11

dr. Siti Khotimah, M.Kes

LABORATORIUM BIOKIMIA

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MULAWARMAN

22

HORMON SENYAWA ORGANIK YANG DIHASILKAN OLEH KELENJAR ENDOKRIN, YANG BEKERJA PADA DAN MEMPENGARUHI JARINGAN / ORGAN SASARAN

FUNGSI HORMON : 1. FUNGSI INTEGRASI

2. FUNGSI REGULASI

3. FUNGSI MORFOLOGI

TEMPAT KERJA HORMON :

JARINGAN SASARAN / TARGET ORGAN

1. AUTOCRINE TISSUE

. H. TESTOSTERON; H. OESTROGEN

2. PARACRINE TISSUE

PERLU RESEPTOR / MEDIATOR

33

RESEPTOR : • TEMPAT MELEKATNYA HORMON DI

ORGAN SASARAN

• STRUKTUR BERUPA PROTEIN

• JUMLAH dan KEPEKAAN RESEPTOR

MEMPENGARUHI AKTIVITAS HORMON

• BEBERAPA HORMON ADA YANG MEM-

PUNYAI LEBIH DARI SATU MACAM RE -

SEPTOR

44

KLASIFIKASI HORMON :BERDASARKAN RESEPTOR dan MEDIATOR PADA ORGAN SASARAN

1. YANG RESEPTORNYA ADA DIDALAM SEL :

H. STEROID; H. TIROID dan KALSITRIOL

2. YANG RESEPTORNYA ADA DI PERMUKAAN SEL :

II.1. DENGAN MEDIATOR c-AMP :

-. H. ADENOHIPOFISE -. H. HIPOFISE POSTERIOR

-. MSH; dan sebagainya

II.2. DENGAN MEDIATOR Ca++ / FOSFATIDIL INOSITOL ATAU

KEDUANYA : ASETIL KOLIN, GASTRIN, VASOPRESIN, ADH

OKSITOSIN.II.3. DENGAN MEDIATOR KINASE atau FOSFAT :

GROWTH HORMON, PROLAKTIN, INSULIN

MEDIATORNYA disebut juga sebagai SECOND MESSENGER

HORMONNYA disebut FIRST MESSENGER

55

MEKANISME KERJA HORMON :

KELOMPOK I : HORMON DALAM SEL IKATAN

DENGAN RESEPTOR KOMPLEKS H-R

AKTIVASI IKATAN DENGAN GENE

atau DNA HRE SINTESA PROTEIN

atau TRANSKRIPSIKELOMPOK II :HORMON MENEMPEL & BERIKATAN

DENGAN RESEPTOR MEDIATOR :

cAMP, Fosfatidil Inositol, Ca++

FUNGSI FISIOLOGIS JARINGAN SASARAN

66

KERJA HORMON

GENE

HRESTEROID

H.TIROID T4

T3

T4

T3

+

77

PENGENDALIAN KADAR HORMON :

1. PERANAN HIPOTALAMUS & HIPOFISE :

A. SISTEM UMPAN BALIK B. SISTEM TOMBOL ON / OFF

2. PENGENDALIAN OLEH METABOLIT atau HORMON LAIN.

HIPOTALAMUS

HIPOFISE

KELENJAR ENDOKRIN

TROPIC HORMON

H O R M O NTARGET ORGAN

RH

( - )( - )

( - )

1. A

88

1. B PENGENDALIAN HORMON MELALUI SISTEM TOMBOL / SKAKELAR ON – OFF :

-. Growth Hormon Releasing Hormon = GHRH = GRH = GHRF = GRF

-. Growth Hormon Release Inhibiting Hormon ( Somatostatin = Somatotropin releasing inhibiting hormon = GHRIH = GHRIF = SRIH = SRIF

-. Prolactin Release Inhibiting Hormon = PRIH = PRIF = PIH = PIF

Releasing hormon memacu Hipofise

tombol ON

Release inbiting hormon menghambat

tombol OFF

99

2. PENGENDALIAN HORMON OLEH METABOLIT atau

HORMON LAIN :

• HORMON GASTRO INTESTINAL / INTESTINAL FACTOR

• HORMON PANKREAS

MISAL : H. INSULIN DIPENGARUHI oleh KADAR

GLUKOSA / METABOLITNYA atau oleh

asam amino ( ARGININ )

1010

HORMON HIPOFISE

“ THE MASTER GLAND “

1. LOBUS / PARS ANTERIOR = ADENOHIPOFISE :

- GH - FSH - LH

- TSH - ACTH - LTH

2. LOBUS / PARS INTERMEDIA : MSH

3. LOBUS / PARS POSTERIOR = NEUROHIPOFISE :

- OKSITOSIN

- VASOPRESIN = ADH

1111

HORMON ADENOHIPOFISE :

PEMBAGIAN : 1. KELOMPOK HORMON PERTUMBUH-AN: (GROWTH HORMON = GH ); PROLAKTIN ( PRL ); CHORIONIC SOMATOMAMMO-TROPIN ( CS )

2. KELOMPOK HORMON GLIKOPROTEIN :

TIROID STIMULATING HORMON ( TSH ),

FOLLICLE STIMULATING HORMON ( FSH ),

LUTHEOTROP HORMON ( LH ) dan

CHORIONIC GONADOTROPIN ( CG )

3. KELOMPOK PEPTIDA ; PRO OPIO MELANO

CORTIN ( POMC ) : ADRENO CORTICO TROPIC

HORMON ( ACTH ), LIPOTROPIN ( LPH ),

MELANOSIT STIMULATING HORMON ( MSH )

I

1212

HORMON TROPIK : Hormon yang mempengaruhi &

mengendalikan pertumbuhan DAN fungsi

hormon / kelenjar endokrin lain

CONTOH : TSH, ACTH, FSH, LH

HORMON NON TROPIK :

-. GH = Growth hormon = Somatotropin

-. LACTOGENIC HORMON = LH =

PROLAKTIN ( PRL )

II

1313

GROWTH HORMON = GH

GH, PRL dan CS ( KELOMPOK 1 ) MEMPUNYAI KESAMAAN DALAM REAKSI IMMUNOLOGI dan FUNGSI . FUNGSI SOMATOTROPIK dan LAKTOGENIK.

► STRUKTUR GH : POLIPEPTIDA

► SINTESA & SEKRESI :

DISINTESA DIDALAM SEL SOMATOTROP.

PRODUKSINYA PALING BANYAK DARI PADA HORMON

LAINNYA.

PRODUKSINYA DI PACU oleh keadaan TIDUR, STRES ( SAKIT,

OPERASI ), EXERCISE, HIPOGLIKEMIA, MAKANAN BANYAK

PROTEIN.

1414

STRES / TIDUR H I P O T A L A M U S GHRH GHRIH

H I P O F I S E

G H

H E P A R

IGF-I

( - ) ( + ) ( - ) ( + )

FUNGSI GH : FUNGSI UTAMANYA adalah MERANGSANG PERTUM-

BUHAN OTOT SKELET, VISCERA dan PERTUMBUHAN

BADAN dalam PROPORSI NORMAL.

PERAN FISIOLOGIS melalui MEDIATOR IGF– I & II

15

► TERHADAP METABOLISME PROTEIN :

-. SINTESA PROTEIN : . TRANSPORT AS.AMINO

. TRANSLASI & TRANSKRIPSI

► TERHADAP METABOLISME KARBOHIDRAT :

-. PENGGUNAAN GLUKOSA JARINGAN

. TRANSPORT GLUKOSA

. GLIKOLISIS

-. GLUKONEOGENESIS di HEPAR ( dari asam amino )

GLUKOSA DARAH dan GLIKOGENESIS► TERHADAP METABOLISME LEMAK :

-. MOBILISASI FFA

-. β-OKSIDASI di HEPAR

► TERJADI RETENSI MINERAL TERTENTU

► TERHADAP KELENJAR MAMMAE : TERJADI PENINGKATAN PERTUMBUHAN KELENJAR dan LAKTOGENESIS

16

KLINIS :

1. HIPOFUNGSI GH : * TERLIHAT SEJAK KECIL.

DWARFISME ( KERDIL ) :

a) TIPE LARON GANGGUAN PADA TAK ADANYA

RESEPTOR di HEPAR

c) TIPE PYGMIES KELAINAN di JARINGAN TEPI

2. HIPERFUNGSI GH :

* BIASANYA KARENA TUMOR HIPOFISE

* TERJADI : -. GIGANTISME

-. ACROMEGALI

17

PROLAKTIN ( PRL ) = LACTOGENIC HORMON ( LTH ) = MAMMOTROPIN

PRODUKSI & SEKRESI PRL DIKENDALIKAN oleh PRIH ( pro – duksi hipotalamus )

SEKRESI PRL dipengaruhi oleh :

-. PRIH menghambat sekresi PRL

-. Pemacu ESTROGEN & OKSITOSIN

-. DIPACU oleh rangsangan pada papilla mammae.

stress, tidur, coitus

PERAN / FUNGSI fisiologis :

• MEMULAI & MEMPETAHANKAN MASA LAKTASI

Pada sat kehamilan peran ini dibantu oleh hormon ESTROGEN,

PROGESTERON & CHORIONIC SOMATOTROPIN ( CS )

• IKUT PERTAHANKAN CORPUS LUTEUM LUTEOTROPIC HOR -

MON

18

KELAINAN KLINIS hormon PRL :

-. TUMOR YANG MENEKAN SEL YANG MENSEKRESI PRL

KADAR PRL AMENORRHAE & GALAKTOREA

-, TUMOR YANG MENYEBABKAN PROLIFERASI & HIPERTRO –

FI SEL YANG MENSEKRESI PRL KADAR PRL

GYNECOMASTIA dan IMPOTENSI ( ♂ )

CHORIONIC SOMATOMAMMOTROPIN = CS

DIPRODUKSI OLEH JARINGAN PLASENTA.

BERPERAN SEBAGAI HORMON LAKTOGENIK, SEPERTI PRL.

19

TYROID STIMULATING HORMON = TSH = TIROTROPIC HORMON

FUNGSI TSH :

* MEMACU PERTUMBUHAN & FUNGSI KELENJAR TIROID PRO DUKSI HORMON TIROID ( T3 & T4 )

PENGENDALIAN SINTESIS dan SEKRESI TSH dilakukan dengan MEKANISME UMPAN BALIK oleh T3, T4 dan TRH

HIPOTALAMUS TRH SRIH

HIPOFISE

TSH

KELENJAR TIROID

T3

(-) (+)

20

ESTROGEN MENINGKATKAN KEPEKAAN HIPOFISE TERHADAP TRH

RESPONS WANITA lebih baik dari PRIA.

RANGSANGAN ADRENERGIK JUGA MENINGKATKAN SEKRESI TSH.

PADA KEADAAN STRESS ( SUHU DINGIN ) SEKRESI ADRENALIN

SEKRESI TSH SEKRESI T3 & T4 OKSIDASI RESPIRASI

TIDAK KOPEL DENGAN OKSIDASI FOSFORILASI ENERGI BEBAS

BERUPA PANAS.

FOLLICLE STIMULATING HORMON = FSH

FSH, LH & hCG ( human chorionic gonadotropin ) HORMON YANG MEMACU KELENJAR SEX / REPRODUKSI GONADOTROPIN

21

FUNGSI FSH :

RESEPTOR PADA MEMBRAN SEL FOLIKULER OVARIUM dan SEL SERTOLI TESTES, FSH MEMACU ADENILAT SIKLASE cAMP

♀ : -, Memacu pertumbuhan folikel

-, Menyiapkan folikel terhadap stimulasi LH dalam persiapan

ovulasi dan sintesis serta sekresi estrogen

♂ : -, Menginduksi sintesis protein pengikat androgen

pengemban testosteron

-, Memacu pertumbuhan testes dan tubuli seminiferi

untuk spermatogenesis

-, Menginduksi produksi estradiololeh sel Sertoli

22

LUTEINIZING HORMON = LH

PERAN / FUNGSI LH :

RESEPTOR ADA DI MEMBRAN SEL CORPUS LUTEUM dan SEL LEYDIG ADENILAT SIKLASE Camp STEROIDOGENESIS PERAN LH TERUTAMA TERHADAP SISTEM REPRODUKSI :

PADA ♀ : -. MEMPERTAHANKAN dan MEMELIHARA CORPUS

LUTEUM ( ESTRADIOL & PROGESTERON ).

SELAMA KEHAMILAN DIBANTU OLEH HCG ( DARI

PLASENTA ).

-. BERSAMA ESTRADIOL, MEMICU OVULASI

-. MEMACU INTERSTITIEL OVARIUM untuk produlsi

H.ANDROGEN ( ANDROSTENDION. DEHIDROEPI –

ANDROSTERON & TESTOSTERON ).

PADA ♂ : - MEMACU SEL LEYDIG untuk produksi TESTOSTERON

SEL SERTOLI SPERMATOGENESIS

23

KELOMPOK HORMON POMC

( PROOPIOMELANOCORTIN )

ACTH MSH LPH

STRUKTURNYA : PEPTIDA

DISINTESIS DALAM BENTUK PROHORMON dari SATU GEN POMC.

SINTESIS : EKSPRESI GENE POMC PEPTIDA POMC yang panjang

peptida ACTH & peptida β- LIPOTROPIN (β- LPH )

ACTH aktip

α- MSH γ-LPH & β- ENDORPHIN

CLIP ( corticotropin like intermediate lobe peptide )

TEMPAT SINTESIS POMC selain di ADENOHIPOFISE & PARS INTER-

MEDIA HIPOFISE, juga di JARINGAN OTAK, PLASENTA, PARU,

LIMFOSIT dan TR. DIGESTIVUS.

24

ADRENOCORTICOTROPIC HORMON = ACTH

FUNGSI : RESEPTORNYA DI MEMBRAN SEL, ACTH cAMP :

-. MEMACU PERTUMBUHAN KELJ. CORTEX ADRENALIS

-. MEMACU STEROIDOGENESIS di CORTEX ADRENALIS

dengan cara memacu perubahan kolesterol pregnenolon

DOSIS TINGGI ACTH LIPOLISIS MOBILISASI FFA

MEMACU PANKREAS INSULIN >>KLINIS : SEKRESI ACTH >> akibat dari TUMOR HIPOFISE

CUSHING SYNDROME

Gejalanya sebagai akibat kelainan metabolik glukokor-

tikoid >> :

-. Toleransi glukosa turun gejala mirip Diabet Mellitus

-. Balans N, K & Fosfat negatip

-. Retensi Na hipertensi & oedem

-. Penurunan sistem kekebalan, dan atrofi otot skelet

25

MELANOCYTE STIMULATING HORMON = MSH

DISEKRESI OLEH PARS INTERMEDIATE HIPOFISE.

FUNGSI : -. MEMACU SEL MELANOSIT

HORMON HIPOFISE POSTERIOR

OKSITOSIN & ADH

STRUKTUR :

KE 2 NYA STRUKTURNYA BERUPA PEPTIDA, YANG TERDIRI

DARI 9 ASAM AMINO ( NONA PEPTIDE )

KARENA STRUKTURNYA MIRIP ADA FUNGSINYA YANG

JUGA SAMA ANTARA ADH & OKSITOSIN

26

OKSITOSIN

FUNGSI : -. MEMACU KONTRAKSI OTOT POLOS UTERUS ( UTERO -

TONIKA )

-. MEMACU KONTRAKSI SEL MIOEPITEL KELJ.MAMMAE

SEKRESI AIR SUSU.

ADH ( ANTI DIURETIC HORMON ) = VASOPRESSIN

FUNGSI :

RESEPTOR DI MEMBRAN SEL TUBULI GINJAL MEMACU ADE-

NILAT SIKLASE MENINGKATKAN cAMP

*. MENGATUR REABSORPSI AIR DI TUBULI GINJAL

*. MEMACU OTOT POLOS KAPILER VASOKONSTRIKSI

DIABETES INSIPIDUS INSUFISIENSI SEKRESI ADH.

27

HORMON TIROID

KELENJAR TIROID •T3 = TRIIODOTIRONIN

• T4 = TETRAIODOTIRONIN

• MIT = MONOIODOTIROSIN

• DIT = DI IODOTIROSIN

BIOSINTESIS HORMON TIROID :

SINTESIS TIROGLOBULIN :

• TIROGLOBULIN adalah SUATU PROTEIN

• DISINTESIS OLEH RANGSANGAN DARI TSH

• DISEKRESI KEDALAM LUMEN KELENJAR DISIMPAN

sebagai KOLOID

28

UP TAKE YODIUM :

2/3 BAGIAN BERASAL dari PROSES DEYODINASI MIT &

DIT

1/3 BAGIAN BERASAL dari ABSORPSI AKTIF DENGAN

MENGGUNAKAN “ POMPA YOD “ .

YOD DIABSORPSI KEDALAM FOLLIKEL DIIKAT OLEH

TIROGLOBULIN.

TAHAPAN SINTESIS TIROKSIN :

1. TAHAP OKSI DASI :

•ENZIM : TIROID PEROKSIDASE

•OKSIDATOR : H2O2

•TUJUANNYA : SUPAYA YOD DAPAT DI ORGANIFIKA-

FIKASI-KAN DENGAN TIROGLOBULIN

2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) :

29

2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) :

-. YOD MENGIKAT GUGUS TIROSIL dari TIROGLOBULIN

-. MEMBENTUK M I T dan D I T

3. TAHAP KOPLING :

KOPLING ANTARA MIT + DIT T3

DIT + DIT T4

4. TAHAP SEKRESI

TRANSPORTASI HORMON TIROID :

T3 & T4 DARAH TARGET ORGAN

CARRIER : -. THYROXIN BINDING GLOBULIN = TBG ( pengemban )

-. THYROXIN BINDING PRE ALBUMIN

( TBPA )

30

METABOLISME YODIDA dalam FOLIKEL TIROID

DIT

MIT MIT

DIT DIT

MIT MIT

DIT

Oksidasi

Peroksidase

H2O2

I+ +

DIT

T3 T4

DIT DIT

MIT T4

DIT

IodinasiPerangkaian

I-

Tgb

Tgb

TgbLISOSOM

Pagositosis & Pinositosis

Lisosom sekunder

Hidrolisa

T3 & T4

T3 & T4Pelepasan

MIT DIT

I-

I-

I-

DeiodinasiDeiodinase

Kosentrasi *

Na-K ATPase

RUANG EKSTRASELULER

RUANG FOLIKULER

TgbTgb

O2 NADPH NADP+ H+

TIROSIN

Tgb

POMPA YOD

31

TBG DISINTESIS DI HEPAR dan DIPACU oleh ESTROGEN serta DAPAT DIHAMBAT OLEH oleh ANDROGEN & GLUKOKORTIKOID

PENGENDALIAN : OLEH HIPOFISE & HIPOTALAMUS, DENGAN

MEKANISME UMPAN BALIK

MEKANISME KERJA :

-. T3 BERIKATAN DENGAN RESEPTOR DIDALAM SEL

TRANSLASI & TRANSKRIPSI

c AMP

-. T4 DEYODENASE T3 AKTIF + RESEPTOR

32

PERANAN HORMON TIROID :

• MENGATUR METABOLISME . MENINGKATKAN OKSIDASI

• PERTUMBUHAN MENTAL & FISIK

DOSIS FISIOLOGIS :

. MENINGKATKAN TRANSKRIPSI & TRANSLASI SIN-

TESIS PROTEIN BALANS N POSITIP

. c AMP

. MEMACU HIPOTALAMUS GHRH GHDOSIS TINGGI :

. SINTESIS PROTEIN , KATABOLISME

. MOBILISASI Ca ++ dari TULANG

. OKSIDASI RESPIRASI TIDAK KOPLING DENGAN OKSI-

SI FOSFORILASI PANAS

. ABSORPSI GLUKOSA OLEH MUKOSA USUS GLU -

KOSA DARAH

33

KLINIS :

1. HIPOTIROIDI :

GANGGUAN SINTESIS / SEKRESI KADAR H.TIROID DARAH TURUN FUNGSI TURUN

• KADAR YOD DALAM MAKANAN KURANG

• GANGGUAN ABSORPSI DARI USUS

• HAMBATAN POMPA YOD

• HAMBATAN PROSES OKSIDASI

• HAMBATAN SINTESIS TIROGLOBULIN

• KERUSAKAN SISTEM MIKROTUBULI GANGGUAN PADA

PROSES SEKRESI

• KELAINAN FUNGSI SEKRESI KELENJAR

• PENINGKATAN TBG FUNGSI TURUN

• RESEPTOR KURANG PEKA FUNGSI TURUN

34

“ GONDOK ENDEMIK “ = ENDEMIC GOITER :

SEBAB UTAMA : INTAKE YOD KURANG

YOD DALAM KELENJAR KURANG

PRODUKSI T3 & T4 KURANG

HIPOTALAMUS TRH

HIPOFISE TSH MEMACU KELENJAR TIROID

TERJADI HIPERTROFI & HIPERPLASI serta

FUNGSI KELENJAR MENINGKAT

PRODUKSI TIROGLOBULIN TIMBUNAN KOLOID

pada FOLLICULAR SPACE KELENJAR MENJADI

BESAR & KENYAL

TERAPI : PEMBERIAN YODIUM

GEJALA : * sejak lahir CRITINISM

* masa anak YUVENILE MIXEDEMA

35

2. HIPERTIROIDI ( TOXIC GOITER ) :

-. KADAR H.TIROID ( T3 & T4 ) MENINGKAT -. PENYEBAB :

1. TUMOR KELENJAR TIROID

2. TERBENTUKNYA THYROID STIMULATING IgG

( TSI ) AKTIVITAS RESEPTOR TSH KEPE-

KAAN KELENJAR TIROID terhadap TSH

PRODUKSI

==== “ GRAVE DISEASE “

-. GEJALA : DENYUT JANTUNG / NADI , SUKAR TIDUR,

BADAN LEMAH, NAFSU MAKAN TURUN,

PANAS & BERKERINGAT,

MATA EXOPTHALMUS

-. TERAPI : OBAT ANTI RIROID TIOURASIL; TIOUREA

dan sebagainya

36

HORMON PARATIROID• H. PARATIROID ( PTH )

• KALSITONIN

• KALSITRIOL ( vit. D aktif )

MENJAGA KADAR Ca DARAH TETAP DALAM BATAS-BATAS NORMAL ( 1,1 - 1,6 mmol/dl )

Ca DARAH SEBAGAI HASIL DARI :

1. ABSORPSI USUS

2. REABSORPSI Ca OLEH GINJAL

3. SELISIHMINERALISASI & DEMINERALISISASI TULANG

BENTUK Ca DARAH : -. ION Ca++

-. GARAM Ca; IKATAN DENGAN ASAM ORGANIK

-. TERIKAT PROTEIN : ALBUMIN

37

PERANAN KALSIUM ( Ca ) :

• MINERAL POKOK DALAM TULANG

• MENGATUR KEPEKAAN OTOT & SARAF

• KOAGULASI DARAH

• INTEGRITAS MEMBRAN SEL dan TRANSPORT TRANSMEMBRANE

• SEKRESI HORMON DARI KELENJARNYA

• MEDIATOR HORMON

• PELEPASAN NEUROTRANSMITTER

TULANG USUS

GINJAL

darah

PTH

Ca++

KALSITONIN

25-OH-D3

1,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL = Vitamin D3 aktif )

Ca++ PO4

-(-) (+) (+)

(-)

Ca++ PO4-

38

SINTESIS HORMON PARATIROID :

-. PRE PRO PARATIROID polipeptida tunggal

PRO PARATIROID

PARATIROID HORMON

-. SINTESISNYA TIDAK DIPENGARUHI oleh Ca DARAH

Ca DARAH MEMPENGARUHI DEGRADASI PTH :

Ca DARAH DEGRADASI PTH SEKRESI

PTH DARAH Ca DARAH

cAMP MENGHAMBAT DEGRADSI PTH

39

PERANAN H.PARATIROID :

1. TERHADAP Ca++ : Ca DARAH ↑• di TULANG : - MOBILISASI Ca++ ↑ dari tulang

• di GINJAL : - REABSORPSI Ca++ ↑ oleh TUBULI

- MEMACU 25-OH-D3 1,25-OH-D3

ABSORPSI Ca++ oleh USUS MENINGKAT

2. TERHADAP FOSFAT DARAH :FOSFAT DARAH , karena REABSORPSI TUBULI

EKSKRESI MENINGKAT

1. HIPOPARATIROIDISME

2. PSEUDO HIPOPARATIROIDISME

3. HIPERPARATIROIDISME

4. HIPERPARATIROIDISME SEKUNDER

KLINIS :

40

KALSITRIOL = 1,25-(OH)2-D3 = VIT. D3 AKTIF

SUMBER : 1. dari MAKANAN

2. DISINTESIS dari KOLESTEROL

SINTESIS :KOLESTEROL

7-DEHIDROKOLESTEROL PROVIT. D

SINAR UVKULIT

PROVIT. D SITOKROM P450

25-OH-D3

HEPAR

25-OH-D3

1,25-(OH)2-D3 24,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL )

GINJAL

41

CARA KERJA :

H – R COMPLEX TRANSKRIPSI SINTESIS PROTEIN -PENGEMBAN Ca

KLINIS : RAKHITIS

* KADAR Ca DARAH TURUN, KELAINAN BEN-

TUK TULANG, DEMINERALISASI ( tulang kero

pos )KALSITONIN = CT

DIPRODUKSI OLEH SEL C dari KELENJ. TIROID, PARATIROID & TIMUS

FUNGSINYA BERLAWANAN DENGAN PTH & KALSITRIOL; YAITU MENCEGAH NAIKNYA Ca DARAH :

HAMBATAN pada : . DEMINERALISASI TULANG

. REABSORPSI Ca oleh TUBULI GINJAL

. ABSORPSI Ca oleh USUS

42

HORMON KELENJAR ADRENALIS ( SUPRARENALIS )

KELENJAR ADRENALIS

KORTEKS

MEDULA H. KATEKOLAMIN

1. ZONA GLOMERULOSA

2. ZONA FASIKULATA

3. ZONA RETIKULARIS

H. MINERALO-KORTIKOID

-H. GLUKOKOR-TIKOID -H. ANDROGEN

KORTEKS ADRENALIS

KORTIKOSTEROID : 1. GLUKOKORTIKOID

2. MINERALOKORTIKOID

3. ANDROGEN ( SEX HORMON )

43

INTI STEROID SIKLO PENTANO PERHIDRO PENENTREN

( 17 ATOM C )

1 9 14 15

2 10 8

3 5 7

4 6

12 17

11 13 16

C C C C

C C C

C

OH OH

HO

19

18

21

20

KOLESTEROL

CH2

C=O

HO

PREGNENOLON

A B

C D

44

BIOSINTESIS H. STEROID

KOLESTEROL

PREGNENOLON

3β-HIDROKSI STEROID DEHIDROGENASE : ∆5,4 ISOMERASE

POGESTERON

21 - HIDROKSILASE

11-DEOKSIKORTI- KOSTERON ( DOC )

11-β-HIDROKSILASE

KORTIKOSTERON KORTISOL

18-HIDROKSILASE-18-HIDROKSI DEHIDROGENASE

ALDOSTERON

17-HIDROKSI PREGNENOLON

DEHIDROEPIANDRO STERON ( DHEA )

17-HIDROKSI PROGESTERON ∆4ANDROSTENE-3,17-DION

11-DEOKSIKORTISOLTESTOSTERON

17-α-ESTRADIOL

45

PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS GLUKOKORTIKOID :

C N S

HIPOTALAMUS

C R H

HIPOFISE

A C T H

ADRENAL

KADAR KORTISOL PLASMA

( + ) ( - )

lambat

cepat

PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS MINERALOKORTIKOID:

1. SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN

2. KALIUM DARAH

3. ACTH

4. Na dan SISTEM SARAF

46

SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN :

Sel Juncta glomerular pada arteriol afferent renal

Enzim RENIN

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ( diproduksi Sel Hepar ) Angiotensin Converting Enzim

( ACE )

glukokortikoid ANGIOTENSIN II estrogen Amino peptidase

ANGIOTENSIN III

Angiotensinase

Degradasi : ANGIOTENSIN INAKTIFAngiotensin II :

- Vasokonstriksi

- Memacu Aldosteron

- Menghambat katabo-lisme bradikinin

. Kadar NaCl turun

. β-adrenergik pelepasan Renin

. Volume Cairan turun

( dehidrasi, kehilangan cairan / darah, tekanan darah turun )

Dikeluarkan oleh Paru, Endotel & Plasma

47

TRANSPORTASI H. STEROID :Carrier . ALBUMIN

. CORTICOSTEROID BINDING GLOBULIN

( CBG = TYRANSKORTIN = α-GLUBULIN )

ALDOSTERON tak punya carrier spesifik, terikat lemah dengan Albumin

PERANAN GLUKOKORTIKOID :

1. TERHADAP METABOLISME KH : glukosa darah meningkat

GLUKONEOGENESIS MENINGKAT

MENGHAMBAT GLUKOSA KE DALAM SEL

HAMBATAN PENGGUNAAN GLUKOSA EKSTRA HEPAR

GLIKOGENESIS HEPAR MENINGKAT

2. TERHADAP METABOLISME LEMAK : FFA darah meningkat

DI DAERAH MUKA & LEHER LIPOGENESIS

DI DAERAH EKSTRIMITAS LIPOLISIS

MOBILISASI FFA

48

3. TERHADAP METABOLISME PROTEIN :

=. DI HEPAR ANABOLISME

=. DI JARINGAN EKSTRA HEPAR KATABOLISME ASAM

AMINO DARAH GLUKONEOGENESIS

4. TERHADAP PERTAHANAN TUBUH :

* MEMATIKAN SEL-SEL LIMPOSIT & MENGECILKAN JAR.LIMFOID

MENGHAMBAT METABOLISME ANTIBODI

6. TERHADAP METABOLISME AIR & MINERAL :

* MEMACU ANGIOTENSINOGEN & MENGHAMBAT SEKRESI ADH

terjadi RETENSI Na+ & H2O; SEKRESI K+ dan HIPERTENSI

5. EFEK ANTI PERADANGAN / ANTI INFLAMASI

7. TERHADAP HORMON LAINNYA : KEPEKAAN RESEPTOR

PERANAN MINERALOKORTIKOID :

TERHADAP TUBULI DISTALIS & DUCT.CHOLEDUCHUS :

* REABSORPSI Na & AIR RETENSI Na

* SEKRESI K, H & NH4

49

KLINIS :

1. DEFISIENSI GLUKOKORTIKOID : Primer & Sekunder

ADDISON DISEASE

Sebab : KERUSAKAN KELENJAR ADRENAL ( INFEKSI TBC )

PRODUKSI GLUKOKORTIKOID tapi ACTH

Gejala : HIPOGLIKEMIA; PEKA TERHADAP INSULIN; ANOREKSIA

BADAN LEMAH; BB Turun; HIPOTENSI; FILTRASI

GLOMERULUS TURUN; HIPERPIGMENTASI; EKSKRESI

AIR turun; Na+ DARAH turun; K+ DARAH naik

2. HIPERSEKRESI GLUKOKORTIKOID :

CUSHING SYNDROME

Sebab : - TUMOR ADENOMA ADRENAL

- TUMOR HIPOFISE ACTH naik

- PENGGUNAAN STEROID YANG BERLEBIHAN

Gejala :

50

Gejala : HIPERGLIKEMIA; ATROFI OTOT karena KATABO-

LISME PROTEIN ; OSTEOPOROSIS; ( DARAH )

Na+ dan K+ ; ALKALOSIS; OEDEM; HIPERTENSI;

BADAN KURUS karena LIPOLISIS DI ADIPOSA

3. HIPERSEKRESI MINERALOKORTIKOID :

ALDOSTERONISME PRIMER : COHN SYNDROME

Sebab : ADENOMA SEL GRANULOMA ADRENAL

Gejala : HIPERNATREMIA; HIPOKALEMIA; ALKALOSIS; HIPERTEN-

SI; KADAR GLUKOKORTIKOID, RENIN dan ANGIOTENSIN II

TIDAK NAIK

ALDOSTERONISME SEKUNDER :

Sebab : HIPERPLASI & HIPERFUNGSI sel Junctaglomeruler oleh ste-

nosis Arteri Renalis.

Gejala : Sama dengan yang Primer; KECUALI KADAR RENIN & ANGI-

TENSIN MENINGKAT.

5151

MEDULA ADRENALIS

KATEKOLAMIN :

• ADRENALIN = EPINEFRIN

• NOR ADRENALIN = NOR EPINEFRIN

• DOPAMIN = 3,4-DIHIDROKSI FENIL ETIL AMINA

BIOSINTESIS : TIROSIN

DOPA ( dihidroksi fenil alanin )

DOPAMIN

NOR EPINEFRIN EPINEFRIN

Tirosin hidroksilase

Dopa dekarboksilase

Dopamin-β-dekarboksilase

Fenil etanolamin-N- metil transferase ( PNMT )

5252

RESEPTOR ADRENALIN : α1 ; α2 : β1 dan β2

★ RESEPTOR β β- ADRENAERGIK ADENILAT SIKLASE

cAMP

Second messenger : cAMP

★ RESEPTOR α2 α-adrenergik ADENILAT SIKLASE cAMP

Second messenger : Ca++

PERANAN KATEKOLAMIN :

RANGSANGAN OTAK SISTEM OTONOMIK MEDULLA ADRENALIS ADRENALIN :

• TERHADAP CARDIOVASCULAR & RESPIRATORIC SYSTEM

• TERHADAP METABOLISME

5353

SEKRESI :ASETILKOLIN β-ADRENERGIK

Ca++ MASUK KE DALAM SEL KROMAFIN

Mg++

ATP-ASE

EKSOSITOSIS KATEKOLAMIN DARAH

SEKRESI DIHAMBAT oleh α-ADRENERGIK SEKRESI DIPACU oleh HIPOGLIKEMIK

KATABOLISME :

• TERJADI DI HEPAR oleh MAO & COMT

• KONJUGASI oleh SULFAT / GLUKORONAT

• EKSKRESI MELALUI URINE METANEFRIN & VENILMANDELAT

( VMA )

5454

PERANAN :

# TERHADAP SISTEM KARDIOVASKULAR & RESPIRASI :

JANTUNG : - KONTRAKSI & FREKWENSI CARDIAC OUT PUT

PEMBULUH DARAH : . VASODILATASI pada ORGAN VITAL

. VASOKONSTRIKSI PERIFER

RESPIRASI : - RELAKSASI OTOT BRONCHUS BRONCHODILA-

TASI PERANAPASAN LANCAR OKSIGENASI

# TERHADAP METABOLISME :

K H : * GLIKOGENESIS DI HEPAR

* GLUKONEOGENESIS DI HEPAR & GINJAL

* PEMAKAIAN GLUKOSA JARINGAN DIHAMBAT

KESEMUANYA MENYEBABKAN GLUKOSA DARAH , TERU-

TAMA UNTUK OTAK & SEL DARAH MERAH

LEMAK : LIPOLISIS FFA PENYEDIAAN ENERGI

PROTEIN : KATABOLISME

5555

PULAU LANGERHANS SEL α : H. GLUKAGON

SEL β : H. INSULIN

HORMON INSULIN

HORMON INSULIN MERUPAKAN PROTEIN, YANG TERDIRI DARI POLI-

PEPTIDA α dan POLIPEPTIDA β , YANG DIHUBUNGKAN OLEH DUA

JEMBATAN DISULFIDA dan SATU JEMBATAN DISULFIDA DIDALAM PO- LIPEPTIDA α

TERDAPAT TIGA BAGIAN PENTING DARI MOL. INSULIN YANG MENEN TUKAN AKTIVITAS BIOLOGISNYA :

1. KEUTUHAN & POSISI KETIGA JEMBATAN DISULFIDA 2. GUGUS HIDROFOB YANG ADA DI TERMINAL C POLIPEPTIDA β 3. TERMININAL N MAUPUN C DARI POLIPEPTIDA α

5656

METABOLISME INSULIN :

INSULIN TIDAK MEMPUNYAI PENGEMBAN KHUSUS

WAKTU PARUH PENDEK INSULIN CEPAT DIMETA -

BOLISME DI JARINGAN HEPAR, GINJAL dan PLASENTA

ENZIM UNTUK HIDROLISA INSULIN : PROTEASE dan

GLUTATION INSULIN TRANSHIDROGENASE, YANG

SEBAGIAN BESAR TERDAPAT DI JARINGAN HEPAR.

57

PERAN FISIOLOGIS INSULIN : MENGATUR METABOLISME KH, LEMAK dan PROTEIN

► TERHADAP METABOLISME KH : MENURUNKAN GLUKOSA

DARAH, dengan cara :

. Menghambat IN PUT glukosa darah ( me glikogenesis

& me glukoneogenesis di hepar )

. Meningkatkan OUT PUT glukosa darah ( me glikolisis,

glikogenesis & lipogenesis penggunaan glukosa oleh jaringan meningkat )► TERHADAP METABOLISME LEMAK :

MEMACU LIPOGENESIS dijaringan ADIPOSA, dengan cara :

# meudahkan glukosa menembus membran sel

# memacu glikolisis sintesa TG meningkat

# memacu enzim asetil-koA karboksilase

# memacu jalur HMP NADPH sintesa FFA

MENGHAMBAT LIPOLISIS

58

► TERHADAP METABOLISME PROTEIN :

MENINGKATKAN ANABOLISME PROTEIN, dengan cara :

-. Memacu masuknya asam amino kedalam sel

-. Memacu proses transkripsi & translasi

KLINIS :

DEFISIENSI INSULIN sebabkan DIABETES MELLITUS

LIHAT KULIAH METABOLISME KARBOHIDRAT & LEMAK

59

HORMON GLUKAGON♣ BERUPA POLIPEPTIDA TUNGGAL, terdiri dari 29 rangkaian as. Amino

♣ DISINTESA oleh SEL D PULAU LANGERHANS (terutama) & MUKOSA

USUS, dalam bentuk pro hormon

♣ Tidak mempunyai pengemban khusus waktu paruh pendek (5 menit )

♣ METABOLISMENYA TERJADI DI HEPARSEKRESI DIPACU oleh : - AS,AMINO glikogenik - GASTRIN - KHOLESISTOKININ - KORTISOL - ASETIL KOLIN - RANGSANGAN β-ADRENERGIK - TURUNAN XANTIN : AMINOFI – LIN, TEOFILIN - EXERCISE

SEKRESI DIHAMBAT oleh : - GLUKOSA - INSULIN - IGF I - SOMATOSTATIN - SEKRETIN - FFA & BENDA KETON - RANGSANGAN α-ADRENEGIK - PHENYTOIN

60

PERAN FISIOLOGIS : BERLAWANAN DENGAN INSULIN

INSULIN : mendorong penyimpanan energi GLIKOGEN, TG & PROT

GLUKOAGON : mendorong penyedidaan energi me glukosa darah,

dengan cara peningkatan glikogenolisis & FFA darah

( lipolisis di adiposa )

GLUKAGON juga meningkatkan GLUKONEOGENESIS & KETOSIS

memperberat DM.

ORGAN SASARAN : HEPAR glukagon reseptor (di membran sel ) adenilat siklase cAMP protein kinase . glikogenesis , glikogenolisis

. transkripsi enzim PEPCK ( enzim kunci gluko

neogenesis )

. Lipolisis di jar. Adiposa mobilisasi FFA

ketogesis ketoasidosis

kolesterol sklerosis

61

HORMON GASTROINTESTINAL

3 KELOMPOK HORMON GASTROINTESTINAL :

1. KELOMPOK GASTRIN : GASTRIN; CHOLECYSTOKININ ( CCK )

2. KELOMPOK SECRETIN :

-. SEKRETIN -. GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE ( GP )

-. GLUKAGON -. VASOACTIVE INTESTINAL POLYPEPTIDE =

-. GLICENTIN VIP

3. KELOMPOK LAIN :

* NEUROTENSIN * MOTILIN * SOMATOSTATIN

* SUBSTANCE P * BOMBENSINLIKE

* ENCHEPHALINE * PANCREATIN POLYPEPTIDE

62

HORMON LOKASI PERAN UTAMA

GASTRIN ANTRUM GASTER, DUODENUM

MEMACU SEKRESI PEPSIN & HCl

CHOLECYSTOKININ = CCK

DUODENUM, JEJUNUM MEMACU SEKRESI AMILASE PANKREAS

SEKRETIN DUODENUM, JEJUNUM MEMACU SEKRESI BIKAR-BONAT

G I P ILEUM MEMACU SEKRESI INSULIN DE-

NGAN MEDIATOR GLUKOSA;

MENGHAMBAT SEKRESI HCl

V I P PANKREAS RELAKSASI OTOT POLOS,

SEKRESI BIKARBONAT

MOTILIN JEJUNUM INISIASI MOTILITAS G.I TRACT

PANCREATIC POLYPEPTIDE

PANKREAS MENGHAMBAT SEKRESI

BIKARBONAT & PROTEIN

ENCHEPHALIN GASTER,DUOD,EMPEDU SEPERTI OPIAT

SUBSTANCE P DUODENUM,JEJUNUM MEMACU SEKRESI BIKARBONAT

B L I GASTER,DUODENUM MEMACU sekresi GASTRIN, CCK

NEUROTENSIN ILEUM ?

ENTEROGLUKAGON PANKREAS, JEJUNUM ?

63

&