HORMON PERTUMBUHAN (GROWTH HORMON PERTUMBUHAN (GROWTH HORMONE, GH)HORMONE, GH)

Rihi Here Wila, dr.SpARihi Here Wila, dr.SpA

PENDAHULUANPENDAHULUAN• Salah satu hormon dari Hipofisis anteriorSalah satu hormon dari Hipofisis anterior• Sel-sel sekretorik hipofisis anterior :Sel-sel sekretorik hipofisis anterior : 1. Somatotrop (sekresi GH)1. Somatotrop (sekresi GH) 2. Laktotrop (prolaktin)2. Laktotrop (prolaktin) 3. Kortikotrop (ACTH dan 3. Kortikotrop (ACTH dan -LPH)-LPH) 4. Tirotrop (TSH)4. Tirotrop (TSH) 5. Gonadatrop (LH DAN FSH)5. Gonadatrop (LH DAN FSH)

HORMON-HORMON HIPOFISISHORMON-HORMON HIPOFISIS

Hipofisis anterior :Hipofisis anterior :

• TSH/tirotropin : merangsang sekresi dan TSH/tirotropin : merangsang sekresi dan pertumbuhan tiroidpertumbuhan tiroid

• ACTH/kortikotropin : merangsang sekresi ACTH/kortikotropin : merangsang sekresi dan pertumbuhan korteks adrenalis.dan pertumbuhan korteks adrenalis.

• GH/Somatotropin : percepat GH/Somatotropin : percepat pertumbuhan tubuh dan merangsang pertumbuhan tubuh dan merangsang sekresi IGF-1sekresi IGF-1

HORMON-HORMON HIPOFISISHORMON-HORMON HIPOFISIS

Hipofisis anterior :Hipofisis anterior :

• FSH : merangsang pertumbuhan folikel FSH : merangsang pertumbuhan folikel ovarium dan spermatogenesisovarium dan spermatogenesis

• LH : merangsang ovulasi dan luteinisasi LH : merangsang ovulasi dan luteinisasi folikel ovarium dan sekresi testosteronfolikel ovarium dan sekresi testosteron

• Prolaktin (PRL) : merangsang sekresi Prolaktin (PRL) : merangsang sekresi susususu

-Lipotropin (-Lipotropin (-LPH) : ?-LPH) : ?

HORMON-HORMON HIPOFISISHORMON-HORMON HIPOFISIS

Hipofisis posterior :Hipofisis posterior :

• Vasopresin (ADH) : meningkatkan Vasopresin (ADH) : meningkatkan retensi airretensi air

• Oksitosin : menyebabkan Oksitosin : menyebabkan pengeluaran susu dan kontraksi pengeluaran susu dan kontraksi uterus hamil.uterus hamil.

HORMON PERTUMBUHAN, GH :HORMON PERTUMBUHAN, GH :PatofisiologiPatofisiologi

• Sekresi GH dirangsang oleh GH-Sekresi GH dirangsang oleh GH-releasing hormone (GHRH) dari releasing hormone (GHRH) dari hipotalamus dan mungkin GH-hipotalamus dan mungkin GH-releasing peptide (GHRP)releasing peptide (GHRP)

• Hambatan sekresi GH : oleh Hambatan sekresi GH : oleh somatostatin (juga dari hipotalamus)somatostatin (juga dari hipotalamus)

• Defisiensi GH : kerusakan aksis, di Defisiensi GH : kerusakan aksis, di level hipofisis ataupun hipotalamus, level hipofisis ataupun hipotalamus, bisa didapat ataupun kongenital.bisa didapat ataupun kongenital.

HORMON PERTUMBUHAN, GH :HORMON PERTUMBUHAN, GH :PatofisiologiPatofisiologi

Defisiensi GH (GHD) kongenital :Defisiensi GH (GHD) kongenital :

• Kelainan hipofisis/sindroma penyakit, Kelainan hipofisis/sindroma penyakit, mis. de Morsier syndrome (defisiensi mis. de Morsier syndrome (defisiensi hormon hipofisis, hipoplasi nervus hormon hipofisis, hipoplasi nervus optikus dan absennya septum lucidum)optikus dan absennya septum lucidum)

GHD didapat : trauma, infeksi, iradiasi GHD didapat : trauma, infeksi, iradiasi kepala dan penyakit sistemik spt kepala dan penyakit sistemik spt histiositosis histiositosis

DEFSIENSI GH (GHD) :DEFSIENSI GH (GHD) :FrekuensiFrekuensi

• Utah, 1 : 3500 anakUtah, 1 : 3500 anak

• Sri Lanka, 1 : 1800 anakSri Lanka, 1 : 1800 anak

• Newcastle, 1 : 30.000 anakNewcastle, 1 : 30.000 anak

• Indonesia (?), penyebab perawakan Indonesia (?), penyebab perawakan pendek: organik (41%), familial pendek: organik (41%), familial (41%), GHD (8%), pertumbuhan janin (41%), GHD (8%), pertumbuhan janin terganggu (7,5%) dan idiopatik (19%).terganggu (7,5%) dan idiopatik (19%).

DEFISIENSI GH (GHDDEFISIENSI GH (GHD))

Mortalitas dan MorbiditasMortalitas dan Morbiditas• Mortalitas karena defisiensi hormon lainMortalitas karena defisiensi hormon lain• Morbiditas karena perawakan pendekMorbiditas karena perawakan pendekRas, jenis kelamin dan umur Ras, jenis kelamin dan umur • GHD idiopatik : 85% kulit putih, 6% kulit GHD idiopatik : 85% kulit putih, 6% kulit

hitam, 2% keturunan Asia, pada anak laki hitam, 2% keturunan Asia, pada anak laki lebih banyak (73 %), sedang anak wanita 23 lebih banyak (73 %), sedang anak wanita 23 %%

• GHD organik : 68 % pada anak laki dan 32 % GHD organik : 68 % pada anak laki dan 32 % pada anak wanita.pada anak wanita.

DEFISIENSI GH (GHD) :DEFISIENSI GH (GHD) :DIAGNOSISDIAGNOSIS

GHD idiopatik biasanya terlambat diagnosa, GHD idiopatik biasanya terlambat diagnosa, datang karena perawakan pendek (saat datang karena perawakan pendek (saat umur > 5 tahun dan pubertas)umur > 5 tahun dan pubertas)

Syarat untuk work up : Syarat untuk work up : • TB < 3 persentilTB < 3 persentil• Perkiraan TB dewasa < potensi genetikPerkiraan TB dewasa < potensi genetik• Kecepatan tumbuh < persentil 25 atau < 5 Kecepatan tumbuh < persentil 25 atau < 5

cm per tahun pada anak 4 – 10 tahuncm per tahun pada anak 4 – 10 tahun• Kecepatan tumbuh melambat setelah umur Kecepatan tumbuh melambat setelah umur

3 tahun 3 tahun

DEFISIENSI GH (GHD) :DEFISIENSI GH (GHD) :DIAGNOSISDIAGNOSIS

Anamnesis lengkap, meliputi :Anamnesis lengkap, meliputi :

• Umur kehamilan, BB dan PB lahirUmur kehamilan, BB dan PB lahir

• TB orang tua dalam cmTB orang tua dalam cm

• TB anak sesuai potensi genetik :TB anak sesuai potensi genetik : (TB ibu + 13cm) + TB ayah (TB ibu + 13cm) + TB ayah

Anak laki = ------------------------------ Anak laki = ------------------------------ ± 8,5 cm± 8,5 cm

22

DIAGNOSIS GHD :DIAGNOSIS GHD :Anamnesis Anamnesis

(TB ayah – 13 cm) + TB ibu(TB ayah – 13 cm) + TB ibuAnak wanita = ------------------------------- Anak wanita = ------------------------------- ± 8,5 cm± 8,5 cm 22

• Saat pertama orang tua mengalami puberSaat pertama orang tua mengalami puber• Pertumbuhan sebelumnya (pernah normal Pertumbuhan sebelumnya (pernah normal

lalu lambat atau memang lambat)lalu lambat atau memang lambat)• Status kesehatan secara umumStatus kesehatan secara umum• Riwayat Nutrisi (KEP salah 1 penyebab)Riwayat Nutrisi (KEP salah 1 penyebab)

DIAGNOSIS GHD :DIAGNOSIS GHD :Pemeriksaan FisikPemeriksaan Fisik

• Ukur TB/BB secara akurat, lalu plot Ukur TB/BB secara akurat, lalu plot pada kurva pertumbuhanpada kurva pertumbuhan

• Lihat proporsi ekstremitas terhadap Lihat proporsi ekstremitas terhadap badanbadan

• Nilai status pubertas (dianjurkan Nilai status pubertas (dianjurkan memakai staging dari Tanner)memakai staging dari Tanner)

• Periksa tanda-tanda klinis sindroma Periksa tanda-tanda klinis sindroma seperti sindroma Turner dsb.seperti sindroma Turner dsb.

KLASIFIKASI MATURASI SEKS (SEX MATURITY KLASIFIKASI MATURASI SEKS (SEX MATURITY STAGE (SMR) PADA ANAK WANITA (TANNER)STAGE (SMR) PADA ANAK WANITA (TANNER)

Sumber : Nelson Text Book of PediatricSumber : Nelson Text Book of Pediatric

STAGE PUBIC HAIR BREASTSTAGE PUBIC HAIR BREAST

1 Praadolesen Praadolesen1 Praadolesen Praadolesen

2 Sparse, lightly pigmented Breast and papilla elevated as2 Sparse, lightly pigmented Breast and papilla elevated as

straight, medial border of small mound; areolar diameterstraight, medial border of small mound; areolar diameter

labia. increasedlabia. increased

3 Darker, beginning to curl, Breast and areola enlarged,3 Darker, beginning to curl, Breast and areola enlarged,

increased amount no contour separationincreased amount no contour separation

4 Coarse, curly, abundant but Areola and papilla form 4 Coarse, curly, abundant but Areola and papilla form

amount less than in adult secondary moundamount less than in adult secondary mound

5. Adult feminine tirangle, spread Mature, nipple projects, areola5. Adult feminine tirangle, spread Mature, nipple projects, areola

to medial surface of thighs part of general breast contour to medial surface of thighs part of general breast contour

KLASIFIKASI SMR PADA ANAK LAKI-LAKI KLASIFIKASI SMR PADA ANAK LAKI-LAKI (TANNER)(TANNER)

Sumber : Nelson Text Book of PediatricSumber : Nelson Text Book of Pediatric

Stage Pubic Hair Penis TestesStage Pubic Hair Penis Testes

1 None Preadolescent Preadolescent1 None Preadolescent Preadolescent

2 Scanty,long, Slightenlarge- Enlarged scrotum, pink,2 Scanty,long, Slightenlarge- Enlarged scrotum, pink,

slightly pigmented ment texture alteredslightly pigmented ment texture altered

3 Darker, starts Longer Larger 3 Darker, starts Longer Larger

to curl, sedikitto curl, sedikit

4 Resembles adults Larger, glans Larger, scrotum dark4 Resembles adults Larger, glans Larger, scrotum dark

sedikit, kasar, curly increased in sizesedikit, kasar, curly increased in size

5 Adult distribution, 5 Adult distribution,

spread to medial Adult size Adult sizespread to medial Adult size Adult size

surface of thighssurface of thighs

DIAGNOSIS GHDDIAGNOSIS GHDPemeriksaan PendukungPemeriksaan Pendukung

• Laboratorium : T4 dan TSH, Laboratorium : T4 dan TSH, bikarbonat dan SE, CBC dan LED; di bikarbonat dan SE, CBC dan LED; di LN : IGF-1 dan IGFBP-3 (kalau LN : IGF-1 dan IGFBP-3 (kalau keduanya rendah, baru diagnosa GHD keduanya rendah, baru diagnosa GHD dapat dibuat), CBC/LEDdapat dibuat), CBC/LED

• Kariotipe khususnya anak wanitaKariotipe khususnya anak wanita

• Radiologi : MRI kepalaRadiologi : MRI kepala

• Tes lain : umur tulang (bone age)Tes lain : umur tulang (bone age)

DIAGNOSIS GHDDIAGNOSIS GHDPemeriksaan PendukungPemeriksaan Pendukung

• Tes provokasi GH : memberi obat yang Tes provokasi GH : memberi obat yang bisa menyebabkan hipoglikemi seperti bisa menyebabkan hipoglikemi seperti insulin, levodopa, clonidin, glukagon insulin, levodopa, clonidin, glukagon sehingga merangsang sekresi GH.sehingga merangsang sekresi GH.

Kalau setelah 2 x provokasi kadar GH Kalau setelah 2 x provokasi kadar GH tidak tidak lebih dari 10 lebih dari 10 g/mL g/mL GHD GHD

Perlu untuk klaim asuransi di LN.Perlu untuk klaim asuransi di LN.

GHD : KAUSAGHD : KAUSA

• Terbanyak : idiopatikTerbanyak : idiopatik

• Organik : tumor otak Organik : tumor otak (kraniofaringioma), iradiasi SSP, (kraniofaringioma), iradiasi SSP, kelainan anatomikelainan anatomi

• Kelainan genetik.Kelainan genetik.

GHD : TATALAKSANAGHD : TATALAKSANA

• Anak dengan short stature Anak dengan short stature cari kausa cari kausa dan orang tua dijelaskan potensi genetik dan orang tua dijelaskan potensi genetik anak.anak.

• Tx disesuaikan hasil “work up”, segera Tx disesuaikan hasil “work up”, segera dilakukandilakukan

• Substitusi GH (somatotropin Substitusi GH (somatotropin rekombinan), dosis : 15 – 20 U/m² luas rekombinan), dosis : 15 – 20 U/m² luas permukaan tubuh per minggu, 6 – 7 x permukaan tubuh per minggu, 6 – 7 x semingguseminggu

GHD : TATALAKSANAGHD : TATALAKSANA

• Substitusi GH (somatotropin rekombinan) : Substitusi GH (somatotropin rekombinan) : Genatropin, Saizen, Humatrope, Nutropin. Genatropin, Saizen, Humatrope, Nutropin. Dosis : 0,18 – 0,3 mg/kgBB/minggu, dibagi Dosis : 0,18 – 0,3 mg/kgBB/minggu, dibagi dalam 6 – 7 x suntikan sub kutan dan tidak dalam 6 – 7 x suntikan sub kutan dan tidak lebih dari 0,7 mg/kgBB/minggulebih dari 0,7 mg/kgBB/minggu• Respons Tx baik bila terjadi pertambahan TB Respons Tx baik bila terjadi pertambahan TB

9 – 12 cm/tahun9 – 12 cm/tahun• Defisiensi hormon lain harus diatasi; respons Defisiensi hormon lain harus diatasi; respons

Tx dinilai tiap 3 – 6 bulan (ukur TB dan bone Tx dinilai tiap 3 – 6 bulan (ukur TB dan bone age)age)

GHD : PENYULIT PENGOBATANGHD : PENYULIT PENGOBATAN

• Metabolisme KH (anti insulin) Metabolisme KH (anti insulin) DM –2 DM –2

• TIK TIK (sakit kepala, muntah) (sakit kepala, muntah)

• Gangguan hemostasis cairan Gangguan hemostasis cairan edema edema dan carpal tunel syndromedan carpal tunel syndrome

• Slipped capital femoral epiphyses (SCFE)Slipped capital femoral epiphyses (SCFE)

• Ginekomastia prepubertal (ringan, Ginekomastia prepubertal (ringan, jarang)jarang)

• Leukemi (belum ada bukti meyakinkan)Leukemi (belum ada bukti meyakinkan)