Keterbatasan pengiriman sistem penghantaran obat ke kolon :

1. Langkah pembuatan

2. Mikroflora usus juga bisa mempengaruhi kinerja kolon melalui metabolisme degradasi

obat

3. pelepasan obat yang tidak sempurna

4. Bioavailabilitas obat mungkin rendah karena berpotensi mengikat obat secara non

spesifik dengan residu makanan, sekret usus, lendir atau kotoran.

5. Obat harus dalam bentuk larutan sebelum absorpsi dan kelarutan obat yang tidak baik

6. Tidak tersedia pengujian metode disolusi untuk mengevaluasi sediaan secara in-vitro

7. Keterbatasan dari teknik pelapisan sensitif pH sehingga tempat dimana lapisan mudah

larut tidak dapat dipastikan.Normal pada pasien dengan colitis ulcerative

8. Keterbatasan untuk prodrug karena tidak dapat menggunakan dengan metode yang biasa

dilakukan.

Metode yang digunakan untuk obat yang ditargetkan ke kolon :

1. Pembentukan prodrugs (Contoh: Prodrug azo, konjugat glukuronid, dll)

Prodrug didefinisikan sebagai obat inert yang menjadi aktif setelah diubah atau

dimetabolisme oleh tubuh.Ikatan kovalen dibentuk antara obat dan pembawa, setelah

pemberian oral mencapai usus tanpa diserap oleh GIT (Gastro intestinal) bagian atas. Dalam

usus besar pelepasan obat dipicu oleh aktivitas enzim tertentu dibandingkan dengan lambung

dan usus kecil.

A. konjugat ikatan Azo: Sulfasalazine terutama digunakan untuk pengobatan inflamasi bowl

disease. Metabolitnya adalah 5 - Salicylic Acid Amino (5-ASA). 85% dari dosis oral

sulfasalazine sampai ke usus besar tidak terserap, di mana dikurangi dengan kondisi

anaerobik menjadi 5 - ASA dan sulphapyridine

Berbagai penelitian yang dilakukan pada sulphapyridine yang mengarah pada pembentukan

prodrug lain seperti Olsalazine, Balsalazine, 4-amino-β-benzoil alanin. Mikroflora usus

menghasilkan enzim glikosidase. Formulasi khusus kolon flurbiprofen telah dievaluasi

dengan menggunakan azo-aromatik dan polimer sensitive pH dan disimpulkan bahwa

polimer azoaromatic (poly-methylmethacrylatehydroxy rthylmethacrylate: 1:5) dan polimer

sensitif pH Eudragit S berhasil dapat digunakan untuk pemberian obat ke kolon.

b) Konjugat glukuronat: konjugasi glukuronat dan sulfat adalah mekanisme utama untuk

inaktivasi dan persiapan untuk klirens dari berbagai obat. Bakteri saluran gastrointestinal

yang lebih rendah sekresi glukuronidase yang merupakan glucouronidate berbagai obat

dalam usus. Karena hasil proses glucuronidation dalam melepaskan obat aktif dan

memungkinkan untuk reabsorpsi, prodrugs glukuronat diharapkan lebih baik untuk

penghantaran obat ke usus.

c) konjugat siklodekstrin: hidrofilik dan siklodekstrin terionisasi dapat berfungsi sebagai

pembawa obat yang poten dalam formulasi immediate release dan delayed release,

sedangkan hidrofobik Siklodekstrin dapat menghambat laju pelepasan air. Selain itu, hal

yang paling dibutuhkan untuk pembawa obat adalah kemampuannya untuk memberikan obat

yang ditargetkan ke suatu tempat. Konjugat dari obat dengan Siklodekstrin dapat menjadi

pilihan untuk membuat kelas baru colon targeting prodrugs soluble drugs.

d) konjugat dekstran: prodrugs ester dekstran metronidazole telah tersedia dan

dikarakterisasi. Ester dekstran dari prodrugs deksametason dan metil prednisolon disintesis

dan membuktikan efektivitas prodrugs untuk memberikan obat ke usus besar. Methyl

prednisolon dan deksametason adalah melekat secara kovalen melekat pada dekstran dengan

penggunaan suksinat linker.

e) konjugat Asam amino: Karena sifat hidrofilik dari gugus polar seperti NH2 dan COOH,

yang hadir dalam protein dan unit dasarnya (yaitu asam amino), mereka mengurangi

permeabilitas membran asam amino dan protein. Berbagai prodrugs telah tersedia dengan

konjugasi molekul obat tersebut pada asam amino polar. asam amino nonesensial seperti

tirosin, glisin, metionin dan asam glutamate dikonjugasikan pada asam salisilat.

2. hidrogel

Hidrogel dapat digunakan untuk pengiriman ke tempat spesifik tertentu dari obat peptida dan

protein melalui kolon. Hidrogel tersusun dari asam dan degradasi enzimatik crosslink azo

aromatik.Pada pH asam, gel menunjukkan sedikit swelling yang melindungi obat terhadap

degradasi di lambung. Karena pH lingkungan meningkat yaitu menjadi basa, meningkatkan

swelling. Hasil ini merupakan akses mudah dari enzim seperti azoreductase, yang akhirnya

melepaskan obat.

3. Coating dengan pH tergantung polimer

PH di ujung ileum dan kolon lebih tinggi daripada di daerah lain dari saluran

gastrointestinal dan dengan demikian bentuk sediaan yang terdesintegrasi pada pH yang

tinggi dapat menjadi target ke daerah ini. Tingkat pH lebih tinggi di daerah ujung ileum

kemudian di sekum. Bentuk sediaan sering tertunda di ileosecal junction, pemilihan yang

sesuai dari komposisi pelapis enterik dan ketebalan diperlukan untuk menjamin

disintegrasi tidak terjadi sampai sediaan bergerak melalui ileosecal junction dari ujung

ileum ke sekum. Sinonim untuk Eudragit adalah Eastacryl, Kollicoat MAE, metakrilat

polimer. Tablet lepas tunda yang mengandung mesalazine dan dilapisi dengan Eudragit

S-100 telah dipelajari. Tablet ini terdisolusi pada pH 7 atau lebih, melepaskan mesalazin

di ujung ileum dan untuk inflamasi topical dalam usus besar. Formulasi berhasil

mencapai ke tempat penghantaran spesifik mesalazin, kegagalan coating untuk

melarutkan telah dilaporkan. pH yang paling umum digunakan pada pH tergantung

polimer adalah turunan dari asam akrilik dan selulosa. Untuk pemberian obat kolon, inti

obat dilapisi dengan polimer sensitif pH. Meliputi Obat dalam bentuk tablet, kapsul,

pelet, butiran, mikro-partikel dan nanopartikel. Microbeads tergantung pH teofilin

hidroklorida dikembangkan dan dievaluasi dengan menggunakan alginat dan kitosan

dengan gelasi ionotropic. Metode mengikuti lapisan enterik dengan Eudragit S100. Tablet

mengandung mesalazine yang dilapisi dengan dua polimer Eudragit L100 dan Eudragit

S100 dalam kombinasi 1:0, 4:1, 3:2, 1:1, 1:5, dan 0:1 telah diteliti. Mikrosfer hitosan

mengandung Ondansetron disusun oleh metodi emulsi crosslinking. Analisis nilai regresi

menunjukkan bahwa pelepasan obat yang mungkin adalah model Peppas.

Gambar 2 : Struktur polimer Eudragit

4. Sistem Timed release release

Contoh: Pulsatil release, Pulsincap, Delayed release, sistem sigmoidal released) Hal ini

didasarkan pada konsep mencegah pelepasan obat 3-5 jam setelah masuk ke dalam usus

kecil. Dalam pendekatan ini, pelepasan obat dari sistem setelah jeda waktu yang telah

ditetapkan sesuai waktu transit dari mulut ke usus. Waktu lag tergantung pada motilitas

lambung dan ukuran bentuk sediaan.

5. Merancang formulasi menggunakan polisakarida (Contoh: bacterial enzime)

Bentuk sediaan mengalami efek perisai polisakarida di bagian atas GIT dan obat dilepaskan

pada usus dengan swelling dan aksi biodegradable dari polisakarida. Polisakarida alami di

pabrik (misalnya : pektin gum, guar, inulin), hewan (misalnya, kitosan, kondroitin sulfat),

ganggang (misalnya, alginat), atau mikroba (misalnya, dekstran) dipelajari untuk penargetan

kolon. Polisakarida dipecah oleh mikroflora kolon ke dalam bentuk sakarida sederhana

dengan spesies saccharolytic seperti Bacteroides dan bifidobacteria. Hidrolisis dari ikatan

glikosidik pada saat sampai di usus besar memicu pelepasan bioaktif yang terperangkap.

Meskipun khusus terdegradasi dalam usus besar, banyak dari polimer hidrofilik ini di alam,

dan mengembang terpaparan kondisi GI, yang menyebabkan pelepasan obat tidak sempurna.

Untuk mengatasi hal ini, polisakarida alam dimodifikasi secara kimia dan dicampur dengan

polimer hidrofobik larut air, sedangkan dalam kasus formulasi mereka biasanya dilapisi

dengan polimer pH sensitif.

6. Redoks lapisan polimer sensitif

Analogi terhadap pembelahan ikatan azo oleh enzim usus, polimer baru yang menghidrolisis

secara non enzimatis dengan secara enzimatis dihasilkan flavin sedang dikembangkan untuk

ditargetkan ke colon Sebuah bakteri kolon umum, Bacteroidesfragilis digunakan sebagai

organisme uji dan reduksi pewarna azo amaranth, Orange II, tartrazine dan model senyawa

azo, 4, 4'-dihydroxyazobenzene dipelajari. Ditemukan bahwa senyawa azo direduksi pada

berbagai tingkat dan tingkat penurunan dapat berkorelasi dengan potensial redoks senyawa

azo.

7. Bioadhesive sistem

Bioadhesi adalah proses dimana bentuk sediaan tetap kontak dengan organ tertentu untuk

periode waktu yang lama. waktu tinggal obat lebih lama sehingga memiliki konsentrasi lokal

tinggi atau karakteristik penyerapan yang lebih baik dalam hal penyerapan obat yang buruk.

Strategi ini dapat diterapkan untuk formulasi sistem pengiriman obat ke kolon. Berbagai

polimer termasuk polycarbophils, poliuretan, dan polyethylene oksida, polypropylene,

kopolimer oksida telah diteliti sebagai bahan untuk sistem bioadhesive.

Singh, Nishant.,R., C., Khanna., 2012, Colon targeted drug delivery systems – A Potential

Approach, The pharma journal, India, Vol. 1 No. 1.