GenetikSecara genetik vitiligo telah menunjukkan keterkaitan dengan dua sinyal asosiasi independen (rs11966200 dan rs9468925) di dalam major histocompatibility comlex (MHC) dengan kerentanan HLA (terkait dengan HLA-A3001, HLA-B1302, HLA-C0602 dan HLADRB1 * 0701 alel). Berbagai lokus yang berisiko pada genetik seperti 3p13 meliputi FOXP1 (rs17008723), 6q27 meliputi CCR6 (rs6902119), (rs2236313 dan RNASET2, FGFR1OP dan c6orf10-BTNL2 (rs7758128) telah dicurigai dalam vitiligo.Ekspresi yang meningkat dari gen kandidat biologis, X-box binding protein 1 (XBP1, yang terletak dikromosom 22) dan modulasi transkripsi oleh regulasi polimorfisme kuman memiliki dampak pada perkembangan vitiligo. Ditemukan bahwa dalam lesi kulit pasien vitiligo membawa gen risiko C alel-rs2269577.DDR1 dikemukakan sebagai gen kerentanan untuk vitiligo, karena melibatkan adhesi sel yang rusak dalam patogenesis vitiligo. Sebuah kecenderungan yang lebih besar untuk vitiligo adalah ditemukannya delesi homozigot dari GSTT1 dan / atau GSTM1. Vitiligo juga diyakini memiliki kecenderungan genetik pada perubahan katalase (perubahan katalase yand dimediasi SNP membuatnya lebih rentan terhadap ROS). FOXD3 (regulator utama diferensiasi melanoblast di neural crest embrio) bertanggung jawab untuk disregulasi banyak gen yang terlibat dalam mengendalikan siklus sel, pembelahan sel, pertumbuhan sel, dan proliferasi yang menyebabkan vitiligo.

Lymphocyte Mediated Ekspresi berlebih dari B lymphocyte activating factor (BAF) dapat menghancurkan toleransi sistem imun diri sendiri pada vitiligo. BAF mengaktifkan sel-sel B yang reaktif untuk menghasilkan auto-antibodi terhadap melanosit, meningkatkan efek CD4+ T-helper pada aktivasi CD8+ T cells dan mempresentasikan antigen melanosit langsung ke CD8+ T cells. Antibodi untuk Lamin A (VIT75, melanocyte membrane antigen) juga meningkat pada vitiligo autoimun. Peningkatan Th1 / Th2 dan rasio IL-2 / IL-4, ketergantungan kuat terhadap IFN- dan CXCR3 dengan peningkatan signifikan IL-17 dan penurunan TGF-, polimorfisme gen dari cluster / reseptor IL19 dan IL20RB semuanya telah tercatat dalam vitiligo. Sel T CD8 + melanosit spesifik (sel CD8 + / CD45RO +) dan hilangnya melanosit pada vitiligo berkorelasi dengan aktivitas penyakit.Transplantasi organ dikenal sebagai faktor risiko vitiligo melalui peningkatan penghancuran melanosit yang disebabkan oleh reaksi autoimun yang dipicu oleh graft-versus-host-disease (GVHD) kronik. Dalam sebuah studi, enam kasus vitiligo generalista terjadi setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik / allogeneic hematopoietic cell transplantation (AHCT). Laporan kasus lain menunjukkan vitiligo pasca transplantasi hati & ginjal yang terduga sebagai penyebab kehancuran melanosit oleh sitotoksik alloreactive T-limfosit yang diturunkan donor atau antibodi yang ditransfer selama transplantasi. Seorang pasien dengan penyakit sickle-cell, yang menerima HCT alogenik dari HLA vitiligo identik nya, dapat terkena vitiligo.

Melanin / tirosinase AssociatedKarakteristik depigmentasi diproduksi oleh haptogenic ortho-quinones yang mengikat tirosinase (enzim yang menghasilkan melanin) atau protein melanosomal lainnya dengan menghasilkan neo-antigen yang bertanggung jawab untuk hipersensitivitas tipe IV pada melanosit tertentu. Melanocyte-MART-1 (melanoma antigen yang dikenali oleh T-sel) ditemukan berkorelasi dengan mekanisme autoimun pada anak-anak dengan vitiligo. Di antara mediator melanogenic, stem cell factor (SCF) dan endothelin-1 (ET-1) mRNA secara signifikan berkurang pada lesi bila dibandingkan dengan epidermis di sekitar lesi. Melanin, hidrasi stratum korneum, dan indeks eritema telah terbukti secara signifikan rendah pada vitiligo dan pemulihan epidermal barrier juga tertunda.

Stres oksidatif Antioksidasi oleh 5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic-acid (DHICA) memainkan peran penting dalam pemeliharaan respon rendah imun terhadap protein melanosomal. Pada keratinosit dari kulit di sekitar lesi vitiligo kadar tinggi p38 activated, NF-kB p65 subunit, p53, dan Smac / DIABLO protein dan rendahnya kadar ERK fosforilasi menunjukkan peran stres oksidatif dalam vitiligo. Terdapat bukti bahwa kadar superoxide dismutase (SOD) dan malondialdehid (MDA) secara signifikan lebih tinggi dan kadar katalase (CAT) dan glukosa dehidrogenase 6-fosfat (G6PD) signifikan lebih rendah pada vitiligo. Sintesis abnormal dan pengolahan tyrosinase-related protein (TRP-1) dan interaksinya dengan calnexin menghasilkan peningkatan sensitivitas melanosit vitiligo terhadap stres oksidatif dan kematian sel.

Disfungsi mitokondria Mitokondria telah diusulkan menjadi target stimuli, seperti pembangkit spesies oksigen reaktif, produksi sitokin, pelepasan katekolamin, perubahan metabolisme kalsium, yang semuanya mampu merangsang degenerasi melanosit. Pengurangan kadar cardiolipin dalam membran dalam mitokondria, peningkatan ekspresi HMGCoA reduktase dan kadar kolesterol, ekspresi subunit rantai transport elektron dan perubahan potensial transmembran mitokondria telah dicatat dalam vitiligo.

Kerusakan DNA Terdapat bukti peningkatan kerusakan DNA dalam vitiligo. Dalam sebuah penelitian yang merinci kultur sel melanosit epidermal pada 18 pasien vitiligo, kerusakan DNA disebabkan oleh peningkatan kadar 8-oxoguanine, pengikatan DNA abnormal karena nitrasi protein penekan tumor p53 oleh epidermal peroxynitrite (ONOO-), peningkatan epidermis p53 (in-vitro dan in-vivo) dan p53 antagonis p76MDM2. Peningkatan regulasi mekanisme perbaikan DNA seperti perbaikan short-patch base-excision melalui hOgg1 (8-oxoguanine glikosilase DNA), apurinic / apyrimidinic endonuklease 1 (APE1), dan perbaikan DNA polimerase- juga ditemukan.

ApoptosisNACHT-leucine-rich-repeat protein-1 (NALP1) (NLR family of proteins) memainkan peran kunci dalam apoptosis spontan dan mungkin menjadi bagian dari APAF 1 apoptosome. NALP1, bagian dari kaskade inflamasi, diidentifikasi memainkan peran penting dalam vitiligo. Maker atau penanda apoptosis secara signifikan meningkat pada biopsi kulit pasien vitiligo. Antibodi IgG serum dari pasien vitiligo dapat menembus ke dalam kultur in vitro melanosit, dan memicu apoptosis.

HomosisteinMetabolisme homosistein tergantung pada kedua asam folat dan vitamin B12, yang keduanya turun pada pasien dengan vitiligo. Peningkatan kadar homosistein serum ditemukan pada vitiligo yang luas dan mungkin merupakan penanda keparahan.

Hubungan dengan TiroidBukti kuat menunjukkan bahwa adanya hubungan yang signifikan antara vitiligo dengan disfungsi tiroid. Dalam sebuah studi, insiden yang lebih tinggi pada disfungsi tiroid ditemukan pada orang-orang dengan vitiligo non-segmental dibandingkan dengan kontrol (11,8% vs 4,3%). Insiden antibodi anti-TPO dalam vitiligo juga tercatat tinggi. Vitiligo seringkali bermanifestasi sebelum perkembangan penyakit tiroid, maka itu skrining untuk fungsi tiroid dan kadar antibodi bermanfaat penting.