Hormon Pertumbuhan

Hormon pertumbuhanHormon pertumbuhan polipeptida yang sesuai dg namanya memiliki peran dalam menstimulasi pertumbuhan.Hormon pertumbuhan bersifat larut air, besarnya 22 kDa, waktu paruhnya 20-50 menit.Mempunyai sifat yang berbeda-beda, tergantung jenis selnya, spt sel darah, sel saraf dsb.Umumnya respon sel sasarannya adalah pembelahan sel mitosis

Hormon pertumbuhanMerupakan rantai tunggal yang disusun atas 191 asam amino asam amino, dan memiliki dua jembatan intramolekular disulfida.Disekresi oleh sel somatotrop, sel yang mensintesis dan melepaskan GH.Lokasi gen GH terletak pada kromosom 17Memiliki kaitan erat dengan hormon prolaktin dan human chorionic somatomammotropin (hCS). hCS merupakan hormon yang berperan dalam merangsang perkembangan fetus

Hormon pertumbuhan

Hormon pertumbuhanKerja hormon pertumbuhan secara umum:Efek endokrin : memberikan efek pada sel yang letaknya jauh dari sel yang mensekresi hormonEfek parakrin : memberikan efek pada sel disebelahnyaEfek otokrin : memberikan efek pada sel itu sendiri

Kerja hormon pertumbuhan

Hormon pertumbuhan

StimulasiMenekanFisiologisMenurunkan gula darah setelah makanMeningkatkan asam amino darah setelah makanBerolah ragaTidurStresPeningkatan kadar gula darah setelah makanPeningkatan asam lemak darahFarmakologi GHRHEstrogen - adrenergik agonis- adrenergik antagonisDopamin agonisPrekursor seretoninPemasukkan K+Somatostatin (GHRIH)Progesteron adrenergi antagonis adrenergik agonisDopamin antagonisPatologiKelaparan Anoreksia nervosaAkromegali Gagal ginjal kronikHipoglikemi Kegemukan Hipotiroid Hipertiroid

Polipeptida Faktor PertumbuhanGrowth FactorFungsi1Epidermal GF (EGF)-Pd sel-sel Epidermal + Epitel2Eritropoitin-Sel-sel Eritropoitik awal3Insulin like GF I & II-Pengikatan Sulfat pd tlg rawan,(IGF I & II/somatomedinmitogenik u/ kondrosit, efekspt insulin pd sel4Platetlet derived GF (PDGF)-Sel-sel Mesenkim & sel2 Glia5Transforming GF-seperti EGF

Kontrol sekresi hormon pertumbuhanPelepasan dirangsang oleh growth hormone-releasing hormone atau somatokrin. Sintesis hanya di hipotalamus dan bekerja pada hipofisis anterior untuk mendorong pengeluaran GHStruktur GHRH telah diidentifikasikan pada tahun 1982, dikode pada kromosom 20Kerja hormon pertumbuhan (GH) ditekan oleh growth hormone-inhibiting hormone atau somatostatin. Dihasilkan oleh bermacam-macam nukleus di otak, sel delta Langerhans-pankreas dan sel mukosa usus.Peningkatan kadar glukosa dalam darah normal, juga menekan pelepasan GHPeningkatan kadar asam amino-asam amino dalam darah (arginin), dapat merangsang pelepasan GHPeningkatan kadar asam lemak darah, akan mencegah arginin memberi sinyal pelepasan GH atau secara cepat menurunkan kadar gula darah.

Efek hormon pertumbuhanSblm thn 1957, GH diperkirakan terlibat langsung dalam pertumbuhan jr lunak dan tulang tnyt dalam aksinya diperlukan mediator yang memperantarai pertumbuhan jr somatik snyw golongan somatomedin.Jd GH dpt bertindak langsung dan tdk langsung.Bertindak langsung memberikan efek diferensiasi selBertindak tdk langsung merangsang pbtkan somatomedin pertumbuhan sel prekursor

Efek hormon pertumbuhan pada metabolisme energiGH meningkatkan oksidasi energi pada jaringan adiposa, otot dan hati.

Efek GH pada jaringan adiposaGH meningkatkan kepekaan adiposa untuk melakukan lipolitik sebagai aksi katekolamin dan menurunkan kepekaan adiposa untuk lipogenik sebagai aksi insulin.GH juga menurunkan esterifikasi asam lemak sehingga sintesis triasilglisrol akan turun.GH juga memperbaiki pemasukan glukosa pada sel lemak dan otot.

Efek GH pada ototGH akan memberikan efek lipolitik, sehingga akan meningkatkan kadar asam lemak bebas dalam darah.GH juga akan meningkatkan tranpor asam amino-asam amino ke dalam sel otot, untuk terlibat dalam sintesis protein.

Efek GH pada hatiSaat insulin plasma rendah akibat puasa, GH akan meningkatkan oksidasi asam lemak bebas untuk menghasilkan asetil KoA. Ini merupakan efek dari peningkatan aliran asam lemak bebas dari jaringan adiposa.Efek utama GH pada hati adalah merangsang pembentukkan dan pengeluaran IGF Insulin like Growth Factors, dimana kerja IGF adalah mendorong proses pertumbuhan.

Insulin like Growth FactorsSnyw somatomedin manusia memiliki homolog struktural spt proinsulin IGF. Selain itu, insulin dalam dosis tinggi dapat meingkatkan penyerapan timidin dan mencetuskan pembelahan sel normal.IGF ada 2 macam :IGF I atau somatomedin CIGF II atau somatidin AIGF dapat memberi respon pembelahan sel dalam dosis yang lebih rendah daripada dosis insulin.

IGF

Keterangan gambar IGFUmumnya IGF di hslkan di hati. Hati memproduksi IGF I sebagai respon GH yang dikontrol oleh GHRH dan SMS (somatostatin). Protein pengikat IGF atau IGF binding proteins, juga diproduksi di hati.Jika IGF diikat oleh IGFBPs berjalan ke jaringan lain, merupakan respon endokrin. Namun IGF dan IGFBPs dapat juga bekerja dalam mekanisme parakrin dan otokrin

IGFReseptor IGF I berada di membran plasma, dan IGF I tidak dapat berikatan dengan reseptor GHPengikatan reseptor IGF I dan IGF akan merangsang tirosin kinase intrinsik yang mencetuskan replikasi dan pertumbuhan sel. IGF juga dapat mengaktifkan serangkaian kinase, yg akan mengaktifkan proto-onkogenSel tubuh memiliki mRNA utk IGF, namun paling tinggi adalah di hati, jantung dan otot.Pembentukan IGF I sangat dipengaruhi oleh kadar GH dalam darah, sedangkan IGF II tidak dipengaruhi oleh kadar GH

Pengaktifan kinase IGF

Asam retinoatDerivat vitamin ABerperan sebagai hormon steroid yang mendorong pertumbuhan dan diferensiasi normal jaringan epitel, mengoptimalkan pertumbuhan tulang dan perkembangan janin.Asam retinoat akan berikatan dengan reseptor asam retinoat membentuk kompleks yang akan merangsang transkripsi gen

Pengaktifan dan kerja asam retinoatKet :CRBP : Cellular Retinol Binding ProteinCRABP : Cellular Retinoic Acid Binding ProteinADH : aldehid dehidrogenaseRaldh : Retinaldehid dehidrogenase

Steroid SeksSteroid androgenik :Hormon seks pria yang bertanggung jawab menentukan perkembangan seks pria.95 % testosteron pada pria disintesis di testis dan pada wanita di ovarium. Sisanya disintesis di korteks adrenal.

Biosintesis hormon sex

Enzim kunci yang terlibatP450C173 HSD (hidrosteroid dehidrogenase) atau isomerase17 HSD3P450aromP450scc

Sifat biokimiaTestosteron merupakan prekursor pembentukan estradiol dan estron.4 % testosteron akan diubah menjadi DHT (dihidrotestosteron)Sebagian besar, testosteron terikat dengan globulin pengikat hormon seks (sex hormone binding globulin)

Hormon seks pria

Efek fisiologisPada masa janin, androgen mencetuskan virilisasi saluran urogenital pria dengan duktus Wolffian menjadi epididimis, vas deferens dan vesikula seminalisPada bayi yang baru lahir, akan terjadi lonjakan androgen yang dapat mempengaruhi fungsi organisasi dan perkembangan maskulin otakPada pra-pubertas pria, pengeluaran androgen dalam jumlah minimum akan menekan sekresi gonadotropin hingga awal pubertas.Saat puberbas, terjadi peningkatan FSH dan LH. LH akan merangsang pembentukan testosteron oleh sel Leydig testis, sdgkan FSH akan merangsang pematangan spermatogonia

Efek fisiologisPeningkatan androgen pada pemuda prapubertas juga akan mendorong pertumbuhan massa tulang dan otot rangka. Akibat efek ini juga akan membuat kulit menebal dan sekresi kelenjar sebasea akan meningkat.

Testosteron dan spermatogenesis

Testosteron dan spermatogenesisGnRH (gonadotropin releasing hormone) yang disekresi siang hari di hipotalamus, akan merangsang hipofisis mengeluarkan LH (luteinizing hormone) dan FSH.LH akan akan bekerja pada sel Leydig di testis dan merangsang sekresi testosteron.Testosteron akan direduksi menjadi DHTDHT dan FSH akan bekerja sama untuk merangsang sel Sertoli menghasilkan protein yang mendorong spermatogenesis

Estrogen Estrogen dapat ditemukan di alam.Estrogen alami pada manusia yang paling dominan adalah 17B-estradiolPembentukan estrogen, terutama di sel granulosa ovarium.Sekresinya meningkat sebagai respon terhadap pengeluaran FSH dari kelenjar hipofisis anterior

Efek estrogen

Efek estrogenEstrogen dapat menginduksi pertumbuhan sel di jaringan labium, vagina, uterus, tuba Fallopi dan payudaraEstrogen juga mencetuskan diferensiasi kelenjar payudara, meningkatkan pertumbuhan duktus, perkembangan sel stroma dan penambahan jaringan adiposa dalam payudaraEstrogen juga berperan dalam membentuk tubuh feminim pada wanita, walaupun mekanismenya belum jelasEstrogen juga mengatur transkripsi gen reseptor progestin, sehingga meningkatkan respon sel sasaran terhadap pelepasan progestin selama daur haid. Di sel endometrium, estrogen dan progestin akan mempersiapkan dan mempertahankan endometrium uterus untuk implan telur yang telah dibuahi

Efek estrogenEstrogen juga akan menyebabkan otot uterus atau miometrium menjadi sensitif terhadap oksitosin saat persalinanEstrogen juga mempengaruhi pembentukan neurokimia dan reseptornya di sistem saraf pusat yang mempengaruhi perubahan psikologis dan emosi pada wanita selama masa prahaidEstrogen juga mempengaruhi metabolisme lemak, meningkatkan HDL dan triasilgliserol dalam serum serta menurunkan LDL

ProgestinDibentuk di ovarium, testis,korteks adrenal, masa kehamilan dan plasentaBebeapa efek progestin :Membantu fungsi reproduksi normalBersama estrogen, pada fase daur haid, mempersiapkan endometrium untuk implantasi telur yang telah dibuahiMengontrol pergerakan telur di dalam tuba FallopiSelama persalinan, mengatur kontraksi otot secara tidak langsung dengan menghambat pelepasan oksitosin dari kelenjar hipofisisMenimbulkan perubahan emosi dan fisik yang kadang dijumpai pada masa sindroma prahaid atau PMS

Pengaturan siklus haidPada fase I, FSH yang disekresikan oleh hipofisis anterior akan merangsang pembentukan estradiol oleh sel-sel granulosa ovarium.FSH dan estradiol akan merangsang pembentukan reseptor LHKerja estradiol di endometrium uterus akan menyebabkan terjadinya penebalan endometrium sebagai persiapan untuk implantasi telur yang telah dibuahiPuncak sekresi estradiol adalah sekitar hari ke 14, yang mencetuskan lonjakan pengeluaran LH. LH akan merangsang ovulasi (pengeluaran sel telur dari folikel)Folikel pasca ovulasi akan membentuk korpus luteum yang akan merangsang pengeluaran progesteron dan estrogenPada fase II, progesteron dan estradiol akan menyebabkan penebalan endometrium. Setelah 1 minggu fase II, korpus luteum akan mengecil, sekersi progesteron dan estradiol berkurangPada hari ke 28, kadar steroid ovarium tidak cukup imbang (adekuat) untuk menjaga endometrium yang telah menebal, endometrium akan terlepas dan dikeluarkan.Pengeluaran darah melalui vagina ini dikenal sebagi daur haid atau menstruasi.

Peubahan hormonal selama kehamilanBila telur dibuahi, maka korpus luteum akan dipertahankan oleh adanya hCG.hCG dihasilkan oleh sel trofoblas embrio yang sedang berkembang.hCG memiliki efek serupa dengan LH.Seiring dengan proses kehamilan, plasenta akan menghasilkan hCG dan progesteron (menggantikan korpus luteum dalam menghslkan progesteron).Mendekati saat kelahiran, otot uterus akan dirangsang berkontraksi oleh oksitosin untuk mendorong janin keluar.

Terima Kasih, selamat belajar