7/26/2019 Httpddddd

1/10

http://www.caringmedical.com/conditions/Guillain-Barre_Syndrome.htm

http://www.nhs.uk/Conditions/Guillain-Barre-syndrome/Pages/Treatment.aspx

Latar belakang

Kelompok heterogen penyakit otot yang dikenal sebagai melumpuhkan periodik (PP) yang ditandai denganepisode kelemahan otot lembek terjadi pada interval yang tidak teratur. Sebagian besar kondisi keturunan dan

lebih episodik dari periodik. Mereka dapat dibagi dengan mudah menjadi gangguan primer dan sekunder.

Karakteristik umum PP primer meliputi: (1) mereka turun temurun; () kebanyakan berhubungan dengan

perubahan kadar kalium serum! (") myotonia kadang berdampingan! dan (#) baik myotonia dan hasil PP dari

saluran ion rusak.

Patofisiologi

Sebuah klasi$ikasi klinis yang berguna melumpuhkan periodik primer! ditunjukkan pada %abel 1! termasuk

bentuk hipokalemik! hyperkalemi&! dan paramyotoni&.

%abel 1. Primer Kelumpuhan 'erkala

'uka tabel di jendela baru

Sodium &hannel yperkalemi& PP (yperPP)ipokalemik PP (ypoPP)Paramyotonia &ongenita

Kalsium &hannel ipokalemik PP (ypoPP1)

Kalium saluran ndersen*%a+il syndromeyperkalemi& PP atau PP hipokalemik ,

, -e$isit tersebut dijelaskan dalam keluarga ke&il dan belum dibuktikan oleh orang lain. 1!

Sodium &hannel yperkalemi& PP (yperPP)ipokalemik PP (ypoPP)Paramyotonia &ongenita

Kalsium &hannel ipokalemik PP (ypoPP1)

Kalium saluran ndersen*%a+il syndromeyperkalemi& PP atau PP hipokalemik ,

, -e$isit tersebut dijelaskan dalam keluarga ke&il dan belum dibuktikan oleh orang lain. 1!

-asar $isiologis dari kelemahan lembek adalah ine&itability dari selaput otot (yaitu! sar&olemma). Perubahan

kadar serum kalium bukanlah &a&at utama dalam PP primer; metabolisme kalium berubah adalah hasil dari PP

tersebut. -alam PP primer dan thyrotoi&! $la&&id paralysis terjadi dengan perubahan yang relati$ ke&il di

tingkat kalium serum! sedangkan di PP sekunder! kadar kalium serum yang nyata abnormal.

http://www.caringmedical.com/conditions/Guillain-Barre_Syndrome.htmhttp://www.nhs.uk/Conditions/Guillain-Barre-syndrome/Pages/Treatment.aspxhttp://www.nhs.uk/Conditions/Guillain-Barre-syndrome/Pages/Treatment.aspxhttp://www.caringmedical.com/conditions/Guillain-Barre_Syndrome.htm

7/26/2019 Httpddddd

2/10

%idak ada mekanisme tunggal bertanggung ja+ab untuk kelompok gangguan. -engan demikian! mereka

heterogen namun berbagi beberapa &iri umum. Kelemahan biasanya umum tetapi bisa dilokalisasi. /ranial

otot dan pernapasan otot biasanya diselamatkan. Stret&h re$leks baik tidak ada atau berkurang selama

serangan. Serat otot elektrik ine&itable selama serangan. kekuatan otot adalah normal antara serangan

tetapi! setelah beberapa tahun! beberapa derajat kelemahan tetap berkembang di beberapa jenis PP (PP

terutama primer). Semua bentuk PP primer (ke&uali myotonia &ongenita 'e&ker 0M/) baik autosomaldominan +arisan atau sporadis (yang paling mungkin timbul dari mutasi titik).

saluran ion 2oltage*sensiti$ erat mengatur potensi generasi tindakan (perubahan singkat dan reversibel dari

tegangan membran selular). 3ni adalah selekti$ dan variabel saluran ion permeabel. transporter ion 4nergi*

tergantung mempertahankan gradien konsentrasi. Selama generasi potensial aksi! ion natrium bergerak

melintasi membran melalui saluran tegangan*gated ion. Membran serat otot istirahat terpolarisasi terutama

oleh pergerakan klorida melalui saluran klorida dan repolari5ed oleh pergerakan kalium. 6atrium! klorida! dan

kalsium &hannelopathies! sebagai kelompok! yang berhubungan dengan myotonia dan PP. Sub*unit $ungsional

natrium! kalsium! dan saluran kalium yang homolog. Sodium &hannelopathies lebih baik dipahami daripada

&hannelopathies kalsium atau klorida. Semua bentuk PP keluarga menunjukkan jalur depolarisasi mekanistik

akhir melibatkan menyimpang! menonakti$kan saluran natrium! dan ine&itability serat otot.

Pembahasan dalam artikel ini terutama alamat natrium! kalsium! dan kalium &hannelopathies serta bentuk

sekunder PP. &hannelopathies Klorida tidak berhubungan dengan kelemahan episodik dan dibahas se&ara

lebih rin&i dalam artikel di gangguan myotoni&.

Otot saluran natrium gen

Saluran natrium memiliki subunit al$a dan subunit beta. Subunit al$a saluran natrium adalah glikoprotein 78*

kd terdiri sekitar 1988*888 asam amino. Saluran ini sangat kekal evolusi dari Drosophilake manusia. 3a

memiliki # homolog domain (3*32) yang $lip untuk membentuk pori*pori pusat! masing*masing dengan *"

asam amino. Setiap domain terdiri dari 7 segmen hidro$obik (S1*S7) melintasi membran sel. ungsi utama

saluran termasuk gating tegangan*sensiti$! inaktivasi! dan selektivitas ion.

7/26/2019 Httpddddd

3/10

Mutasi gen saluran natrium (SCN4A)memiliki beberapa $itur umum. Sebagian besar mutasi berada di linker

=menonakti$kan= antara mengulangi 333 dan 32! di S# segmen =tegangan*sensing= dari mengulang 32 atau pada

membran dalam mana mereka bisa merusak situs do&king untuk gerbang inaktivasi. enotip klinis berbeda

dengan substitusi asam amino dan spesi$ik! sementara beberapa tumpang tindih mungkin terjadi antara PP

hyperkalemi&! &ongenita paramyotonia (P/)! dan potasium*diperparah myotonias (PM)! " $enotip umumnya

berbeda (seperti yang dijelaskan di ba+ah). ampir semua saluran mutan merugikan &epat*inaktivasi natriumsaat ini. Kebanyakan pasien yang sensiti$ terhadap kalium sistemik atau suhu dingin.

-ua populasi saluran ada! mutan dan +ild type! &epat*inaktivasi hasil terganggu pada depolarisasi

berkepanjangan dari membran serat otot mutan dan dapat menjelaskan gejala kardinal myotonia ini!

gangguan dan kelemahan. -alam PP hyperkalemi&! keuntungan $ungsi terjadi pada saluran gating mutan!

yang mengakibatkan natrium meningkat saat ini berlebihan depolari5ing otot terpengaruh. -epolarisasi ringan

(*18 m2) dari membran myo$iber! yang mungkin disebabkan oleh meningkatnya konsentrasi kalium

ekstraseluler! hasil dalam saluran mutan dipertahankan dalam modus nonina&tivated. 6atrium batin terus*

menerus saat ini menyebabkan pembakaran berulang*ulang dari saluran sodium +ild type! yang dianggap

sebagai kekakuan (yaitu! myotonia).

>ika depolarisasi lebih parah (8*"8 m2) hadir! baik saluran normal dan abnormal adalah tetap dalam keadaaninaktivasi! menyebabkan kelemahan atau kelumpuhan. -engan demikian! perbedaan yang halus dalam

keparahan depolarisasi membran dapat membuat perbedaan antara myotonia dan kelumpuhan. sensitivitas

Suhu adalah tanda dari P/. -ingin memperparah myotonia dan menginduksi kelemahan. Sejumlah mutasi

yang terkait dengan kondisi ini! " dari mereka di tempat yang sama (1##9) di segmen S#. Mutasi ini mengganti

arginine dengan asam amino lain dan menetralisir muatan positi$ yang sangat lestari S#. Mutasi residu ini

merupakan penyebab paling umum P/. 'eberapa mekanisme yang mungkin bertanggung ja+ab untuk

sensitivitas temperatur antara lain meliputi:

-i$erensial suhu dapat mempengaruhi perubahan kon$ormasi dalam saluran mutan.

%urunkan suhu dapat menstabilkan saluran mutan dalam keadaan normal.

Mutasi dapat mengubah sensitivitas saluran ke proses seluler lain! seperti $os$orilasi atau utusan

kedua.

Kebanyakan kasus PP hyperkalemi& disebabkan oleh mutasi dalam SCN4A, T704M,dan M1592V.Mutasi di

saluran natrium! terutama pada residu 1##9 dan 1"1"! bertanggung ja+ab untuk &ongenita paramyotonia.

Sebagian ke&il dari hipokalemik kasus paralisis periodik berhubungan dengan mutasi pada kodon 77? dan 7@

(ypoPP). -alam ypoPP! natrium meningkatkan saluran inaktivasi mutasi untuk menghasilkan rugi bersih

sebesar &a&at $ungsi.

Kalsium channel gen

Saluran kalsium gen (CACNL1A3)adalah kompleks dari subunit (alpha*1! al$a*! beta! gamma! dan delta).

%he dihydropyridine otot rangka (-P) reseptor terletak terutama di membran tubular melintang. %he al$a*1

subunit memiliki situs mengikat bagi obat -P dan melakukan kalsium

7/26/2019 Httpddddd

4/10

pada reseptor -P A kalsium alpha &hannel*1 menyebabkan subunit hipokalemik PP (ypoPP1). -ua mutasi

gen CACNA1S,B9 dan B1"?! bertanggung ja+ab atas sebagian besar kasus PP hipokalemik.

-asar $isiologis dari penyakit ini masih belum dimengerti! tapi lebih &enderung karena kegagalan eksitasi

daripada kegagalan kopling 4/. 6amun! hipokalemia*depolarisasi indu&ed dapat mengurangi pelepasan

kalsium! mempengaruhi kontrol tegangan pada saluran se&ara langsung atau tidak langsung melalui inaktivasi

saluran natrium. 3nsulin dan adrenalin bisa bertindak dengan &ara yang sama. Mutasi gen &al&ium &hannel

memiliki beberapa kesamaan dengan mutasi SCN4A. Mutasi memodi$ikasi inaktivasi &hannel tetapi tidak

tergantung pada tegangan aktivasi. Bekaman dari budaya myotube dari pasien yang terkena menunjukkan

penurunan "8C dalam kalsium tipe

7/26/2019 Httpddddd

5/10

Klinis

Sejarah

Semua melumpuhkan periodik (PP) yang ditandai dengan kelemahan episodik. Kekuatan normal diantara

serangan. kelemahan tetap dapat berkembang kemudian dalam beberapa bentuk. Kebanyakan pasien

dengan PP primer mengalami gejala sebelum dasa+arsa ketiga.

yperkalemi& periodik melumpuhkan

o Fmur saat onset lebih muda dari 18 tahun. Pasien biasanya menggambarkan rasa berat

atau kekakuan pada otot. Kelemahan dimulai pada paha dan betis! yang kemudian

menyebar ke lengan dan leher. kelemahan proksimal mendominasi; otot distal dapat menjadi

terlibat setelah olahraga berat.

o Pada anak*anak! sebuah lag tutup myotoni& (tertinggal dari kelopak mata atas pada

pandangannya ke ba+ah) mungkin gejala a+al. kelumpuhan

7/26/2019 Httpddddd

6/10

7/26/2019 Httpddddd

7/10

unmasking dari penyakit +arisan (yang sporadis) dengan tirotoksikosis. Sebuah mutasi

dalam gen saluran kalium "CN$3diidenti$ikasi dalam satu seri. 7

ndersen*%a+il syndrome

o

ndersen*%a+il syndrome ditandai oleh variabel ekspresi tiga serangkai $ itur dismor$ik!paralisis periodik! dan aritmia jantung. Pasien mungkin memiliki pera+akan pendek!

hypertelorism! telinga rendah*set! mi&rognathia! jari kelima &linoda&tyly! dan s&oliosis.

kelemahan 4pisodi& berlangsung beberapa jam sampai beberapa hari mungkin timbul se&ara

spontan tetapi biasanya mengikuti aktivitas $isik. Kelumpuhan periodik tidak terkait dengan

myotonia.

o 'erkepanjangan H% interval dan ventrikel aritmia adalah mani$estasi jantung yang paling

umum. kelainan 4KE lainnya termasuk P2/! bigeminy ventrikel! ta&hy&ardias

supraventrikuler dan ventrikel! menonjol F gelombang! dan de torsades pointes. takikardia

ventrikel dua arah! yang ditandai dengan memukul*to*beat bolak sumbu HBS polaritas!

adalah unik untuk subset dari pasien. Pasien mungkin sama sekali tanpa gejala. Pasien

mungkin mengalami palpitasi! episode syn&opal! dan serangan jantung. kematian mendadak

jantung kurang sering di %S bila dibandingkan dengan sindrom H% panjang lainnya.

o ndersen*%a+il syndrome harus selalu dipertimbangkan dalam setiap pasien dengan

kelumpuhan periodik sebagai dysmorphism +ajah mungkin gejala halus dan jantung tidak

selalu hadir meskipun 4KE abnormal.

Fisik

Sebagian besar pasien dengan kelumpuhan periodik (PP) memiliki $itur klinis yang serupa! yang adalah

sebagai berikut:

3nteri&tal tutup lag dan myotonia kelopak mata * Mei menjadi satu*satunya tanda*tanda klinis pada PP

hyperkalemi&

6ormal sensasi

kelemahan proksimal %etap * Mei mengembangkan pada pasien dengan baik hyperkalemi& atau

hipokalemik PP

'erkurang re$leks peregangan selama serangan

%abel . itur Membedakan antara 'entuk umum dari Paralyses 'erkala

'uka tabel di jendela baru

Sindroma Age ofOnset

Durasi Attack PengendapanFaktor-faktor

KeparahanSerangan

AsosiasiFitur

yper*kalemi&periodikmelumpuhkan

Pertamadekadekehidupan

'eberapa menitsampai kurangdari jam

Bendah asupankarbohidrat

>arang parah Perioral danparestesia anggota

7/26/2019 Httpddddd

8/10

(kebanyakankurang dari 1

jam)

(puasa)

-ingin

3stirahat

7/26/2019 Httpddddd

9/10

myotonia

%etap kelemahanlangka

%hyrotoi&periodikmelumpuhkan

Ketiga dandekadekeempat

'eberapa jamuntuk @ d Sama seperti PPhipokalemik

yper*insulinemia

Sama sepertiPPhipokalemik

kelemahan otottetap dapatmengembangkan

ipokalemia saatserangan

Sindroma Age ofOnset

Durasi Attack PengendapanFaktor-faktor

KeparahanSerangan

AsosiasiFitur

yper*kalemi&periodikmelumpuhkan

Pertamadekadekehidupan

'eberapa menitsampai kurangdari jam(kebanyakankurang dari 1

jam)

Bendah asupankarbohidrat

(puasa)

-ingin

3stirahat arang parah Perioral danparestesia anggota

tubuh

Myotonia sering

Sesekali pseudo*hipertro$i otot

ypo*kalemi&periodikmelumpuhkan

2ariabel*nak untukdekadeketiga

Mayoritaskasussebelum 17

tahun

'eberapa jamuntuk hampirseminggu

'iasanya tidaklebih dari @ jam

-ini hariserangan setelahmelakukanaktivitas $isik harisebelumnya

%inggi*karbohidrat

makan! makanan/ina! alkohol

-ingin!perubahantekanan udaraatau kelembaban

-emam! in$eksi

Parah

7/26/2019 Httpddddd

10/10

saluranpernapasan atas

Kurang tidur!kelelahan

Siklusmenstruasi

Kalium terkaitmyotonia

Pertamadekade

%idak adakelemahan

-ingin

3stirahat setelahlatihan

Serangankekakuandapat ringansampai berat

Itot hipertro$i

Para*myotonia&ongenita

Pertamadekade

*# h -ingin >arang parah Pseudo*hipertro$iotot

Paradoksmyotonia

%etap kelemahanlangka

%hyrotoi&periodikmelumpuhkan

Ketiga dandekadekeempat

'eberapa jamuntuk @ d

Sama seperti PPhipokalemik

yper*insulinemia

Sama sepertiPPhipokalemik

kelemahan otottetap dapatmengembangkan

ipokalemia saatserangan