Hasil Penelitian Lengkap

7/24/2019 Hasil Penelitian Lengkap

1/49

0


2/49

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Masalah

Kanker payudara (KPD) merupakan jenis kanker solid yang mempunyai

insiden tertinggi no. 1 di Negara Barat/Maju. Di ndonesia! KPD pada "anita

menempati urutan kedua ter#anyak setelah kanker mulut rahim! dan diperkirakan

dalam "aktu singkat akan merupakan kanker dengan insiden tertinggi.(1)

Diperkirakan jumlah insidensnya $%& dari seluruh keganasan pada "anita dengan

tingkat kematian hampir men'apai %&.(1!)

nsiden KPD di dunia diperkirakan 1 juta kasus #aru pertahun. Di merika

*erikat insiden KPD dilaporkan se#esar 1%.%%% kasus #aru pertahun! 1% kasus per

1%%.%%% "anita! dengan jumlah kematian mendekati +%.%%% pasien pertahun.($) Di

ndonesia insiden KPD dilaporkan se#esar %.%%% kasus #aru pertahun!1%% kasus per

1%%.%%% "anita! dan ,% & masuk rumah sakit dalam keadaan stadium lanjut. (+) Di

-umah *akit Pendidikan Dr. ahidin *udirohusodo! Makasssar terjadi peningkatan

kasus KPD dari 1$ kasus #aru pada tahun %%0 menjadi 12 kasus #aru pada tahun

%%. *elain itu terjadi peningkatan kasus KPD stadium lanjut atau metastasis dari

2!2 & pada tahun %%0 menjadi 0+!1& pada tahun %%.

3elah #anyak study dilakukan di#idang onkologi guna meprediksi

perjalanan kanker payudara dengan harapan #isa menentukan pilihan terapi yang

'epat! tepat dan optimal #agi penderita kanker payudara sehingga 4Disease Free

Survival5 dan 4Overall Survival 4 menjadi le#ih panjang.(,)

1


3/49

6ntuk menekan tingkat mor#iditas dan mortalitas yang dise#a#kan oleh

KPD! para ahli mengelompokkan 7aktor87aktor yang #isa meramalkan hasil akhir dari

penanganan KPD kedalam 7aktor prognosis dan predikti7. 9aktor prognosis se'ara

mor7ologi #erupa ukuran tumor! grading! in:asi lim7ogen dan status metastasis.

dapun 7aktor predikti7 se'ara molekular adalah status o:erekspresi dari genHuman

Epidermal growth factor Receptor8 (;


4/49

#-uminal A dan -uminal ( %.dapun yang tidak termasuk dalam kedua kelompok

terse#ut di masukkan kedalam unclassified tpe.(0)

=am#aran kanker payudara dengan tingkat progresi:itas dan agresi:itas yang

tinggi terutama didapatkan pada usia muda dengan si7at #iologi yang le#ih agresi7!

grading yang tinggi! tingkat proli7erasi dan di77erensiasi sel yang tinggi! status

hormonal


5/49

Penelitian ini untuk melihat hu#ungan antara ekspresi Ki80 dengan jenis

su#tipe pada kanker payudara di Makassar.

1.2. Rumusan Masalah :

Berdasarkan uraian dalam latar #elakang masalah di atas maka dapat dirumuskan

pertanyaan penelitian se#agai #erikut >

1. pakah ekspresi protein Ki80 mempunyai hu#ungan dengan jenis su#type

kanker payudara di Makassar?. pakah ekspresi protein Ki80 mempunyai #esaran yang #er#eda

#erdasarkan jenis su#type kanker payudara?

1.3. Tujuan Penelitian

1.3.1. Tujuan Umum :

Mengetahui hu#ungan antara ekspresi protein Ki @ 0 dengan jenis

su#type penderita KPD di Makassar.

1.$.. Tujuan Khusus :

1. Mengetahui hu#ungan ekspresi protein Ki80 dengan jenis su#type

kanker payudara.. Mengetahui #esaran ekspresi protein Ki80 #erdasarkan jenis su#type

kanker payudara.

4


6/49

1. Man!aat Penelitian

Klinisi :

Didapatkan data tentang hu#ungan antara ekspresi protein Ki 0 dengan jenis

su#type penderita KPD! sehingga dapat dipakai a'uan dalam peren'anaan terapi.

Pasien :

Penderita dapat memperoleh terapi yang le#ih optimal #erdasarkan data penelitian

ini.

5


7/49

HIP"TE#I# PENELITIAN

1. A:erekspresi Ki80 di dapatkan pada jenis su#type Basal like atau 3riple

Negati7 dan A:erekspresi ;er Kanker Payudara.. Besaran


8/49

BAB II

TIN$AUAN PU#TAKA

II.1 De!inisi

Kanker payudara (KPD) adalah keganasan yang terjadi pada payudara! dapat

mengenai sistim duktal! lo#uler dan stroma ! mempunyai kemampuan in7iltrasi ke

jaringan sekitar! menye#ar melalui aliran lim7atik dan hematogen (2)

II.2 E%i&emi'l'(i

Kanker Payudara (KPD) merupakan masalah yang di hadapi di negara

#erkem#ang dan negara maju. nsiden KPD di dunia diperkirakan 1 juta kasus #aru

pertahun. Di merika *erikat insiden KPD dilaporkan se#esar 1%.%%% kasus #aru

pertahun! 1% kasus per 1%%.%%% "anita! dengan jumlah kematian mendekati +%.%%%

pasien pertahun.()

Kanker Payudara (KPD) pada "anita menempati urutan pertama dari

sepuluh jenis kanker ter#anyak($). * tahun %%, melaporkan angka kejadian

Kanker payudara di merika serikat se#esar 11.+% kasus #aru. 3ahun %%0

kejadian KPD dilaporkan meningkat menjadi +$ .%%% dengan .%%% diantaranya

#erupa 'ar'inoma in situ (*) (1%).

Berdasarkan data dari #er#agai rumah sakit di ndonesia! menunjukkan

#ah"a KPD 7rek"ensinya menempati urutan kedua keganasan ter#anyak pada

"anita! setelah karsinoma ser:iks uteri. *edangkan di *ula"esi *elatan KPD

menduduki peringkat pertama! sekitar 1$, kasus per tahun. KPD sangat jarang

7


9/49

ditemukan pada "anita di#a"ah umur % tahun! ter#anyak pada "anita $,8,+ tahun!

dan men'apai pun'aknya sekitar umur menopause.(+). KPD masih merupakan masalah

yang mendapat perhatian sangat #esar oleh para ahli #edah! ahli #edah onkologi

karena insidens dan mortalitasnya yang 'ukup tinggi. (!2)

6ntuk data di ndonesia! karena tidak tersedianya registrasi #er#asis populasi!

angka kejadian Kanker Payudara di#uat #erdasarkan registrasi #er#asis patologi

dengan insiden relati7 11!,& (artinya 1181 kasus #aru per 1%%.%%% penduduk

#eresiko).

II.3 Pe)u*ahan *i'l'(i m'le+ula) &an %)'li!e)asi sel

*uatu kanker terjadi #ila ada peru#ahan proto8onkogen menjadi onkogen dan

peru#ahan pada tumor suppressor gen. Cika terjadi mutasi proto8onkogen!

merangsang ekspresi tumor suppressor gen / anti onkogen menginduksi terhentinya

siklus sel atau menginduksi terjadinya apoptosis. pa#ila 7ungsi tumor suppressor

gen yang #er7ungsi se#agaisurveillanceterganggu aki#at mutasi atau delesi/hilang!

maka sel terse#ut rentan untuk menjadi ganas.(11)

Mitosis yang #erupa proses pem#elahan sel menjadi sel anak merupakan

#agian dari proli7erasi. Pem#elahan siklus sel #erjalan se'ara #erurutan! suatu 7ase

#erjalan #ila 7ase se#elumnya telah selesai dilaksanakan.(1)

Pengaturan siklus pem#elahan sel diatur oleh akti:itas periodik kompleks

y'lin8'dk. Banyak 7aktor yang #isa mempengaruhi akti:itas keduanya! signal

eksterna dan interna! 7aktor etra sellular termasuk 7aktor pertum#uhan! nutrisi dan

8


10/49

lainnya. Pem#elahan sel akan menghasilkan sel anak dengan in7ormasi genetik dan

kromosom yang identik.(1)

Laju proli7erasi sel sangat dipengaruhi oleh 7aktor genetik. Dikenal dua jenis

gen yang #ekerja pada pem#elahan siklus sel! yaitu proto8onkogen dan gen supresor

tumor. kti:asi proto8onkogen disertai hilangnya 7ungsi gen supresor tumor

mengakti:asi komponensignal pathwa dimana pada akhirnya merangsang reseptor

7aktor pertum#uhan kearah pem#elahan sel. Koordinasi pem#elahan sel diatur oleh

enEim intrasellular yang dise#ut $clin Dependent /inase #cd)s%. Bentuk akti7

#erupa protein spesi7ik yang dikenal se#agaisi)lin! P$NAdan cd) inhi&itor.(1$)

Mekanisme proli7erasi #erupa peningkatan penam#ahan jumlah sel! aki#at

mitosis yang 'epat terjadi #ila didapati "aktu siklus pem#elahan sel yang pendek!

dihasilkan le#ih #anyak sel yang diproduksi dalam satuan "aktu! terjadi penurunan

jumlah kematian sel aki#at proses apoptosis yang terganggu dan masuknya kem#ali

populasi sel yang tidak akti7 #erproli7erasi kedalam siklus proli7erasi. Bila proli7erasi

diikuti dengan mekanisme di77erensiasi sel akan mem#a"a sel kearah malignitas. (1+)

dapun gen gen yang #erperan dengan pertum#uhan dan perkem#angan

kanker payudara yang sudah #anyak dilaporkan adalah ;


11/49

kti:itas proli7erasi yang diukur se'ara S+phase fraction # SPF %pada kanker

payudara dapat digunakan se#agai 7aktor prognostik dan #erhu#ungan kuat dengan

#er#agai 7aktor prognostik seperti status reseptor hormonal! status menopause dan

tingkat keterli#atan kelenjar getah #ening regional. Peninggian dari petanda

Proliferating cell nuclear antigen #P$NA% dan protein Ki80 #erhu#ungan dengan

tingkat angka kelangsungan hidup yang sangat rendah. (+!1)

*e#agai 7aktor predikti7 peningkatan ekspresi PN dan Ki80 dapat

merupakan indikator dari respon tumor terhadap terapi radiasi. Kanker dengan

pemeriksaan in :i:o la#elling DN mempunyai "aktu proli7erasi 'epat

mengaki#atkan respon yang #uruk terhadap radiasi. (+!1)

II. Untu+ Men(u+u) Tin(+at P)'li!e)asi #el, Di(una+an Be*e)a%a Ma)+e)

meli%uti :(,)

1. Mit'ti- In&e / MI 0

Mengukur jumlah per#andingan sel dalam keadaan mitosis terhadap

keseluruhan populasi dalam sel. Mitotic "nde2 diperoleh #erdasarkanpemeriksaan histopatologi. Merupakan gam#aran 7raksi sel yang

#erproli7erasi dalam suatu populasi sel. Pengukuran ini yang pertama dipakai

dalam menilai tingkat proli7erasi sel.2. )'th )a-ti'n / ) 0

Menilai gam#aran proli7erasi dengan menggunakan monoclonal anti&od

yang menangkap protein yang dihasilkan dan diperlukan sel pada saat

proli7erasi. 9ase ini gam#aran proli7erasi selama siklus =1!*!= dan M.

ontoh untuk pemeriksaan ini adalah proliferating cell nuclear antigen

#P$NA%! protein si)lin dan protein /i+01. Pemeriksaan pada marker ini

dengan teknik munohistokimia.

3. B)'m'&e'4u)i&ine / B)Du 0

Merupakan mono'lonal anti#ody yang mengikat analog timidin non

radioakti7. 3erikat pada sel pada 7ase *intesis.

10


12/49

. # Phase )a-ti'n / #P 0

Mem#erikan gam#aran per#andingan jumlah sel dalam 7ase Sintesis # S %

terhadap populasi sel se'ara keseluruhan. 9ase S merupakan 7ase yang

me"akili akti7itas proli7erasi sel dimana pada saat terse#ut terjadi sintesis

DN.Nilai *P9 adalah nilai M / =9r ( PN / Ki80 )

5. l' -4t'mete)

lat yang dapat mengidenti7ikasi akti7itas sel #erdasarkan su&strat

fluoresens yang dipan'arkan. Caringan segar! jaringan yang telah di7iksasi

dengan alkohol ataupun jaringan yang telah di#uat #lok para77in. Bahan yang

telah dila#el dengan materi #er7luorokromsetelah di&eri)an sinar laser a)an

ditang)ap oleh media fluorescence detectoryang #er7ungsi menghitung sel.

Be#erapa studi mem#andingkan pemeriksaan Ki80 dengan S+phase

fraction ! flow ctometr! mitotic inde2! trosine )inase!dan in vivo upta)e

&romodeo2uridine! se#agai petanda untuk menilai tingkat proli7erasi sel. Dimana

hampir semuanya mem#erikan hu#ungan yang *e#anding! hanya keuntungan dari

penggunaan Ki80 adalah metode pemeriksaan yang le#ih sederhana! murah dari

segi ekonomi! mudah dilakukan dan mudah di produksi serta dipakai se'ara standar

diseluruh dunia..(10!1)

II.5 en Ki678

11


13/49

3erdapat #anyak parameter yang dipakai untuk melihat progresi:itas dan

agresi:itas dari sel kanker. Penilaian ini #erdasarkan pada derajat di77erensiasi dan

proli7erasi dari sel kanker. Masa setelahnya adalah dengan ditemukan monoclonal

anti&od Ki80 yang dapat melihat ekspresi ntigen inti yang menggam#arkan

tingkat proli7erasi sel pada siklus sel yang sedang #erkerja ( =1!*!= dan M). Protein

Ki80 termasuk protein inti nonhistone. Pertama kali dikenalkan oleh =erdes pada

tahun 1221. Mono'lonal anti#ody untuk Ki80 ditemukan tak lama setelahnya! pada

tahun 122$ di kota 4Kiel (hen'e 4Ki5) setelah melakukan per'o#aan pada tikus.


14/49

Penilaian Kadar Ki80 #er:ariasi dalam menentukan 4cut off point5 dinilai

lemah / negati:e #ila pe"arnaan pada 1%% lapangan pandang didapatkan ekspresi G

,&. Moderate #ila ekpresi Ki80 antara 8H2& perlapang pandang dan kadar yang

tinggi #ila I %& 8+%& pe"arnaan pada inti dan 1%& pe"arnaan pada sitoplasma.

Jariasi lain dijumpai Kelompok ekspresi G %& ( lo")! %8,%& (moderate) dan

I,%& ( high ) ( 1 ). Peneliti lain mem#agi G1,& (lo")!18$%& (moderate) dan I$%&

(high) dan G1%& (lo")! 1%8+% & ( Moderate ) I +%& (high ). (1!)

Pada payudara normal dan kelainan jinak payudara! ekspresi Ki80 #erada

pada kadar yang rendah (kurang dari $& per lapangan pandang). Pada kasus status

hormonal


15/49

3erdapat hu#ungan ekspresi Ki80 dengan mar)er molecular geneticlainnya

pada kanker payudara dimana tingkat proli7erasi yang tinggi ditandai dengan

ekspresi Ki80 #iasanya disertai adanya ekspresi dan mutasi pada gen p,$ dan B'l8

yang #ersi7at antiapoptosis. ;u#ungan positi7 antara ekspresi Ki80 dengan gen

;er8 neu! "alaupun penelitian lain tidak menunjukkan hu#ungan yang setara. (10)

II.7 Ka)a+te)isti+ M'le+ula) #u*ti%e Kan+e) Pa4u&a)a

Berdasarkan susunan sitokeratin yang khas! sel epitel kelenjar payudara

ter#agi atas dua kelompok su#type! yaitu sel #asal (mioepithelial) dan luminal

(epithel lumen). Ke#anyakan KPD #erasal dari epitel luminal yang memperlihatkan

sitokeratin spesi7ik sel luminal. 9rek"ensi KPD yang #erasal dari #asal like

epithelial #erkisar $8,& dan memperlihatkan #asal spesi7ik sitokeratin yang

memperlihatkan le#ih #anyak kelompok KPD yang agresi7. (!0)

Perou dan *orlie menggunakan 'DN mi'roarrays yang diikuti oleh

pemeriksaan ; untuk menentukan dan mengelompokkan KPD dalam , kelompok

su#type KPD. (!0!$)

Kelompok Basal Like 3umor >


16/49

Luminal >


17/49

3ipe ini #erasal dari sel mioepitel (#asal)! ditemukan 1,8% & pada kanker

payudara. Cenis ini le#ih sering ditemukan pada "anita muda! a7roamerika! B- 1

() ! dan kadang B- (). 3idak jarang terjadi o:erlap kedua su#group ini!

dimana tidak semua 3riple Negati7 merupakan Basal Like 3ipe (1%81,&) dan tidak

semua Basal Like tumor adalah 3riple Negati7.

=MB-

Pada Basal like tumor terdapat


18/49

Pro7il su#type ini ditemukan 08% & pada Kanker Payudara! dimana

ke#anyakan ;er () mengandung mutasi P,$!sehingga prognosis dari tipe ini

menjadi jelek . Cenis ini #anyak didapatkan pada "anita muda! 'epat dan sering

tim#ul rekurensi dan metastasis! serta dapat diterapi dengan 3ranstuEuma#

(;er'eptin). Karakteristiknya >


19/49

Karakteristik su#type KPD ini dapat #erguna dalam penentuan atau

pengelompokan respon terhadap terapi adju:ant kemoterapi. Diperkirakan %&

ekspresi gen #asal like dengan


20/49

=adiyaram JK dkk! melaporkan studi pada 1% penderita KPD! ditemukan

ekspresi Ki80 yang #er#eda antara su#type! yaitu > Luminal (,$!2&)! Luminal B

(+&)! A:erekspresi ;erNeu (1!&) dan 3riple Negati7 (,!&). Dilaporkan juga

ekspresi Ki0 yang meningkat pada penderita KPD kategori "anita

muda!premenopause dan o#esitas.()

Pola metastasis untuk ndeks Ki0 yang meningkat 'enderung di dapatkan

pada hati dan tulang. Laporan lain pada $, penderita KPD oleh British olum#ia

an'er gen'y menunjukkan 3ulang se#agai lokasi utama metastasis untuk

kelompok Luminal dan Metastasis Atak 'enderung ditemukan pada kelompok

A:erekspresi ;er dan Basal. (0)

nalisis multi:aria#le oleh shihara dkk! menunjukkan resiko tinggi untuk

mengalami metastasis *usunan *ara7 Pusat (**P) adalah penderita KPD jenis 3riple

Negati7 dan A:erekspresi Ki0.()

ryandono tahun %% melaporkan di ogyakarta selama 1% tahun (122$8

%%$) dari +, penderita KPD didapatkan ,!& umur kurang dari ,% tahun!datang

pada stadium se#anyak ,!$&! K=B positi7 se#anyak !+&! di77erensiasi jelek

,&!


21/49

Pasien dengan


22/49

;u#ungan 7aktor prognostik antara ekspresi Ki80 dengan status hormonal

pada ke#anyakan studi menunjukkan hu#ungan yang #erla"anan. ;u#ungan Ki80

dengan gen ;er8 neu masih kontro:ersi. Be#erapa study menunjukkan hu#ungan

korelasi positi7! sedang studi lain menunjukkan yang se#aliknya. ;al ini dise#a#kan

karena jumlah sampel penelitian yang sedikit dan inkonsistensi data. (1)

*e#agai 7aktor predikti7 Ki80 mem#erikan hasil penurunan kadar ekspresi

setelah mendapatkan terapi neoadju:ant kemoterapi dan hormonal terapi. Dimana

ekspresi Ki0 disertai


23/49

$. -ang ter!asuk ' Prediktif factor ' pada kanker payudara

ada"ah , er2neu, +en p53,$1,r"ierating gen '

&i67 '.+. $danya ekspresi prtein &i67 se%agai !arker da"a!

!enentukan tingkat pr"ierasi se" yang tinggi !erupakan

indikatr tingkat !a"ignitas yang %eraki%at pada prgnsis

je"ek.,. ' Morphology change ' se%agai prgnsis pada kanker

payudara %erupa )kuran tu!r, tatus ndu" &+

,+rading.. Molecular change se%agai aktr prgnstik !aupun

predikti pada kanker payudara %erupa ,er2neu

3,!utasi p53 dan &i67.0. $da hu%ungan kre"asi psiti antara kadar &i67 yang tinggi

dengan grading histpat"gi dan mitotic indeks. &adar &i67

yang tinggi %anyak !eni!%u"kan residi "ka" pasa perasi

!astekt!i, se%a"iknya keadaan ini tidak !enunjukkan

adanya hu%ungan dengan ukuran tu!r dan in*asi ke

ke"enjar getah %ening regina". tudy pd 136 penderita &:

u;u%ar


24/49

11. $da u%ungan kre"asi psiti antara ekspresi &i67 dengan

gen er2 neu, #a"aupun pene"itian "ain tidak !enunjukkan

hu%ungan yang setara. ?kspresi &i67 %iasanya disertai

adanya ekspresi dan !utasi pada gen p53 dan "2 yang

%ersiat antiapptsis. )rrutiehea $, !ith I?, 20051. Pada payudara normal dan kelainan jinak payudara! ekspresi Ki80 #erada

pada kadar yang rendah (kurang dari $& per lapangan pandang). Pada kasus

status hormonal


25/49

A. KERANKA K"N#EP

24

PROLIFERASI

&:

&i67&@I


26/49

F

G G

&eterangan (

IDENTIIKA#I 9ARIABEL

1. Jaria#el #e#as adalah skor ekspresi Ki80 se#agai :aria#le ordinal

25

Haria%e" &enda"i

Haria%e" $ntara

Haria%e"

Haria%e" %e%as

&:

r"ierasi

$gresitas/prgresi*itas

&i67

&@I


27/49

. Jaria#el tergantung adalah jenis su#type dan Aut'ome Penderita Kanker

Payudara.$. Jaria#el antara adalah mekanisme proli7erasi/ progresi:itas dari kanker

payudara.+. Jaria#el kendali adalah Klinis meliputi umur!node dan stadium ( menurut *t.

=allen )! *erta Ankogen lain (


28/49

BAB I9

MET"DE PENELITIAN

.1. -an'angan Penelitian

Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan metode 'ross se'tional analyti'.

.2. 3empat penelitianPenelitian ini dilakukan di -* Perjan Dr. ahidin *udirohusodo dan -*.

Pendidikan lain di Makassar.Pemeriksaan ; dengan menggunakan mono'lonal anti#ody ki80 dilakukan

di La#oratorium Patologi natomi! 9K 6N;*..3. aktu penelitian

Penelitian ini dilakukan sejak Canuari %11 sampai sampel terpenuhi... Populasi dan *u#jek penelitian

Populasi penelitian seluruh penderita KPD se'ara klinis dan patologi.*u#jek penelitian adalah semua penderita "anita KPD yang dira"at di -*

Perjan Dr. ahidin *udirohusodo dan -*. Pendidikan lain di Makassar..5. Kriteria

1. Kriteria nklusi1.1. Penderita KPD yang #elum pernah mendapatkan kemoterapi!

radioterapi dan hormonal terapi se#elumnya.1.. Penderita KPD yang tidak disertai penyakit keganasan lainnya.1.$. Penderita KPD yang #ersedia ikut penelitian.

2. Kriteria


29/49

Pengam#ilan sampel diperoleh dari semua penderita KPD ( #erdasarkan klinis

dan pemeriksaan histopatologi ). *ampel jaringan diam#il dari operasi

mastektomi atau open #iopsi! dan #lok para77in jaringan yang sudah ada

se#elumnya..8. Besar sampel!

Penentuan #esar sampel memakai rumus (Madyono et al.!%%)>

n1 n (O Q(PR OS) Q(P1R1 PR)

(P18P)-umus>

n1 n Cumlah sampel

P1 %!,% > Proporsi standar dari pustaka

P %!2% > Proporsi menurut clinical 3udgement

P %!0% > T UP18PV

R1 1 @ P %!$%

R 1 @ P1 %!,%

R 1 @ P %!1%

O 1!2

OS %!+

n1 n W1!2 Q(%!0%%!$% %!+) Q(%!,%%!,% %!2%%!1%)X

(%!%, @ %!2%)

W1!2 Q(%!+%!+) Q(%!,%!%2)X

(8%!%+)

W1!2 Q(%!+%!+) Q%!$+X

%!1

W1!0 %!+2X

28


30/49

%!1

W1!0X

%!1

+% (#esar sampel minimal)Cadi #esar sampel pada jaringan tumor penderita KK- masing8masing +% sampel.

.. 9a)ia*el Penelitian

Jaria#el penelitian meliputi o:erekspresi/i01 ! jenis su#type !klinis! stadium!

node dan out'ome penderita KPD.

.;. Bahan &an


31/49

Kaset dimasukkan ke dalam mesin pemrosesan jaringan (;istokinet)

sesuai "aktu

P)'ses ja)in(an &en(an alat Tissue P)'-ess')

lkohol 0%& ZZZZZZZZZZZ.. 1 jam lkohol %& ZZZZZZZZZZ.... 1 jam lkohol 2,&ZZZZZ..ZZZZ.Z.. 1 jam lkohol 2,&ZZZZZZZZZZZ.. 1 jam lkohol 2,&ZZZZZZZZZZ..Z 1 jam

*olution (3-*) Kemudian masukkan ke dalam mikro"ee7 dengan pengaturan "aktu yang

telah ditentukan oleh user. Dinginkan selama , menit dengan suhu ruangan Kemudian #ilas dengan air mengalir selama 1% menit

30


32/49

Kemudian lingkari dengan pappen Kemudian 'u'i dengan PB* kali masing8masing , menit 3etesi peroksida #lo'k ( inku#asi selama $% menit ) Kemudian 'u'i dengan PB* kali selama , menit Kemudian 'u'i dengan aFuadest selam , menit Kemudian teteskan #loking serum ( inku#asi selam 1 jam ) Kemudian teteskan anti#ody primer ( o:er night ) misalnya Ki 0!


33/49

$. *u#tipe KPD adalah pengelompokan #erdasarkan per#edaan sel epitel

kelenjar payudara dan 'ytokeratin yang khas! meliputi > (asal li)e tumor

#(asal li)e tumor* triple negative dan Overe)spressi HER+,% dan

kelompok -uminal sel # -uminal A dan -uminal ( %! dan yang tidak

termasuk dalam kedua kelompok terse#ut di atas (unclassified tpe%.+. *ampel jaringan adalah sampel yang diperoleh dari jaringan KPD

penderita melalui operasi mastektomi! open #iopsi! maupun dari #lok

para77in jaringan yang sudah ada se#elumnya.

.;. Alu) Penelitian

32


34/49

33


35/49

.1=. Analisa Data

Data yang didapatkan! dikumpulkan dan diolah se'ara statistik! selanjutnya

ditampilkan dalam #entuk ta#el dan narasi.

34


36/49

BAB V

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

Hasil

ene"itian ini di"akukan se"a!a Earet 2010 K Ckt%er 2010

pada u!ah akit =ahidin udirhusd dan endidikan "ain di

Eakassar dan untuk pe!eriksaan I!!unhisthe!istry I

di"akukan di @a%ratriu! at"gi $nat!i )


37/49

u!ur di atas 50 tahun, stadiu! k"inis da"a! ha" ini ukuran tu!r

dan pe!%esaran ke"enjar getah %ening %erdasarkan staging

)I/$> tahun 2002, dan grading histpat"gi !enurutBloom-

Richardson. Nothingham combined histology gradingN!"# ada"ah

se%agai %erikut (

36


38/49

Hubungan ER dengan umur

Dari +% penderita yang diteliti! dikelompokkan menjadi kelompok umur

di#a"ah atau sama dengan ,% tahun ditemukan penderita ( % & ) positi7 dan 1

penderita ( ,!, & ) negati7 serta kelompok umur diatas ,% tahun yang ditemukan 11

penderita ( 0!, & ) positi7 dan tidak ditemukan penderita yang negati7.

&e"!pk )!ur? &ategri

Ata"


39/49

Hubungan PR dengan umur


di#a"ah atau sama dengan ,% tahun ditemukan penderita ( % & ) positi7 dan 1

penderita ( ,!, & ) negati7 serta kelompok umur diatas ,% tahun yang ditemukan 11

penderita ( 0!, & ) positi7 dan tidak ditemukan penderita yang negati7.

&e"!pkR)!ur

&ategriAta"


40/49

Hubungan HER2 Neu dengan umur


di#a"ah atau sama dengan ,% tahun ditemukan 1+ penderita ( $, & ) positi7 dan 1,penderita ( $0!, & ) negati7 serta kelompok umur diatas ,% tahun yang ditemukan ,

penderita ( 1!, & ) positi7 dan penderita ( 1, & ) neagti7

Kelompok UmurHer2Neu Kategori

TotalNegatif Positif

< 50 tahun15 14 29

3!50" 35!00" 2!50"

# 50 tahun$ 5 11

15!00" 12!50" 2!50"

Total21 19 40

52!50" 4!50" 100!00"

39


41/49

Hubungan KI67 dengan umur


di#a"ah atau sama dengan ,% tahun ditemukan , penderita ( 1!, & ) dengan nilai\1% &! penderita ( % & ) dengan nilai 1%8+% &! 1+ penderita ( $, & ) dengan

nilai +% &! serta penderita (, & ) dengan nilai negati7. Pada kelompok umur

diatas ,% tahun yang ditemukan penderita ( 1, & ) dengan nilai \1% &!

penderita ( , & ) dengan nilai 1%8+% &! tidak ditemukan penderita dengan nilai +%

&! serta $ penderita ( 0!, & ) dengan nilai negati7

&e"!pk)!ur

&i67

Ata"negati N 10 B

1040B

Q 40 B

N 50 tahun2 5 8 14 29

5.00B 12.50B 20.00B 35.00B 72.50B

Q 50 tahun3 6 2 0 11

7.50B 15.00B 5.00B 0.00B 27.50BAta" 5 11 10 14 40

12.50B 27.50B 25.00B 35.00B 100.00

40


42/49

B

Hubungan (komparatif) KI-67 dengan Subtipe

ada &i67 dengan ni"ai negati dite!ukan @u!ina" $ , penderita

( 1!, & dan tidak ditemukan penderita dengan Luminal B! A:erekspresi ;er!

3riple negati7. Pada Ki0 dengan nilai \1% & ditemukan @u!ina" $ penderita

( % & )! Luminal B $ penderita ( 0!, & )! tidak ditemukan penderita dengan

A:erekspresi ;er! dan 3riple negati7. Pada Ki0 dengan nilai 1%8+% & tidak

ditemukan penderita dengan@u!ina" $! ditemukan Luminal B $ penderita ( 0!, &

)! A:erekspresi ;er penderita ( 1, & )! triple negati7 1 penderita ( !, & ). Pada

Ki0 dengan nilai +% & tidak ditemukan penderita dengan@u!ina" $ dan

@u!ina" ! ditemukan A:erekspresi ;er dan triple negati7 0 penderita ( 10!, & )

Ki$

%u&tipe

Total'uminal ( ) *+,-.!P+,-./ Her2Neu,.

'uminal ) *+,-./P+,-./ Her2Neu,-.

erekspresi Her2)*+,./ P+,./ Her2Neu,-.

Triple Negatif ) *+,./P+,./ Her2Neu,.

negatif 5 0 0 0 5

41


43/49

12!5" !0" !0" !0" 12!5"

< 10 " 3 0 0 11

20!0" !5" !0" !0" 2!5"

1040 "0 3 $ 1 10

!0" !5" 15!0" 2!5" 25!0"

# 40 "0 0 14

!0" !0" 1!5" 1!5" 35!0"

Total13 $ 13 40

32!5" 15!0" 32!5" 20!0" 100!0"

PEMBAHA#AN

*e#anyak +% su#yek penderita Kanker Payudara yang diikutsertakan dalam

penelitian ini! kesemuanya adalah perempuan dengan rata8rata penderita #erusia +,!

42


44/49

tahun. Didapatkan usia paling rendah , tahun! dan usia tertua 0 tahun. :ari

kese"uruhan sa!pe" yang dite"iti, distri%usi penderita &:

ter%anyak pada ke"!pk u!ur O 50 tahun 72,5 B di %anding

usia diatas P 50 tahun se%esar 27,5 B. asi" ini %er%eda dengan

hasi" dari %anyak pene"itian di%er%agai %e"ahan dunia yang

!engatakan punak insidens &: pada usia ratarata diatas 50

tahun. Eenurut $merican cancer soceaty tahun %&&'-%&&(

di"aprkan insiden kanker payudara diatas usia 50 tahun se%anyak

77 B. edangkan di Indnesia, !enurut :idid Ajindar%u!i ratarata

usia penderita kanker payudara usia antara 45 K 54tahun.

ersentase ekspresi &i67 dite!ukan "e%ih %anyak pada

ke"!pk usia !uda N 50 tahun , tetapi hasi" ini tidak

!e!punyai !akna seara statistik karena dari hasi" uji earsn hi

Tuare ternyata ni"ai p ada"ah 0,664 %er!akna %i"a p N 0,05 .

Pada


45/49

laporan penelitian lain 7ang men7atakan &ah8a erekspresi H*+2 akan menurun

seiring &ertam&ahn7a usia/ 8alaupun hal ini ti6ak sesuai 6engan stu6i 6ari Huang

6kk/ serta uus 2005/ 7ang men7e&utkan ti6ak ter6apat hu&ungan antara

oerekspresi H*+2 6engan usia!

%e6ang tinggin7a ekspresi H*+2 &erkaitan 6engan :umlah mitosis 7ang

meningkat/ hal ini sesuai 6engan penelitian enar6 6kk/2002 6an Huang 6kk/2005/

7ang men6apatkan tinggin7a ekspresi H*+2 pa6a kanker pa7u6ara gra6ing tinggi

,High ;ra6e.!

Pada penelitian ini didapatkan untuk su#type kanker payudara jenis Luminal

! ekspresi Ki0 #erada dalam kategori negati7 dan rendah (\ 1%&) dengan

persentase keseluruhan $!, &! dan tidak ditemukan tingkatan ekspresi lain. Cikadilakukan uji statisti' se'ara *pearman pada hasil iniZZZZ.didapatkan hasil yang

#ermakna. ;al ini sesuai dengan penelitian yang se#elumnya yang mendapatkan


46/49

DATAR PU#TAKA

1. Parkin DM! Cemal ! *'h"artmann =. +8.$. meri'an an'er *o'iety ] Breast an'er 9a'ts and 9igures %%28%1%.+. 3jindar#umi D.! Mangunkusumo -. an'er in ndonesia! Present and 7uture. Cpn C

linAn'ol %%] $ (*upplement 1) *108*1.,. -udasM]=ynant M9[> 3hymidine La#eling nde and Ki80 gro"th 9ra'tion in

Breast an'er>omparison and orrelation "ith Prognosis.Breast an'er -esear'h

and 3reatment %%+>$]1,810,. Boenis'h! 3homas M.*! et al! muno'hemi'al s*tainning Methods! $ rd! Dako

'orporation! ali7ornia! 6*! %%1! 18$1.0. arey L! Perou M! Li:agy ! Dressler L=! o"an D! on"ay K et al. -a'e!

#reast 'an'er su#types and sur:i:al in the arolina Breast an'er *tudy! CM. Jol

2, > 1. Cune 0.%%. +28,%.

. erushalmi-]oods -> Ki80 in Breast an'er Prognosti' andPredi'ti7Potential.Lan'etAn'ol %1%]11>10+81$

2. Desen ang] Buku jar AnkologiKlinis] edisi ]

BalaiPener#it9akultasKedokteran6ni:ersitas ndonesia] Cakarta!%%] hal>$,8$.1%. . Bardia et all] -e'retional Physi'al 'ti:ity and -isk o7 Post Menopause Breast

an'er Based on ;ormon -e'eptor *tatus! r'h ntern Med! %%! De'.118,]

1()] p>+08$.11. lark D. 3he entral Dogma Autlines the 9lo" o7 =eneti' n7ormation. n] DN!

-N and Protein. n] MAL


47/49

1+. Donald 9M! 9ord ;C! asson =. 3umor *uppressor =ene! Mole'uler Biology o7

an'er. ed. Bios *'ienti7i' Pu#lishers. %%+. $$811,. As#orne ! ilson P! 3ripathy D. An'ogenes and tumor suppressor gene in #reast

'an'er. Potential diagnosti' and therapeuti' appli'ations. 3he An'ologist. Jol 2. No

+. Culy %%+. 1800.1. KushlinskiiN *A]C.lin.An'ol $ ]%%,> 0180%.1. iesner =9] Magener > Ki80 as a Prognosti' Mole'ular Marker in routine lini'al

use in Breast an'er Patients .3he Breast %%2] 1]1$,81+1

12. olloEaM]*idoni > Jalue o7 Ki80 in Breast an'er>the De#ate is *till Apen>theLan'et An'ology Jol 11.%1%

%. - an] Kill> Lo'alisation o7 the Ki80 antigen "ithin the Nu'leolus.Cou o7 ell

*'ien'e 122] 1%2.1,$81$1. Nishimura -]Asako 3> Ki80 as a Prognosti' 9a'tor a''ording to Breast an'er

su#type and a Predi'tor o7 re''uren'e 3ime in Primary Breast an'er]Departments o7

#reast and lini'al *igni7i'an'e o7 Ki80 in Neoadju:ant 'hemotherapy

7or Primary Breast an'er as a Predi'tor 7or 'hemosensiti:ity and 7or Prognosis ]

Departments o7 #reast and 280,+. Nour * ] Mokri M et al] #stra't , > Prognosti' markers asso'iated "ith triple

negati:e #reast 'an'er in ranian "oman > a prospe'ti:e study] an'er -esear'h

%1%]1081,. heang M6] hia *K> Ki80 nde.;er *tatus.and Prognosis o7 Patient "ith

Luminal B Breast an'er.CouNatl an'er nst %%2]1%1>0$80,%. =ardiyaran J] Kurian * et al] orelation o7 Ki0 and p,$ epression "ith o#esity

and pattern o7 metastati' spread in triple8negati:e and ;er/neu #reast 'an'er %%2]

,8,

46


48/49

0. Kenne'ke ; et al] 3he pattern o7 metastati' spread among #reast 'an'er su#8types

]- %%2]1,%81. shihara M et al] -etrospe'ti:e nalysis o7 -isk 9a'tors o7 entral Ner:ous

*ystem Metastases in Apera#le Breast an'er > Di77erent *ur:i:al #y #iologi'al

*u#type and Ki0 A:ereepression %% ] $82. ryandono 3] 9aktor prognosis KPD opera#le di ogyakarta] Disertai Program *tudi

Doktor lmu Kedokteran 9akultas Kedokteran 6=M! %%$%. Lingding et al] Department o7 Pathology 6ni:ersity o7 ;ealth *'ien'es

Lahore.Pakistan>C.yu# Med oll ##otta#ad %%]%>+$+. ;osakoN]-yu 3> -elationship o7 p,$ ! B'l8!Ki80 inde and C!linPathol

%%],2]282$,. Kaur =] smail - et al] ssessment o7 'orrelation #et"een 'lini'opathologi'al

7eatures and lymph node metastases in #reast 'an'er] 3he internet Cournal o7

Pathology %%! ,8.

47


49/49

Hasil Penelitian Lengkap

Documents

Transcript of Hasil Penelitian Lengkap