Fisiopatología de la Fisiopatología de la Hipertensión ArterialHipertensión Arterial

Dr. WALDO R. NINA C.Dr. WALDO R. NINA C.

Tensión arterial

Gasto Cardiaco

Sist. Nerv Autónomo

Frecuencia cardiaca

Volumen Sistólico Diámetro interior del vaso

Endotelio vascular

Sist.Nerv. Autonomo

Resistencia Resistencia PeriféricaPeriférica

SRAA

Sistemas de controlSistemas de controlBarorreceptores arterialesBarorreceptores arteriales

Metabolismo hidrosalinoMetabolismo hidrosalino

Sistema Sistema Renina- Sistema Sistema Renina- angiotensina- Aldosteronaangiotensina- Aldosterona

Autorregulación vascularAutorregulación vascular

1.- Sistemas de control rápido1.- Sistemas de control rápido

BarorreceptoresBarorreceptores

QuimiorreceptoresQuimiorreceptores

Respuesta isquémica Respuesta isquémica del SNCdel SNC

2.- Sistemas de Regulación 2.- Sistemas de Regulación intermediaintermedia

Vasoconstricción inducida por SRAAVasoconstricción inducida por SRAA Movimiento de líquidos a través de Movimiento de líquidos a través de capilarescapilares Vasoconstricción adrenalina- Vasoconstricción adrenalina- noradrenalinanoradrenalina Vasoconstrictor vasopresinaVasoconstrictor vasopresina

3.- Sistemas de control a largo 3.- Sistemas de control a largo plazo:plazo:

Control RenalControl Renal - Sistema líquidos corporales - Sistema líquidos corporales - SRAA- SRAA

OtrosOtros - Sistema Kalicreína-Kinina- Sistema Kalicreína-Kinina - Sistema de Prostaglandinas- Sistema de Prostaglandinas

FisiopatologíaFisiopatología

1.1. Hiperactividad simpáticaHiperactividad simpática2.2. Alteración de la curva de Alteración de la curva de

relación presión/diuresisrelación presión/diuresis3.3. Teoría metabólicaTeoría metabólica4.4. Disfunción endotelialDisfunción endotelial5.5. Teoría genéticaTeoría genética

1.- Hiperactividad simpática1.- Hiperactividad simpática

Respuesta fisiológica desmedida ante los estímulos ambientales Aumento del gasto cardiaco Aumento contractilidad miocárdica y FC Vasoconstricción Aumenta la secreción de ADH Retención de sal y agua por los TCP y TCD Aumento de la actividad del SRAA

2.- 2.- Alteraciones en la curva de Alteraciones en la curva de presión / diuresispresión / diuresis

Se elimina menos agua y sodio que en personas normales Alteraciones en la liberación del inhibidor endógeno de la ATPasa de Na- K (ouabain-like), el péptido natriurético auricular y otros factoresDefecto congénito que reduce la presión de filtración y la excreción adecuada del sodio Alteraciones del SRAA

Hígado Angiotensinógeno

Angiotensina I

Angiotensina II

Renina

ECA

Cascada Sistema Renina Angiotensina

ANGIOTENSINA II

Retención de agua y sal Vasoconstricción

HTA

3.- Teoría Metabólica3.- Teoría Metabólica

Defecto congénito que modula el Defecto congénito que modula el metabolismo de lípidos, carbohidratos y metabolismo de lípidos, carbohidratos y ácido úrico y pueden tener un papel en el ácido úrico y pueden tener un papel en el origen y/o mantenimiento de la HTAorigen y/o mantenimiento de la HTA

(Teoría del tronco común)(Teoría del tronco común)

Teoría metabólicaTeoría metabólica

Resistencia a la Insulina Resistencia a la Insulina (Hiperinsulinemia(Hiperinsulinemia))SRAASRAASistema quinina-calicreina-prostaglandinasSistema quinina-calicreina-prostaglandinasLípidos renalesLípidos renalesHormona natriuréticaHormona natriuréticaMineralocorticoidesMineralocorticoidesFactores de crecimiento vascular Factores de crecimiento vascular

HiperinsulinemiaHiperinsulinemiaRetención de Na, acumulo de Ca, hiperactividad simpática, HTA, fibrosis y disfunción tisular (aumento de endotelinas circulantes) Influye sobre la volemia, el inotropismo y el balance de agentes humoralesIncrementa la resistencia periférica (Causa hipertrofia del músculo liso vascular)Aumento de la sensibilidad a las

catecolaminas y la angiotensina

HiperisulinemiaHiperisulinemia1.1. Secreción de una insulina anómalaSecreción de una insulina anómala2.2. Antagonistas a la Insulina circulantesAntagonistas a la Insulina circulantes3.3. Trastornos del receptorTrastornos del receptor

Síndrome incluyeSíndrome incluye::HiperinsulinemiaHiperinsulinemiaElevación de los TGElevación de los TGBajo nivel de HDL Bajo nivel de HDL Aumento de la TAAumento de la TA Disminución de la Tolerancia a la glucosaDisminución de la Tolerancia a la glucosa

HTA

Síndrome de HTA

Intolerancia a la glucosa

Diabetes

Aumento TG

Disminucion de HDL Col

Resistencia a la Insulina y/o

Hiperinsulinemia

Membranopatia

Anormalidades del miocardio

y musculo liso vascular

Obesidad central

Obesidad

DMNID RI Hiperinsulinemia

Disminución de ATP asa Na K, y ATP asa Ca Aumento de RR

NaHiperactividad

simpática

HMLV

Aumento catecolaminas

HTAAumento de RP

Aumento Na y Ca pared arteriolar

4.- Disfunción endotelial4.- Disfunción endotelial::Produce pérdida del equilibrio entre agentes vasopresores y vasodilatadores

Pérdida de la relación entre factores protrombogénicos y antitrombóticos

Disfunción endotelial es CAUSA y/o CONSECUENCIA

de la HTA ?

Endotelio vascularEndotelio vascularResponde a estímulos mecánicos del FS, TA y distensión de la pared (shear stress)Produce sustancias vasodilatadores y vasopresoras que modulan el tono vascularModula actividad de sustancias entre los compartimentosProduce sustancias capaces de influir en la función plaquetaria y la coagulación

Factores liberados por el Factores liberados por el endotelioendotelio

VasoconstrictoresVasoconstrictores : Endotelinas, : Endotelinas, angiotensina II, T A2, PGH2,etc angiotensina II, T A2, PGH2,etc

VasodilatadoresVasodilatadores: Oxido nítrico (FRDE), : Oxido nítrico (FRDE), FHDE,FHDE, Prostaciclina Prostaciclina, Péptido natriurético tipo , Péptido natriurético tipo C, Bradiquininas, etc.C, Bradiquininas, etc.Moduladores del crecimiento celular Moduladores del crecimiento celular Moduladores inflamatoriosModuladores inflamatoriosFactores de hemostasia y coagulaciónFactores de hemostasia y coagulación

Remodelado vascularRemodelado vascular

Consiste en un reordenamiento de las Consiste en un reordenamiento de las fibras musculares lisas que se sitúan fibras musculares lisas que se sitúan formando mas capas sin modificar el formando mas capas sin modificar el diámetro externo del vaso, lo que diámetro externo del vaso, lo que determina un aumento de la pared y una determina un aumento de la pared y una reducción del calibre interno del vaso con reducción del calibre interno del vaso con el consiguiente aumento de la resistencia el consiguiente aumento de la resistencia vascularvascular

Remodelado VascularRemodelado Vascular

Afecta tres componentes tisulares de la Afecta tres componentes tisulares de la pared: endotelio, músculo liso y fibroblastopared: endotelio, músculo liso y fibroblastoSe produce por la interacción de tres tipos Se produce por la interacción de tres tipos de factores: Estímulos hemodinámicos, de factores: Estímulos hemodinámicos, sustancias vasoactivas y factores de sustancias vasoactivas y factores de crecimiento local.crecimiento local.Implica cambios en varios procesos: Implica cambios en varios procesos: crecimiento, muerte y migración- síntesis crecimiento, muerte y migración- síntesis y degradación de la matriz extracelulary degradación de la matriz extracelular

RemodeladoRemodelado vascular de la HTAvascular de la HTASustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras que interactúanExceso de factores de crecimientoAumento y reorganización de las células del MLV Aumento de la matriz extracelular vascularAumento de la resistencia periférica total Disfunción endotelial : Agrava la HTA y la Aterosclerosis

Remodelado de las arterias

Vasos de resistencia(Pequeñas arterias y arteriolas)

Vasos distensibles(Grandes arterias)

Aumento de masa de CMLDisminución de la luz

Hipertrofia celularAumento del colágeno

Isquemia y lesiónVasoconstricción

Reducción de la elasticidad y distensibilidad

Hipertensión diastólica Hipertensión sistólica

Factores que aumentan el Factores que aumentan el rremodelado vascularemodelado vascular:: (además de la HTA)(además de la HTA)

Angiotensina, insulina, hormona del Angiotensina, insulina, hormona del crecimiento, catecolaminas, crecimiento, catecolaminas, mineralocorticoides, endotelinas, FCDE, mineralocorticoides, endotelinas, FCDE, plaquetas y fibroblastos, alcalinización plaquetas y fibroblastos, alcalinización intracelular, aumento del calcio libre intracelular, aumento del calcio libre intracelular,etc.intracelular,etc.

5.- Teoría Genética5.- Teoría GenéticaEnfermedad familiar poligénica y multifactorial con interacción de múltiples genes entre si y con el medio ambiente

Algunos genes involucrados son:Gen del angiotensinógeno (Gen candidato mas fuerte)Enzimas como:

11 beta hidroxilasa/aldosterona -sintetasa Oxido nítrico sintetasa Na-K ATPasa, etc

Otros genes involucradosOtros genes involucradosPNAPNAGenes del SRAA y del Sistema KalicreínaGenes del SRAA y del Sistema KalicreínaGen de reninaGen de renina Genes que codifican prostaglandinasGenes que codifican prostaglandinasGen de la hormona natrtiuréticaGen de la hormona natrtiurética

La lesión endotelial puede tener una La lesión endotelial puede tener una susceptibilidad genética sobre la cual susceptibilidad genética sobre la cual actuarían diferentes factores como la actuarían diferentes factores como la ingesta inadecuada de sal, el stress, etc, y ingesta inadecuada de sal, el stress, etc, y se manifestaría la HTAse manifestaría la HTA

GRACIAS…!!!GRACIAS…!!!