OBAT YANG DIGUNAKAN PADA HIPERLIPIDEMIA

Keputusan untuk menggunakan terapi obat pada hiperlipidemiaharus didasarkan pada cacat metabolik spesifik dan potensinyaUntuk menyebabkan aterosklerosis atau pankreatitis.Pengaturan diet merupakan suatu tambahan penting pada terapiObat dan seyogyanya dilanjutkan untuk mencapai hasil regimenobat secara maksimal.

NIACIN (Nicotinic Acid)Niacin menurunkan kadar LDL dan VLDL dalam plasma.

CARA KERJAPenghambatan sekresi VLDL yang selanjutnya menurunkanProduksi LDLBerperan serta pada efek penurunan trigliserid

Niacin adalah suatu penghambat kuat pada sistem lipase Intraseluler dari jaringan adipose, yang diduga dapat Dapat menurunkan produksi VLDL dengan menurunkanAliran asam lemak bebas ke hati.

PENGGUNAAN DAN DOSIS TERAPEUTIKSebagai obat kombinasi dengan suatu resin pengikat asamEmpedu atau suatu inhibitor/penghambat reduktase,niacinTerbukti menormalkan kadar LDL pada pasien denganHiperkolesterolemia heterizigott familial.Niacin jelas merupakan agen paling efektif untuk meningkatkanKadar HDL.Niacin diberikan dengan dosis 1.5-3.5 gr sehari dalam dosisTerbagi bersama makanan, dimulai dengan 100 mg 3x sehariDitingkatkan secara bertahap.

TOKSISITAS

Sebagian orang mengalami vasodilatasi kutaneus yang tidakBerbahaya dan rasa hangat yang tidak nyaman setiap kaliPemberian dosis yang mulai dari awal pemberian obat atauKetika dosis ditingkatkan.Penggunaan aspirin 0,3 gr aspirin sekitar setengah jamSebelumnya menurunkan efek .Ibuprofen sekali sehari juga menurunkan efek panas.

Dokter sebaiknya mengingatkam pada pasien tersebutMengenai kemungkinan timbulnya rasa panas dan menjelaskanBahwa keadaan tersebut disebabkan oleh vasodilatasi kapilerKulit yang tidak berbahaya.

Beberapa pasien mengalami mual dan ganguan abdominal.Sebagian besar pasien dapat meneruskan penggunaan obatTersebut dengan tambahan antasida.

Pada tukak peptik, obat ini sebaiknya dihindari.Fungsi hati sebaiknya dipantau pada penggunaan obat ini.

Niacin dapat diberikan pada pasien DM yang mendapat insulin.Hiperurikemia dapat terjadi maka allopurinol dapat digunakan dengan niacin apabila diperlukan untuk mengobatiHiperurisemia.

Hiperurikemia kadang-kadang dapat memicu gout.

Pasien kadang mengeluh kekeringan pada membran mukusAtau kulit.

TURUNAN FIBRIC ACID

Gemfibrosil dan fenofibrat adalah kongener asam fibrat generasiPertama turunan clofibrat.

Secara farmakologis gemfibrosil dan fenofibrat mirip denganObat induk berkenaan dengan penurunan kadar VLDL danPeningkatan aktivitas lipase lipoprotein.

CARA KERJA

Gemfibrosil diduga meningkatkan lipolisis lipoprotein trigliserid melalui lipase liproprotein.Lipolisis intrseluler dalam jaringan adipose menurun.Terdapat suatu penurunan kadar LDL dalam plasma, sebagianTerjadi karena penurunan sekresi oleh hati.

Hanya sedikit terjadi penurunan kadar LDL pada sebagianBesar pasien.Namun pada pasien lainya,terutama pada hiperlipidemiGabungan,kadar LDL meningkat ketika trigliserid menurun.

Kadar HDL meningkat sedang.Sebagian dari peningkatanKadar kolesterol HDL merupakan konsekuensi langsungDari penurunan kandungan trigliserid dalam plasma denganPenurunan sebagai pertukaran trigliserid kke dalam HDLYang seharusnya ditempati oleh ester kolesteril.

Fenofibrat mempunyai efek mirip dengan efek pada gemfirosilKemungkinan dengan penurunan kadar LDL yg lebih besar.

PENGGUNAAN DAN DOSIS TERAPEUTIK

Obat tersebut bermanfaat pada hipertrigliseridemiaYang didominasi VLDL.Dosis yang lazim untuk gemfibrosil adalah 600 mgDiberikan per oral satu atau 2x sehari.

Dosis fenofibrat adalah satu sampai tiga tabletSebesar 67 mg setiap hari.Absorsi kedua obat tersebut meningkat pada Pemberian bersama makanan.

TOKSISITAS

Gatal pada kulit,gejala pada saluran cerna,miopati,aritmiaHipokalemi .Terdapat peningkatan risiko miopati pada penggunaanFibrat apabila diberikan pada pasien yang mendapatPenghambat reduktase.Rabdomiolisis jarang terjadi.Obat tersebut sebaiknya dihindari pada pasien denganGangguan fungsi hati. Atau ginjal.Diduga terdapat peningkatan agak besar pada risikoTerjadunya batu pada empedu.Sehingga sebaiknya fibrat digunakan hati-hati pada pasienRisiko dengan penyakit bilier (wanita,gemuk..40 th)

RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU

Colestipol dan cholestyramine hanya bermanfaat padaHiperlipoproteinemia yang melibatkan peningkatkan LDL saja.Pada pasien dengan hipertrigliseridemia seperti juga padaPeningkatan kadar LDL, maka kadar VLDL dapat lebih jauh meningkat pada pengobatan dengan resin tsb.

CARA KERJA

Asam empedu,metabolit kolesterol,biasannya diabsorbsiKembali pada jejenum dan ilium dengan efisiensi sekitar95%.Ekskresi asam empedu ditingkatkan sampai sepuluh kaliLipat pada pemberian resin.

PENGGUNAAN DAN DOSIS TERRAPEUTIK

Resin digunakan untuk pengobatan pasien dengan Hiperkolesterolemia heterozigot yang menghasilkan sekitar 20%. Penurunan kolesterol LDL pada penggunaan dosis maksimal.Selain penggunaan untuk hiperlipidemia,resin tersebut didugaDapat membantu mengurangi pruritus pada pasien dengan kolestasis dan akumulasi garam empedu.

Colestipol dan cholestyramine merupakan sediaan granulerYang tersedia dalam paket masing2 berisi 4 dan 5 gr.Colestipol juga dalam bentuk tablet 1 gram dan harus ditelanSeluruhnya.Peningkatan dosis sampai 20 gr./hr

Resin diberikan dala 3 kali dosis dan bersama dengan Makanan.

TOKSISITAS

Keluhan yang paling lazim terjadi adalah sembelit dan rasaSebah yang biasanya mudah dikurangi dengan meningkatkan makanan berserat.Kadang2 terjadi rasa terbakar diulu hati atau diare.Dapat terjadi steatorrhea pada pasien yang sebelumnya telahMenderita penyakit usus atau kolestsasis.

Peningkatan pembentukan batu empedu pada obesitas kadangTerjadi walau jarang terjadi.Masalah lainnya yang kadang terjadi adalah kulit terkelupasDan kering.

PENGHAMBAT KOMPETITIF REDUKTASE HMG-COA (PENGHAMBAT REDUKTASE)

Senyawa tsb merupakan analog struktural dari HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A) .Obat yang pertama dari golongan tsb adalah compactin.

Kongener pertama secara klinis : lovastatin masih digunakan secara luas.Atorvastatin,cerivastatin,.fluvastatin,pravastatin.dan simvastatinMerupakan obat serupa.

PENGGUNAAN DAN DOSIS TERAPEUTIK

Penghambat reduktase HMG-CoA bermanfaat pada Penggunaan secara tunggal maupun bersama dengan resinPengikat asam empedu atau niacin untuk pengobatan

Yang melibatkan peningkatan kadar LDL plasma.Wanita hamil, menyusui sebaiknya tidak menggunakanObat ini.

Oleh karena pola biosintesis kolesterol yang diurnal, makaPenghambat reduktase sebaiknya diberikan pada sore hari,Apabila menggunakan dosis tunggal.

Dosis harian lovastattin bervariasi dari 10 mg hingga 80 mg.Pravastatin hampir sekuat lovastatin, dosis maksimal sampai40 mg.Simvastattin 2x lebih kuat dan diberikan dalam dosis 50-80mgSehari.Kekuatan fluvastatin diduga sekitar separuh dari lovastatin dengan dosis 10-40 mg. sehari.

Cerivaststin mempunyai efikasi sedang, untuk Untuk hiperkolesterolemia yang tidak begitu parah.Di berikan dengan dosis 0,3-0,8 mg sehari.

Atorvastattin merupakan agen yang paling efektif untukPengobatan hiperkolesterolemia parah.Agen ini diberikan dengan dosis sebesar 5-80 mg sehari.Aktivitas penurunan trigliseridnya juga lebih besar daripadaPenghambat reduktase lainnya, sehingga agen tersebutLebih bermanfaat untuk pengobatan pasien dengan Peningkatan trigliserid yang sedang.

TOKSISITAS

Peningkatan aktivitas aminotransverase serum (sampai3x normal) terjadi pada beberapa pasien yang menerimaPenghambat reduktase.

Peningkatan tersebut seringkali tidak teratur.Pada sekitar 2% pasien yang mempunyai penyakit dasarPenyakit hati atau penggunaan alkohol sering terjadiPeningkatan lebih 3x normal. Aktivitas aminotransverase sebaiknya diukur 1-2 bulan danKemudian 6 bulan.

Diamati terjadinya peningkatan kinase creatinin dalamplasma., pada 10 % pasien yg mendapat penghambatReduktase.

Jarang sekali terjadi peningkatan aktivitas kinase yangMenyolok,sering disertai dengan rasa nyeri yang merata pada otot skeletal.Apabila obat tidak dihentikan maka rabdomiolisis dapatMenyebabkan mioglobinuria yang dapat menyebabkanGagal ginjal.Miopati dapat terjadi pada pemberian obat tunggal atau Bersamaan dengan pemberian obat tertentu lainnya.

PENGOBATAN DENGAN KOMBINASI OBAT

Terapi dengan kombinasi obat bermanfaat,apabila :1.Kadar VLDL meningkat secara bermakna selama pengobatan dg suatu resin pengikat asam empedu2.Kadar LDL dan VLDL keduanya meningkat sejak awal

3. Kadar LDL atau VLDL tidak dapat menjadi normal Dengan pemberian satu agen tunggal.

Kombinasi obat termasuk niacin sebaiknya dihindari padaPasien dengan DM tanpa insulin, karena dapat meningkatkanResistensi insulin.

1.TURUNAN FIBRIC ACID DAN RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU

Kombinasi tersebut kadang2 berguna untuk mengobati pasien dengan hiperlipidemia gabungan yang tidak tahan dengan niacin.namun kombinasi tersebut dapat meningkatkan risiko kolelitiasis.

2.PENGHAMBAT REDUKTASE HMG-CoA DAN RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU

Penghambat reduktase HMG-CoA bekerja dengan resinPengikat asam empedu secara sinergis yang khusus.Kombinasi tersebut bermanfaat untuk pengobatan Hiperkolesterolemia familial tetapi tidak dapat mengendalikanKadar VLDL

Pravastatin,ceruvaststin,atorvaststin dan fluvastatin sebaiknyaDiberikan 1 jam sebelum atau 4 jam setelah resin untukMemastikan absorbsinya.

3. NIACIN DAN RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU

Kombinasi tsb secara efektif mengendalikan kadar VLDL selama terapi resin pada hiperlipidemia gabungan familial Apabila kadar VLDL dan LDL keduanya meningkat pada awalnya,maka dosis niacin serendah 1-3 gr/hr cukup untuk pengobatan yang dikombinasi dengan suatu resin.

4. NIACIN DAN PENHAMBAT REDUKTASE

Regimen tersebut diduga lebih efektif daripada hanya dengan pemberian salah satu agen untuk mengobati hiperkolesterolemia familial

5. KOMBINASI ANTARA RESIN ,NIACIN DAN PENGHAMBAT REDUKTASE

Agen tersebut bekerja dengan suatu cara saling melengkapi untuk menurunkan kadar kolesterol serum mencapai harga normal yang rendah pada pasien dengan kelainan yang parah yang melibatkan peningkatan kadar LDL.

Dosis efektif obat individual dapat diberikan lebih rendah daripada kalau masing-masing obat digunakan secara tunggal,misalnya : niacin yanng hanya 1-2 gram dapat meningkatkan efek dua agen lainnya secara nyata.

PREPARAT YANG TERSEDIA

ATORVASTATIN (LIPITOR, ATORSAN) 10MG,20MG,40MGCERIVASTATIN (BAYCOL) 0,2 0,3 0,4 MGCHOLESTHYRAMIN (QUESTRAN) 1,4 GRCHOLESTIPOL ( COLESTID) FENOFIBRAT 67 MGFLUVASTATIN (LESCOL) 20 MG 40 MGGEMFIBROSIL (LOPID) 10,20,40 mgNiacin ( 100,250,500,1000 mg)Pravastatin (pravachol dll) 10,20,40mgSimvastatin (cholestat dll) 5,10,20,40,80 mg