Dapsone adalah sintetis sulfone memiliki dan menurut fungsi berhubungan dengan sulphonamide narkoba dan target dihydropteroate synthasea, kunci enzim di folated biosynthesis jalan bakteri dengan kompetitif inhibitor dari aminobenzoic. Dapsone juga sudah terbukti bahwa untuk men-target folated biosynthetic persimpangan antara m.leprae.Spesific mutasi dalam sangat terpelihara aminobenzoic asam mengikat sitesof e.coli dihydropteroate synthase, tersandikan dalam foIP gen, hasil dalam pengembangan dapson resistence. baru barang bukti dari kasus m.leprae genom pengurutan proyek telah menunjukkan bahwa m.leprae memiliki dua foIP homologues. Melalui Surrogate genetik penelitian dengan m.smegmatis hubungan antara dapsone resistenc dan dihyproteroate synthaseTentu m.leprae telah establihed. Mis masuk akal mutasi dalam codons 53 dan 55 dari sulfone resistence menentukan regio dari foIP1, hasil dalam pengembangan tingkat tinggi dapsone resistence di m.leprae. Similiar pengamatan juga dilaporkan dari India.Rifampicin os kunci bactericidal komponen dari semua recomended antyleprosy chemotherapeutic regimens. Target untuk rifampicin di mycobacteria dan e.coli adalah b-subunit dari rna polymerase, tersandikan dalam rpoB. Perbandingan dari menyimpulkan utama struktur b-subunit protein dari beberapa mycobacteria, m.leprae demostrated bahwa m.leprae saham enam sangat berguna regios yang umum untuk ini enzim dalam mycobacterium.Mycobacterial terhadap rifampicine correlates perubahan struktur tergantung rna polymerse, terutama disebabkan oleh mutasi dalam codons dari sangat menyimpannya rpoB gen, reffered sebagai rifampicin resistent menentukan. Rifampicin resisten di m.lepra juga correlates dengan dengan hormat rasa mutasi withi ini dari rpoB. Subtitutions dalam codon ser425 hav ditunjukkan utk menjadi yang paling sering mutasi yang terkait perkembangan rifampicin tahan m.leprae.Clofazimine adalah subtitutedd iminophenazine antimycobacterial aktivitas untuk mechanisme tidak pernah elucidated. Clocazimine capai intracelluler di monuclear phagocytic banyak buangan adalah lambat, itu anti inflamation efek dan kejadian resisence di m.leprae rendah. Dia sangat lipophilic ane muncul untuk mengikat ke mycobacterial DNA. Pengikat dari obat untuk DNA untuk terjadi princially di pangkalan urutan guanine, sehingga menjelaskan clofazimine preferensi G+C-rich genom dari mycobacteria di manusia lysopholipids muncul untuk memediasi tindakan clofazimine di beberapa gram positif bakteri. Karena clofazimine dapat bertindak melalui berbeda mekanisme, itu bukan difficul untuk memahami hanya beberapa kasus clofazimine resistnt penyakit kusta dilaporkan selama bertahun-tahun.

Aspek biokimia.Leprosi juga disebut penyakit Hansen, adalah infeksi granulamatous kronik pada kulit dan saraf perifer yang disebabkan oleg intraseluler obligat organisme M. Leprae. Maniestasi klinik dari penyakit : (i) peningktan bakteri pada host (ii) respon imunologik pada host. Hal ini utamanya pada infeksi dari saraf perifer dengan manifestasi kulit kedua. Oleh karena itu, biokimia mempelajari secara relevan pada leprosi. Investigasi biokimia menunujukkan situasi yang tidak sederhana tetapi jauh lebih kompleks. Perubahan catatan pada biokimia, hematologi, serologi mengakibatkan infeksi leprosi termasuk reaksi selama mengikuti perawatan, penting untuk mengerti akibat dari kondisi penyakit.Hal ini penting dalam mempelajari biokimia pada leprosi yang diinisiasi >60 tahun, 2 dekade sebelum perawatan dengan dapson yang disebut leprosi. Terbatasnya penelitian leprosi karena tidak ada kemampuan dari M. Leprae. Skenario untuk memahami biokimia dari basilus leprosi menjadi lebih baik setelah anosiasi dari genom m.leprae.Leprosi global telah menjadi bukti signifikan optimisme dengan merekomendasikan terapi multidrug tahun 1982. Bab ini memperlihatkan morfologi, kimia, genom dari organisme M.leprae, interaksi host parasit, hematologi, serologi, biokimia sebagai hasil dari infeksi lain.M. Leprae, agen etiologi dau leprosi.Morfologi seluler.M. Leprae, agen etiologi dari leprosi, nonmotil, bentuk non spora, mikroerofilik, bakteri asam kuat yang

biasanya muncul dengan kecil atau batang lurus. Ini terjadi pada jumlah besar pada lesi lepromatous leprosi. Ikatannya tidak pernah terlihat. Sebagia menyolok adalah intraseluler dan ekstraseluler, dikenal dengan globi, yang terdiri gumpalan basil dari material kapsul. Di bawah mikroskop elektron basil muncul dengan jenis bentuk luar biasa. Struktur Bentuk batang pendek dapat juga terlihat. Beberapa grup dari basilu dapat terlihat membran yang terbatas.Ini dipercaya bahwa basil leprosi dengan rantai uniform dengan karbol fuchsin yang batang asam padat dapat dilihat  dan basil yang rantai ireguler yang mungkin mati dan berdegenerasi. Perbedaaan ini dinilai dari spesimen biopsi untuk mengobseravasi efek dari terapi. Pasien menerima standar MDT, proporsi sangat tinggi dari basil yang dibunuh, yang disarankan dari banayak manifesasi leprosi, termasuk reaksi

yang diikuti inisial terapi. Oleh karena membutuhkan Molekul , tipe tes cepat yang telah dikembangkan untuk mendeteksi M. Leprae langsung dari spesimen pasien menggunakan data genetik yang ada tes ini telah didasarkan terutama pada amplifikasi urutan tertentu. M. Leparae menggunakan PCR dan identifikasi fragmen DNA m. leparae dalam spesimen klinis. Analisis RNA menggunakan rRNA dan reversi transripsi – PCR memiliki manfaat tambahan untuk mengukur viabilitas perawatan. Pembaca banyak menemukan rincian lebih lanjut dalam bab 15. (serologis dan diagnosis melekuler)

Oleh karena membutuhkan obat yang akan membantu tubuh untuk membuang basil leprosi yang mati. Dua indikasi tergantung observasi M.leprae pada kulit atau hidung yang menilai infeksi kuantum, viabilitas dari organisme dan peningkatan dari terapi pasien. Indeks bakteri (IB) dan indeks morflogi ( IM).

Komposisi Kimia dari dinding sel M.lepraeDinding sel dari organisme terdiri atas asam peptodoglikan-arabonogalactan-mikolik kompleks yang komposisinya pada semua dinding mycobakterial. Komposisi dari dinding sel M.leprae dan menemukan kombinasi glisin dan asam diaminipimelik (DAP) yang tidak jauh menunjukkan terjadi pada mycobakteria. Hal ini dipertimbangkan penting pada karakteristik organisme. Dinding M.lepar terdiri peptidoglikan, terdiri dari rantai N-acetylglukosamin dan N-glycolymuramat, yang dihubungkan oleh jembatan peptidoglikan, yang dihubungkan dengan lapisan galaktan oleh lapisan peptidoglikan, zona elektron dikelilingi M.leprae. Asam mycolic dihubungkan pada termini dari rantai arabinan ke bentuk leaflet dari pseudolipid bilayer.Komposisi kimia dari fenolk glikolipik menyerupai mycoside-yang diproduksi oleh M. Kansasii. Trisakarida pada glikolipid fenolik dari M.leprae berbeda. Spesifikasi lebih tinggi pada M.leprae, ditemukan serodiagnosis dari leprosy.  Kapsul terdiri dari PGLs besar dan molekul yang pthuceroldimycocerosates (PDIMS), fosfatidilinositosol manoside, dan fosfolipid bakteri. Lipoglikab seperti fosfatidilinositosol  manosida, lipomannan, lipoarabinomanan, dikenal pada membran plasma, juga ditemukan pada lapisan.

Pertumbuhan dan MetabolismeSesuai tanggal, ini tidak dimungkinkan M.leprae tumbuh pada artifisial media. Mereka dapat diatur  kulturna segingga memungkin metabolik dalam berminggu-minggu. Akibatnya propagasi M.leprae restrikai hanya pada hewan. Pertumbuhan metabolik dan antigen mempelajari basil yang menggunakan organisme.

Genotipe variasi dalam M. Leparae

Penanda genetik semakin menemukan berguna dalam membangun spesie dan ketegangan penanda khusus untuk menilai paparan m. leprae dan melacak pola transmisi alat genetik ini juga dapat membantu dalam meningkatkan memahami variasi genotipe di M. Leprae. Panjang fragmen perbatasan RFLP analisi dari M. Leprae diisolasi menggunakan kombinasi yang berbeda dari restriksi dan probe serta urutan wilayah di transkripsi spacer internal rRNA operan 165233 tidak menghasilkan urutan DNA

polimorfik. Polimorfisme di lokus lain pola dan variasi dalam jumlah mengulangi TTC telah dijelaskan. Variasi dalam jumlah salinan tandem repeat 6 BP pada gen rpot telah dilaporkan di 100 strain dari pasien Indian Northen. Variasi pengulangan GACATC pada gen rpot telah dijelaskan, tetapi nilai elemnt ini u/ membedakan

Kekeb alan immunity

Penyakit jarang disebabkan oleh serangan langsung patogen. Mereka menghasilkan bias dengan intoksikasi yang kompleks dari patogen dan heast. Respon imun bawaan telah sulit untuk belajar di manusia sebagai harta memiliki masa inkubasi yang panjang. Namun berberapa petunjuk telah muncul baik dari model eksperimental dan dari hubungan yang mengamati. Mereka masuknya patogen ke dalam makrofag atau garis keturunan mereka belum tentu antigen spesifik dan dimediasi oleh fagositosis umum. Lapisan patogen pada membran sel dan jenis patogen yang berbeda.diidentifikasi sebagai gen terutama dalam populasi vietnam dan basil menunjukkan perannya dalam zarat dalam bawaan.

Keterlibatan ginjal dan fungsi ginjal

Kusta terkenal karena keterlibatan multivisceral yang berpikir mycobacterium leprae biasanya tidak menyerang parenkim ginjal, gangguan fungsional namun cukup besar dalam leprosy telah dilaporkan dengan adanya edema, proteinuria, dan kelainan biokimia lebih dalam fase reaksional telah dilaporkan keterlibatan ginjal pada kusta pertama kali diperjleas oleh mitsuda dan ogawa tahun 1937

Mereka menggambarkan nefrititis dari semua jenis di leprosy dan juga mengamati bahwa gagal ginjal adalah sering menjadi penyebab kematian pada pasien mereka. Meskipun keterlibatan ginjal terjadi di seluruh spektrum leprosy, itu lebih sering terlihat pada pasien dan leprosy lepromatous, terutama mereka dengan riwayat serangan sering tipe 2 reaksi di mana deposisi kompleks imun terjadi pada ginjal. Dalam studi profil ginjal pasien leprosy, proteinuria terlihat pada 20% pasien , sedangkan bukan rendah di 27% pasien. Spesimen biopsi ginjal menunjukkkan jenis nefritis glomerulonefritis mesangiproliferat membranoproliferative dan nefritis intestitial kronis. Glomerulonefritis mesangioproliferative adalah lesi dominan ada BTA penyimpanan amiloid atau granuloma terlihat.

Keterlibatan jaringan ikat

Estimasi tingkat hidroksiprolin dan hexosamine jaringan kulit dari pasien dengan berbagai jenis leprosy dan infase yang berbeda menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam 2 konstituen di LL selama fase reaktif. Tingkat urin hidrosiprolin juga ditemukan yang akan diangkat secara signifikan. Cherlan et al melakukan studi longitudinal hidrosiprolin excreation oleh pasien leprosy dan membuat pengamatan serupa. Temuan ini sugestif dari gangguan kemungkinan jaringan ikat selama fase reaktif LL. Nalk et al telah mengkonfirmasi peningkatan eksresi hidrosipolin tingkat reaksi leprosy.

Penentuan Biomassa ATP Basiler

Estimasi konten Triphospite adenosin telah ditetapkan sebagai parameter penting untuk penentuan biomassa layak mamalia yang berbeda uekariotik lain, sepesies bakteri. Teknik untuk tes ATP untuk mikrobakteri termasuk M. leprae telah dikembangkan mengoptimalkan teknik untuk kondisi ekstraksi dan uji ATP telah diamati untuk mendeteksi bahkan serendah 1000 sel mikrobakteri, layaknya, teknik ini telah berhasil diterapkan untuk memantau tanggapan terhadap kemoterapi serta untuk menunjukkan persisten.

Tes menggunakan substrat raduibeled

Beberapa metode dalam in vitro berdasarkan incorporation/ pemanfaatan berbagai substrat dalam kondisi media bebas sel telah diterbitkan. Tes ini didasarkan pada penyerapan berlabel DOPA, timidin/korparasi asam palmirat C ke fenolik glikolpid dari M. leprae. Pengukuran oksidasi C asam palmirat untuk CO2 oleh M. Leprae dilakukan dengan menggunakan jenis bedde meyer sistem penghitungan atau BACTEC 400 sistem. Tes ini telah dilaporkan berguna untuk skrining sensivitas obat dengan menggunakan basil diparen dari pasien dan hewan percobaan.

Identifikasi molekuler dengan PCR

Tes molekuler yang cepat untuk mendeteksi M. Leprae langsung dari spesimen pasien menggunakan data genetika M. Leprae yang tersedia telah didasarkan pada amplifikasi M. Leprae fragmen DNA spesifik banyak gen M. Leprae urutan seperti HSP 18, AG 36, GROEL, IgS tRNA, RLEP, dll. Telah ditargetkan dalam pengembangan pCR. Teknik ini telah diterapkan tidak hanya pada sampel skin smear, parafin tanam, sampel biopsi kulit, darah, lesi saraf, lesi mata, dll. RNA analisis menggunakan IgS rRNA dan cadangan transkripsi PCR memiliki manfaat tambahan untumengukur kelayakan m. leprae juga.

Kesimpulan dan prospek kedepan

Meskipun m. leprae menjadi salah satu mikroorganisme tertua yang diidentifikasi, telah ditunda dengan banyak teka-teki yang belum terjawab. Sekarang bak teriologi kusta menjadi lebih jelas setelah urutan genom dari M. lepraae selesai.

Temperatur untuk optium pertumbuhan

m. leprae untuk prerurasi suhu kurang dari 37C untuk optimal pertumbuhan. Banyak study menunjukkan yang optimal pada pertumbuhan M. leprae di foot pada 27-30 C. dalam bukti itu juga menunjukkan bahwa kusta terutama melibatkan kulit, infeksi mukosa, perifer saraf di mana suhu adalah lebih rendah dari inti suhu tubuh.

m. leprae menyebabkan alami dan infeksi disebabkan yang inti suhu tubuhnya 33-34 C. obligate patosin ini adalah ditunjukkan untuk mempertahankan metabolismenya aktifitas di menit menengah

berbeudaya murni. Dan menarik, menumpuk, dan utama pada sel schwan likur selama beberapa minggu di 33 C tetapi cepat kehilangan ini aktifitasnya di 37 C

Generasi waktu

Sudah waktunya diambil oleh bakteri untuk membaginya menjadi 2 sel. Dalam kasus dari M. leprae dari generasi waktu selama logaritma perkalian itu dihitung menjadi 11 hingga 13 hari. Jadi M. leprae punya lambat perkalian berbeda dengan M. TB dan lambat tumbuh dapat ditanami mycobacterium yang punya banyak generasi dari 20 jam.

Ini mungkin menjadi alasan untuk lama inkubasi periode kusta. Reaktif evolusi,gene busuk dan 6 rampis bahwa kita menjelas kausa tak lama, banyak generasi dengan ketidakmampuan kita untuk pemeriksaan kultur bakteri.

Kandungan properti M. leprae

Pemahamannya tentang biologi properti m. leprae datang dari foot. Pada pemeriksaan kaki tikus pada percobaan.

Bakteri tumbuh dan pembelahan sel

Pertumbuhan

Meskipun yang diulang-ulang kegagalan dalam mencapai invitro budidaya m. leprae oleh beberapa ilmuan selama 125 tahun. Banyak peneliti masih harus terus berusahamenekan dengan m. leprae di dalam tubuh. Banyak percobaan seperti itu telah dilaporkan di India. Beberapa dari mereka melaporkan dari isolasi coccoid dan L. phase seperti bentuk dan berulang dari isolasi dan penyakit kusta luka. Menariknya di bawah ini di dalam tubuh attempt organisme milik NAIS kompleks juga telah terisolasi disamakan bahwa hal itu bisa menjadi karena untuk fakta bahwa kulit kusta pasien. Apakah terjajah oleh anggota yang rumit ini. Namun, M. Leprae apakah pernah tumbuh di buatan media tapi terjaga di axenic budaya di ruangan yang tampaknya yang stabil metabolisme di negara selama beberapa minggu.

Akibat rambatan dari M. leprae telah dibatasi pada model hewan, termasuk armadilo dan normal athnic dan genkomedia. Sistem ini telah memberikan daya dasar untuk genetik, metabolik, dam antigenik terhadap basillus. Pertumbuhan dari M. Leprae di footpads tikus juga menyediakan alat untuk meinilai dari tulangnya hidup yang persiapan bakteri dan mengurangi obat kerentanan klinis isolasi.

Michobacterium leprae dan sel endotel.

M leprae telah dilaporkan ada dalam endotel dari kulit, jaringan saraf dan mukosa hidung, menunjukkan bahwa sel endotel mungkin bagian dari m. leprae pesistence dan replikasi.didasarkan pada studi dengan menggunakan armadillo dari m leprae untuk menentukan sejauh mana basil bisa ditemukan dalam sel endotel.

scollard et al (1999) telah menyarankan bahwa sel-sel endotel dalam pembuluh darah epineurial dan perineural bisa mnjdi tmpat untuk mngaktifkan replikasi m leprae yang kemudian akan menginfeksi sel schwann di jaringan. bebrapa temuan mengimplikasikan bahwa beberapa mekanisme lampiran leprae ke sel endotel dapat diperlukan untuk pembentukan infeksi dan m leprae bisa mencapai saraf perife masuk ke aliran darah

Hematologi, serologi dan biokimia perubahan pada pasien kusta

Michobacterium leprae dan sel endotel.

M leprae telah dilaporkan ada dalam endotel dari kulit, jaringan saraf dan mukosa hidung, menunjukkan bahwa sel endotel mungkin bagian dari m. leprae pesistence dan replikasi.didasarkan pada studi dengan menggunakan armadillo dari m leprae untuk menentukan sejauh mana basil bisa ditemukan dalam sel endotel.

scollard et al (1999) telah menyarankan bahwa sel-sel endotel dalam pembuluh darah epineurial dan perineural bisa mnjdi tmpat untuk mngaktifkan replikasi m leprae yang kemudian akan menginfeksi sel schwann di jaringan. bebrapa temuan mengimplikasikan bahwa beberapa mekanisme lampiran leprae ke sel endotel dapat diperlukan untuk pembentukan infeksi dan m leprae bisa mencapai saraf perife masuk ke aliran darah

Hematologi, serologi dan biokimia perubahan pada pasien kusta

Manifestasi klinis pda lepra adalah: (i)

perkembangan bakteri dalam host, (ii) respon kekebalan dari host, dan) (iii) kerusakan saraf perifer karena salah satu atau kedua respon perkembangan bakteri dan imunologi dari host.Meskipun biasanya, kusta menyebabkan manifestarions pada kulit dan saraf peripher , kecacatan dan deformitas, juga mempengaruhi beberapa organ, sehingga membuat pengakuan yang sangat menantang . Pekerjaan yang luas telah dilakukan pada evaluasi perubahan hematologi, serologi, dan darah profil biokimia.banyak penelitian yang melaporkan bahwa penelitian telah dilakukan di seluruh Spektrum klinis kusta menyoroti perubahan besar pada kusta lepromatous dan reaksi, partikel enl interaksi dengan sel dendrit

meskipun m leprae diketahui berada di sel Schwann dan makrofag, banyak jenis sel lainnya, seperti sel dendritik dan sel endotel yang bersembunyi pada organisme.

infeksi sel dendritik monosit yang diturunkan (DCs) secara in vitro yang berasal dari m.leprae mampu secara efektif memphagocytose m leprae dan DCs mampu menyajikan antigen spesifik trhadap m.leprae termasuk-PGL 1.

sel langerhans, bagian dari DCs yang memulai respon imun di kulit, lebih efisien dalam mempresentasi antigen m.leprae dibandingkan monosit yang diturunkan DCs.MMP-II, sebuah protein m.lepra yanf diisolasi dan dimurnikaN, telah ditemukan protein yang sangat immunogenic.protein ini merangsang DCs Secara langsung dan mampu mensugesti tuk menghasilkan aktivasi sel T level tinggi,bila digunakan untuk memicu monocyte dari DCs.

rifampisin, meskipun obat yang sangat bakterisida dan digunakan pada kusta sejak tahun 1970, dua mutan resisten rifampisin telah dilaporkan oleh 1976 nanti, resistensi rifampisin dilaporkan di antara 39 kasus relaps oleh Grosset et al pada tahun 1989 rifampisin resisten m.leprae tampak akan singld langkah mutan. semua pasien ini sebelumnya telah menerima monoterapi dengan rifampisin. meskipun DDS resistensi bersama dengan resistensi rifampisin, telah dilaporkan di tempat lain, resistensi rifampisin antara pasien receceiving terapi obat multi-belum dilaporkan sejauh ini dari India. Namun, laporan dari india selatan menunjukkan 19% dari 265 m.lepfa diisolasi dari sampel dibiopsi pasien leprae yang resisten terhadap dapson, rifampisin atau clofaimine. semua strain yang resisten dilaporkan dalam penelitian ini memiliki resitance rifampisin rendah (terhadap 0, 003% dari rifampisin dalam diet). perlawanan terhadap ofloksasin juga telah dilaporkan pada tahun 1996