GUIA PARA REALIZAR MODIFICACIONES DE REGISTROS … · ante la Subdirección de Registros...

ASEGURAMIENTO SANITARIO REGISTROS SANITARIOS Y TRAMITES

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GUIA PARA REALIZAR MODIFICACIONES DE REGISTROS SANITARIOS DE MEDICAMENTOS

Código: ASS-RSA-GU002 Versión: 00 Fecha de Emisión: 01/04/2015 Página 1 de 40

ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA Para ver el documento controlado ingrese a https://www.invima.gov.co/procesos

1. OBJETIVO: Dar a conocer el procedimiento a seguir para realizar el estudio de modificaciones de registro sanitario.

2. ALCANCE:

Dirigido a Coordinador(a) del área y a los profesionales Abogados y Químicos Farmacéuticos que laboran en el área del grupo de medicamentos de la Subdirección de registros sanitarios. 3. DEFINICIONES Modificación de registro sanitario: Declaración emitida por la autoridad sanitaria competente a solicitud del interesado, por la que se autoriza al tenedor de un registro sanitario a efectuar modificaciones del medicamento referenciado en dicho registro. Se direccionarán de diferente manera, según implique la modificación sustancial en la composición del medicamento, o cambios en excipientes sin alterar la farmacocinética del producto, en el proceso de fabricación, en las etiquetas, en empaques y envases, en el fabricante tras haber establecido previamente su capacidad, en la modalidad del registro, en el titular del registro, en el nombre del producto, en las presentaciones comerciales y en las técnicas analíticas. Registro sanitario: Es el documento público expedido por el Invima o la autoridad delegada, previo el procedimiento tendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos técnico legales establecidos en la normatividad vigente, el cual faculta a una persona natural o jurídica para producir, comercializar, importar, exportar, envasar, procesar y/o expender los medicamentos. Resolución: Es la declaración emitida por la administración, con el fin de determinar con fuerza obligatoria la voluntad de la administración en el caso concreto. Tiene efectos jurídicos. Auto: Es un decreto judicial, actuación mediante la cual se expresa la administración, para solicitar al interesado que aclare, adicione o modifique la información allegada en la solicitud inicial. Contra este tipo de actuación no procede ningún recurso por ser un paso de trámite y no pone fin a la decisión. El auto tiene para su respuesta unos términos legales establecidos por la ley o norma específica. Recurso de Reposición: Es la herramienta u oportunidad procesal que tiene el administrado para que la administración aclare, modifique, o revoque una decisión que a su juicio, es injustamente contraria a sus intereses. Notificación: Notificar es comunicar, dar a conocer la resolución o el requerimiento de una autoridad con las debidas formalidades y al(los) interesado(s). Según el tipo de documento se notifica por estado, por edicto o personal. 4. DOCUMENTOS DE REFERENCIA Constitución Política Nacional Ley 9 de 1979 Ley 100 de 1993 Decreto 1290 de 1994 Decreto 677 de 1995 Resolución 2514 de julio de 1995 Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de la OMS (Informe 32)

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Acuerdos 228 de 2002, 282 de 2004 y 336 de 2006. Resolución 1267/2001. Resolución 243710/1999. Circular externa DG 100-007-07 de Enero 30 de 2007 Guía Técnica de Análisis. Guía para el diligenciamiento del formulario de modificaciones. 5. RECURSOS PARA EL DESARROLLO Y EJECUCIÓN DE LA VALORACIÓN TÉCNICA Y LEGAL 5.1. APLICATIVO DE REGISTRO SANITARIO: Este aplicativo tiene como objeto el apoyo, generación, gestión y trazabilidad de los trámites que son radicados ante la Subdirección de Registros Sanitarios. Para el ingreso al aplicativo, el coordinador del Grupo de medicamentos debe solicitar la creación del usuario al Grupo de Informática y Tecnología de la Oficina Asesora de Planeación, Informática y Estadística. Creado el usuario, el funcionario responsable debe cambiar la contraseña y con esto queda habilitado para el ingreso. Si ya posee usuario del aplicativo de registro sanitario puede ingresar directamente a él de la siguiente manera: En el área del aplicativo de registro sanitario se presentan los trámites asignados divididos en carpetas por tipos de trámites y en cada carpeta van presentados por orden de radicación, respetando el derecho de turno contemplado en la Ley 962 de 2005. Las carpetas son: Autorizaciones, Certificaciones, Modificaciones, R S Nuevo, revisiones de Oficio, Renovaciones, evaluaciones farmacéuticas, Otros trámites (desgloses, cancelaciones, etc.)



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5.2. APLICATIVO DE ISOSYSTEM: (Visualización de Expedientes Electrónicos) Este aplicativo tiene como objeto la visualización de los expedientes electrónicos (expedientes digitalizados) con el fin que los grupos técnicos puedan estudiarlos sin la manipulación del papel, aunque de ser necesario, se trabaja con expedientes físicos. Para el ingreso al aplicativo, el coordinador del Grupo de medicamentos debe solicitar la creación del usuario al Grupo de Informática y Tecnología de la Oficina Asesora de Planeación, Informática y Estadística, con copia a la Coordinación del Grupo de Gestión Documental. La autorización es confirmada en forma escrita con firma del Subdirector(a) de Registros Sanitarios. Creado el usuario, el funcionario responsable debe cambiar la contraseña y con esto queda habilitado para el ingreso. Si ya posee usuario del aplicativo de ISOSYSTEM, el ingreso al sistema debe hacerse digitando la url: http://172.16.10.14/isosystem/ en el aplicativo de Internet Explorer:

5.3. FORMATO PARA INFORME DE EVALUACIÓN (FIE): Es una herramienta para evaluar la calidad de la información enviada por el interesado va más allá de una simple lista de chequeo, por tanto el concepto del profesional Químico Farmacéutico como Abogado siempre debe ser diligenciado. Los objetivos de la implementación de los formatos para informe de evaluación son: a. facilitar la unificación de criterios, b. Incrementar la formación de criterios y facilitar los procesos de inducción en el nuevo personal, c. facilitar evaluación por pares, d. garantizar el derecho del usuario a que se le evalúen todos los requisitos de ley. e. Establecer trazabilidad en las decisiones de los evaluadores.



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Los Formatos para Informe de Evaluación recopilan la evaluación tanto Técnica FIE-t y legal FIE-l para estos últimos solo se documentaran los FIE-l que generen algún requerimiento al trámite que se estudia.. Es importante señalar que cada evaluador debe dejar expreso Qué evalúa, -esto debe ser coherente con los requisitos de ley y los requisitos publicados en la web del Instituto para los usuarios-, Qué conceptúa respecto a lo evaluado y Qué decisión toma ante el trámite evaluado, adicionalmente cada evaluador debe firmar como responsable del informe de evaluación emitido y lo entrega diligenciado y firmado al Coordinador o delegado, quien lo enviará al grupo de gestión documental para que se proceda a digitalizar e integrar el informe a cada expediente. El informe de evaluación es una herramienta física que sigue el recorrido establecido en el diagrama 1. Y su correcto diligenciamiento esta explicado en el instructivo adjunto al final de esta guía



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DIAGRAMA 1. FLUJOGRAMA DE LOS FORMATOS DE EVALUACION -FIE- EN EL GRUPO DE MEDICAMENTOS

Iniciar el estudio, del trámite asignado

Abrir el FIE, para documentar la evaluación del trámite

Diligenciar y Evaluar todos los puntos del informe de evaluación

Informe final debidamente firmado por el profesional evaluador

Entregar –evaluador- el FIE al coordinador o su delegado,

llevando control de entregas en el formato establecido para ello

Entregar - coordinador o su delegado-,a gestión documental , los FIES llevando control de entregas en el formato establecido para ello

Fin



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5.4. REDES DE CONOCIMIENTO TÉCNICO CIENTÍFICO EN LA WEB Y BASES DE DATOS DEL INSTITUTO: El uso de estos recursos facilita el análisis de la calidad de la información enviada por el interesado y para ello los evaluadores deben tener en cuenta todos los soportes técnico científicos que reporta la literatura y las redes de información internacional por ejemplo: reportes tanto nacionales como internacionales sobre alertas de medicamentos emitidos por ANR –FDA, EMEA, ANVISA, ANMAT, etc-, OPS, OMS, FDA, EMEA etc, las normas farmacológicas vigentes, el manual de normas técnicas colombianas vigente, las farmacopeas oficiales en Colombia: la de Estados Unidos de América (USP), Británica (BP), Alemana (DAB), así mismo las guías ICH, etc. los criterios de grupo adoptados mediante actas de comité primario, previa reunión del grupo de medicamentos de la subdirección, los conceptos emitidos por la Comisión Revisora Sala Especializada de Medicamentos y sala de dispositivos médicos si es el caso, los conceptos emitidos por la oficina jurídica o cualquier dependencia del Invima, o del MPS. Así mismo es obligación del evaluador elevar consultas escritas a otras dependencias tales como Comisión revisora, grupos de BPM, fármaco vigilancia, etc., en aras de dar claridad y solventar cualquier duda sobre la calidad, coherencia e integralidad de la información que está evaluando, así mismo tiene el deber de solicitar recolección de muestras o solicitar y de ser posible realizar visitas en caso que el tramite evaluado lo amerite. En todo caso el evaluador no puede dejar pasar ninguna inconsistencia sin haber hecho lo correspondiente. DESARROLLO DE LA GUIA 6.1 Las modificaciones inician el recorrido dentro del grupo de medicamentos siendo asignadas primero al

abogado,

6.2 El profesional revisa y verifica por sistemas en el aplicativo de registros sanitarios en el área de trabajo, que el encargado de repartir los trámites le haya hecho la correspondiente asignación

6.3 Se inicia el estudio de un trámite haciendo la selección del mismo en la opción área de trabajo, eligiendo un

radicado, por mandato constitucional se debe respetar el derecho a turno, esto se traduce en resolver los trámites más antiguos en estricto orden de fecha de radicación.

6.4 Una vez seleccionado el tramite se busca este mismo radicado en el aplicativo de isosystem para obtener la

visualización del expediente con toda la información que contiene el tramite a estudiar e inicia el

diligenciamiento –manual o computarizado- de FORMATO PARA INFORME DE EVALUACIÓN LEGAL DE



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MODIFICACIONES …(FIE-l)

6.5 El Informe debe diligenciarse de acuerdo al instructivo adjunto a esta guía y debe evidenciar claramente la

evaluación de todos y cada uno de los requisitos de ley para el trámite, debe plasmar los conceptos legales

emitidos por el evaluador en cada punto y debe reflejar claramente que decisión toma el evaluador, respecto

a la calidad de la información enviada por el solicitante. –esto es un requerimiento, una consulta a otra

dependencia –jurídica- o la aprobación del trámite- también debe tener en cuenta las decisiones tomadas en

las reuniones de unificación de criterios -grupo primario- y que quedan registradas en actas. Al final el

informe debe quedar debidamente firmado el evaluador Abogado. el listado de formatos para evaluación de

modificaciones es:

6.6 Analizada la parte legal teniendo en cuenta las consideraciones o directrices detalladas mas adelante, el abogado decide si la información es incompleta o está acorde a los requisitos de ley.

6.7 El químico farmacéutico recibe por sistemas el trámite entrando al aplicativo de registro sanitario y al aplicativo de isosystem para ubicar el trámite.

6.8 Inicia el diligenciamiento –manual o computarizado- de la parte EVALUCACION FARMACEUTICA del

FORMATO PARA INFORME DE EVALUACION TÉCNICA DE MODIFICACIONES …(FIE-t-), , el Informe

debe diligenciarse de acuerdo al instructivo adjunto a esta guía y debe evidenciar claramente la evaluación

de todos y cada uno de los requisitos de ley para el trámite, debe plasmar los conceptos técnico científicos y

farmacéuticos emitidos por el evaluador en cada punto y debe reflejar claramente que decisión toma el

evaluador, respecto a la calidad de la información enviada por el solicitante. –esto es un requerimiento, una

consulta a otra dependencia o la aprobación del trámite- también debe tener en cuenta las decisiones

tomadas en las reuniones de unificación de criterios -grupo primario- y que quedan registradas en actas. Al

final el informe debe quedar debidamente firmado por el evaluador Químico Farmacéutico.

6.9 EVALUACIÓN FARMACEUTICA DE LA INFORMACIÓN TÉCNICA.

En este apartado se dan las directrices generales para que los evaluadores tengan en cuenta al momento de analizar la información, es importante señalar que los ítems específicos para cada solicitud en particular se relacionan en la tabla 1. Así que por ejemplo: si la modificación es especifica a cambio de nombre, el evaluador busca en la tabla los requisitos a evaluar y luego sigue las directrices dadas en este apartado para



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evaluar cada requisito, y así emitir un concepto y tomar una decisión. A su vez el Formato para informe de evaluación también está estructurado de tal manera que indica que evaluar en cada modificación de tal manera que la directriz dada en este apartado, unida a la experiencia del evaluador y a la revisión bibliográfica de temas técnico científicos que este realiza, le permitirán una toma de decisión unificada, completa y bien fundamentada. Por tanto teniendo en cuenta que en este paso se inicia propiamente el análisis de la calidad de la información enviada por el interesado y para ello los evaluadores deben tener en cuenta todos los soportes técnico científicos que reporta la literatura y las redes de información internacional por ejemplo: reportes tanto nacionales como internacionales sobre alertas de medicamentos emitidos por ANR –FDA, EMEA, ANVISA, ANMAT, etc-, OPS, OMS, FDA, EMEA etc, las normas farmacológicas vigentes, el manual de normas técnicas colombianas vigente, las farmacopeas oficiales en Colombia: la de Estados Unidos de América (USP), Británica (BP), Alemana (DAB), etc. los criterios de grupo adoptados mediante actas de comité primario, previa reunión del grupo de medicamentos de la subdirección, los conceptos emitidos por la Comisión Revisora Sala Especializada de Medicamentos y sala de dispositivos médicos si es el caso, los conceptos emitidos por la oficina jurídica o cualquier dependencia del Invima, o del MPS. Así mismo es obligación del evaluador elevar consultas escritas a otras dependencias tales como Comisión revisora, Subdirección de medicamentos -grupos de BPM, fármaco vigilancia-, etc., en aras de dar claridad y solventar cualquier duda sobre la calidad, coherencia e integralidad de la información que está evaluando, así mismo tiene el deber de solicitar recolección de muestras o solicitar y realizar visitas en caso que el tramite evaluado lo amerite. En todo caso el evaluador no puede dejar pasar ninguna inconsistencia sin haber hecho lo correspondiente. Adicionalmente y de manera específica para cada requisito de ley, el evaluador debe tener en cuenta las siguientes directrices:

6.9.1 Directrices y consideraciones generales sobre la evaluación de la información técnica:

a. Normas Farmacológicas: Verificar que el principio activo o combinación de principios activos, la

concentración y la forma farmacéutica se encuentre en normas farmacológicas. En caso de no encontrarse

en el mismo listado, se requerirá al interesado mediante auto para que solicite el estudio de la evaluación

farmacológica ante la Comisión Revisora, Sala especializada de medicamentos y envié la evidencia de

solicitud del mismo estudio (ésta última facilitará la trazabilidad al trámite de evaluación farmacológica

internamente).de igual manera se deben buscar en la red de información internacional y nacional alertas

farmacológicas de seguridad del medicamento y en caso que las haya solicitar ante la comisión revisora

pronunciamiento al respecto, esto de acuerdo a la resolución 2009036096 del 27 de noviembre de 2009. Si

se presentara el caso de Productos Nuevos de Origen Biológico O Biotecnológico: de fabricación nacional

(Ej: Hormonas peptídicas, Hemoderivados, Vacunas, entre otros) deben presentar obligatoriamente

evaluación farmacológica como requisito previo para su evaluación aunque estén ya incluidos en normas

farmacológicas, por concepto técnico de la Comisión revisora. En caso de no haber sido evaluado por la

Comisión Revisora se redireccionará el trámite a éste Órgano asesor, quien conceptuará mediante Acta, de

manera aprobatoria o no: Si el concepto es aprobatorio, El evaluador debe tener presente la guía para

estudio de productos biológicos /biotecnológicos específica para este tipo de productos y diligenciar el

formato de evaluación en ella referido, posteriormente debe continuar con el estudio farmacéutico descrito

en este mismo documento, De lo contrario, si el concepto de Comisión revisora no aprueba el producto, se

requerirá al interesado mediante auto de comisión revisora, en los aspectos determinados. Para el informe

de evaluación de la parte especifica a Biológicos/biotecnológicos se debe seguir la guía correspondiente y el

formato de evaluación adjunto a la misma. Este aspecto no debe cambiar en caso de cambios de Modalidad.

Por tanto en el FIE, debe mantenerse la norma que tiene el medicamento.

b. Cumplimiento de las B.P.M: Revisar en la base de datos del Instituto, para el laboratorio

fabricante/acondicionado/envasador de los lotes del producto, , el cumplimiento de las B.P.M. emitidas

por el Invima. Así mismo se tendrá en cuenta los conceptos generados por la Subdirección de



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Medicamentos y Productos Biológicos sobre la materia. Es importante tener en cuenta que en el

certificado de BPM debe estar claro si el laboratorio tiene capacidad para determinado tipo de moléculas

(antineoplásicos, antibióticos, etc), capacidad para determinadas formas farmacéuticas, (inyectables,

cápsulas blandas, etc.), capacidad para determinados procesos productivos: (envase pequeño/gran

volumen; envase de jeringas prellenados, etc), o procesos que requieren cadena de frió, de igual

manera estas características se deben tener en cuenta si se solicita acondicionamiento en planta

diferente a la de fabricación. Adicionalmente es importante evaluar la fecha de vigencia del certificado

contra la fecha de fabricación de los lotes reportados en los estudios de estabilidad.

c. Presentación Comercial: Confirmar que la presentación comercial esté descrita, por el interesado, con

precisión indicando el color, clase y tipo de material de envase y empaque. En el caso de que el producto

se presente en forma de blister cada presentación indicará el número de unidades por blister. Además se

debe revisar si la forma farmacéutica solicitada (teniendo en cuenta su composición y descripción) por el

interesado corresponde con las consignadas en la literatura farmacéutica como farmacopeas oficiales en

Colombia u otras formas farmacéuticas nuevas aprobadas en Acta de Comisión Revisora. Si la

presentación comercial incluye dispositivos médicos y los mismos se encuentran legislados por el

decreto 4725 de 2005, deberá complementar la información de los mismos: Nombre genérico o marca

del dispositivo médico, clasificación de acuerdo al riesgo, indicaciones y uso, indicar el código

internacional (ECRTI, GMDN u otro de igual reconocimiento internacional), advertencias, precauciones y

contraindicaciones; descripción del dispositivo médico: listado de principales partes, funcionamiento,

información descriptiva, estudios técnicos y comprobaciones analíticas. Resumen de los documentos de

verificación y validación (informe de pruebas) de diseño o certificado de análisis. Para el sistema de

infusión estéril por ser catalogado como dispositivo médico clase IIa debe allegar adicionalmente la

información científica necesaria que respalde la seguridad del producto y un análisis de riesgos del

dispositivo médico según sus indicaciones, descripción de soluciones adoptadas para cumplir con los

requisitos esenciales de seguridad y funcionamiento, los respectivos estudios de estabilidad que

sustenten el tiempo de vida útil.

d. Composición Cualicuantitativa: Verificar que la composición cualicuantitativa sea expresada según lo

que se establece en el literal c del artículo 22 del decreto 677/1995. Por cada mililitro en el caso de

líquidos para administrar por gotas e inyectables en multidosis.

Por 100 mL en caso de composiciones líquidas no inyectables.

Por cada 100 gramos en caso de productos presentados en forma de polvos, semisólidos(cremas, ungüentos, geles, emulgeles, etc)

Por gramos de polvo para reconstituir a 100 mL, en caso de polvos para reconstituir a solución o suspensión.

En porcentaje de peso o volumen en el caso de aerosoles.

Verificar que la composición cualicuantitativa sea expresada por unidad en caso de tabletas o cápsulas, óvulos, inyectables unidosis, supositorios, óvulos, sobres.

La composición cualicuantitativa, declarada por el interesado debe concordar con lo dispensado, de cada materia prima.

*Confirmar que cada sustancia incluida en la fórmula del medicamento esté identificada con nombre genérico y químico (IUPAC), y no con nombres de marca; para el activo se escribirá su nombre según la Denominación Común Internacional (DCI). *Revisar que se presenten de forma separada los excipientes de los principios activos. El activo debe ser descrito con certeza indicando si corresponde a una sal, éster o solvato. Si es una sal se deberá expresar su contenido como tal, o por el contrario aclarar si corresponde al equivalente de la forma ácida,



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básica o anhidra de la sustancia activa. En ningún caso los excipientes pueden tener actividad terapéutica.

e. Formula estructural y condensada del principio activo, debe corresponder con el activo solicitado.

f. Fórmula del lote estandarizado de fabricación verificar que corresponda proporcionalmente a la del lote

industrial proyectado y a la formulación por unidad posológica (ejemplo por tableta). *No se aceptará los

excesos en el principio activo para compensar la degradación en los estudios de estabilidad. Si el fabricante

agrega excesos para compensar pérdidas en el proceso productivo debe establecer claramente la magnitud

de estos excesos.

g. Proceso de fabricación Revisar la descripción detallada del proceso de fabricación del medicamento, el

cual debe estar en orden lógico y estar acorde con el principio activo, excipientes y la forma farmacéutica

producida. Además debe ser coherente con lo contemplado en las B.P.M. y con el informe 32 respectos la

calidad de la información. El procedimiento debe incluir:

Nombre completo del producto

Descripción de la formula y tamaño del lote

Lista de los materiales a ser utilizados y la cantidad de cada uno

Las especificaciones esperadas para el producto final, con los límites de aceptación, y las de los productos intermedios cuando sea relevante

Especificaciones de humedad y temperatura de las áreas cuando se requiera

Descripción de los procesos, localización y descripción de los equipos a emplear.

El método o referencia de los métodos utilizados en la preparación crítica de los equipos Ej. Limpieza (especialmente después del cambio de producto), calibración, esterilización, etc.

Descripción detallada paso a paso, de las instrucciones del proceso(chequeo de materiales, pre-tratamiento, secuencia de adición de materiales, tiempo de mezclas, temperaturas, etc).

Las instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivos límites

Cuando sea necesario los requisitos para almacenamiento del producto incluyendo envase, etiquetado y las condiciones especiales de almacenamiento.

Los batch record son el soporte del proceso de fabricación por eso los documentos deberán estar debidamente identificados, fechados, firmados indicando en forma clara la hora de inicio y finalización de cada proceso, los cuales deben tener los siguientes documentos así : orden de producción, dispensación, orden envase y empaque, rótulos de limpieza de los equipos y áreas de trabajo, durante el proceso y en el momento que se lleva a cabo cada acción deben ser indicadas fechas y horas de inicio de las etapas intermedias y de la conclusión de la fabricación, el nombre de la persona responsable de cada etapa de producción así como de a persona que verificó la operación, los controles en proceso efectuados(indicar quién los realizó y los resultados obtenidos), cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas(rendimiento) y explicación si se han presentado desviaciones significativas de lo esperado, notas de los problemas presentados y firma de la persona que autoriza toda desviación de la fórmula maestra. De igual forma se debe indicar el número de lote y/o número de análisis de control y las cantidades dispensadas de cada materia prima. Se debe incluir el registro de envasado de lotes, en el cual se debe registrar durante la operación, horas de operación de envasado, indicarse el nombre de la persona responsable, cantidad de producto que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliación.



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h. CERTIFICADOS DE ANÁLISIS DE LOS PATRONES DE REFERENCIA utilizados para el control de calidad del principio activo, producto en proceso, terminado y estudios de estabilidad tanto de corto como de largo plazo.

Respecto a los patrones se deben tener en cuenta los siguientes criterios (basados en las B.P.M.) y considerando los avances técnico-científicos en el campo de los medicamentos. El objetivo de contar con sustancias químicas de referencia es conseguir PRECISIÓN y REPRODUCIBILIDAD en los resultados analíticos exigidos por los ensayos de la farmacopea y del control farmacéutico en general.

Patrones de referencia primarios: farmacopeicos Los estándares de trabajo o “Working Stándar”, son aquellas sustancias cuyas características se aseguran

o calibran por comparación con una sustancia química de referencia primaria. En el evento que el producto no sea farmacopeico el “Working Stándar” se constituye en el único patrón disponible y no se podrá calibrar otro patrón comparándolo con éste, es decir éste se utilizará en todos los ensayos, a menos que se posean todos los soportes de análisis para garantizar la idoneidad de un “Working Stándar” se podrá tomar como uno de referencia primario y se podrá establecer con base en éste otro para trabajar. Las impurezas solo serán patrones de referencia primario nunca secundarios. Con el objetivo de conocer la trazabilidad del patrón de trabajo o “Working Stándar” el interesado deberá anexar el certificado de análisis del fabricante, de dicha sustancia, con todos los soportes de lo consignado en el documento. Dentro de los soportes allegados estarán los destinados principalmente a identificar la sustancia y los utilizados para determinar su pureza, su identidad puede ser realizada aplicando varias técnicas analíticas, entre ellas pueden figurar estudios cristalográficos, espectrometría de masas, espectroscopia con resonancia magnética nuclear, análisis de grupos funcionales y espectrofotometría de IR o UV, así como otras pruebas suplementarias necesarias para decidir que la sustancia propuesta está plenamente caracterizada. Por tanto se anexarán soportes de algunos de estos ensayos o de varios de ellos según lo realizado por el fabricante del “Working Stándar” comparados contra una sustancia que sirve como referencia.

Además se adicionará la información referente a las condiciones óptimas de almacenamiento de la sustancia, métodos de pruebas utilizados, los valores encontrados y el número de réplicas utilizadas y los espectros o cromatogramas, e identificación de las impurezas detectadas.

NOTA: El porcentaje de pureza de los patrones de trabajo o “Working Estándar” dependerá del uso a que se destine la sustancia, una sustancia utilizada en una prueba de identificación no necesita ser de alta pureza, mientras que una sustancia utilizada en ensayos(valoración) debe poseer un alto grado de pureza de al menos 99,5% calculada en su material como forma anhidra o libre de sustancias volátiles.

i. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y RESULTADOS DE LOS CONTROLES DE CALIDAD DE LAS MATERIAS PRIMAS:

PARA LA(S) MATERIA(S) PRIMA(S) ACTIVA(S):

SI ES FARMACOPÉICA:

1. Se solicitarán los resultados de todos los ensayos planteados en la respectiva monografía.

NOTA: teniendo en cuenta lo consignado en la USP, edición 30 menciona, en su página 7, con referencia a impurezas y sustancias extrañas, “Si bien uno de los objetivos de la farmacopea es asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza de los artículos oficiales, resulta prácticamente imposible incluir en cada monografía una prueba para determinar la presencia de cada impureza que pudiera estar presente…”



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Otras impurezas las sustancias oficiales pueden obtenerse por más de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han sido consideradas durante la preparación de las pruebas y valoraciones de la monografía.

Por lo anterior en el caso de impurezas, compuestos relacionados, impurezas orgánicas volátiles o solventes residuales se solicitarán las consignadas en el certificado del fabricante, en el caso que este mencione otras diferentes a las consignadas en las farmacopeas.

2. Se solicitará, al interesado si no lo allegan, la evidencia de la confirmación de la descripción de la materia prima para lo cual lo podrán soportar con las evidencias enviadas por el fabricante de la materia prima y confirmadas(si es posible por el interesado) mediante difracción de rayos X para determinar con certeza si el mismo es amorfo, hidrato, cristal y en el caso de ser esto último confirmar el tipo de cristal para esto el interesado deberá contar con un patrón para realizar la comparación y determinación.

3. Para las formas farmacéuticas tabletas, suspensiones, polvo para reconstituir a suspensión, semisólidos donde el activo está suspendido se solicitará el tamaño y distribución de partícula

SI NO ES FARMACOPÉICA:

1-se solicitará toda la información proveniente del fabricante de la materia prima, referente a perfil de impurezas, descripción de la materia prima, todo debe ser presentado con los respectivos soportes. En el caso de que el interesado manifieste que los resultados fueron obtenidos aplicando el método del fabricante se solicitará toda la información proveniente de éste.

De estar consignado en la literatura que de la materia prima en evaluación existen varias formas polimórficas se solicitará al interesado que especifique y demuestre el tipo de cristal utilizado.

PRODUCTOS SEMIELABORADOS:

Para los productos cuya modalidad sea importar (ejemplo. Microgránulos, productos destinados a compresión directa) semielaborar y vender el interesado deberá anexar la siguiente información:

composición cualicuantitativa del semielaborado, si no es procedente como mínimo que anexen un rango de los componentes y cuáles son.

fórmula del lote estandarizado de fabricación

descripción detallada del proceso de fabricación

especificaciones de calidad de las materia primas

especificaciones de calidad del producto en proceso y terminado

certificado de análisis del lote utilizado.

certificado de cumplimiento de B.P.M. emitido por la entidad regulatoria del país de origen.

PARA LAS MATERIAS PRIMAS AUXILIARES DE FORMULACIÓN (EXCIPIENTES)

1. Se solicitará toda la información consignada en las farmacopeas oficiales

2. En el caso de ser una materia prima que se comercialice como una mezcla de excipientes se solicitará al interesado la información proveniente del fabricante de la misma, correspondiente a identificación, valoración, descripción de los componentes de la mezcla, viscosidad en el caso de materiales para cubierta, etc, y lo que a criterio del evaluador sea requerido para lograr la apropiada utilización del excipiente.



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NOTA: una vez demostrada la apropiada validación del proveedor o fabricante de las materias primas activas o excipientes, se aceptará a los interesados allegar con la información radicada con la solicitud, el certificado de análisis de la materia prima utilizada en la fabricación de los lotes piloto industrial o industriales soportada, con un número de ensayos reducidos que incluyan su identificación, determinación de impurezas y valoración , complementada con la copia de un certificado de la materia prima a la cual se le ha realizado el 100% de los ensayos.

PARA LOS MATERIALES DE ENVASE Se verificará las especificaciones de calidad del material de envase primario. Las especificaciones de calidad deben ser adecuadas para el tipo de envase y material del mismo. Por ejemplo: de ser plástico se solicitará que el interesado haya confirmado lo indicado por el fabricante como es el tipo de plástico, color, dimensiones, indicar el volumen de rebose, determinación de permeabilidad, Extractables (según norma compendial <661> USP) o farmacopeas BP y Europea. Para los goteros la determinación de número de gotas por mL se debe hacer con producto, por tanto si lo han realizado con agua el evaluador debe solicitar el resultado del ensayo con el producto. Se verificará el certificado del fabricante del material de envase, contra el del laboratorio encargado del análisis de materias primas o el mismo laboratorio fabricante del medicamento, si es este quien realiza los análisis DISPOSITIVOS COMPLEMENTARIOS DEL MEDICAMENTO. Se considera como dispositivo complementario todo implemento de preparación o administración que se comercializara conjuntamente con el medicamento, ejemplos de dichos dispositivos: cucharas y jeringas para administración de productos orales, sets o kits de transferencia y preparación de soluciones y polvos estériles, entre otros. El interesado debe allegar la descripción detallada del dispositivo, si es posible allegar diagramas o fotos y las especificaciones de calidad adecuadas para el uso del dispositivo. En caso de alguna inquietud el evaluador deberá consultar de manera escrita (email o carta) al Grupo de Insumos para la Salud, sobre si el dispositivo requiere o no registro sanitario de acuerdo al decreto 4725 de 2005

j. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y DESCRIPCIÓN DE LOS CONTROLES REALIZADOS AL PRODUCTO DURANTE EL PROCESO DE FABRICACIÓN

El control del medio ambiente o de los equipos pueden considerarse también parte del control en proceso, se verificará los registros en los respectivos formatos de los controles realizados al producto durante su fabricación y envase. Los formatos especificarán nombre de producto, No. de lote, variable medida con sus respectivos límites, hora de toma de muestras, nombre del equipo empleado en la operación.

Los controles en proceso incluyen para sólidos dureza, peso, friabilidad, dimensiones, humedad, aspecto. Los anteriores se controlaran con una periodicidad basada en lo establecido por el fabricante.

Para líquidos y semisólidos se incluyen pH del producto, aspecto, viscosidad, olor y el completar a volumen final, estos ensayos se determinan solamente hasta cuando se observe el cumplimiento de la especificación, se debe hacer con periodicidad establecida por el interesado, en el envasado del producto.

k. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y RESULTADOS DE LOS CONTROLES DE CALIDAD PARA EL PRODUCTO TERMINADO

El interesado deberá anexar el certificado de análisis de los lotes cuya información se anexa con la solicitud este debe incluir las especificaciones y resultados de: dureza, friabilidad, disolución, dimensiones, descripción del núcleo y de la tableta cubierta (si lo es), que incluya color y aspecto en general, contenido ó valoración de sustancia activa y de compuestos relacionados o impurezas, si lo establece una de las farmacopeas oficialmente aceptadas en Colombia, (en el caso que exista monografía del producto en una de ellas).



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Para líquidos descripción específica del color, olor, sabor y aspecto (translúcido u opaco), viscosidad, rango de pH, densidad, valoración, carga microbiana. En el caso de líquidos estériles adicionalmente endotoxinas bacterianas, esterilidad.

Para los polvos que se reconstituyen: descripción de aspecto, color, olor, humedad cuando está en forma de polvo y descripción de aspecto, color, olor, viscosidad, densidad y rango de pH unas vez reconstituido.

Además es importante tener en cuenta los análisis referidos en el manual de normas técnicas colombianas vigente.

l. METODOLOGÍA DE ANÁLISIS DEL PRODUCTO TERMINADO:

PRODUCTOS FARMACOPEICOS

El fabricante debe realizar todas las pruebas descritas en la farmacopea oficial escogida, es importante que las pruebas realizadas sean adecuadas para la forma farmacéutica del medicamento y para el principio activo. En el caso que el producto sea oficial en mas de una Farmacopea todos los análisis deberán corresponder a la Farmacopea elegida.

En el caso que el interesado manifieste que utiliza un método de análisis alterno a uno farmacopeico, deberá enviar los documentos que demuestren la equivalencia de los dos métodos. Para la VALIDACIÓN DEL METODO DE CUANTIFICACION O VALORACIÓN DEL ACTIVO: No será necesario realizar una validación completa del método de cuantificación o valoración del activo si este es farmacopéico. Sin embargo se exigirá el parámetro de adecuabilidad del sistema y especificidad para efectos de estabilidad frente al blanco y al placebo Allegando soportes debidamente identificados. PRODUCTOS NO FARMACOPEICOS Se aceptará la metodología analítica establecida por el fabricante del medicamento, en donde se incluya la descripción detallada de todos los ensayos que se realicen y sus respectivos límites o especificaciones. Es importante que la pruebas realizadas sean adecuadas para la forma farmacéutica del medicamento y para el principio activo. Para la VALIDACIÓN DEL METODO DE CUANTIFICACION O VALORACIÓN DEL ACTIVO: Los métodos no farmacopeícos de cuantificación del principio activo deben venir totalmente validados de acuerdo a los lineamientos de la norma compendial <1225> de la USP vigente. En el caso que la metodología para producto terminado sea la misma utilizada en los estudios de estabilidad esta debe estar validada en el parámetro de especificidad con fines de estabilidad, es decir en donde se garantice que los productos de degradación del activo, obtenidos mediante degradación forzada o por enriquecimiento del medicamento con sustancias de degradación y/o impurezas conocidas, no deben interferir con la cuantificación de este activo, tal y como se establece en la Norma Compendial USP <1225>. En el caso que el interesado manifieste que utiliza dos o más métodos de cuantificación del activo, este debe establecer cual utiliza para el estudio de estabilidad y deberá cumplir con lo expuesto anteriormente. Enviando soportes debidamente identificados.

Para el ensayo de disolución, el cual es requerido por tabletas con y sin cubierta, tabletas masticables, tabletas dispensables, cápsulas(duras y blandas), suspensiones (a la fecha las que sí lo requieren según la monografía), si la farmacopea escogida por el interesado incluye una metodología analítica diferente a la del producto terminado deberá validarla.



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m. BOCETO DEL ARTE PARA IMPRESIÓN DE ETIQUETAS Y EMPAQUES. En todos los trámites de modificación, que el usuario incluya etiquetas se deben evaluar con el FIE DE ETIQUETAS ASS-RSA-FM019. Al momento de la evaluación es importante que el evaluador tenga en cuenta los siguientes aspectos que pueden ser aplicables a los diseños de materiales de envase y empaque que está evaluando:

1. las etiquetas corresponden a las presentaciones comerciales-muestra médica y/o institucionales 2. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen la leyenda muestra medica prohibida su venta 3. si es el caso en las etiquetas el tamaño de la leyenda muestra medica –prohibida su venta, es igual al

utilizado para el nombre del medicamento Artículo 76 decreto 677/95 4. si es el caso las etiquetas allegadas de los productos fabricados con destino a las entidades de previsión,

asistencia o seguridad social y similares incluyen una leyenda que especifique tal condición o exclusividad. 5. las etiquetas corresponden a medicamento esencial 6. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen una franja color verde, en cuyo interior se incluyo la leyenda

medicamento esencial 7. las etiquetas corresponden a medicamento de control especial 8. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen una banda en sentido vertical, de color violeta 9. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen la leyenda medicamento de control especial - Úsese bajo

estricta vigilancia médica, y si fuere el caso, medicamento susceptible de causar dependencia 10. las etiquetas corresponden a medicamento venta libre 11. las etiquetas corresponden a medicamento de venta con formula 12. si es el caso ¿Cumple con el artículo 75 del Decreto 677/95. “De la prohibición del uso de dibujos o

figuras en los empaques, rótulos o envases” 13. si es el caso –venta libre- las etiquetas allegadas incluyen las indicaciones aprobadas para el

medicamento 14. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen las contraindicaciones aprobadas para el medicamento 15. las etiquetas allegadas corresponden al material de envase 16. las etiquetas allegadas corresponden al material de empaque 17. las etiquetas allegadas incluyen un único diseño del material de envase y empaque para todas las

presentaciones? 18. las etiquetas allegadas incluyen el nombre aprobado para el medicamento 19. las etiquetas allegadas incluyen la DCI del nombre genérico del medicamento. 20. el nombre del producto se ajusta a lo establecido en el artículo 72 parágrafo 5° del decreto 677/95 en el

que se lee: “En las etiquetas y empaques de todos los medicamentos que sean comercializados bajo nombre de marca deberá aparecer, el respectivo nombre genérico. Cuando se trate de medicamentos esenciales el tamaño del nombre genérico será igual al de la marca”.

21. las etiquetas allegadas incluyen las condiciones de almacenamiento para zona IV, aprobadas para el medicamento

22. las etiquetas allegadas incluyen la vía de administración, solicitada para el medicamento 23. las etiquetas allegadas incluyen la forma farmacéutica solicitada para el medicamento 24. las etiquetas allegadas incluyen las composición solicitada para el medicamento 25. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen en posología la expresión “según prescripción médica”

acta 28 de 2009 26. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen la posología, esta es coherente con la vía de admón. 27. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen la posología esta acorde con la referida en el Martín Dale o

con otra fuente bibliografía 28. las etiquetas allegadas incluyen la cantidad contenida en el envase 29. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen Las gotas contenidas en un mililitro, cuando se trate de

productos cuya forma de administración así lo requiera 30. las etiquetas allegadas incluyen el fabricante solicitado para el medicamento 31. las etiquetas allegadas incluyen la ubicación del laboratorio farmacéutico o de la empresa fabricante/titular

o importador 32. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen el acondicionador aprobado para el medicamento


https://www.invima.gov.co/procesos/archivos/ASS/RSA/ASS-RSA-FM019.doc



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33. si es el caso las etiquetas allegadas refieren instrucciones adjuntas para preparación del medicamento 34. si es el caso se adjuntan las instrucciones para preparación del medicamento referidas en la etiqueta 35. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen vida útil aprobada para el medicamento reconstituido 36. si es el caso las etiquetas allegadas refieren dispositivos para la administración o dosificación del

medicamento 37. si es el caso el dispositivo referido para la administración del medicamento debe tener registro sanitario 38. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen condiciones especiales de almacenamiento, cuando el

producto así lo requiera, especificando los intervalos de temperatura o la temperatura límite y las demás condiciones requeridas de acuerdo con lo establecido en las farmacopeas aceptadas

39. si es el caso las etiquetas allegadas refieren inserto 40. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen el inserto 41. si es el caso el inserto incluido ha sido aprobado por comisión revisora 42. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen estiker 43. si es el caso Indica donde se ubicara el estiker teniendo en cuenta que no debe ocultar información

original de la etiqueta 44. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen expresiones que pueden inducir a uso irracional del

medicamento 45. si es el caso las etiquetas allegadas incluyen incluye el logo, el nombre del comercializador/distribuidor

ajustado a la resolución 243710 de 1999 46. las etiquetas allegadas incluyen La leyenda "Manténgase fuera del alcance de los niños". 47. En el caso de que el producto contenga ciertos excipientes como: Alcohol bencílico, Metabisulfito,

Tartrazina (Amarillo FD&C No. 5) y Aspartame, se debe tener precaución ya que estos requieren la inclusión de leyendas especiales en las contraindicaciones y advertencias.

48. Ningún medicamento podrá tener más de un diseño de etiquetas aprobado. Conforme al artículo 18 de el decreto 677/95

Es importante que el interesado no allegue muestras físicas del medicamento, ya que su almacenamiento y manejo no sería adecuado dentro de las instalaciones dela Subdirección de Registros Sanitarios del Invima.

Para los productos biológicos además incluir las características biológicas e inmunológicas del producto, la indicación de su actividad y de sus unidades protectoras y de capacidad, así como la dosis floculante o título del germen, la indicación del estado biológico del microorganismo vivo, modificado o muerto.

n. RESUMEN DE LA INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA:

Se verificará que el interesado incluya vía de administración, dosis y frecuencia de administración, indicaciones farmacológicas y uso terapéutico, contraindicaciones, efectos secundarios y advertencias, comparando contra bibliografía, ej Martin Dale.

ñ. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Y PERIODO DE VIDA ÚTIL DEL PRODUCTO:

Los estudios serán soportados con los siguientes documentos.

1-Validación del método el cual debe ser indicativo de estabilidad.

-Si el método corresponde al consignado en la monografía del producto, cuando esta sea oficial, el interesado debe demostrar que el mismo es indicativo de estabilidad (capítulo <1151>).

-Si se emplea un método carente de especificidad (Ejemplo: espectrofotométrico, titulación, etc.) el interesado anexará la información correspondiente al método que suple dicha carencia de selectividad. La información será evaluada con base en lo indicado en la literatura respecto al método complementario el cual igualmente deberá estar validado.

-Si el método para estabilidad es el mismo empleado para analizar el producto terminado tan solo se complementará la información de validación, ya mencionada en el literal k, con el protocolo de los ensayos de



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degradación forzada con sus respectivos soportes, es decir los cromatogramas representativos que permitan verificar que el activo intacto se puede diferenciar de los demás componentes de la matriz(excipientes, impurezas y/o productos de degradación), el límite de detección (categoría II del capítulo <1225> de la USP).y se debe realizar robustez cuando el interesado contrata el servicio de una entidad externa y luego va a realizar los ensayos en sus instalaciones.

En el caso que el interesado contrate la validación por un tercero y luego lo aplique en su fábrica deberá allegar el documento de transferencia de método.

2-Protocolo de los estudios de estabilidad el cual incluye:

-Tamaño y de tipo de lote (piloto o industrial), número de cada uno de los lotes que interviene en el estudio. Fechas de fabricación y de inicio de los estudios

-Especificaciones del volumen envasado y especificaciones del material de envase (incluye color), en el caso de sólidos especificar si es blister y como se almacena en el sitio.

-Condiciones de humedad y temperatura del sitio de almacenamiento (cámara o cuarto)

-Especificaciones de los ensayos a realizar y periodicidad con la cual se realizarán cada uno de los ensayos

en el caso de sólidos Tabletas incluirán dureza, humedad( si es o no cubierta se debe incluir), friabilidad(no evaluada cuando la tableta es cubierta), disolución(será cambio significativo cuando no cumpla con la etapa S2, al terminar el estudio de estabilidad acelerada), cuantificación de los compuestos relacionados o la(s) impureza(s) siempre y cuando lo especifique la monografía del producto, si este es oficial, o si la literatura refiere una impureza específica de un producto no oficial en las farmacopeas aceptadas en el país y valoración del activo intacto .

Cápsulas: disolución (aplica el mismo concepto que para tabletas), humedad del polvo contenido en la cápsula, descripción de dicho polvo, etc, valoración del activo intacto y en cuanto a impurezas aplica lo mismo que para tabletas.

3-Soportes de los cromatogramas generados a través de todo el estudio.

4-Cálculos y conclusiones del estudio.

5-Contrato si no los realiza el interesado, el cual debe dar cumplimiento a lo establecido en las B.P.M.

6-Evidencia (Calificación, Calibración, validación) de que los cuartos o cámaras garantizan el mantenimiento de sus condiciones a través del tiempo de almacenamiento del producto.

NOTA: Se incluirá la información según lo establecido en la guía de estabilidad de medicamentos vigente.

OBSERVACIÓN: en el caso que, el interesado, posea lotes industriales del producto se podrán aceptar los estudios de estabilidad acelerados y de largo plazo sobre este tipo de lotes, por cuanto los mismos dan una mayor confiabilidad. Los estudios de estabilidad natural (en zona climática IV, es decir 30ºC + 2 y 65% + 5% de humedad relativa) soportando la modificación, deben venir avalados por el técnico responsable. Y para dichos estudios se aceptarán lotes industriales. o. RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA PARA LOS

PRODUCTOS QUE ASÍ LO DEFINA COMISIÓN REVISORA.

Si el producto está incluido, según los conceptos emitidos por Comisión Revisora, en las actas 19(2.3.13) de 2002 y acta 4(2.3.35) de 2004, entre los productos que deben presentar este tipo de estudio se enviará la consulta a Comisión Revisora para que evalúen y emitan concepto respecto a la información allegada.

p. Indicaciones, Contraindicaciones, Advertencias Y/O Posología: Verificar en las Actas de Comisión Revisora y evaluar si al medicamento se le han ampliado o modificado las indicaciones, contraindicaciones,



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advertencias y/o posología, también si el producto ha tenido llamados a Revisión de oficio, alertas nacionales o internacionales u otros requerimientos u observaciones que pudieran afectar la evaluación de la información para la concesión del registro sanitario.

q. Contrato de Fabricación entre el titular y el laboratorio fabricante: El nombre del laboratorio fabricante referido en este documento debe coincidir con el señalado en la carta aval y en el certificado de BPM, el contrato debe incluir la responsabilidad sobre todo el proceso productivo o Si fuera el caso deben haber contratos para los responsable de análisis de producto en proceso, envase, acondicionamiento y producto terminado El contrato debe establecer quien realizara los estudios de estabilidad acelerados, los estudios de estabilidad natural. Quien almacenará las muestras de retención.

r. Nombre Del Medicamento: Verificar que no se infrinja el artículo 78 del decreto 677/1995 parágrafo 1 que establece: “No se otorgará registro sanitario a medicamentos de igual composición, pero con diferente nombre, a favor de un mismo titular”, haciendo la respectiva búsqueda en la base de datos de registros sanitarios del Invima. Se debe evaluar si el nombre se ajusta a parámetros de moderación científica, si Revisada la base de datos del instituto el nombre puede confundirse con el nombre de otro medicamento previamente aprobado, si el nombre va acompañado de siglas tales como NF, HR, etc, en todo caso debe haber explicación del significado y si hace referencia a una propiedad de la forma farmacéutica esto debe ser verificado con los datos del expediente.

6.9.2 DIRECTRICES Y CONSIDERACIONES EN CASOS PARTICULARES SOBRE LA EVALUACIÓN DE

LA INFORMACIÓN TÉCNICA.

a) Para los cambios de modalidad a Fabricar y vender se emplea el FIE FORMATO PARA INFORME DE EVALUACIÓN TÉCNICA REGISTRO SANITARIO MEDICAMENTOS FABRICACIÓN NACIONAL, teniendo en cuenta que la norma farmacológica, la formula estructural, la forma farmacéutica, son aspectos que no cambian. Para el cambio de modalidad a Importar y vender se emplea el FORMATO PARA INFORME DE EVALUACIÓN TÉCNICA REGISTRO SANITARIO Modalidad importar y vender, teniendo en cuenta las consideraciones realizadas anteriormente. Para Cualquier trámite o solicitud de modificación al registro sanitario que incluya etiquetas, estas se deben evaluar y se debe diligenciar el FIE de etiquetas. Para la modificación de cambios en el proceso de fabricación se emplea el FIE de Cambio de excipientes, de la modalidad correspondiente.

b) En el caso de que el producto contenga ciertos excipientes como: Alcohol bencílico, Metabisulfito, Tartrazina

(Amarillo FD&C No. 5) y Aspartame, se debe tener precaución ya que estos requieren la inclusión de leyendas especiales en las contraindicaciones y advertencias.

c) En el caso de materias primas (activos, excipientes e intermediarios de fabricación) de origen animal, se

debe establecer claramente el origen de estas y de ser necesario debe presentar certificado del proveedor o de la autoridad sanitaria del país, en donde se establezca la ausencia agentes infecciosos y/o patógenos como la Encefalitis Espongiforme Bovina.

d) En el caso de productos biológico hemoderivados se debe allegar certificado de ausencia del virus del Nilo y

priones de Encefalitis Espongiforme Bovina y todos aquellos que sean incluidos en las actas de comisión revisora.

e) Los casos especiales referidos en actas de Comisión revisora se están actualizando constantemente en el

aplicativo del Proyecto de Aprendizaje en equipo. \Actas Comisión Revisora\RESUMEN APROBACIÓN ACTAS\LISTADO RESUMEN ACTAS.xls

CASOS ESPECIALES REFERIDOS EN ACTAS DE COMISION REVISORA

TEMA DE INTERÉS Nº DE ACTA Y NUMERAL



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Sibutramina Acta 04 de 2008 numeral 2.1.4

Aines tópicos acta 08 de 2009 numeral 2,4,15

Manejo regulatorio de AINES Acta 22 de 2006 numeral 2.10.15

Alcohol bencÍlico Acta 35 de 2007 numeral 2.8.29

Aspartame/ Fenilcetoúrea Acta 03 de 2004 numeral 2.8.8

Biodisponibilidad de moléculas nuevas Acta 01 de 04 de 1998 numeral 2.4

Biodisponibilidad y equivalencia Acta 51 de 1997 numeral 2.16 acta 8 de 2008

Glusosamina Acta 01 del 2009 numeral 2.7.23

Glusosamina Acta 23 de 2009 numeral 2.5.20

Ibuprofeno Acta 42 de 2007 numeral 2.4.32

Insertos Acta 2 de 2007 numeral 2.2.5.

Medicamento contra los síntomas de la gripa Acta 35 del 2007 numeral 2.8.2

Metabisulfito Acta 35 de 2007 numeral 2.8.28

Sucralosa Acta 8 de 2008 numeral 2.8.1

Precaución uso alcohol con aines y analgésicos Acta 23 de junio de 1999 numeral 2.7.1.

Tartrazina Acta 13 de 2007 numeral 2.7.28

Tartrazina Acta 35 de 2007 numeral 2.8.31

ketoconazol Acta 62 de 2010 numeral 3.11.26

Ifa TACROMIMUS Acta 50 de 2010 numeral 3.7.2

Rosiglitazona Acta 47 de 2010 numeral 3.1

f) Certificado de BPM para modificaciones en la modalidad importar y vender Revisar para el laboratorio

fabricante de los lotes del producto, cuya información debe anexarse, el cumplimiento de las B.P.M. las

cuales deberán ser emitidas por el Invima o por un país de referencia (Decreto 162 de 2004, 549 de 2001).

Así mismo se tendrá en cuenta los conceptos generados por la Subdirección de Medicamentos y Productos

Biológicos sobre la materia. Es importante tener en cuenta que en el certificado de BPM debe estar claro si

el laboratorio tiene capacidad para determinado tipo de moléculas (antineoplásicos, antibióticos, etc),

capacidad para determinadas formas farmacéuticas, (inyectables, cápsulas blandas, etc.), capacidad para

determinados procesos productivos: (envase pequeño/gran volumen; envase de jeringas prellenados, etc),

o procesos que requieren cadena de frió, de igual manera estas características se deben tener en cuenta si

se solicita acondicionamiento en planta diferente a la de fabricación. Adicionalmente es importante evaluar la

fecha de vigencia del certificado contra la fecha de fabricación de los lotes reportados en los estudios de

estabilidad.

g) Estabilidad para modificaciones en la modalidad importar y vender: PROTOCOLOS DE ESTABILIDAD

el evaluador deberá tener en cuenta que en el protocolo del estudio de estabilidad el interesado deberá

indicar:

Una descripción completa del medicamento objeto del estudio (nombre, concentración o potencia, formulación, material de envase, presentación comercial, fecha de inicio del estudio, aspecto del producto, entre otros).

Los parámetros y métodos de análisis completos de las pruebas de estabilidad (si utilizan más de una metodología para el análisis del producto indicar cual se utiliza en el estudio de estabilidad) los cuales



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deben corresponder con los establecidos en las especificaciones de producto terminado, si se omite alguna prueba deberán sustentar suficientemente la causa de esto.

Cronograma de tiempos de muestreo del estudio de estabilidad en el cual se indiquen los códigos o números de los lotes utilizados en el estudio, su fecha de fabricación, donde se establezca la razón social y domicilio del lugar donde se realizó el proceso de fabricación de cada lote.

Se deben presentar mínimo las tablas de resultados y la conclusión del estudio del estabilidad, indicando la vida útil sugerida y las condiciones de almacenamiento.

Presentar un documento en el cual el responsable del desarrollo de los estudios de estabilidad avale la información que se establece en el protocolo, las tablas de resultados y las conclusiones del estudio.En el caso que se presenten estudios utilizando un modelo tipo BRACKETING o MATRIXING justificar el uso de dichos modelos de acuerdo a la normatividad ICH

REQUISITOS, METODOS Y TIEMPOS En el caso general de estudios de estabilidad para la obtención del Registro Sanitario en la modalidad de Importar y Vender se deberán presentar mínimo datos de 3 Lotes comerciales, las pruebas de análisis presentadas para estos deben cubrir la evaluación de parámetros físicos, químicos biológicos y microbiológicos propios de la forma farmacéutica y del activo. Los intervalos de muestreo que deben presentarse serán los definidos en la guía ICH Q1A sección 2.2.6 Testing Frecuency, de la siguiente manera: Los muestreos deben realizarse cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante el segundo año y cada 12 meses luego del segundo año. Para el caso general, los interesados idealmente deben allegar datos que soporten todo el tiempo de vida útil solicitada dentro del estudio de estabilidad a largo plazo. Si el interesado no los ha completado, deberá allegar mínimo la siguiente información: CASO GENERAL

Tipo de Estudio Condiciones de Almacenamiento

Tiempo mínimo que se debe allegar

Largo Plazo 30°C ± 2°C/65% HR ± 5% HR 12 meses

Acelerado 40°C ± 2°C/75% HR ± 5% HR 6 meses

PRODUCTOS QUE REQUIEREN REFRIGERACION


Tiempo mínimo que se debe allegar

Largo Plazo 5°C ± 3°C 12 meses

Acelerado 25°C ± 2°C/60% HR ± 5% HR 6 meses

FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS QUE SE ENVASAN EN CONTENEDORES SEMIPERMEABLES


Tiempo mínimo que se debe

allegar

Largo Plazo 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% HR 12 meses



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Acelerado 40°C ± 2°C/ no mas de 25% HR 6 meses

PRODUCTOS QUE REQUIEREN CONGELACIÓN


Tiempo mínimo que se debe

allegar

Largo Plazo - 20°C ± 5°C 12 Meses

Para medicamentos con formas farmacéuticas como polvos estériles para reconstituir a soluciones inyectables, polvos liofilizados para reconstituir a soluciones inyectables y similares, será obligatorio la presentación de estudios de estabilidad para la solución reconstituida en el solvente recomendado (administración inmediata) o si este se administra por infusión intravenosa, en líquidos parenterales de amplio uso en entidades de salud como Agua para Inyección, Solución Salina Normal NaCl 0.9 %, Dextrosa al 5%. Dichos estudios deben soportar los tiempos máximos de uso y las condiciones de almacenamiento para la solución reconstituida que se establezca en las cajas, etiquetas o insertos del producto. Si no se define explícitamente un tiempo máximo de uso y las condiciones de almacenamiento, el interesado debe establecerlos con base en los estudios de estabilidad realizados. Los estudios de estabilidad para la solución reconstituida deben realizarse con el medicamento objeto de estudio y no pueden ser extrapolados a otras potencias o pesos de llenado. Para medicamentos con formas farmacéuticas como polvo para reconstituir a suspensión oral o similares, se debe presentar estudios de estabilidad de la suspensión o solución reconstituida que soporte el tiempo máximo de uso y las condiciones de almacenamiento propuestas en cajas, etiquetas e insertos. Si no se define explícitamente un tiempo máximo de uso y las condiciones de almacenamiento, el interesado debe establecerlos con base en los estudios de estabilidad realizados. Los estudios de estabilidad para la solución o suspensión reconstituida deben realizarse con el medicamento objeto de estudio y no pueden ser extrapolados a otras potencias o pesos de llenado. ACLARACIONES Si el peticionario presenta estudios de estabilidad realizados en zona climática II y teniendo en cuenta que el producto se va a comercializar en zona IV, debe allegar los estudios correspondientes a esta zona. En caso de no disponer de esta información, el interesado debe dar cumplimiento al decreto 677 de 1995 parágrafo cuarto, artículo 31, en lo referente a la realización de los estudios de estabilidad a nivel local (zona IV) una vez el producto ingrese al país, adoptando lo dispuesto en el decreto 677/95 parágrafo cuarto artículo 31, en lo referente a la realización de los estudios de estabilidad a nivel local (zona IV) una vez el producto ingrese el país. El compromiso del peticionario en cuanto a la realización de estos estudios quedará expreso en la resolución que conceda el Registro Sanitario del medicamento.

Si el peticionario allega sus estudios de estabilidad para zona IV con resultados aceptables, pero por disposiciones internas del fabricante y/o el titular, se recomiende una temperatura máxima de almacenamiento que no sea 30°C, se concederá la temperatura máxima de almacenamiento establecida por el titular y/o fabricante y se hará expreso en la resolución que conceda el registro sanitario, en la parte considerativa, que el peticionario cumple con el requisito de presentar estudios para zona climática IV y en etiquetado debe indicarse las condiciones especiales de almacenamiento Es importante aclarar que la obligatoriedad de presentar estudios para zona climática IV, no será aplicable a productos que requieran refrigeración o congelación (ejemplo: vacunas, productos biológicos y productos biotecnológicos) o cuando el interesado pueda sustentar mediante bibliografía científica que el principio activo no soporta las condiciones de estudio para zona climática IV.



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Para producto que se envase en un contenedor semipermeable deberá presentar los estudios de acuerdo a las condiciones establecidas en la guía ICH Q1A. Sin embargo, el peticionario podrá presentar estudios de estabilidad a condiciones de zona IV para el caso general, siempre y cuando se hagan pruebas específicas que determinen que la permeabilidad del envase se encuentre dentro de límites que no afecten al producto. Como contenedores semipermeables se pueden considerar: Bolsas plásticas o semirígidas en polietileno de baja densidad, ampollas, viales o frascos de polietileno de baja densidad, además de los que considere el fabricante o la literatura científica. En el caso de modificaciones a registro sanitario de medicamentos en la modalidad Importar y Vender, que contemplen ampliación de vida útil, solamente se aceptará los estudios de estabilidad a largo plazo que cubran toda el tiempo de vida útil solicitada. No se aceptarán, para este tipo de trámites, estudios de estabilidad acelerada o prospectiva. ni se aceptaran estudios retrospectivos (en aquellos que se alleguen datos de diferentes lotes para diferentes tiempos de muestreo). OTORGAMIENTO DE VIDA UTIL:Como norma general para el establecer la vida útil de medicamentos en la modalidad importar y vender, se otorgará el tiempo de vida útil que establezca el fabricante como conclusión de los estudios de estabilidad y/o el Certificado de Venta Libre o Certificado de Producto Farmacéutico que se allegue (si incluye este dato), siempre y cuando los datos allegados se consideren adecuados previa evaluación técnica de los mismos, pudiéndose otorgar por parte del Invima vidas útiles menores a las solicitadas. Si el interesado no sugiere o no concluye un tiempo de vida útil el Invima asignará este atributo del medicamento siguiendo los lineamientos de la ICH Para los detalles de todas las directrices dadas en el estudio de medicamentos en la modalidad importar y vender seguir el numeral 6.8 de la GUIA DE EVALUACIÓN TÉCNICA Y LEGAL PARA CONCESIÓN DE REGISTRO SANITARIO NUEVO O RENOVACION EN LA MODALIDAD IMPORTAR y VENDER Código: PM01-RS-G4 verificar si la modificación consiste en cambio del precursor del activo, de ser así, será tomado como un producto nuevo, no como modificación y deberá ser sometido a consideración de comisión revisora.

h) En el caso de medicamentos importados y que el interesado presente estudios de una zona climática diferente a la zona climática IV deberá acogerse al artículo 31 decreto 677/1995 parágrafo 4, iniciando estudios a nivel local en zona climática IV, una vez se otorgue el registro sanitario e ingrese al país)

i) UNI-DOSIS/MULTIDOSIS: Para medicamentos Uní-dosis inyectables no se aprobarán presentaciones comerciales que impliquen dosificaciones diferentes aunque la concentración sea la misma. Es decir volúmenes diferentes a los cuales corresponden cada uno a un registro sanitario distinto (ver decreto 677 de 1995 articulo 22 numeral C, Para lo cual se tiene en cuenta lo siguiente: Si se otorga el registro sanitario bajo la categoría A: Por unidad, en formas de presentación dosificada, en caso de tabletas, grageas, cápsulas, óvulos, supositorios, inyectables y similares es uní-dosis y no permite dosis diferentes, y si se otorga bajo la categoría C: (Por cada mililitro, en líquidos para administración por gotas e inyectables en multidosis) se permiten varios volúmenes distintos. j) Verificar que para el caso de líquidos la nueva presentación solicitada tenga estudios de estabilidad

específicos para ese volumen, de lo contrario se debe solicitar que se realicen estudios de estabilidad en ese volumen o que lo realicen conforme a lo estipulado en la guía ICH Q1D: Bracketing y Matrixing; el Bracketing un programa de estabilidad diseñado para reducir análisis) define que tanto la concentración como el tamaño o volumen de llenado de un determinado contenedor son parámetros que deben ser evaluados por su efecto sobre la estabilidad del producto y que es posible asumir que la estabilidad de los niveles intermedios esta representada por la estabilidad de los extremos analizados, por lo tanto teniendo en cuenta el numero de lotes presentados (conforme a ICH:3 lotes) debe incluir resultados de la menor volumen y mayor volumen considerado de acuerdo a los volúmenes solicitados para que los pueda cobijar.



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k) Se deberá incluir en la resolución de aprobación de la modificación que los diseños aprobados serán únicos y reemplazando los anteriores y referenciar el radicado con el que se allegan las artes de material de empaque y envase (etiquetas y plegadizas o lo que corresponda)

l) Cuando el producto sea para reconstituir a solución oral o solución inyectable en la etiqueta se debe solicitar que para el producto reconstituido las temperaturas de almacenamiento deben especificarse en °C y no temperatura ambiente y/o refrigeración y debe ser corroborado con los soportes de estudios estabilidad según los días que dure el producto reconstituido, solicitar estudios de estabilidad de no haber sido traídos. m. Teniendo en cuenta que existen varios casos especiales y particulares, además de las que se exponen anteriormente, con respecto a los excipientes o materias primas usadas en los medicamentos, el evaluador deberá informarse y actualizarse constantemente sobre nuevas disposiciones al respecto y comunicarlo al resto del grupo, solicitando al coordinador un espacio en las reuniones de comité primario y dejando constancia de la socialización en las actas de dichas reuniones. 6.10 . Una vez el Químico Farmacéutico evalúa la información, elabora el informe de evaluación y lo firma, dará el paso por el sistema al trámite para complementar el estudio por parte del Abogado y pasara físicamente el informe de evaluación para ser completado por el abogado en la parte de la evaluación legal. Como conclusión del estudio del evaluador parte técnica pueden darse los siguientes casos:

a. Aprobación del Trámite y generación de resolución de aprobación: si considera que ésta cumple dará aprobación al trámite de evaluación farmacéutica y luego dará el paso para estudio por parte del ABOGADO.

b. Elaboración de requerimiento: Si por el contrario al evaluar los documentos se establece que la información está incompleta o no es clara se emitirá un auto para que el interesado bien la aclare o la complemente la información.

c. Dando aplicación a lo establecido en el numeral dos del artículo 23 del decreto 677 el evaluador realizará, una visita a las instalaciones del fabricante y/o del encargado de realizar los estudios de estabilidad, para verificar lo que considere conveniente basado en la información recibida, por ejemplo para modificaciones con cambio de material de envase se deben verificar en planta los historiales de producción. Cuando se estudie un trámite que involucre la fabricación de un medicamento que requiera áreas especiales de manufactura o que se trate de un medicamento que contenga un activo de estrecho margen terapéutico, o formas farmacéuticas inyectables, el evaluador parte técnica debe realizar visita e inspeccionar la validación de procesos de acuerdo al anexo 3 VALIDACIÓN DE PROCESOS DE MANUFACTURA, del instructivo de visita a laboratorios desde el grupo de Registros Sanitarios: PM01-RS-I15

d. Solicitar un concepto aclaratorio a otra dependencia: de acuerdo al diagrama de flujo para toma de decisiones nivel 2, el evaluador podrá consultar a comisión revisora, o podrá solicitar aclaración a la Subdirección de medicamentos a los grupos de BPM, de farmacovigilancia etc. De igual manera es importante tener en cuenta el oficio 300-0503-2010 de la Subdirección de Registros Sanitarios donde se establece el procedimiento de radicación de modificaciones que requieren concepto de Comisión Revisora, Sala especializada de medicamentos y productos Biológicos, ver anexo 7 de esta guía.

e. Toma de muestra para análisis en el laboratorio del Invima: el evaluador podrá tomar muestras de medicamento, dando aplicación a lo establecido en el numeral dos del artículo 23 del decreto 677 o solicitando apoyo directo a la Subdirección de medicamentos

6.11. DIRECTRICES PARA LA EVALUACION LEGAL DE LA INFORMACION: en la tabla 1 están para cada modificación los requisitos particulares que se deben evaluar. El profesional abogado revisa y verifica por sistemas en el aplicativo de registros sanitarios en el área de trabajo, que el químico farmacéutico le haya pasado el trámite correspondiente. El profesional Abogado será encargado de verificar los documentos específicos a cada modificación entre los que se incluyen:



ASOCIADOS




1-Verificación del recibo de pago. 2-La carta aval firmada por el Director Técnico responsable de la información técnica, soporte de la solicitud del trámite. 3-Cuando el fabricante es diferente al titular, revisar el (los) contrato (s) entre el titular y el fabricante en el (los) cual (es) debe estar incluido el nombre del producto, forma farmacéutica y concentración del principio activo. 4-En la eventualidad que se solicite o allegue el contrato celebrado con el encargado de realizar los estudios de estabilidad o el acondicionamiento, verificará el cumplimiento de los aspectos legales que apliquen a un contrato. 5- Certificados de Cámara y Comercio de las sociedades partícipes. 6- Certificado de Marca, si es el caso. 7- Permisos de titularidad y distribución, si es el caso. Las directrices para el análisis de la información legal son: Certificado de existencia y representación legal (Cámara de comercio con vigencia no superior a 90 días)

Certificado de BPM o su equivalente del nuevo fabricante (decreto 549 de 2001 y decreto 162 de 2004). Certificado de calidad del producto (CVL) cumpliendo con los requisitos establecidos en el decreto 426 de 2009. El Certificado de BPM y CVL deben venir apostillados, con traducción oficial al español y con una vigencia no superior a un (1) año desde su fecha de expedición de conformidad con lo establecido en el decreto 677/95, Art. 31 parágrafo segundo.

- Certificado de existencia y representación legal del fabricante (Cámara de comercio con vigencia no superior a 90 días).

- Contrato de Fabricación entre el titular y el nuevo laboratorio fabricante (si el fabricante es un tercero) con responsabilidades establecidas. (informe 32 de la OMS numeral 8; Decreto 677/ artículo 24/ literal C, adicionalmente debe estar especificado quien realizará estudios de estabilidad y almacenamiento de muestras de retención).

- Carta aval del Director técnico del nuevo fabricante en original.

- Contrato de compraventa o de cesión de Registro Sanitario el cual debe identificar, el producto, numero de Registro, número de expediente, documento éste que debe estar firmado por las dos partes y debidamente notariado o apostillado si es del caso.

- Prueba de la existencia y representación legal del cesionario y del cedente.

6.12 Si de acuerdo a los hallazgos y conceptos planteados en el informe de evaluación los evaluadores emiten una aprobación, generan una resolución la cual pasa por sistema al Coordinador o a la persona encargada por éste para revisar el concepto emitido por el profesional. Si el Coordinador o persona responsable no está de acuerdo con el concepto, este lo devuelve al profesional que lo estudió para que realice la corrección correspondiente y deja la observación en el formato de evaluación en la casilla correspondiente.



ASOCIADOS




Si el Químico Farmacéutico o el abogado evaluador, dentro del estudio necesitan elevar una consulta a otra dependencia como Comisión Revisora, debe dar paso a esta opción dentro del sistema y diligenciar la consulta a través del aplicativo base de datos salas de Comisión Revisora.

Si requiere elevar una consulta a una dependencia diferente por ejemplo: Subdirección De Medicamentos Grupo De BPM, Subdirección De Medicamentos Grupo De fármaco vigilancia o Subdirección De Medicamentos laboratorio de control de calidad, realiza la consulta como correspondencia de la Subdirección y deja constancia de esto en el Informe de evaluación.



ASOCIADOS




6.13 Si por el contrario y de acuerdo a los hallazgos y conceptos planteados en el informe de evaluación, los evaluadores establecen que la información está incompleta o no es clara se emitirán un requerimiento –auto- para que el interesado aclare o complemente la información allegada.

6.14 Si la comisión revisora o cualquiera otra dependencia responde la consulta, el profesional responsable estudia el concepto y decide, emitiendo el concepto de aprobado o emitiendo un requerimiento. Este da paso para el Coordinador quien si tiene alguna diferencia irreconciliable de criterio con el evaluador la incluirá en el formato de evaluación.

6.15 Si el usuario da respuesta al requerimiento –auto- dentro de los 60 días calendario, los profesionales Químico farmacéutico y Abogado, responsables estudian la respuesta tal como si estuviera entrando por primera vez, emitiendo el concepto de aprobado o negado y diligenciando debidamente el formato correspondiente a estudio de la respuesta al requerimiento.



ASOCIADOS




6.16 Si el usuario pasados 60 días no ha respondido el requerimiento se da por negada la solicitud de acuerdo a lo establecido en el código contencioso administrativo artículo 13, o en caso de que el mismo usuario cierre el trámite sin haber contestado el requerimiento, el abogado será el encargado de generar la resolución de abandono de la solicitud de acuerdo con el artículo 8 del mismo código.



ASOCIADOS




7. TABLA 1. DOCUMENTOS SOPORTE PARA CADA TIPO DE MODIFICACION: se revisa como primera medida que el registro sanitario se encuentre vigente para dar curso al estudio de la modificación y se revisa que cumplan con los requisitos por cada tipo de trámite

7.1 CAMBIO DE FABRICANTE

A Si es producto de fabricación nacional:

1 Formulario único de solicitud

2 Recibo de pago

3 Poder debidamente conferido para la solicitud, si es del caso

4 Certificado de existencia y representación legal del nuevo fabricante ( en caso de no estar protocolizado)

5 Declaración de intención de fabricación, avalando la información técnica, firmada por el director técnico del nuevo fabricante (documento original)

6 Contrato de Fabricación entre el titular y el nuevo laboratorio fabricante (si el fabricante es un tercero) con responsabilidades establecidas. (informe 32 de la OMS numeral 8; Decreto 677/ artículo 24/ literal C, adicionalmente debe estar especificado quien realizará estudios de estabilidad y almacenamiento de muestras de retención

7

NOTA ACLARATORIA. No es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente. En la resolución de aprobación de la modificación se aclarará que en el diseño previamente autorizado se incluirán los cambios aprobados, siempre y cuando estas etiquetas no contravengan la legislación vigente correspondiente.

B Si es producto importado:

1 Formulario único de solicitud

2 Recibo de pago

3 Poder debidamente conferido para la solicitud, si es del caso

4 Certificado de BPM del nuevo fabricante (o el que haga sus veces)

5 Certificado de libre venta o Certificado de producto farmacéutico (o el que haga sus veces)

6 Declaración del titular autorizando el nuevo fabricante o documento que demuestre la relación entre el titular y el nuevo fabricante.

7 Declaración del fabricante cuando este no aparece en el CVL o CPP

8 Estudios de estabilidad si el nuevo fabricante se encuentra en una zona climática no cubierta por los estudios de estabilidad previamente presentados.

9

No es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente. En la resolución de aprobación de la modificación se aclarará que en el diseño previamente autorizado se incluirán los cambios aprobados.



ASOCIADOS




7.2 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO Cambio de modalidad

De Fabricar y Vender” a “Importar y Vender”:

Formulario único de solicitud

Recibo de pago por concepto del trámite.

Poder debidamente conferido para la solicitud (si es del caso)

Certificado de BPM del nuevo fabricante (o el que haga sus veces)

Certificado de libre venta o Certificado de producto farmacéutico (o el que haga sus veces)

Autorización del titular o del fabricante en el exterior al importador autorizado en Colombia (según el caso)

Documento suscrito por el fabricante en el exterior donde expresamente señale su intención de fabricar el producto y exportarlo hacia Colombia por medio del importador autorizado (solo si en el CLV o CPP no figura la relación entre el titular y el fabricante)

Certificado de existencia y representación legal del importador (en caso de no estar protocolizado).

Se debe cumplir con toda la información técnica requerida por el Decreto 677/95 artículo 31, solo si hay diferencia con la información anteriormente aprobada.

Estudio de estabilidad si el fabricante se encuentra en una zona climática no cubierta por los estudios de estabilidad previamente presentados.


De “importar y vender” a “fabricar y vender”.




Certificado de existencia y representación legal del fabricante (en caso de no estar protocolizado).

Titular Nacional: Contrato de fabricación entre el titular y fabricante, si es el caso

Titular Extranjero: Autorización o declaración de titular al fabricante

Carta aval del Director técnico del nuevo fabricante.

Se debe cumplir con toda la información técnica requerida en los literales b, c, e, f, g, h, i, j, k, n del artículo 22 del Decreto 677/95, incluyendo documentación de dos o tres Batch records de fabricación (según sea el caso).

NOTA ACLARATORIA. No es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente. En la resolución de aprobación de la modificación se aclarará que en el diseño previamente autorizado se incluirán los cambios aprobados, siempre y cuando estas etiquetas no contravengan la legislación vigente correspondiente.

De “importar semielaborar y vender” a “Fabricar y vender” (microgránulos, precompactados, granulados)




Certificado de BPM vigente (o documento que haga sus veces) del nuevo fabricante.



ASOCIADOS




Declaración del titular autorizando el nuevo fabricante o documento que demuestre la relación entre el titular y el nuevo fabricante.

Fórmula cualicuantitativa del producto semielaborado

Fórmula del lote estandarizado de fabricación.

Especificaciones de calidad de las materias primas.

Descripción del proceso de elaboración del semielaborado.

Especificaciones y resultados de controles de calidad de acuerdo con las farmacopeas aceptadas en Colombia (USP, BP, Eur Ph) de las materias primas y producto semielaborado.

7.3 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE VIDA UTIL

Para productos de fabricación nacional:




Estudios de estabilidad natural (en zona climática IV, es decir 30ºC +/- 2 y 65% +/- 5% de humedad relativa) soportando la modificación, avalados por el técnico responsable. Y para dichos estudios se aceptarán lotes industriales.

Soportes de validación de la técnica analítica, demostrando que es aplicable con fines de estabilidad. (Resolución No. 2514/95.)

Carta aval

Para productos importados:




Estudios de estabilidad natural (en zona climática IV, es decir 30ºC +/- 2 y 65% +/- 5% de humedad relativa) soportando la modificación, avalados por el técnico responsable. Y para dichos estudios se aceptarán lotes industriales.

Se sugiere seguir lineamientos de ICH o cualquier norma internacional reconocida, a elección del interesado.

7.4 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE TITULAR (CESION)




Documento de Cesión (en forma conjunta cesionario/cedente o en forma separada)

Certificado de marca

Autorización de uso de marca al nuevo titular solicitante (si es el caso)

Certificado de existencia y representación legal, o prueba de existencia del cesionario y del cedente, en caso de no estar protocolizado.

Contrato de fabricación entre el cesionario y el fabricante (si es el caso) o documento que demuestre la relación entre el cesionario y el fabricante

A menos que el nuevo titular cambie los diseños, no es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente.



ASOCIADOS




7.5 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO / ADICIÓN DE IMPORTADOR.


Recibo de pago por concepto del trámite


Autorización del titular al nuevo importador

Certificado de existencia y representación legal del nuevo importador, en caso de no estar protocolizado.


7.6 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE NOMBRE DE PRODUCTO.




Certificado de la marca

Autorización de uso de marca (si es el caso)

Justificación del cambio conforme a las causales establecidas en el artículo 78 del Dec 677/95

Bocetos de artes de material de empaque a color y escala, por duplicado.

7.7 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE RAZON SOCIAL.




Certificado de existencia y representación legal donde conste el cambio (empresas nacionales) o documento en que conste el cambio de razón social (empresas en el extranjero) legalizado.

No es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente. . En la resolución de aprobación de la modificación se aclarará que en el diseño previamente autorizado se incluirán los cambios aprobados

7.8 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO CONDICIÓN DE VENTA

Si hay antecedentes de aprobación de la condición de venta “sin formula facultativa” (productos con igual principio activo, forma farmacéutica y concentración),




Bocetos de artes a color y escala de material de empaque y/o inserto por duplicado.

Si no hay antecedentes de aprobación de condición de venta "sin formula facultativa",

Es necesario hacer previamente la consulta respectiva a la comisión revisora, presentando los soportes correspondientes, de acuerdo con los parámetros establecidos en la resolución 886 de 2004.

7.9 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE EXCIPIENTES



ASOCIADOS




Para productos de fabricación nacional




Formula cualicuantitativa

Estudios de estabilidad de la nueva fórmula: En caso de que no se encuentren en el expediente, soportes de validación de la técnica analítica, demostrando que es aplicable con fines de estabilidad (Resolución No. 2514/95).

Batch records de los lotes fabricados con la nueva fórmula, incluyendo especificaciones y resultados de controles de calidad de las materias primas y producto terminado.

Carta de aval de los Directores Técnicos del o los fabricantes autorizados.





Formula cualicuantitativa

Certificado de producto farmacéutico CPP o CLV con la nueva fórmula cualicuantitativa

Fórmula del lote estandarizado

Descripción del proceso de fabricación

Especificaciones del control de calidad de materia prima

Especificaciones del control de calidad en proceso

Especificaciones del control de calidad de producto terminado

Estudios de estabilidad de la nueva fórmula. Se sugiere seguir lineamientos de ICH o cualquier norma internacional reconocida a elección del interesado.

7.10 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE ENVASE DEL PRODUCTO

Para productos de fabricación nacional:




Especificaciones y resultados de los controles de calidad de los nuevos materiales de envase.

Estudios de estabilidad con el nuevo envase. En caso de que no se encuentren en el expediente, soportes de validación de la técnica analítica, demostrando que es aplicable con fines de estabilidad (Resolución No. 2514/95).

Carta de aval de los Directores Técnicos del o los fabricantes autorizados.





Especificaciones y resultados de los controles de calidad de los nuevos materiales de envase.

Estudios de estabilidad con el nuevo envase. Se sugiere seguir lineamientos de ICH o cualquier norma internacional reconocida a elección del interesado.



ASOCIADOS




7.11 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO ADICIÓN DE PRESENTACIONES COMERCIALES.




No es necesario que se alleguen etiquetas, salvo que no existan etiquetas aprobadas en el expediente. En la resolución de aprobación de la modificación se aclarará que en el diseño previamente autorizado se utilizará indistintamente con las presentaciones aprobadas.

7.12 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO O AMPLIACIÓN DE INDICACIONES



Poder debidamente conferido para la solicitud (si es del caso).

Si no hay antecedentes de aprobación de la indicación, por parte de la Comisión Revisora, para el mismo principio activo, concentración y forma farmacéutica, se deben presentar los estudios clínicos para la aprobación por la Comisión Revisora.

Si hay antecedentes de aprobación de la indicación, para el mismo principio activo, concentración y forma farmacéutica, en la solicitud se debe informar el número de acta donde la Comisión Revisora emitió el concepto de aprobación. En el caso de biológicos no se aplicará teniendo en cuenta Acta 402007 de la Sala Especializada de la Comisión Revisora, numeral 2.1.1.29.

7.12 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO O AMPLIACIÓN DE CONTRAINDICACIONES




Si el cambio implica eliminación de alguna de las contraindicaciones y/o advertencias establecidas en el registro sanitario, se requiere la aprobación previa de la Comisión Revisora, al igual que la inclusión de nuevas contraindicaciones.

7.13 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DE ETIQUETAS




Boceto por duplicado a color de etiquetas y empaques finales (con un solo boceto se cobijan todas las presentaciones comerciales aprobadas que correspondan al mismo material)

7.14 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO O APROBACION DE INSERTO




Boceto de inserto por duplicado.

Si el contiendo corresponde a instrucciones de uso y/o a información farmacológica, previamente aprobada por la comisión revisora, el inserto se estudiará por el grupo técnico de medicamentos.

Si contiene información farmacológica que no ha sido revisada por la Comisión Revisora, será remitida para la correspondiente aprobación.



ASOCIADOS




7.15 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO/ ADICION DE ENVASADOR / EMPACADOR




Certificado de existencia y representación del nuevo Envasado / Empacador local, en caso de no estar protocolizado.

Contrato realizado entre Titular del Registro Sanitario y Envasador / Empacador (si es el caso)

Se debe especificar las etapas a realizar por el nuevo envasador / Empacador local

7.16 MODIFICACIÓN DE REGISTRO SANITARIO CAMBIO DEL PROCESO DE FABRICACION

Si es producto de fabricación nacional:




Composición o fórmula cuantitativa del producto

Fórmula del lote estandarizado


Certificación de los patrones de referencia utilizados para el control de calidad de los principios activos.

Especificaciones y resultados de control de calidad de materia prima

Especificaciones y resultado del control de calidad en proceso

Especificaciones y resultado del control de calidad de producto terminado

Metodología de análisis de producto terminado

Estudios de estabilidad. En caso de que no se encuentren en el expediente, soportes de validación de la técnica analítica, demostrando que es aplicable con fines de estabilidad. (Resolución 2514/95).

Carta aval del Director Técnico del nuevo fabricante

Los requisitos enunciados se surtirán con la presentación de la copia de los registros de producción (historia del lote), correspondientes a los lotes piloto industriales elaborados con el nuevo proceso y que son utilizados para los estudios de estabilidad.

Si es producto importado:





Estudios de estabilidad. Se sugiere seguir lineamientos de ICH o cualquier norma internacional reconocida a elección del interesado. La composición cualicuantitativa del producto que se fabricará en la nueva planta debe ser la que esté autorizada por el Invima.

8. ANEXOS

- ANEXO 1: ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE FORMULA CUALICUANTITATIVA.

- ANEXO 2: ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE CONTROLES DE CALIDAD DE LAS MATERIAS PRIMAS

- ANEXO 3: ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE CONTROLES DE CALIDAD DE LAS MATERIAS PRIMAS



ASOCIADOS




- ANEXO 4: METODOLOGÍA DE ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO. - ANEXO 5: ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE LOTES DE PRODUCCIÓN. - ANEXO 6: ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Y PERIODO DE VIDA ÚTIL DEL PRODUCTO: - ANEXO 7: MODIFICACIONES QUE REQUIEREN APROBACIÓN DE COMISIÓN REVISORA - ANEXO 8. LISTADO DE ACTAS DE COMISIÓN REVISORA PARA TENER EN CUENTA EN LA

APROBACIÓN DE ETIQUEAS Y OTROS. - ANEXO 9. OTRAS SOLICITUDES.

ANEXO 1. ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE FORMULA CUALICUANTITATIVA

Nomenclatura IUPAC para todas las sustancias Se implementa exigirla para todos los componentes así: Principio Activo: genérico y químico. (según DCI) El nombre comercial siempre debe estar acompañado del nombre genérico. Cuando el excipiente corresponda a una mezcla se indicará la composición de la misma, mínimo cualitativa (esto incluye MICROGRANULOS).

La fórmula debe estar expresada como lo indica el decreto. (No reportarlo de esta manera amerita auto).

Para el principio activo, cuando sea el caso, UNICAMENTE se acepta la forma aprobadas en normas o en actas.

La asociación de principios activos, UNICAMENTE se acepta en concentraciones aceptadas en normas farmacológicas o en actas. Si en normas aparece la asociación genérica es necesario consultar a comisión revisora para aprobación de la concentración específica.

SIEMPRE se debe reportar el nombre de la sal utilizada.

La formula SIEMPRE debe expresar la cantidad de sal y el equivalente de la base. En el estudio debe confirmarse el cálculo de equivalencia.

En la revisión de la fórmula se debe verificar que los excipientes reportados no tienen actividad terapéutica,

Para tabletas recubiertas se debe verificar la naturaleza del recubrimiento, identificando si corresponde a la fórmula farmacéutica aprobada o si requiere estudios de biodisponibilidad o perfiles de disolución

ANEXO 2. ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE CONTROLES DE CALIDAD DE LAS MATERIAS PRIMAS

Para principios activos y excipiente SE EXIGE certificado de análisis local y del FABRICANTE DE LA MATERIA PRIMA.

Se debe verificar que el lote que figura en el certificado de análisis, corresponde con la materia prima utilizada en la fabricación del lote.

Se debe verificar, con base en certificados del proveedor, la vigencia de la materia prima en el momento de su utilización para la fabricación del producto.

Para sustancias FARMACOPEICAS, en el certificado de análisis local SE EXIGE para cada lote: Identificación, valoración. De igual forma, si la monografía lo indica, sustancias relacionadas, impurezas y análisis microbiológico. Para el caso de impurezas, se puede justificar no realizar el análisis con base en la ruta sintética. Las restantes especificaciones farmacopéicas pueden ser tomadas del certificado del laboratorio fabricante. Se EXIGEN soportes de análisis local. (cromatogramas, espectros, cálculos)

Estearato de Magnesio, de acuerdo al acta 10/2004 numeral 2.3.25.

Para sustancias NO FARMACOPEICAS se exige Identificación y fisicoquímicas. Se acepta norma interna del FABRICANTE.

Para cápsulas SE EXIGE certificado de calidad de la misma.



ASOCIADOS




Para material de envase Se EXIGE certificado de análisis local control microbiológico.

SIEMPRE SE exige CONTROL DE CALIDAD DEL AGUA, teniendo en cuenta el tratamiento que ésta requiere, el certificado de análisis debe corresponder a una fecha en una semana alrededor (anterior o posterior) de la fecha de fabricación

Referencia de especificaciones microbiológicas USP, norma compendial.

ANEXO 3. ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE CONTROLES DE CALIDAD PRODUCTO TERMINADO

Para productos FARMACOPEICOS se exigen TODAS las especificaciones farmacopéicas con los límites establecidos en la monografía.

Para productos NO FARMACOPEICOS se EXIGE soporte bibliográfico, con base en el cual se establecen las especificaciones de producto. Las especificaciones obligatorias (mínimas) por forma farmacéutica se establecen en la tabla abajo mencionada.

Referencia de especificaciones microbiológicas USP USO norma Compendial atributos microbiológicos para productos farmacéuticos no estériles.

Se EXIGEN soportes de análisis de los resultados reportados en el certificado de análisis.

ANEXO 4.METODOLOGÍA DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO.

Si la monografía del producto terminado está incluida en una de las farmacopeas oficiales en Colombia, se debe solicitar al interesado que allegue los documentos de Verificación de procedimientos farmacopéicos (capítulo <1226> de la USP edición 30) el cual incluye, la evaluación de la especificidad. Si la misma no es oficial se verificarán los documentos generados al validar el método en los aspectos de exactitud, precisión, especificidad, linealidad y rango (aspectos incluidos en la categoría I del capítulo <1225> de la USP). En el caso que el interesado manifieste que utiliza un método de análisis alterno, éste deberá allegar los documentos que demuestren la equivalencia de los dos métodos. Para el ensayo de disolución, el cual es requerido por tabletas con y sin cubierta, tabletas masticables, tabletas dispersables, cápsulas (duras y blandas), suspensiones (a la fecha las que sí lo requieren según la monografía).

ANEXO 5. ASPECTOS A TENER EN CUENTA PARA ESTUDIO DE LOTES DE PRODUCCIÓN ROTULOS DE PESADAS.

NOMBRE ó LOGO DE LABORATORIO QUE FABRICA ó PESA.

NOMBRE DEL PRODUCTO Y FORMA FARMACÉUTICA.

No. DE LOTE DEL PRODUCTO Y No. ORDEN PRODUCCIÓN.

NOMBRE Y CÓDIGO DE LA MATERIA PRIMA.

NOMBRE FABRICANTE MATERIA PRIMA Y SU No. DE LOTE.

No. DE ENTRADA AL ALMACEN. POTENCIA, SI APLICA.

No. DE CONTROL ó ANÁLISIS Y FECHA APROBACIÓN.

CANTIDAD QUE CONTIENE EL RECIPIENTE.

FIRMA Y FECHA DE DISPENSACIÓN.

FIRMA Y FECHA DE CHEQUEO POR PRODUCCIÓN.

LA CANTIDAD PESADA PARA EL LOTE DE PRODUCCIÓN DEBE SER EQUIVALENTE A LA FÓRMULA CUALICUANTITATIVA DEL PRODUCTO.

FORMATOS DE CONTROLES EN PROCESO.



ASOCIADOS




ESPECIFICACIONES PARA PRODUCTOS LIQUIDOS. (densidad, pH, viscosidad, volumen final y de llenado, etc.).

ESPECIFICACIONES PARA PRODUCTOS SÓLIDOS. (Peso, forma, altura, largo, ancho, diámetro, dureza, No. de cápsula, etc.

ESPECIFICACIONES PARA PRODUCTOS SEMISÓLIDOS. (viscosidad, volumen o peso final y de llenado, etc.).

GRAFICAS DE LOS CICLOS DE ESTERILIZACIÓN DE CADA PARTE EN PRODUCTOS INYECTABLES. CONDICIONES.

CLASES DE AIRES Y RELACIÓN DE PRESIÓN ÁREA ESTERIL.

LOS CONTROLES EN PROCESO ESTÁN DOCUMENTADOS.

CONTROL DE CALIDAD FIRMA CUANDO HACE CONTROLES.

ORDEN DE FABRICACIÓN O MANUFACTURA - NO SE ACEPTAN TACHONES NI ENMENDADURAS ROTULOS DE DEMARCACION DE AREAS.

ESTA DOCUMENTADO EL USO, LIMPIEZA, SANITIZACION Y ROTACIÓN DE DESINFECTANTES DE LAS ÁREAS USADAS PARA CADA OPERACIÓN DE CADA PROCESO (MANUFACTURA)

ROTULOS DE IDENTIFICACION DE EQUIPOS

SE DESCRIBEN ADECUADAMENTE LOS EQUIPOS USADOS.

ORDEN DE EMPAQUE O ACONDICIONAMIENTO

NOMBRE ó LOGO DE LABORATORIO FABRICANTE.

NOMBRE DEL PRODUCTO Y PRESENTACIÓN COMERCIAL.

No. DE LOTE, No. ORDEN EMPAQUE, FECHA DE EMISIÓN.

TAMAÑO DE LOTE. INDICA SI ES PARCIAL O TOTAL.

FECHA Y HORA INICIACIÓN Y FINALIZACION.

LISTADO DE MATERIAL DE ENVASE Y EMPAQUE A USAR.

CADA PRESENTACIÓN TIENE SU PROPIA ORDEN EMPAQUE.

LISTADO DE MATERIAL DE ENVASE Y EMPAQUE A USAR.

FECHA Y HORA INICIACIÓN Y FINALIZACION.

HAY PROCEDIMIENTO PARA ENVASADO INDICANDO EMPAQUE PRIMARIO, CANTIDAD Y ESPECIFICACIONES.

HAY CONCILIACIÓN DE LOS MATERIALES RECIBIDOS CON LA ORDEN EMPAQUE.

DOCUMENTA LA DESTRUCCIÓN DE ETIQUETAS Y EMPAQUES SOBRANTES Y DETERIORADOS?

ORDEN DE MARCADO DEL MATERIAL DE EMPAQUE

DOCUMENTA LA APROBACION DE LA CODIFICACIÓN DE No. DE LOTE Y FECHA EXPIRACION EN ETIQUETAS, FRASCOS y/o MATERIAL DE EMPAQUE.

¿LA MUESTRA CODIFICADA TIENE LAS APROBACIONES DE PRODUCCIÓN Y CONTROL DE CALIDAD AUTORIZADAS?

¿HAY CONCILIACIÓN DE LOS MATERIALES CODIFICADOS Y NO CODIFICADOS RECIBIDOS CON LA ORDEN EMPAQUE?

DOCUMENTA LA DESTRUCCIÓN DE ETIQUETAS Y EMPAQUES CODIFICADOS SOBRANTES Y



ASOCIADOS




DETERIORADOS?

ANEXO 6. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Y PERIODO DE VIDA ÚTIL DEL PRODUCTO:

Los estudios serán soportados con los siguientes documentos. 1-Validación del método el cual debe ser indicativo de estabilidad. -De ser farmacopéico indicar bibliografía de referencia. -Si el método corresponde al consignado en la monografía del producto, cuando ésta sea oficial, el interesado debe demostrar que el mismo es indicativo de estabilidad (capítulo <1151>). -Si se emplea un método carente de especificidad (ejm. espectrofotométrico, titulación, etc.) el interesado anexará la información correspondiente al método que suple dicha carencia de selectividad, la información será evaluada con base en lo indicado en la literatura respecto al método complementario el cual igualmente deberá estar validado. -Si el método para estabilidad es el mismo empleado para analizar el producto terminado tan solo se complementará la información de validación, ya mencionada en el literal k, con el protocolo de los ensayos de degradación forzada con sus respectivos soportes, es decir los cromatogramas representativos que permitan verificar que el activo intacto se puede diferenciar de los demás componentes de la matriz(excipientes, impurezas y/o productos de degradación), el límite de detección (categoría II del capítulo <1225> de la USP).y se debe realizar robustez cuando el interesado contrata el servicio de una entidad externa y luego va a realizar los ensayos en sus instalaciones En el caso que el interesado contrate la validación por un tercero y luego lo aplique en su fábrica deberá allegar el documento de transferencia de método. 2-Protocolo de los estudios de estabilidad el cual incluye: -tamaño y de tipo de lote(piloto o industrial), número de cada uno de los lotes que interviene en el estudio -Especificaciones del volumen envasado y especificaciones del material de envase (incluye color), en el caso de sólidos especificar si es blister y como se almacena en el sitio. -Condiciones de humedad y temperatura del sitio de almacenamiento (cámara o cuarto) -Especificaciones de los ensayos a realizar y periodicidad con la cual se realizarán cada uno de los ensayos en el caso de sólidos Tabletas incluirán dureza, humedad( si es o no cubierta se debe incluir), friabilidad(no evaluada cuando la tableta es cubierta), disolución(será cambio significativo cuando no cumpla con la etapa S2, al terminar el estudio de estabilidad acelerada), cuantificación de los compuestos relacionados o la(s) impureza(s) siempre y cuando lo especifique la monografía del producto, si este es oficial, o si la literatura refiere una impureza específica de un producto no oficial en las farmacopeas aceptadas en el país y valoración del activo intacto . Cápsulas: disolución (aplica el mismo concepto que para tabletas), humedad del polvo contenido en la cápsula, descripción de dicho polvo, etc., valoración del activo intacto y en cuanto a impurezas aplica lo mismo que para tabletas.

3-Soportes de los cromatogramas generados a través de todo el estudio. 4-Cálculos y conclusiones del estudio. 5-Contrato si no los realiza el interesado, el cual debe dar cumplimiento a lo establecido en las BPM. 6-Evidencia (Calificación, Calibración, validación) de que los cuartos o cámaras garantizan el mantenimiento de sus condiciones a través del tiempo de almacenamiento del producto. 7-Registros de Control de Temperatura y Humedad para cada tipo y duración del estudio. NOTA: Se incluirá la información según lo establecido en la guía de estabilidad de medicamentos vigente. OBSERVACIÓN: en el caso que, el interesado, posea lotes industriales del producto se podrán aceptar



ASOCIADOS




los estudios de estabilidad acelerados y de largo plazo sobre este tipo de lotes, por cuanto los mismos dan una mayor confiabilidad.

ANEXO 7. MODIFICACIONES QUE REQUIEREN APROBACIÓN DE COMISIÓN REVISORA

1. CAMBIO EN LA CONDICIÓN DE VENTA 2. APROBACIÓN DE INSERTO

3. ACTUALIZACIÓN DEL RESUMEN DE LA INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR 4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS. 5. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 6. MODIFICACIÓN DE POSOLOGÍAS. 7. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA según la forma farmacéutica que busquen

efectos sistémicos conforme acta 19 de 2002 numeral 2..3.13 y acta 8 de 2008. 8. BIOLÓGICOS

-Desde el grupo se enviará a comisión revisora los tramites que incluyan alguno de los items del 1 al 6 y a la vez se necesite emitir un auto técnico/legal. Primero se envía a comisión revisora, por si se da el caso que comisión revisora solicite en actas un requerimiento, aquí le corresponde al técnico emitir un auto técnico/legal que incluya lo requerido por comisión revisora y los requerimientos técnicos legales. Si comisión se pronuncia en actas aceptando lo solicitado y no emite un requerimiento de todas maneras posteriormente se emite el auto técnico que tenga lugar. Lo anterior es por que si se llegase a emitir un auto al tiempo que enviarlo a comisión revisora o enviar el auto primero y luego de su respuesta enviarlo a comisión revisora, se invalida poder solicitar por medio de otro auto lo que pudiera requerir comisión revisora por que ya se emitió un auto.

OTRAS SOLICITUDES.

Se aceptará la solicitud de aplicar nuevas formas de identificación de lotes según lo contemplado en la resolución 243711 del 30 de septiembre de 1999. En el resuelve de la resolución de modificación cambia el texto del ARTÍCULO PRIMERO, por: AUTORIZAR el nuevo sistema de loteado. Con la descripción del mismo.

Se aceptará la solicitud de actualización de la especificación del producto terminado o de los excipientes. Metodologías analíticas y validaciones.

8. PERIODICIDAD DE REVISIÓN Y ACTUALIZACIÓN DEL PRESENTE DOCUMENTO:

Este documento se revisará y actualizará cada vez que surja un avance en el campo de los medicamentos, que modifique y obligue a solicitar nuevos documentos no incluidos en el presente documento.

Cuando alguno de los decretos o resoluciones reglamentarias de la legislación sanitaria de medicamentos sea modificada.

Nota. Como complemento del presente se consultarán procedimientos específicos de evaluación de formas farmacéuticas y estabilidad.



ASOCIADOS




9. ANEXOS

Formato de informe de evaluación-correcciones a resoluciones de registro sanitario de medicamentos y trámites asociados ASS-RSA-FM015

Instructivo para el manejo del formato de informe de evaluación en el estudio de registros sanitarios de medicamentos y trámites asociados ASS-RSA-IN013

Formato de informe de evaluación - Modificación a registro sanitario - Adición de presentaciones comerciales ASS-RSA-FM016

Formato de informe de evaluación técnica modificación cambio de excipientes medicamentos importados ASS-RSA-FM017

Formato de informe de evaluación modificación cambio de material de envase nacional ASS-RSA-FM020

Formato de informe de evaluación modificación a registro sanitario cambio de modalidad ASS-RSA-FM021

Formato de informe de evaluación-modificación a registro sanitario-cambio de nombre del medicamento ASS-RSA-FM022

Formato de informe de evaluación técnica Modificación a registro sanitario medicamentos nacionales cambio / adición de fabricante / envasador y/o acondicionador ASS-RSA-FM023

Formato de informe de evaluación técnica modificación a registro sanitario cambio de titular ASS-RSA-FM024

Formatos de informe de evaluación Legal ASS-RSA-FM034

Formato para informe de evaluación respuesta a requerimiento o evaluación de recurso de reposición medicamentos ASS-RSA-FM035

Formato de informe de evaluación técnica modificación a registro sanitario medicamentos importados cambio / adición de fabricante / Envasador y/o acondicionador ASS-RSA-FM036

Formatos de informe de evaluación técnica modificación a registro sanitario cambio en Información Farmacológica ASS-RSA-FM037

Formato de Informe de Evaluación Técnica modificación a registro sanitario cambio de nombre del medicamento ASS-RSA-FM038

Formato de informe de evaluación modificación a registro sanitario cambio de vida útil productos importados ASS-RSA-FM039

Formato de informe de evaluación técnica - Modificación a registro sanitario -Cambio de vida útil productos nacionales ASS-RSA-FM018

Formato de informe de evaluación técnica - Artes de material de empaque y envase ASS-RSA-FM019

Formato de informe de evaluación modificación cambio de material de envase importados ASS-RSA-FM040

Formato de informe de evaluación técnica Modificaciones cambio de excipientes de proceso de fabricación nacional ASS-RSA-FM041

Instructivo para la aplicación de Evaluación por pares ASS-RSA-IN016

Instructivo para el manejo de la comunicación al interior del grupo de medicamentos y Productos Biológicos ASS-RSA-IN015

Instructivo para la toma de decisiones y direccionamiento de trámites a Comisión Revisora ASS-RSA-IN014



https://www.invima.gov.co/procesos/archivos/ASS/RSA/ASS-RSA-IN013.pdf











https://www.invima.gov.co/procesos/archivos/ASS/RSA/ASS-RSA-FM034.xls






ASS-RSA-FM018.doc









GUIA PARA REALIZAR MODIFICACIONES DE REGISTROS … · ante la Subdirección de Registros...

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