Hormon

Hormon

Prof Zainal Nang AgusDr MarisaDr Febrika

Introduction

• Hormon dihasilkan kelenjar buntudarah target hormon

• Dibutuhkan dalam jumlah sedikitmempengaruhi metabolisme

• Kadar hormon dalam darahparameter• Macam: polipeptida, molekul lipid, derivat

molekul asam amino

Introduction

• Kerja hormon ditentukan oleh:1. Kecepatan sintesis & sekresi2. Alat transpor3. Perubahan bentuk hormon 4. Reseptor5. Degradasi hormon

Variasi efek & aktivitas hormon

Introduction

• Aktivitas hormon feed back control Hypothalamus Releasing factor

Hypofise ant Tropic hormon

End organ Target organhormon

Introduction

• Kerja hormon dimulai dari pengikatan hormon dengan reseptor

• Hormon dapat digolongkan berdasarkan keberadaan reseptor dan sifat sinyal/pembawa sinyal sekunder (second messenger)

• Kadar dan aktivitas hormondiagnosis• Kerja hormonberbeda dengan makromolekul

lain

Introduction

• Dipengaruhi efektor• Kerja hormonefektif dan terkendali

reseptor &feed back.• Pengaruh hormon terganggu bila:

1. Aktivitas 2. Kadarnya 3. Reseptor /-4. Efektor tidak bekerja

Introduction

• Respon sel targer kemampuan mengikat hormon.• Pengikatan Ciri khas interaksi hormon &

reseptor1. Pengikatan tidak mengubah aktivitas biologis

hormon2. Spesifik3. PengikatanJenuh4. Pengikatan kisaran kadar yang mampu

menimbulkan respon biologik

Mekanisme Umum Kerja Hormon

A. Induksi sintesis kerja hormon• Hormon hidrofobik (tiroksin &steroid) terikat pada

protein pengangkut• Hormon memacu kerja RNA tertentu dalam

target sel percepatan sintesis molekul protein tertentu yang diinginkan

• Hormon steroid dimulai dari pengikatan dengan reseptor khusustransformasitransfer ke nukleusintraksi dengan kromatinmempunyai akumulasi messenger RNAtemplate


B. Pacuan sintesis enzim pada tingkat ribosom• Hormon memacu kecepatan translasi dari

informasi genetik.• Ribosom dari hormon pertumbuhan pada

hewan mempunyai kemampuan untuk memodifikasi sintesis protein pada level normal messenger RNA


C. Kerja hormon pada tingkat membran sel• Insulin dan katekolamin menyebabkan

perubahan metabolik sekunder dalam jaringan, tetapi efek yang kecil terhadap aktivitas metabolik pada membran.

• Hormon ini akan efektif memacu sistem membran enzim yang berbeda karena berikatan dengan protein membran integral spesifik/reseptor


• Protein reseptor sensitif terhadap pengaruh lingkungan dan perubahan metabolik.Contoh: Pemberian insulinreseptor feed back


D. Kerja hormon dihubungkan dengan siklik AMP• Siklik AMP (cyclic 3’5’AMP) suatu

nukleotida• Peran efektivitas hormon. Misalnya:

glukagon aktivitas C AMP di hepar.Epinefrin aktivitas C AMP di otot.Insulin aktivitas C AMP di hepar


• Kadar C AMP di jaringan tergantung kepada:

1. Hormon2. As Nikotinat mempengaruhi3. Imidazol sintesis &4. Metil xantin degradasi

Reseptor Hormon• Reseptor hormon molekul protein mempunyai 2

bagian fungsionil/domain1. Domain pengenalmengenali hormon2. Domain sinyal meneruskan respon yang diterima oleh

sel• Hormon polipeptida dan katekolamin bekerja

lewat enzim• Hormon steroid dan tiroksin langsung• Reseptor katekolamin :2, , , .• Reseptor insulin: 2, 2

Penggolongan Hormon

I. Berdasarkan reseptor• Hormon yang berikatan pada reseptor

intraseluler• Hormon yang berikatan pada reseptor

permukaan sel

Penggolongan HormonII. Penggolongan hormon berdasarkan sifat

Grup I Grup II

Tipe Steroid,yodotironin,kalsi-triol,retinoid

Polipeptida,prot,gliko-prot,katekolamin

Solubilitas Lipofilik Hidrofilik

Prot pengangkut Ada Tidak

T1/2 plasma Panjang Pendek

Reseptor Intraseluler Membran plasma

Mediator Kompleks reseptor-hormon

C AMP,C GMP,Ca2+,Metabolit inositol, lint kinase

Peran Kalsium Pada Kerja dan Sekresi Hormon

• Posisi kunci sinyal terminal untuk sekresi hormon dan berperan untuk kerja hormon

• Sumbangan kalsium intrasel=ekstrasel• Kadar dapat mobilisasi Ca intra sel.• Hormon prot uptake Ca ekstrasel diawali

oleh pacuan C AMP untuk mobilisasi terikat jaringan pompa Ca H ATP ase pertukaran Ca & ion H


• Ca berikatan dengan kalmodulin perubahan konformasi perubahan aktivasi enzim dan membran sel.

• Kalmodulin terlibat dalam aktivasi Ca dalam sekresi hormon, adenilat siklase, fosforilasi prot kinase, miosin kinase, membran, ATP ase, depolarisasi mikrotubulus dan transport Ca.


• Sekresi hormon dari tempatnya membutuhkan Ca. Stimulator dapat meningkatkan uptake Ca dengan/tanpa C AMP.

• C AMP dapat memacu kerja stimulator awal melalui mobilisasi Ca intrasel.

• Beberapa hormon uptake Ca melalui depolarisasi sel. Sekresi hormon oleh kadar ion K oleh pacuan stimulator yang menimbulkan depolarisasi ion intrasel.


• Contoh: Glukosa depolarisasi sel B yang merupakan bagian dari mekanisme stimulasi sekresi insulin. Insulin mempunyai efek utama dan cepat terhadap membran transport dalam jaringan adiposa dan otot.

• Dalam hepar Enzim fosforilasi dan mengatur sintesa energi pada tingkat nuklease.

Analisis Hormon

A. Analisis Biologik• Analisis biologik melakukan pengukuran

aktivitas hormon secara in vitro (Lab) atau in vivo (di jar hidup)

• Penting dapat mengukur tingkat aktivitas fungsional hormon.

• Kekurangan sering mempunyai ketelitian (precision) dan kepekaan (sensitivity) yang kurang tepat & kurang spesifik

Analisis Hormon

B. Analisis Kimia• Teknik ini biasanya dikerjakan dengan

penggunaan isotop dan isolasi serta teknik pemurnian molekul hormon.

• Teknik ini meliputi krommatografi gas & liquid, elektroforesis, & ekstasi pelarut yang berbeda.

• Teknik sulit jarang dipakai

Analisis Hormon

C. Analisa kimia dengan teknik label• Senyawa hormon yang akan dianalisa

diberi tanda (label) dengan menggunakan radioaktif tertentu diikat pada protein hormon sehingga menjadi berlabel dan dibedakan dengan hormon lain yang tidak berlabel sebagai pembanding dalam analisis.

Analisis Hormon

• Teknik ini dipakai pada analisa protein antibodi, reseptor membran dan protein pentransport dalam serum

• Sangat peka kadar hormon yang rendah dapat dideteksi/dianalsis.

Hormon hipotalamus &hipofise

• Hipotalamus merupakan organ pengatur sekresi hormon yang lebih utama.

• Hipotalamus mempengaruhi hipofise anterior untuk mensekresi hormon tropik/hormon yang mempengaruhi pertumbuhan dan fungsi kelenjar hormon lain (terutama proses metabolisme)


• Pengaruh hipotalamus pada hipofise posterior mensekresi hormon yang mengatur keseimbangan air tubuh dan susu.

• Faktor pengatur yang dihasilkan hipotalamus akan ditranspor darah hipofise


• Ada 10 macam hormon hipotalamus yang berperan sebagai faktor pelepas (releasing hormone) & penghambat (inhibiting hormone).

• Contoh hormon hipotalamus CRH, TRH, LH-RH, FSH-RH, GH-RH,GH-RIH, PRIH, PRH, MRIH, MRH


• Faktor pelepas & dan penghambat semuanya dapat ditemukan dalam sistem syaraf otak & di jaringan, antara lain SRIF, GHRIH.

• Sekresi & produksi faktor pengatur dipengaruhi oleh berbagai neurotransmitter meliputi Dopamin, epinefrin, norepinefrin, serotonin, histamin, asetilkolin, & aminobutirat.


• Peningkatan faktor pengatur dari hipotalamus menjelaskan bahwa pacuan neurologik & stres dapat meningkatkan pelepasan hormon & respon metabolik.

Hormon Hipofise Anterior

I. GHII. ProlaktinIII. Hormon glikoprotein:

• TSH• FSH• LH

IV. ACTH

I. Hormon Pertumbuhan

A. Tinjauan kimia• Kadar di hipofise 5-15 mg, > dari kadar hormon

lain.• Polipepdtida rantai tunggal mengandung 191 AA,

BM = 21.5000• Efek mirip prolaktin• Stuktur kimia hormon pertumbuhan pada beberapa

hewan = mirip manusiaderajat keasaman efek imunologik & biologik yang signifikan dari reaksi silang.


B. Fungsi• Berikatan langsung dengan reseptor• Efek memacu sintesis somatomedin

(sulfation factor) di hepar & ren mendukung efek anabolik dari hormon pertumbuhan.

• Somatomedin menyerupai insulin.


• Hormon pertumbuhan mempunyai berbagai efek pada jaringan yang berbeda termasuk otot, adiposa, hepar.

• Peran: pertumbuhan tubuh menyeluruh• Over produksi gigantisme• Defisiensi dwarfisme


• Efek meliputi:1. Sintesis protein

– Hormon pertumbuhan dapat memacu sintesis protein melalui pacuan sintesis DNA & RNA serta sebagai akibat adanya retensi nitrogen & fosfat.

– Memacu sintesis kolagen– Urea & AA kadarnya dalam darah karena ditransfer

ke dalam sel.– Kadar glukosa darah efek GH sinergis insulin.


2. Metabolisme lipidGH berpengaruh pada metabolisme lipid pada jaringan adiposa yaitu memacu lipolisis sehingga kadar asam lemak bebas & gliserol. Keadaan ini oksidasi asam lemak di sel hepar.


3. Metabolisme KH– Pengaruh GH terhadap insulin di otot bertolak

belakang.– Di otot menghambat glikolisis & transport

glukosa di otot.– Di hepar memacu glikogenesis– Pemberian jangka panjang pelepasan

insulin.


4. Metabolisme mineral– Hormon pertumbuhan memacu absorpsi Ca di usus &

sekresi di urin– Memacu pertumbuhan tulang– Retensi Ca pengikatan sulfat pada cartilago– Retensi Na, K, Cl, Fosfat– Kadar fosfat pada akromegali dan serum fosfat

digunakan sbg parameter GH


5. Sifat prolaktinGH punya sifat seperti prolaktin memacu pertumbuhan kelenjar mammae & laktasi


C. Kontrol sekresi– GH kadar pada bayi & pada lansia.– Sekresi GH dikontrol oleh hipotalamus– Kontrol + GHRH– Kontrol - GHRIH, disebut juga SRIH– Disekresi menit permenit, tidak sekaligus– Kadar pada orang dewasa tidak stabil, juga

pada stres, nyeri, olahraga, bedah.


• Pacuan olahraga wanita > laki-laki berhubungan dgn estrogen.

• Pada stres diperantarai katekolamin pada hipotalamus.

• Pacuan GH setelah intake protein (arginin).• Akromegali ditandai dengan pertumbuhan tulang

yang berlebih terjadi karena kontrol Gh terganggu/hilang karena pacuan arginin/ketidakmampuan menekan peningkatan hormon setelah pemberian glukosa yg .

II. Prolaktin

• Sintesis & stuktur– Hormon protein, BM 23.000– Disekresikan oleh laktotrop (sel asidofilil pada

hipofise anterior– Meningkat pada kehamilan.

• Kerja fisiologi & biokimia prolaktin– Mempertahankan laktasi– Bekerja pada jaringna payudara wanita

II. Prolaktin

– Kadar berlebihan memicu perkembangan pada pria & wanita (yang ovariumnya sudah diangkat) ginekomasti/impotensi (pada pria).

– Terutama karena tumor pada sel yang mensekresi prolaktin pada wanita amenore & galaktore

III. Hormon glikoprotein (FSH, LH, TSH)

• FSH, TSH, LH termasuk hormon glikoprotein• Ditemukan pada hewan menyusui• Bereaksi dengan reseptor permukaan

mengaktifkan adenilat siklasememakai C AMP sebagai messenger intrasel

• FSH & LH hormon gonadotropin bertanggung jawab pada proses gametogenesis & streroidogenesis (BM 25.000)


1. FSHTerikat dengan reseptor pada membran plasma sel sasaran, yakni sel folikel dalam ovarium & sel sertoli dalam testis.

2. LH– Merangsang produksi progesteron oleh sel korpus

luteum& produksi testosteron oleh sel leydig.– Keterpaparan LH yang lama desensitisasi jumlah

reseptorsarana KB


3. TSH– Glikoprotein dengan BM 30.000– TSH berikatan dengan reseptor

mengaktifkan adenilat siklase– Efek TSH:

• Akut sintesa T3&T4 , konsentrasi Iodida, organifikasi, perangkaian, hidrolisis tiroglobulin

• Kronis sintesa protein, fosfolipid, asam nukleat.

IV. ACTH

• Polipeptida rantai tunggal, terdiri dari 39 asam amino.

• Mengatur pertumbuhan dan fungsi korteks adrenal• ACTH meningkatkan sintesis & pelepasan hormon

steroid adrenal dengan menggalakkan konversi kolesterol menjadi pregnolon.

• Stimulasi ACTH yang lama produksi glukokortikoid, mineralokortikoid, & dehidroepiandosteron

IV. ACTH

• ACTH yang berlebih sindrom cushing• Manifestasi: atrofi otot & redistribusi

lemakobesitas• Akibat peningkatan hormon steroid adrenal

– Keseimbangan N,P,F yang –– Retensi Natriumhipertensi, oedem– Intoleransi glukosa DM– Kadar asam lemak plasma meningkat eosinofil & limfosit, PMN.

IV. ACTH

• Defisiensi ACTH disebabkan oleh tumor, infark, infeksi pada kelenjar hipofise gejala berlawanan.

Hipofise posterior

I. VasopresinII. Oksitosin

I. Vasopresin

• Disebut juga ADH (Anti Diuretic Hormon).• Fungsi penyerapan kembali air dari tubulus ginjal.• Diproduksi di hipotalamus, diangkut lewat aliran

eksoplasmik ke ujung syaraf hipofise posterior stimulasi darah.

• ADH terutama disintesis di nucleus supraopticus dibawa oleh protein spesifik neurofisin.

• Pengaturan sekresi stimulus ( osmolaritas plasma) dengan perantara osmoreseptor (hipotalamus) & baroreseptor (jantung) & sistem vaskular

I. Vasopresin

• Hemodilusi efek berlawanan• Stimulus lain: stres fisik/emosional, preparat

farmakologi (asetil kolin, nikotin, morfin) peningkatan sintesa ADH & neurofisin.

• Epinefrin & etanol menghambat sekresi ADH• ADH bekerja pada tubulus kontortus dan saluran

pengumpul.• ADH permeabilitas terhadap air. Reseptor terletak

pada membran mujkosa berikatan dengan adenilat siklase, C AMP menjadi perantara kegiatan ADH

I. Vasopresin

Ca menginhibisi adenilat siklase volume urin>> normal = o,5 L/hari.

• Defisiensi ADH Diabetes Insipidus ditandai dengan volume urin 25-30 liter perhari

• Etiologi kerusakan hipotalamus-hipofiseal ( fraktur basis cranii, tumor, infeksi), kelainan bawaan

II. Oksitosin

• Untuk membantu proses kelahiran, dengan meningkatkan kontraksi otot polos.

• Pengeluaran ASI• Diproduksi di Nukleus paraventikularis dan

diangkut oleh neurofisin, mekanisme pembentukan sampai masuk ke darah sama dengan vasopresin.

• Mekanisme impuls: rangsangan papila mammae, distensi vagina& uterus

II. Oksitosin

• Estrogen merangsang produksi oksitosin & neurofisin

• Kerja hormon oksitosin belum jelas, diduga merangsang kontraksi otot polos induksi persalinan.

• Merangsang kontraksi mioepitel pada alveoli mammae ASI

Tiroid

• Menghasilkan 2 hormon– 3,5,3’ triyodotironin (T3)– 35,3’,5’ Tetrayodotironin (T4/tiroksin)

• Mengatur ekspresi gen, diferensiasi jaringan, perkembangan umum.

• Biosintesis: – Tiroglobulin adalah prekursor T3 & T4. – 70% dari yodida di tiroglobulin terdapat sebagai

prekursor in aktif yaitu monoyodotirosin (MIT) dan diyodotirosin (DIT)

Tiroid

– 30% berada sbg yodotironil– T3:T4 = 7:1– Tiroglobulin merupakan simpanan T3 & T4

pada koloid, setelah stimulasi oleh TSH dilepas ke darah

– Kebutuhan perhari 150-200 g

Tiroid

• Metabolisme yodida:1. Konsentrasi yodida (I-)

– Kelenjar tiroid mampu memekatkan I- dengan pompa I- & difusi masuk ke kelenjar tiroid.

– Radioisotop untuk mengukur pengangkutan I-

TcO4-.– Penghambat perklorat (ClO4-),perhenat

(ReO4-) & perteknetat (TcO4-).– Konsentrasi I- diukur dengan I 131

Tiroid

2. Oksidasi I-

Tahapan ini melibatkan enzim peroksidase penghambat tiourea

3. Yodinasi tirosin I- yang teroksidasi reaksi dengan residu tirosil MIT & DIT disebut organifikasi

Tiroid

4. Perangkaian Yodotirosil– 2 molekul DIT dirangkai T4– 1 DIT + 1 MIT T3– Katalis enzim tiroperoksidase

• Pengaruh utama T3/T4 menggalakkan sintesa protein, mengatur proses tumbuh kembang.

Tiroid

• Patofisiologi– Pembesaran tiroid goiter– Etiologi: defisiensi I-, kelebihan I- diikuti

kegagalan autoregulasi & cacat metabolisme.

Tiroid

– Cacat metabolisme:1.Cacat pengangkutan I-

2.Cacat pada yodinasu3.Perangkaian4.Defisiensi enzim deyodinase5.Produksi protein teryodinasi abnormal

Tiroid

• Hipotiroid jumlah T3/T4 bebas tidak cukup, gejala: denyut jantung , lambat, hipertensi diastolik, mudah ngantuk, konstipasi, kulit & rambut kering, sensitif dingin, muka pucat tubuh kecil, retardasi mental -.

Tiroid

• Hipertiroid graves desease terjadi karena produksi Ig G perangsang tiroid merangsang reseptor TSH.

• Terapi dengan ablatio kelenjar dengan radioisotop, obat anti tiroid, pengangkatan kelenjar tiroid.

Hormon yang mengatur metabolisme Ca

• Ion Ca mengatur neuromuskuler, koagulasi darah, sekresi, integritas membran, pengangkutan membran plasma, reaksi enzim, pelepasan hormon & neurotransmitter, kerja intrasel, mineralisasi tulang.


• Ca disimpan + 99% di tulang.• Proses pengangkutan melibatkan:

I. Hormon paratiroidII. Hormon kalsitriol.

• Terdapat 3 bentuk:– Bentuk kompleks dengan asam organik– Bentuk terikat protein– Bentuk terionisasi


• Ca 2+ normal = 1,2 - 1,3 mmol/L.• Bila kadar kejang• Bila kadar paralise otot.• Ca diikat oleh protein• Bila asidosis Ca 2+ mudah terionisasi

I. Hormon paratiroid

• Kecepatan sintesis tidak berpengaruh kadar Ca 2+

• Peningkatan sintesis dengan cara peningkatan jumlah reseptor & ukuran

• PTH dibentuk dari Pro PTH.• Kadar Ca = 4 mg/dL-10mg/dL kadar PTH di

darah menurun.• Adanya PTH di darah tapi kadar Ca> 10 mg/dL

hiperparatiroid


• Mekanisme kerja– PTH terikat pada protein reseptor membran,

dengan BM 70.000.– Reseptor di dapat pada tulang dan ginjal

aktivasi adenilat siklase C AMP kadar Ca intrasel fosforilasi prot aktivasi enzim yang memperantarai kerja PTH.


• Kerja PTH disolusi tulang mengggerakkan Ca 2+ ke

ECF.– Mengurangi eksresi Ca 2+ di ginjal. absorpsi Ca di usus dengan sintesis

kalsitriol.• PTH mempunyai homeostasis fosfat yang

dilepas bersama Ca.


• PTH hipoparatiroid kadar Ca 2+ kram otot, tetani bila berat paralise tetanik otot respiratorius, laringospasme, konvulsi berat meninggal.

• Hipokalsemi yang lama perubahan kutaneus, katarak & kalsifikasi ganglia, etiologi: ekstirpasi tidak sengaja, autoimun.


• Pseudoparatiroidisme– Kelainan ada pada end organ, – Manifestasi anomali pertumbuhan, kecil, pendek,

retardasi mental +.• Hiperparatiroid

– Etiologi adenoma, hiperplasia ektopik.– Kadar PTH,Ca 2+ , fosfat .– Gejala: batu ginjal, fungsi ginjal, infeksi.– Hiperparatiroid sekunder pada gagal ginjal progressif

ditandai dengan absorpsi Ca .

II. Kalsitriol {1,25 (OH)2-D3}

• Rakhitis defisiensi mineralisasi tulang kerangka pada anak-anak oleh karena kurangnya intake, dapat diobati dengan levertran/vitamin D.

• Osteomalasia pada orang dewasa.• Kalsitriol hormon yang menggalakkan

translokasi kasium dengan melawan gradien konsentrasi yang terdapat dengan memintas membran sel intestinum.


• Mekanisme kerja:– Kulit reaksi fotolisis menghasilkan vitamin D untuk

sintesis kalsitriol, dihasilkan oleh lapisan malpighi.– Hati vit D diangkut oleh protein dari kulit ke hati &

menjalani reaksi hidroksilasi untuk membentuk kalsitriol.

– Ginjal 25 OH D3 senyawa lemah hidroksilasi kembali agar punya aktivitas penuh di ginjal.

– Jaringan lain pada placenta.


• Sintesis kalsitriol dipengaruhi kadar Ca 2+ dengan melibatkan PTH. Mekanisme belum diketahui.

• Peran kalsitriol mengalihkan ion Ca 2+ dan PO4 3+ melewati brush border & mikrovili, melintasi membran sel mukosa dibawa ke ECF. Mekanisme belum diketahui.


• Patofisiologi– Rakhitis tipe I & tipe II– Tipe I gangguan konversi 25-OH– Tipe II kelainan autosomal resesif

reseptor tidak berfungsi.– Osteomalasia orang dewasa.

Hormon korteks adrenal

• Hormon yang dihasilkan korteks adrenal dibagi menjadi tiga kelompok besar:– Mineralokortikoid– Glukokortikoid– Androgen

• Hormon berikatan dengan reseptor berikatan dengan regio spesifik DNA untuk mengatur ekspresi gen sintesa protein mempengaruhi metabolisme : glukoneogenesis, keseimbangan Na+, K+.


• Korteks adrenal memiliki 3 lapisan:– Zona glomerulosa (daerah subkapsuler)

menghasilkan mineralokortikoid.– Zona fasikulata + Zona retikularis menghasilkan

androgen + glukokortikoid.• Glukokortikoid

– merupakan 21- karbon– Fungsi glukoneogenesis.– Yang dominan pada manusia: kortisol


• Mineralokortikoid– merupakan 21 karbon– Fungsi retensi Na +, ekskresi K+, H+.– Yang dominan Aldosteron.

• Androgen– Prekursor dehidroepiandosteron,

androstenedion.– Akan dibahas lebih lanjut dalam hormon gonad.


• Semua hormon steroid mempunyai rumus bangun: siklopentanoperhidropenantren

• Sintesa hormon steroid dari kholesterol plasma.• Pada perangsangan adrenal oleh ACTH esterase

diaktifkan & kholesterol bebas diangkut ke mitokondriapregnonolon.

• Sekresi : hanya sedikit yang disimpan di gonad/adrenal.

• Glukokortikoid diangkut oleh protein plasma.


• Mineralokortikoid membentuk ikatan lemah dengan albumin.Sintesa hormon glukokortikoid tergantung ACTH. Sintesa mineralokotikoid diatur sistem renin-angiotensin.

• Patofisiologi– Insufisiensi perimer korteks adrenal (addison)

mengakibatkan hipoglikemi, kepekaan terhadap insulin berat badan, nausea, lemah, intoleran terhadap stress, anoreksia.


AngotensinRenin

Angiotensin I Enzim konversi

Angiotensin II Aminopeptidase

Angiotensin IIIAngiotensinase

Hasil-hasil degradasi


• Penderita addison desease mempunyai tekanan darah yang rendah, laju filtrasi glomerulus & kemampuan untuk mengekskresikan kelebihan air, pigmentasi .

• Addison desease dapat terjadi sekunder pada tumor, infark infeksi gejala tanpa hiperpigmentasi.


• Sindrom cushing karena penggunaan steroid meningkat, adenoma, Ca. Gejala hiperglikemi, intoleran si glukosa karena glukomeoenesis karena ACTH meningkat.

• Kelainan kelebihan meineralokortikoid: sindrom kohn.

Hormon medula adrenal

• Menghasilkan hormon katekolamindopamin, norepinefrin, epinefrin.

• Fungsi : adaptasi terhadap stres, dibantu oleh hormon pertubuhan glukokortikoid, vasopresin, glukagon, angiotensin II.

• Merupakan derivat 3-4 dihidroksi fenilerilamina & disintesa dalam sel kromafin pada medula adrenal.


• Tirosin merupakan prekursor katekolamin.• Katekolamin tidak bisa memintas sawar

otak di otak mengadakan sintesis sendiri.• Pada parkinson defisiensi sintesis

dopamin terapi: preparat L Dopa.• Medula adrenal mengandung granul

kromafin untuk biosintesis, pengambilan penyimpanan & sekresi katekolamin.


• Mekanisme kerja: 1, 2, 1, 2. 1

– Peningkatan glikogenolisis– Kontraksi otot polos pada Traktus genitourinarius.

• 2– Relaksasi otot polos: GI tract– Kontraksi otot polos: vaskuler– Inhibisi: lipolisis, pelepasan renin, agregasi platelet,

sekresi insulin.

Hormon medula adrenal 1

– Stimulasi liplolisis– Kontraksi miokardial kecepatan & kekuatan.

2 glukoneogenesis hepatik glikogenolisis hepatik glikogenolisis otot Insulin, glukagon, renin– Relaksasi otot polos: pembuluha darah, bronkus, GI

tract, Urogenital Tract.

Hormon gonad(hormon seks laki-laki)

• Dwifungsi gonad: memproduksi sel benih & hormon seks.

• Dilaksanakan oleh 3 jenis sel:– Spermatogonia– Sel leydig– Sel sertoli

• Hormon disintesis oleh sel leydig.

Hormon gonad (hormon seks laki-laki)

• Prekursor hormon: kholesterol konversi pregnenolon memerlukan 5 macam enzim, antara lain 3 hidroksisteroid dehidrogenase.

• Testosteron merupakan hormon dominan dalam janin.

• Aldosteron dibuat setelah lahir 7 diikat oleh globulin plasma yagn di sintesa di hati.

• Kecepatan sekresi testosteron 5 mg/hari.


• Testoteron prohormon, karena harus di ubah menjadi poten Dihidrotestoteron (DHT). Lewat reaksi aromatisasi diubah menjadi estradiol.

• LH merangsang steroidogenesis & produksi testosteron.

• Spermatogenesis diatur oleh FSH & testoteron.


• Androgen, terutama testoteron & DHT, terlibat dalam:– Diferensiasi seks– Spermatogenesis– Perkembangan organ seks– Metabolik anabolik– Perilaku jantan


• Sasaran DHT prostat, vesicula seminalis, genitalia eksterna, kulit genital.

• Sasaran testoteron stuktur wolfii embrionik, spermatogonia, otot, tulang, ginjal, otak.

• Androgen bekerja melalui mekanisme nukleus yang serupa dengan yang digunakan oleh korteks adrenal.


• Sasaran androgen ginjal pembesaran ginjal dan peningkatan sintesis beberapa enzim & mernagsang replikasi sel bila tidak terkendali BPH.

• Patofisiologi– Defisiensi testosteron hipogonadisme.– Bila tejadi sebelum puber ciri seks sekunder –– Bila terjadi pada orang dewasa regresi


– Primer berbagai proses yang mempengaruhi testis.

– Sekunder gangguan sekresi gonadotropin– Sindrom feminisasi testikular gangguan

reseptor. Fenotip wanita tapi genotipnya XY.

Hormon gonad (hormon seks wanita)

• Ovarium memproduksi hormon seks wanita (estrogen & progestin) & sel benih wanita (ovum).

• Biosintesis & metabolisme serupa dengan pria.• Estrogen (17 estradiol) ovarium.• Saat hamil placenta memproduksi hormon

estriol.• Estrogen dalam jumlah berarti dihasilkan melalui

reaksi aromatisasi hormon androgen.


• Dalam suatu kompleks melibatkan 3 tahap hidroksilasi yang masing-masing memerlukan O2 & NADPH.

• Hati mengubah estradiol & estron estriol yang merupakan enzim untuk metabolisir estrogen.

• Progesteron tidak efektif peroral, karena dipecah oleh hati menjadi beberapa senyawa. Karena itu digantikan oleh senyawa sintetik derivat 17 hidroksi progesteron & 19 norestosteron preparat KB.


• Mematangkan & mempertahankan sistem reproduksi wanita merupakan fungsi utama hormon ovarium, melalui:– Mematangkan sel beih primordial– Mengembangkan jaringan untuk implantasi– Pengaturan hormon untuk ovulasi– Mempertahankan kehamilan– Pengaruh untuk laktasi


• Hormon merangsang perkembangan jaringan dengan meningkatkan sintesa protein, r RNA,t RNA, m RNA, & DNA.

• Di bawah rangsang estrogen proliferasi• Progestin menurunkan akrtivitas

proliferasi siklus menstruasi, 25-35 hari (+ 28 hari) melalui fase folikular, fase luteal, fase menstruasi.


• Fase folikular– Pembesaran folikel, kadar estrogen meningkat

seiring pembesaran folikel– E2 mencapai kadar puncak sebelum kadar LH

mencapai puncaknya, & membuat hipofise peka terhadap GnRH.

– Pemberian preparat KB pelepasan LH.– Kadar progesteron selama fase luteal .


• Fase luteal– Sel granulasi ruptur membentuk corpus

luteum yang akan memproduksi progesteron & estradiol.

– Fungsi progesteron mempertahankan endometrium, LH untuk memelihara corpus luteum sebelum diambil alih HCG.


– HCG merupakan hormon glikoprotein yang disintesis oleh sel sinsitiotropoblas.

– Kadar HCG meningkat dalam darah & urin segera setelah implantasi.

– Bila implantasi tidak terjadi corpus luteum akan regresi menstruasi.


• Selama kehamilan hormon estrogen perlahan naik.

• Saat persalinan oksitosin merangsang kontrakstilitas uterus, serviks berdilatasi (dilatasi servik terjadi karena regangan uterus) reflek neural pengeluaran oksitosin.


• Estrogen pertumbuhan ductus.• Progestin proliferasi alveolus.• Prolaktin sintesa protein susu.• Laktasi dimulai saat kadar progesteron

mulai turun.


• Patofisiologi– Hipogonadisme primer– Hipogonadisme sekunder sindroma turner =

kelainan genetik XO.– Jumlah hormon abnormal

• sindrom stein leventhal (=sindrom ovarium polikistik) produksi = hirsutisme, obesitas, haid tidak teratur, gangguan kesuburan.


• Tumor sel leydig & arrhenoblastoma kelainan kelenjar yang memproduksi testosteron.

• Tumor sel theca granulosa memproduksi estrogen>>.

• Mola hydatidosa & chorio carcinoma produksi HCG dalam jumlah>>.

Hormon pankreas &GI Tract

• Pankreas fungsi eksokrin dan fungsi endokrin.

• Terdiri dari pulau langenhans, sedikitnya memproduksi 4 hormon insulin, glukagon, somatostatin, polipeptida pankreatik.

Insulin

• Merupakan polipeptida yang terdiri atas 2 rantai A & B, dengan BM 5734.

• Disintesis sebagai suatu prepohormon, diubah menjadi molekul proinsulin diangkut ke aparatus golgi mematangkan diri

• Pankreas mensekresi 40-50 unit insulin yang turut terlibat dalam pelepasan insulin: Glukosa, epinefrin, obat2an( tolbutamid, sulfonilurea).

Insulin

• Insulin tidak memiliki protein pembawa.• Insulin tdi metablolisme oelh 2 mekanisme:

1. Protease2. Glutation insulin transhidrogenase

• Manifestasi DM hiperglikemia, karena: jumlah glukosa yang masuk ke dalam sel. penggunaan glukosa oleh jaringan glukoneogenesis

Insulin

• Gejala DM: poliuri, polidipsi, BB.• Bila kadar glukosa > 180 mg/dL taraf maksimum

reabsorpsi dilalui, glukosa di ekskresi lewat urin. Volume urin meningkat karena diuresis osmotik.

• Glukosa:– 50% energi (glikolisis)– 30-40% lemak– 10% glikogen

Insulin

• Hormon insulin , glikolisis dengan aktivitas & jumlah enzim penting: glukokinase, fosfofruktokinase & piruvat kinase.

• Insulin aktivitas glukosa 6 fosfatase pada hati tidak dapat keluar dari membran plasma retensi glukosa di hati.

Insulin

• Insulin merangsang lipogenesis dalam jaringan adiposa dengan:– Menyediakan asetil Ko A & NADPH untuk

sintesis asam lemak.– Mempertahankan kadar enzim asetil Ko A

karboksilase, sebagai katalisas– Menyediakan gliserol.

Insulin

• Pelepasan asam lemak dalam jumlah besar menghambat lipogenesis.

• Efek terhadap metabolisme glukosa: insulin glukosa darah.

• Terhadap metabolisme protein merangsang sintesis protein & menghambat penguraian protein.

• Terhadap replikasi sel: merangsang proliferasi sejumlah sel.

Insulin

• Insulin diabetes melitus.– Tipe I tergantung insulin– Tipe II tidak tergantung insulin.

• Antagonis insulin glukagon• Glukagon menimbulkan mobilisasi sumber

energi yang potensial

Glukagon

• Antagonis insulin glukagon• Glukagon menimbulkan mobilisasi sumber energi

yang potensial ke dalam glukosa, dengan merangsang glikogenolisis & ke dalam asam lemak dengan merangsang lipolisis.

• Glukagon juga merupakan hormon glukoneogenik yang paling poten, bersifat ketogenik.

Somatostatin

• Ditemukan pada jaringan gastrointestinal• Fungsi menghambat growth hormon,

menurunkan pengangkutan nutrien dari GI Tract ke darah.

Hormon gastrointestinalHormon Lokasi Kerja Utama

• Gastrin

• Kolesistokinin (CKK)• Sekretin

•Antrum gaster, duodenum

•Duodenum, jejenum•Duodenum, jejunum

•Sekresi asam lambung &pepsin•Sekresi amilase

•Sekresi bikarbonat pankreas

Hormon gastrointestinal

Hormon Lokasi Kerja Utama• GIP (polipeptida inhibitor lambung

•Usus halus • Menggalakkan pelepasan insulin yang diperantarai glukosa.• Menghambat sekresi asam lambung


Hormon Lokasi Kerja Utama• VIP (polipeptida pankreas yg bekerja aktif pada pembuluh darah usus)

•Pankreas •Relaksasi otot polos.•Merangsang sekresi bikarbonat pankreas

Hormon gastrointestinalHormon Lokasi Kerja Utama

• Motilin

•Somatostatin

•Polipeptida pankreas(PP)

•Usus halus•Lambung,

•duodenum, pankreas•Pankreas

•Mengawali motilitas usus selama pencernaan.•Sejumlah efek penghambatan.•Menghambat sekresi bikarbonat & prot pankreas


Hormon Lokasi Kerja Utama

• Enkefalin

•Zat P

•Lambung, duodenum, kandung empedu•Seluruh GI Tract

•Kerja seperti opiat

•Belum pasti



• BLI (bombesinlike immuno-reactivity)

•Lambung, duodenum

•Merangsang pelepasan gastrin dan CKK



• Neurotensin•Enteroglukagon

•Ileum•Pankreas, usus halus

•Tidak diketahui•Tidak diketahui

Hormon

Documents

Transcript of Hormon