(12) .

.

2. Rumusan Masalah

3. Tujuan

4. Manfaat

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1. Anatomi dan Fisiologi Kulit

Kulit adalah salah satu organ yang paling luas di tubuh manusia yang meliputi

wilayah sekitar 2 m2 pada rata-rata manusia dewasa. Organ berlapis-lapis ini menerima kira-

kira sepertiga dari seluruh darah yang beredar melalui kulit tubuh (13). Kulit manusia terdiri

dari tiga jaringan yang berbeda tetapi saling tergantung :

a. Sel epidermis, berlapis, berpembuluh darah.

b. Dermis yang mendasari dari jaringan ikat.

c. Lapisan subkutan atau hipodermis.

Setiap lapisan memiliki fungsi sendiri dan masing-masing penting dalam menjaga integritas

kulit dan dengan demikian keseluruhan struktur tubuh(14).

Gambar 1. Struktur kulit manusia (15)

1.1. Sel epidermis, berlapis, berpembuluh darah

Epidermis berlapis-lapis bervariasi ketebalannya tergantung pada ukuran sel dan

jumlah lapisan sel epidermis, mulai dari 0,8 mm pada telapak tangan dan telapak kaki sampai

0,06 mm pada kelopak mata. Tabel 1 memberikan ketebalan, permeabilitas air dan difusivitas

air melalui epidermis. Yang terdiri dari stratum korneum bagian terluar dan epidermis

viable(16). Epidermis yang dihasilkan dari epitel aktif populasi sel basal dan ketebalan sekitar

150 mikrometer . Ini adalah lapisan kulit terluar dan proses hasil diferensiasi dalam migrasi

sel dari lapisan basal terhadap kulit permukaan. Di bawah lapisan ini adalah lapisan lain

epidermis-stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum dan stratum

germinativum. Bersama-sama, lapisan lainnya merupakan epidermis yang viable(13).

Tabel 1. Variasi permeabilitas stratum korneum pada tiap kulit di tubuh(15)

1.1.1. Stratum korneum(16)

Ini adalah lapisan terluar kulit juga disebut sebagai lapisan tanduk. ketebalan

sekitar 10 mm ketika kering tapi membengkak beberapa kali ketebalan ketika

sepenuhnya terhidrasi. Mengandung 10 sampai 25 lapisan kulit mati, sel-sel keratin

yang disebut sebagai corneocytes. Fleksibel tetapi relatif kedap. stratum korneum

adalah penghalang utama untuk penetrasi obat. Arsitektur lapisan tanduk mungkin

dimodelkan sebagai struktur awall-like. Didalam model, sel-sel keratinisasi berfungsi

sebagai protein "batu bata" yang tertanam dalam lipid "semen".

1.1.2. Viable epidermis(16)

Ini adalah terletak di bawah lapisan stratum korneum dan bervariasi dalam ketebalan

dari 0.06 mm pada kelopak mata hingga 0.8 mm pada telapak tangan. Pergi ke arah

dalam, terdiri berbagai lapisan seperti stratum lucidum, stratum granulosum, stratum

spinosum dan stratum basal. Pada lapisan basal, mitosis dari sel-sel terus

memperbaharui epidermis dan proliferasi ini mengkompensasi hilangnya sel-sel mati

tanduk dari permukaan kulit.

1.2. Dermis(16)

Dermis adalah 3 sampai 5mm lapisan tebal dan terdiri dari matriks jaringan ikat,

yang berisi pembuluh darah, pembuluh getah bening dan saraf. Suplai darah kulit

memiliki fungsi penting dalam regulasi suhu tubuh. Hal ini juga menyediakan nutrisi

dan oksigen ke kulit sementara mengeluarkan racun dan produk limbah. Kapiler

terbentang dalam 0,2 mm dari permukaan kulit dan memberikan kondisi sink untuk

kebanyakan molekul menembus penghalang kulit

1.3. Hipodermis(16)

Hipodermis atau jaringan lemak subkutan mendukung dermis dan epidermis. Berfungsi

sebagai tempat penyimpanan lemak. Lapisan ini membantu mengatur suhu, menyediakan

dukungan nutrisi dan perlindungan mekanik. Membawa pembuluh darah utama dan saraf

pada kulit dan mungkin berisi organ sensorik tekanan. Untuk transdermal pemberian

obat, obat harus menembus melalui semua tiga lapisan tersebut dan mencapai ke dalam

sirkulasi sistemik sedangkan dalam kasus pemberian obat topikal hanya penetrasi melalui

stratum korneum sangat penting dan maka retensi obat dalam lapisan kulit yang

diinginkan.

2. Stratum korneum Sebagai Barier Permeasi pada Kulit(16)

Kulit manusia rata-rata mengandung 40-70 folikel rambut dan 200-250 saluran

keringat per sentimeter persegi. Terutama zat larut dalam air melewati lebih cepat melalui

saluran ini; tetap saluran tersebut tidak berkontribusi banyak untuk permeasi kulit. Oleh

karena itu molekul yang paling netral lewat melalui stratum korneum berdasarkan difusi

pasif. Variasi Regional dalam permeabilitas air stratum korneum ditunjukkan pada Tabel

1 dan permeasi molekul obat melalui kulit ditunjukkan pada Gambar 2.

Serangkaian langkah secara berurutan:

a. Serapan molekul penetran pada

lapisan permukaan stratum korneum.

b. Difusi melewatinya dan layak

epidermis dan akhirnya mencapai ke dermis dan kemudian

c. Molekul diambil ke dalam

mikrosirkulasi untuk sistemik distribusi.

Gambar 2. Model kulit multilayer menunjukkan urutan permeasi transdermal(15)

Daerah intra seluler dalam stratum korneum dipenuhi dengan lipid yang kaya

material amorf. Dalam stratum korneum kering volume intraseluler mungkin 5%

sampai 1% dalam sepenuhnya stratum korneum terhidrasi(16).

3. Jalur Penetrasi Obat(14)

Ada tiga cara kritis di mana molekul obat dapat melintasi lapisan utuh korneum: melalui

pelengkap kulit (shunt rute); melalui domain lipid interseluler; atau dengan rute

transelular ( Gambar 3 ). Sebuah obat tertentu cenderung menembus dengan kombinasi

rute-rute ini, dengan kontribusi relatif dari jalur ke aliran kasar diatur oleh sifat

fisikokimia dari molekul.

Gambar 3. Jalur permeasi melalui kulit(15)

3.1. Rute Appendgeal(15)

Jalur transappendageal terdiri transportasi melalui kelenjar keringat dan sepanjang

folikel rambut dengan kelenjar sebaceous terkait. Daerah fraksi mereka tersedia untuk

transportasi obat hanya sekitar 0,1% dari total luas permukaan kulit(17)

3.2. Rute Transepidermal

Jalur transepidermal terdiri dari rute interseluler, di mana obat berdifusi melalui domain

lipid antara corneocytes, dan rute transelular, di mana obat berdifusi melintasi

corneocytes dan matriks lipid. Rute interseluler diyakini menjadi jalur utama untuk

permeasi obat(17). Obat memasuki kulit melalui rute transelular melewati corneocytes.

corneocytes mengandung keratin sangat hidrat menyediakan lingkungan berair yang

mana obat hidrofilik bisa lewat. Jalur difusi untuk obat melalui rute transelular

membutuhkan jumlah partisi dan langkah difusi(15).

4. Faktor Penghantar Obat Transdermal

4.1. Sifat Fisikokimia dari Permeasi

4.1.1. Koefisien Partisi(14)

Molekul dengan koefisien partisi menengah (log K 1sampai 3) dan molekul dengan

sifat lipofilik tinggi (log K > 3), rute interseluler merupakan jalur yang banyak

digunakan untuk melintasi stratum korneum. Namun, untuk molekul-molekul ini

perlu pertimbangan lebih lanjut kemampuan untuk partisi dari stratum korneum ke

jaringan viable epidermis berair. Untuk molekul yang lebih hidrofilik (log K <1),

transelular rute mungkin mendominasi.

4.1.2. Ukuran Molekular(14)

Faktor utama kedua dalam menentukan aliran materi melalui kulit manusia adalah

ukuran molekul. Namun, untuk kemudahan berat molekul umumnya diambil sebagai

perkiraan ukuran molekul. Hal ini menyatakan bahwa hubungannya berbanding

terbalik terjadi antara aliran transdermal dan berat molekul.

4.1.3. Kelarutan / Titik Lebur(14)

Telah banyak diketahui bahwa sebagian materi organik dengan titik lebur tinggi

mempunyai kelarutan relatif rendah dalam air pada suhu dan tekanan normal.

Molekul yang lipofilik cenderung untuk permeasi melalui kulit lebih cepat dari

molekul yang lebih hidrofilik. Namun, sementara lipofilisitas adalah sifat yang

diinginkan untuk sediaan transdermal, juga diperlukan molekul yang menunjukkan

kelarutan dalam air karena obat-obatan topikal umumnya diterapkan dalam formulasi

berair.

4.1.4. Ionisasi(14)

Berdasarkan hipotesis pH partisi, hanya obat dalam bentuk tak terion yang dapat

berpermeasi melalui lipid barier dalam jumlah signifikan.

4.1.5. Konsentrasi Penetrasi(14)

Menganggap transport berhubungan dengan membran, peningkatan konsentrasi obat

terlarut menyebabkan peningkatan proporsi dalam aliran. Pada konsentrasi obat yang

lebih tinggi dari pada kelarutan, kelebihan obat dalam bentuk padatan tak larut

berfungsi sebagai reservoir dan membantu untuk memelihara keadaan konstan obat

untuk pelepasan diperlama.

4.1.6. Koefisien Difusi(16)

Penetrasi obat tergantung kepada koefisien difusi obat. Pada suhu konstan koefisien

obat tergantung pada sifat obat, medium difusi and interaksi diantara keduanya.

4.1.7. Faktor lain(14)

Diluar faktor yang telah disebutkan diatas, ada sifat molekular yang dapat

mempengaruhi penghantaran obat melalui kulit. Ikatan obat adalah faktor yang harus

dibangun dalam pemikiran ketika memilih kandidat obat yang tepat. Interaksi antara

substansi obat dan jaringan dapat berubah-ubah dari ikatan hidrogen hingga ikatan

lemah Van der walls forces dan efek ikatan obat ( jika ada ) pada aliran melewati

jaringan akan berubah-ubah tergantung pada permeasi, contoh obat dengan kelarutan

yang jelek dalam sebuah larutan pendonor air, ikatan signifikan terhadap stratum

korneum mungkin sama sekali memperlambat aliran obat. Akibatnya, akan ada

penundaan antara penggunaan obat pada permukaan jaringan dan keberadaannya

dalam larutan reseptor (in vitro) atau darah (in vivo). Tergantung dari tipe formulasi

yang dipilih, faktor lain yang mungkin penting dalam sistem penghantaran

transdermal. Contohnya, jika obat disuspensi kemudian ukuran partikel mungkin

menjadi sebuah kunci regulasi dari fluks.

4.2. Sifat Fisikokimia Penghantar Obat

4.2.1. Enhancer Permeasi Transderma(l8)

Sebagian besar obat tidak akan berpenetrasi ke kulit dengan kecepatan yang cukup

tinggi untuk efikasi terapetik. Agar permeasi transdermal memberikan manfaat

secara klinik untuk sebagian besar obat, penetrasi dapat ditingkatkan melalui

penambahan promotor permeasi ke dalam sistem penghantaran obat.

4.2.2. Karakteristik Pelepasan(19)

Kelarutan obat dalam vesikel menentukan kecepatan pelepasan. Mekanisme

pelepasan obat dipengaruhi oleh faktor-faktor berikut :

Apakah molekul obat terlarut atau tersuspensi dalam sistem penghantaran.

Koefisien antarmuka obat dari sistem penghantaran ke jaringan kulit.

pH dari vesikel.

4.3. Faktor Fisiologi

4.3.1. Sifat Barier Kulit Kulit dan Bayi Muda(14)

Kulit yang baru lahir diketahui relatif rentan untuk iritasi, variabel lain berhubungan

dengan fungsi stratum korneum seperti pH dan hidrasi stratum korneum mungkin

mempertinggi potensi iritasi kulit baru lahir. Nilai pH permukaan kulit baru lahir

secara signifikan lebih tinggi di seluruh bagian tubuh dari pada kulit dewasa, tetapi

stabil dengan nilai yang sama dengan kulit dewasa tak lebih dari bulan pertama. Ada

juga perubahan signifikan dalam kapasitas metabolik padi bayi, apakah full atau

prematur dan tingkat dewasa dari kegiatan enzim kulit tidak diamati sampai 2 bulan

atau bahkan 6-12 bulan usia yang mungkin tambahan memperhitungkan sensitivitas

kulit bayi untuk iritasi. Permukaan kulit bayi baru lahir sedikit hidrofobik dan relatif

kering dan kasar bila dibandingkan dengan bahwa bayi yang lebih tua. stratum

korneum hidrasi stabil pada usia 3 bulan.

4.3.2. Sifat Barier Kulit Terhadap Usia Kulit(14)

Ada perubahan fisiologi dari usia kulit ( > 65 tahun ). Corneocyte menunjukan

peningkatan pada area permukaan yang mana mungkin mempunyai implikasi untuk

fungsi stratum korneum disebabkan oleh hasil menurunnya volume dari ruang antar

corneocyte per unit volume dari stratum korneum. Kandungan pelembab kulit

manusia menurun seiring dengan usia. Ada perataan sambungan dermoepidermal dan,

akibatnya, area yang tersedia untuk difusi ke dalam dermis berkurang.

4.3.3. Ras (14)

Perbedaan rasial antara kulit hitam dan kulit putih ditunjukan dalam beberapa fungsi

anatomi dan fisiologi kulit walaupun datanya relatif kurang. Pada kulit hitam, kohesi

intraselular meningkat, kandungan lipid tinggi dan tingkat resistan elektrikal kulit

tinggi dibandingkan kulit putih yang telah didemonstrasikan. Kulit hitam

menampakan penurunan rentan iritasi cutaneous, tetapi perbedaan ini tidak terdeteksi

melalui instripped skin, menunjukkan stratum korneum memodulasi respon ras yang

berbeda terhadap iritasi. Kulit hitam merespon dengan menurunkan aliran darah dan

sebab itu mengurangi erythematic daripada Hispanics atau Caucasians.

4.3.4. Bagian Tubuh(14)

Hal ini tampak jelas bahwa struktur kulit bervariasi untuk beberapa derajat di atas

tubuh manusia. Namun, permeabilitas relatif dari bagian kulit yang berbeda tidak

sederhana sebuah fungsi ketebalan stratum korneum sebagai permeasi yang berbeda

menunjukan tingkatan variasi melalui bagian kulit yang berbeda. Ini tampak jelas

bahwa jaringan genital biasanya memberikan tempat lebih permeabel untuk

penghantaran obat transdermal. Kulit kepala dan leher juga relatif permeabel

dibandingkan bagian lain pada tubuh seperti lengan dan kaki.

4.3.5. Temperatur Kulit(14)

Tubuh manusia menjaga gradien temperatur melewati kulit dari sekitar 37oC hingga

sekitar 32oC pada bagian permukaan. Ketika difusi melalui stratum korneum adalah

proses pasif, ketinggian temperatur kulit dapat menyebabkan perubahan struktur

dalam stratum korneum. Dan modifikasi ini dapat juga meningkatkan difusi melalui

jaringan.

4.3.6. Kondisi Kulit(16)

Asam dan alkali, banyak pelarut seperti kloroform, methanol merusak sel kulit dan

promosi penetrasi. Bagian sakit dari pasien mengubah kondisi kulit. Kulit utuh lebih

barier tetapi kondisi yang telah disebutkan di atas mempengaruhi penetrasi.

4.3.7. Suplai Darah(16)

Perubahan sirkulasi perifer dapat mempengaruhi absorpsi transdermal.

4.3.8. Metabolisme Kulit(16)

Kulit memetabolisme steroid, hormon, senyawa kimia karsinogen dan beberapa obat.

Jadi, metabolisme kulit ukuran efikasi dari permeasi obat melalui kulit.

5. Obat(19)

Kriteria yang paling penting untuk TDDS adalah obat harus mempunyai sifat fisikokimia

dan farmakokinetik yang benar2. Pemilihan obat untuk penghantaran obat transdermal

tergantung berbagai faktor.

5.1. Sifat Fisikokimia(19)

Obat harus memiliki beberapa derajat kelarutan didalam minyak dan air (idealnya

lebih besar daripada 1 mg/ml ).

Senyawa harus memiliki titik lebur kurang dari 200oF. Gradien konsentrasi

melewati membran secara langsung sebanding dengan log kelarutan obat dalam

fase lipid membran, yang secara langsung diganti secara proporsional berbanding

terbalik dengan titik lebur.

Senyawa yang tepat memiliki berat molekul kurang dari 1000 unit.

Larutan jenuh dalam air dari obat harus memiliki nilai pH diantara 5 dan 9. Obat-

obat dengan keasaman atau kebasaan yang tinggi dalam larutan tidak cocok untuk

TDD; karena dapat terionisasi dengan cepat pada pH fisiologi.

Ikatan hidrogen harus kurang dari 2.

Koefisien partisi (Log P) harus diantara 1 dan 3.

Koefisien permeabilitas kulit harus kurang dari 0,5 x 10-3 cm/h.

5.2. Sifat Biologi(19)

Obat harus sangat poten. Harus efektif dalam beberapa mgs per hari (ldealnya

kurang dari 25 mg/hari).

Obat harus memiliki waktu paruh biologi pendek.

Obat harus tidak mengiritasi dan tidak menyebabkanalergi terhadap kulit manusia.

Obat harus stabil ketika kontak dengan kulit.

Obat harus tidak menstimulasi reaksi imun terhadap kulit.

Toleransi terhadap obat harus tidak boleh berkembang di bawah profil pelepasan

dekat orde nol penghantar transdermal.

Obat harus tidak berikatan irreversibel pada jaringan subkutan.

Obat harus tidak dimetabolisme secara ekstensif di kulit.

Obat, yang terdegradasi pada GIT atau inaktif oleh first-pass effect, kandidat yang

tepat untuk penghantaran transdermal.

Obat, yang harus diberikan untuk periode waktu yang panjang atau yang

menyebabkan adverse effects ke jaringan non-target dapat juga diformulasi untuk

penghantaran transdermal.

Indeks terapi harus rendah.

6. Enhancer PermeasiInt(20)

Peningkatan permeabilitas stratum korneum sehingga untuk mencapai tingkatan terapi

yang tinggi dari peningkatan penetrasi obat berinteraksi dengan komponen struktural dari

stratum korneum itu adalah, protein atau lipid. Peningkatan absorpsi dari obat larut lipid

rupanya karena perusakan lipid epidermal melalui enhancer senyawa kimia,

menghasilkan perbaikan pembasahan kondisi kulit dan untuk penetrasi transepidermal

dan transfolikular. Kelarutan dan sifat larutan dari enhancer yang digunakan dapat

bertanggung jawab untuk peningkatan permeasi transdermal dari obat larut air.yadav)

Klasifikasi enhancer penetration(21) :

Terpenes ( minyak essential) : Nerodilol, menthol, 1-8-cineol, limonene, carvone dll.

Pyrrolidones : N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), azone dll.

Asam lemak dan ester : asam oleat, asam linoleat, asam laurat, acid capric dll.

Sulfoksida dan senyawa : Dimetil sulfoksida (DMSO), N,N-dimetil formamida.

yang sama

Alkohol, Glikol, dan : Etanol, Propilen glikol, Oktil alkohol dll.

Gliserida

Micellaneous enhancers : Fosfolipid, siklodekstrin, derivat asam amino, enzim dll.

7. Iontophoresis

Metode ini melibatkan permeasi agen terapi yang digunakan secara topikal

berdasarkan penerapan arus listrik tingkat rendah baik secara langsung pada kulit atau tidak

langsung melalui bentuk sediaan. Parameter yang mempengaruhi desain sistem pengantaran

ionophoretic melaui kulit termasuk jenis elektroda, intensitas arus, pH sistem. Peningkatan

permeasi obat sebagai hasil dari metodologi ini dapat dikaitkan dengan salah satu atau

kombinasi dari mekanisme berikut: Elektro-repulsi (untuk larutan bermuatan), elektro-

osmosis (untuk larutan tidak bermuatan) dan elektro-perturbasi (baik bermuatan dan tidak

bermuatan) (22). Obat yang diberikan melalui sistem ini luput dari metabolisme first-pass dan

mempertahankan skenario steady state mirip continuous intravenous infusion untuk

beberapa hari. Namun, sifat kedap kulit yang sangat baik menawarkan tantangan terbesar

untuk keberhasilan penghantaran molekul obat dengan memanfaatkan konsep iontophoresis.

Penelaahan ini berkaitan dengan prinsip dan inovasi terbaru di lapangan dari sistem

penghantaran obat iontophoresis bersama-sama dengan faktor-faktor yang mempengaruhi

sistem. Sistem penghantaran ini menggunakan arus listrik sebagai motor penggerak untuk

permeasi ionik dan non-ionik obat. Alasan di balik menggunakan teknik ini adalah

mengubah penghalang sifat kulit secara reversibel, yang mungkin bisa meningkatkan

penetrasi obat-obatan seperti protein, peptida dan makromolekul lainnya untuk

meningkatkan penghantaran sistemik senyawa berat molekul tinggi dengan mengendalikan

masukan kinetika dan variabilitas antar-subjek minimum.(23).

Gambar 4. Prinsip dasar iontophoresis.(23)

1. Etil vitamin C

Etil vitamin C bentuk anionik dalam pH 7.4, sehingga aliran ion demgan penreapan

iontophoresis akan terjadi dari katoda ke anoda. Kawat Ag sebagai anoda ditempatkan

dalam kompartemen reseptor, dan katoda AgCl dalam kompartemen donor.

BAB III

METODOLOGI

1. Alat dan Bahan

1.1. Alat

Alat yang digunakan dalam formulasi ini adalah gelas ukur, gelas beker, mortir dan

stamper, timbangan analitik, magnetik strier, spatula dan sendok penyu.

1.2. Bahan

Bahan yang digunakan dalam formulasi ini adalah Kawat perak (Ag) 99,99% (PT.

Antam TBK), Kawat Platina (Pt) (PT. Antam TBK). Cera alba (Brataco), ethy vitamin

C (CHEMLAND Co., Ltd.), KCl 0,1 M (Merck), KH2PO4 0,2 M (Brataco), sodium

tetraborat (Brataco), parafin liquidum (CV Quadrant), propylene glicol (Bratachem),

and NaOH 0,2 N (Brataco).

2. Formula

Bahan Penimbangan

Ethyl vitamin C 1000 mg

Cera alba 1600 mg

Parafin liquidum 5000 mg

Sodium tetraborat 800 mg

Propilene glycol 6000 mg

Aquades Ad 100 mL

3. Cara Pembuatan

3.1. Preparasi Etil Vitamin C cream

Fase air (Sodium tetraborat, ethyl vitamin C, and propylene glicol) dan fase minyak

(liquid paraffin oil dan cera alba dicampur pada suhu 70 ° C) dicampur secara hati-

hati hingga didapat massa bentuk krim dan homogen.

3.2. Preparasi elektroda

Konduksi iontophoresis menggunakan perak/elektroda perak klorida. Elektroda perak

klorida disiapkan mengikuti : kawat perak (diameter 0,1 cm ; panjang 3.1 cm )

dicelupkan dalam larutan 0.1 N HCl dan dihubungkan ke anoda pada keadaan

amperostatic (1 mA) dan waktu elektrolisis 6 jam dengan 0,1 M KCl.

3.3. Preparasi Iontophoresis

Alat iontophoresis yang baru dirancang di penelitian ini, bekerja sama dengan

Biomedis Laboratorium Teknik, Sekolah Teknik Elektro Teknik dan Informatika,

Institut Teknologi Kota Bandung. Serial ini ditetapkan untuk menghasilkan konstan

kerapatan arus 0,5 mA / m2. Amperemeter yang digunakan untuk kalibrasi arus

konstan sebelum percobaan dilaksanakan.

1. Wasitaatmadja SM. Penuntun ilmu kosmetik medik.Jakarta: UI Press; 1997. hal. 197-9.2. Brown A. What is exfoliation?. Diambil dari http://

spas.about.com/od/spatreatmentbasics/a/exfoliation. htm. Diakses tanggal 26 Desember 2007.

3. Goldfaden. Exfoliation restores a youthful appearance. 2006. Diambil dari http://www.cosmesisskincare. com/skin.html. Diakses tanggal 25 Desember 2007.

4. Lee Z, Beom ENB-VCE. 3-O-ethyl ascorbyl ether. Korea: CHEMLAND Co. Ltd; 2006.5. Yang, J.H.. Efficient Transdermal Penetration and Improved Stability of L-Ascorbic Acid

Encapsulated in an Inorganic Nanocapsule. Bull Korean Chem. Soc. 2003, 24(4): 499. 6. Ansel HC.,Pengantar bentuk sediaan farmasi. Edisi ke-4. Jakarta: UI-Press; 1989. hal.

45-8, 390-1, 490-4.

7. Machlin, L. J. Handbook of Vitamins, 2nd Ed.; Marcel Dekker, Inc.: 1991.

8. Karande P., Jain A., Mitragotri S., Multicomponent Formulation of Chemical Penetration Enhancer, in : Dermatologic, Cosmeceutic, and Cosmetic Development Therapeutic and Novel Approaches.Walter,K,A., Roberts,M.S., USA: Informa Healthcare USA, Inc. 2008. 505

9. Trommer, H., Neubert, R. H. H. Overcoming the stratum corneum: the modulation of skin penetration. A review. Skin Pharmacology and Physiology. 2006.19, 106-121.

10. Wathoni, Nasrul et al. Effect of iontophoresis and propylene glycol on the in vitro diffusion of ethyl vitamin c cream. Int. Res J Pharm. App Sci., 2012; 2(4): 31-34.

11. Trianasari, N.. Effect of Propylene Glicol Variation on the in vitro Diffusion of ethyl vitamin C Cream. Theses. Jatinangor: Faculty of Pharmacy Universitas Padjadjaran. 2009

12. Bounoure, F., Skiba, M.L., Besnard, M., Arnaud, P., Mallet, E., and M. Skiba.. Effect of Iontophoresis and Penetration Enhancers on Transdermal Absorption of Metopimazine. Journal of Dermatologic Science. 2008, 52. 170-177.

13. Patel RP and Baria AH: Formulation and evaluation considerations of transdermal drug delivery system. International Journal of Pharmaceutical Research 2011; 3: 1-9.

14. Vinod KR, Sarvani P, Banji D and Teja BB: Transdermal drug delivery systemover coming challenges of popular drug delivery system. International Journal of Pharma World Research 2010; 1: 1-14.

15. Patel, harunusman et al. TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM AS PROMINENT DOSAGE FORMS FOR THE HIGHLY LIPOPHILIC DRUGS. IJPRBS, 2012; Volume 1 (3) : 42-65

16. Sharma N, Agarwal G, Rana AC, Bhat Z and Kumar D: A Review: Transdermal drug delivery system: A tool for novel drug delivery system. International Journal of Drug Development and Research 2011; 3: 70-84.

17. Otberg, N., Patzelt, A., Rasulev, U., Hagemeister, T., Linscheid, M. Sinkgraven, R., Sterry, W. and Lademann, J. The role of hair follicles in the percutaneous absorption of caffeine. British Journal of Clinical Pharmacology. 2008. 65, 488-492.

18. Jadhav JK and Sreenivas SA: Development, characterization and pharmacotechnical evaluation of transdermal drug delivery system: A review. International Journal of Drug Formulation Research 2011; 2: 71-92.

19. Patel D, Patel N, Parmar M and Kaur N: Transdermal drug delivery system: Review. International Journal of Biopharm and Toxicological Research 2011; 1: 61- 80.

20. Saroha, Kamal et al\. TRANSDERMAL PATCH: A DISCRETE DOSAGE FORM. Int J Curr Pharm Res. 2011 Vol 3, Issue 3, 98108.

21. Parivesh S, Dwivedi Sumeet , Dwivedi Abhishek.. Design, Evaluation, Parameters and arketed Products of transdermal patches: A Review. Journal of Pharmacy Research 2010: 3 (2) :235-240.

22. Guy RH, KaliaYN, Delgado-Charro MB, Merino V, Lopez A, Marro D. Iontophoresis: electro repulsion and electroosmosis. J control release. 2000; 64:129-132.

23. Bhowmik, debjit et al. Recent Trends in Dermal and Transdermal Drug Delivery Systems: Current and Future Prospects. THE PHARMA INNOVATION – JOURNAL. 2013. Vol. 2 No. 6. Hal 1-6.