FENITOIN.DOC

8/12/2019 FENITOIN.DOC

http://slidepdf.com/reader/full/fenitoindoc 1/14

F E N I T O I NPaper ini Dibuat Sebagai Salah Satu Persyaratan Dalam Mengikuti Kepaniteraan

Klinik Senior di Bagian Ilmu Penyakit Saraf RSU. Dr. Pirngadi Medan

Fakultas Kedokteran Uniersitas Islam Sumatera Utara

Oleh,

RINDA LIANA

NIM. 961001106

Pembimbing,

Dr. Muchtar Nasution, Sp.S.

BAGIAN ILMU PENYAKIT SARAF

RSU. DR. PIRNGADI MEDAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA



fenitoin

F E N I T O I N

PENDAHULUAN

!ntikonulsi digunakan terutama untuk men"egah dan mengobati

bangkitan epilepsi #epileptic seizure$. %olongan obat ini lebih tepat dinamakan

antiepilepsi& sebab obat ini 'arang digunakan untuk ge'ala konulsi lain.

Bromida( obat pertama yang digunakan untuk terapi epilepsi telah ditinggalkan

karena ditemukannya berbagai antiepilepsi baru yang lebih efektif. Fenobarbital

diketahui mempunyai efek antikonulsi spesifik( yang berarti efek

antikonulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya. Di Indonesia

fenobarbital ternyata masih digunakan( )alaupun di luar negeri obat ini mulai

banyak ditinggalkan. Fenitoin #difenilhidantoin$( sampai saat ini masih tetap

merupakan obat utama antiepilepsi. Di samping itu karbama*epin yang relatif

baru makin banyak digunakan( karena dibandingkan dengan fenobarbital

pengaruhnya terhadap perubahan tingkah laku maupun kemampuan kognitig

lebih ke"il. #+$

KKS SMF. Neurologi RSUPM 2004 Rinda LianaFakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara

,



fenitoin

-bat antiepilepsi terdiri atas beberapa golongan antara lain #+$ golongan

hidantoin( #,$ golongan barbiturat( #/$ golongan oksa*olidindion( #0$ golongan

suksinimid( #1$ karbama*epin( #2$ golongan ben*odia*epin( #3$ asam alproat(

#4$ antiepilepsi lain seperti fenasemid dan penghambat karbonik anhidrase. #+$

-bat antiepilepsi golongan hidantoin dikenal tiga senya)a antikonulsi

yaitu fenitoin #difenilhidantion$( mefenitoin dan etotoin. Fenitoin merupakan

prototipe dari golongan ini. Pada paper ini hanya akan dibahas mengenai

mengenai fenitoin. #+$

MEKANISME KERJA ANTIEPILEPSI

5erdapat , mekanisme antikonulsi yang penting( yaitu #+$ dengan

men"egah timbulnya letupan depolarisasi eksesif pada neuron epileptik dalam

fokus epilepsi( #,$ dengan men"egah ter'adinya letupan depolarisasi pada neuron

normal akibat pengaruh dari fokus epilepsi. Bagian terbesar antiepilepsi yang

dikenal termasuk dalam golongan terakhir ini.

Mekanisme ker'a antiepilepsi hanya sedikit yang dimengerti se"ara baik.

Berbagai obat antiepilepsi diketahui mempengaruhi berbagai fungsi

neurofisiologik otak( terutama yang mempengaruhi sistem inhibisi yang

melibatkan %!B! dalam mekanisme ker'a berbagai antiepilepsi. #+(,$


/



fenitoin

FENITOIN

Fenitoin adalah obat utama untuk hampir semua 'enis epilepsi( ke"uali

bangkitan lena. !danya gugus fenil atau aromatik lainnya pada atom 61 penting

untuk efek pengendalian bangkitan tonik7klonik& sedangkan gugus alkil bertalian

dengan efek sedasi( sifat yang terdapat pada mefenition dan barbiturat( tetapi

tidak pada fenitoin. !danya gugus metil pada atom 8/ akan mengubah spektrum

aktiitas misalnya mefenitoin( dan hasil 8 demetilasi oleh en*im mikrosom hati

menghasilkan metabolit tidak aktif.

Fenitoin berefek antikonulsan tanpa menyebabkan depresi umum

susunan saraf pusat. Dosis toksik menyebabkan eksitasi dan dosis letal

menimbulkan rigiditas deserebrasi. Sifat antikonulsan fenitoin didasarkan pada

penghambatan pen'alaran rangsang dari fokus ke bagian lain di otak. 9fek

stabilisasi membran sel oleh fenitoin 'uga terlihat pada saraf tepi dan membran

sel lainnya yang 'uga mudah terpa"u misalnya sel sistem konduksi di 'antung.

Fenitoin 'uga mempengaruhi perpindahan ion melintasi membran sel& dalam hal

ini( khususnya dengan menggiatkan pompa 8a: neuron.

Bangkitan tonik7klonik dan beberapa bangkitan parsial dapat pulih se"ara

sempurna. %e'ala aura sensorik dan ge'ala prodromal lainnya tidak dapat

dihilangkan se"ara sempurna oleh fenitoin. #+(,(/(0$


0



fenitoin

FARMAKOKINETIK

!bsorpsi fenitoin yang diberikan per oral berlangsung lambat( sesekali

tidak lengkap& +;< dari dosis oral diekskresikan bersama tin'a dalam bentuk

utuh. Kadar pun"ak dalam plasma di"apai dalam / = +, 'am. Bila dosis muatan

#loading dose$ perlu diberikan( 2;; = 4;; mg( dalam dosis terbagi 4 = +, 'am(

kadar efektif plasma akan ter"apai dalam )aktu ,0 'am. Pemberian fenitoin

se"ara IM( menyebabkan fenitoin mengendap di tempat suntikan kira7kira 1 hari(

dan absorpsi berlangsung lambat. Fenitoin didistribusi ke berbagai 'aringan tubuh

dalam kadar yang berbeda7beda. Setelah suntikan I>( kadar yang terdapat dalam

otak( otot skelet dan 'aringan lemak lebih rendah daripada kadar di dalam hati(

gin'al dan kelen'ar ludah.

Pengikatan fenitoin oleh protein( terutama oleh albumin plasma kira7kira

?;<. Pada orang sehat( termasuk )anita hamil dan )anita pemakai obat

kontrasepsi oral( fraksi bebas kira7kira +;< sedangkan pada pasien dengan

penyakit gin'al( penyakit hati atau penyakit hepatorenal dan neonatus fraksi

bebas rata7rata di atas 1(4 = +,(2 <. Fenitoin terikat kuat pada 'aringan saraf

sehingga ker'anya bertahan lebih lama& tetapi mula ker'a lebih lambat daripada

fenobarbital. Biotramsformasi terutama berlangsung dengan "ara hidroksilasi

oleh en*im mikrosom hati. Metabolit utamanaya ialah deriat parahidroksifenil.


1



fenitoin

Biotransformasi oleh en*im mikrosom hati sudah mengalami ke'enuhan pada

kadar terapi( sehingga peninggian dosis akan sangat meningkatkan kadar fenitoin

dalam serum se"ara tidak proporsional. -ksidasi pada satu gugus fenil sudah

menghilangkan efek antikonulsinya. Sebagian besar metabolit fenitoin

diekskresikan bersama empedu( kemudian mengalami reabsorpsi dan

biotransformasi lan'utan dan diekskresi melalui gin'al. Di gin'al( metabolit

utamanya mengalami sekresi oleh tubuli( sedangkan bentuk utuhnya mengalami

reabsorpsi. #+(/(0$

INDIKASI

Fenitoin merupakan obat pilihan pertama untuk serangan tonik7klonik(

tonik atonik dan parsial #kompleks dan sederhana$ dan 'uga dapat untuk serangan

mioklonik. -bat ini merupakan kontra indikasi untuk serangan umum lena( tetapi

kadang7kadang bermanfaat untuk mengobati serangan lena atipik. -bat ini dapat

digunakan untuk mengobati epilepsi oleh berbagai etiologi dan pada berbagai

umur( tetapi barangkali sebaiknya dihindarkan sebagai obat pilihan pertama pada

)anita muda karena alasan efek samping kosmetik dan teratogenisitas. !da

se'umlah bukti yang menarik bah)a obat ini terutama bermanfaat untuk epilepsi

simthomatik. Fenitoin merupakan obat yang sulit digunakan karena kadar dosis


2



fenitoin

DOSIS RUMAT

Dosis rumat biasanya berkisar antara ,;; = 0;; mg sehari untuk pasien

de)asa dan antara 1 = 4 mg@kgBB untuk anak( )alaupun dosis yang lebih tinggi

dan lebih rendah diperlukan bagi beberapa pasien. Pengukuran kadar fenitoin

serum penting untuk memantau dosis( karena adanya ariasi intra7indiidual

yang "ukup besar( terlebih karena penambahan dosis ke"il kadang7kadang

menyebabkan perubahan besar pada kadar obat dalam serum yang tak terduga. #,$

INTERAKSI OBAT

Kadar fenitoin dalam plasma akan meninggi bila diberikan bersama

kloramfenikol( disulfiram( I8A( simetidin( dikumarol( dan beberapa sulfonamide

tertentu ( karena obat7obat tersebut menghambat biotransformasi fenitoin.

Sedangkan sulfisoksa*ol( fenilbuta*on( salisilat dan asam alproat akan

mempengaruhi ikatan protein plasma fenitoin sehingga meninggikan 'uga

kadarnya dalam plasma. 5eofilin menurunkan kadar fenitoin bila diberikan

bersamaan( diduga karena teofilin meningkatkan biotransformasi fenitoin 'uga

mengurangi absorpsinya. Fenitoin 'uga dapt merangsang katabolisme )arfarin


4



fenitoin

dan kontrasepsi oral estrogen dosis rendah yang menyebabkan gagalnya

kontrasepsi. #,(/(0$

EFEK SAMPING

Fenitoin sebagai obat epilepsi dapat menimbulkan kera"unan( sekalipun

relatif paling aman dari kelompoknya. %e'ala kera"unan ringan biasanya

mempengaruhi susunan saraf pusat( saluran "erna( gusi dan kulit& sedangkan

yang lebih berat mempengaruhi kulit( hati dan sumsum tulang. Airsutisme 'arang

ter'adi( tetapi bagi )anita mida hal ini dapat sangat mengganggu. #+(,(/(0$

Susunan Saraf Pusat

9fek samping fenitoin tersering adalah diplopia( ataksia( ertigo(

nistagmus( sukar berbi"ara #slurred spee"h$ disertai ge'ala lain( misalnya tremor(

gugup( kantuk( rasa lelah( gangguan mental yang sifatnya berat( ilusi( halusinasi

sampai psikotik. Defisiensi folat yang "ukup lama merupakan faktor yang turut

berperan dalam ter'adinya gangguan mental. 9fek samping susunan saraf pusat

lebih sering ter'adi dengan dosis melebihi ;(1 gram sehari. #+(,(/(0$

Saluran Cerna dan Gusi

8yeri ulu hati( anoreksia( mual dan muntah( ter'adi karena fenitoin bersifat

alkali. Pemberian sesudah makan atau dalam dosis terbag( dapat men"egah atau

mengurangi gangguan saluran "erna.


?



fenitoin

Proliferasi epitel dan 'aringan ikat gusi dapat ter'adi pada penggunaan

kronik( dan menyebabkan hiperplsia pada ,; < pasien. 9dema gusi mudah

ter'adi gingiitis( terutama bila kebersihan mulut tidak ter'aga. Pengobatan tidak

perlu dihentikan pada gangguan gusi& dapat diringankan bila kebersihan mulut

dipelihara. #+(,(/(0$

Kulit

9fek samping pada kulit ter'adi pada , = 1 < pasien( lebih sering pada

anak dan rema'a yaitu berupa ruam morbiliform. Beberapa kasus diantaranya

biasanya disertai hiperpireksia( eosinofilia( dan limfadenopati. 9ritema multiform

hemoragik sifatnya lebih berat dan dapat fatal( karena itu bila ter'adi ruam pada

kulit sebaiknya pemberian obat dihentikan( dan diteruskan kembali dengan

berhati7hati bila kelainan kulit telah hilang.

Pada )anita muda( pengobatan fenitoin se"ara kronik menyebabkan

keratosis dan hirsutisme( karena meningkatkan aktiitas korteks suprarenalis.

#+(,(/(0$


+;



fenitoin

DAFTAR RUJUKAN

+. Utama A.( %an >AS.( Sunaryo. !nti Konulsan. Dalam Farmakologi dan

5erapi 9disi 0. Penerbit Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran

Uniersitas Indonesia. akarta. +??1 +2/ = 30.

,. Shoron SD. 9pilepsi. Dalam 9pilepsi Untuk Dokter Umum. Penerbit

Fakultas Kedokteran Uniersitas Indonesia. akarta + = /,.

/. Prof. Dr. I. %usti 8g. %d. 8goerah. 9pilepsi. Dalam Dasar7Dasar Ilmu

Penyakit Saraf. Penerbit Uniersitas !irlangga. Surabaya. +??; +3? = 42.

4. Http://www.yahoo.id/search/cache?/epilepsi/[email protected]

tml.


++

http://www.yahoo.id/search/cache?/epilepsi/anti_konvulsan

http://www.yahoo.id/search/cache?/epilepsi/anti_konvulsan



fenitoin

KATA PENGANTAR

Dengan rasa syukur dan hati lega( Penulis telah selesai menyusun paper ini guna

memenuhi persyaratan mengakhiri Kepanitraan Klinik Senior di Bagian 8eurologi

RSU. Dr. Pirngadi Medan dengan 'udul CFenitoin.

Pada kesempatan ini tidak lupa penulis mengu"apkan terimakasih kepada

pembimbing( yaitu Dr. Muchtar Nasution, Sp.S. atas bimbingan dan arahannya

selama mengikuti Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian 8eurologi RSU Dr. Pirngadi

Medan serta dalam penyusunan paper ini.

Bah)asanya hasil usaha penyusunan paper ini masih banyak kekurangannya(

tidaklah mengherankan karena keterbatasan pengetahuan yang ada pada penulis. Kritik

dan saran yang sifatnya membangun sangat penulis harapkan( guna perbaikan

penyusunan paper lain di kemudian kesempatan.

Aarapan penulis semoga paper ini dapat bermanfaat dan menambah pengetahuan

serta dapat men'adi arahan dalam mengimplementasikan Ilmu 8eurologi dalam klinik

dan masyarakat.

Medan( !pril ,;;0


+,



fenitoin

Penulis

DAFTAR ISI

Aalaman

Kata Pengantar EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE i

Daftar Isi EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE.. ii

Pendahuluan EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE +

Mekanisme Ker'a !ntiepilepsi EEEEEEEEEEEEEEEE.. ,

Fenitoin EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE. /

Farmakokinetik EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE.. 0

Indikasi EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE 1

Dosis dan Dosis !)al EEEEEEEEEEEEEEEEE.. 2

Dosis Rumat EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE 3

Interaksi -bat E. EEEEEEEEEEEEEEEEEEE 3

9fek Samping EEE EEEEEEEEEEEEEEEEE. 4

Daftar Ru'ukan EEEEEEEEEEEEEEEEEEE +;


+/

i



fenitoin


+0

ii

ii

FENITOIN.DOC

Documents

Transcript of FENITOIN.DOC