FARMAKOLOGI OBATOBAT ANTIMIKROBA OLEH DRS.AZMI SYARIF,Apt

REAKSI MERUGIKAN YANG SERING TERJADI AKIBAT PEMBERIAN ANTIBAKTERIAL

PEMBAGIAN OBAT ANTIBIOTIK BERDASARKAN SPEKTRUM .

Antibiotik berspektrum sempit ( Narrow Spektrum ) :

efek utama hanya pada bakteri gram (+) dan basil contoh : - Penisillin - Basitrasin .

atau efek utamanya hanya terhadap bakteri gram (- ) contoh : - Polimiksin

Antibiotik berspektrum luas ( Broad Spektrum ) :

efek utama terhadap bakteri gram (+) & (-) contoh : - Ampisillin - Amoksisillin .

Antibiotik ideal mempunyai kriteria sbb :

Bersifat paling efektif dan selektif Lebih bersifat bakteriosida Efektif tdk dipengaruhi oleh cairan tubuh , protein plasma atau enzim . Dpt bertahan cukup lama dlm darah Efek toksiknya minimal . Resisten Antibiotik : adalah suatu keadaan dimana bakteri tidak dpt dipengaruhi lagi oleh obat antibiotik . Upaya unt mengurangi resisten :

Menghindari penggunaan antibiotik yang tidak tepat . Pemilihan antibiotik berdasarkan pemeriksaan . Kombinasi antibiotik yang sesuai .

KELOMPOK ANTIBIOTIKA

A. GOLONGAN PENISILLIN :

Gol dg aktifitas kuat thdp mikroba gram +, tp dpt dirusak oleh enzim betalaktamase (PNC alam)- Benzil Penicillin (Benzathin PNC G)- Phenoxy methyl penicillin ( PNC V)- Fenetisilin

Gol dg aktifitas lemah thdp mikroba gram +, tp tahan thd enzim betalaktamase- Metisilin- Dikloksasilin- Nafsilin- Kloksasilin- Oksasilin- FlukloksasilinGol dg aktifitas kuat thdp mikroba gram +/-, tp tdk tahan thd enzim betalaktamase

- Ampisilin- Azlosilin- Bekampisilin - Karbenisilin- Amoksisilin- Mezlosilin- Pivampisilin- Talampisilin- Hetasilin- Piperasilin- Naftisili - Tikarsilin

PENICILLIN GDrug of choice pd infeksi oleh Pneumococcus, Streptococcus, enterococcus, meningococcus, staphylococcus & gonococcus yg tdk menghasilkan enzim betalaktamase, Treponema pallidum (sifilis), Bacillus anthracis, Clostridium, Actinomyces, Listeria & Bacteroides lainnya.

PNC G tdk effektif scr oral,krn dirusak oleh asam dan komponen makanan dl lambung.

Ekressi mell sekresi tubular, filtrasi glomerulus, sputum & ASI

Indikasi : Pneumonia, Gonorrhoe, Endocarditis, Actinomyces, Sifilis & infeksi oleh Staphylococcus

Efek samping: Skin rash, Syok anafilaksis, demam, vaskulitis, angioudema

AMOKSISILIN & AMPICILINFarmakokinetik:Ampisilin stabil pd pH asam lambung dan absorpsinya scr oral dipengaruhi oleh besarnya dosis dan ada tdknya makanan dl sal cerna, krn makanan akan menghambat absorpsi ampisilin.

Sdgkan absorpsi amoksisilin lbh baik dp ampisilin. Hal ini terlihat pd dosis oral yg sama amoksisilin akan mencapai kadar 2 x > ampisilin. Absorpsi amoksisilin tdk dipengaruhi oleh makanan.

Dmk jg dg Karbenisilin, tikarsilin, sulbenisilin, azlosilin, mezlosilin dan piperasilin yg sedikit sekali diabsorpsi di GIT dan sediaan yg ada dl btk injeksi

Dosis : Ampisilin 4 x sehari 250 500 mg setara dg Amoksisilin 3 x sehari dg dosis yg samaAmpisilin dan amoksisilin sering dikombinasi dg asam klavulanat atau sulbaktam atau tazobaktam yg merupakan penghambat aktifitas enzim betalaktamase, shg penggunaannya lbh luas utk strain yg menghasilkan enzim tsb.

B. CEPHALOSPHORINDpt digolongkan bbrp generasi :Cephalosphorin P, hanya effektif thdp mikroba gram +Cephalosphorin N, effektif utk mikroba gram -Cephalosphorin C, effektif thdp mikroba gram +/-

Mekanisme kerja menghambat sintesis ddg sel mikroba yaitu reaksi transpeptidase tahap ketiga dl rks pembtkn ddg sel mikroba.

Ad. 1. Generasi Cephalosphorin PTerdiri dari : Cefadroxil, cefazolin, cephalexin, cephalotin, cephapirine dan cephradineGol ini efektif thdp mikroba gram + & mikroba penghasil betalaktamase Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Str viridans & Str. pneumoniae. Mikroba gram + spt Str anaerob, Clostridium febrigens, Listeria monocytogenes & Corynebacterium diphteriae.

CefadroxilDosis oral dewasa 1-2 g/hari 2 x sehari. Dosis anak-anak 30 mg/kg BB/hari 2 x sehari.

Sediaan : kapsul 500 dan 1000 mg; suspensi oral 125 dan 250 mg/ 5 ml.

Terdiri : Cefamandol, Cefoxitin, Cefuroxim, Cefonicid, Ceforanide, Cefachlor Generasi ini lbh aktif thdp mikroba gram negatif, misalnya Haemophylus influenza, Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella.CefamandolAM ini lbh aktif thdp mikroba gram negatif terutama: Haemophylus influenza, Enterobacter, E.coli, Proteus indol positif & Klebsiella. Kadar plasma 36 ug/ml stlh pemberian 1 g scr IMAd. 2. Generasi Cephalosphorin N

Yg trmsk generasi 3 ini adalah : Cefotaxime, Ceftizoxime, ceftazidime, cefoperazone, cefotetan, ceftriaxone, cefixime, cefpodoxime

CefotaximeAM ini sgt effektif thdp mikroba gram+/-Dosis dewasa 2-12 g/hari dl 3-6 dosis scr IM/IVDosis anak-anak 100-200 mg/ kg BB/hari utk 3-6 dosis. Sediaan serbuk injeksi steril 1,2 dan 10 g. Ad. 3. Generasi Cephalosphorin C

C. TURUNAN AMINOGLIKOSIDA

AM kelompok ini bersifat bakterisidal Tdd : Streptomisin, Neomisin, Kanamisin, Amikasin, Gentamisin, Tobramycin, Sisomisin & MetilmisinMekanisme kerjanya mengganggu sintesa protein pd ribosome sub unit 30S dan 50S.Semua AM ini bersifat ototoksik & nefrotoksikYg plg sering digunakan adalah Tobramisin, gentamisin, & amikasin.Dpt diinaktifkan oleh dihidroksilamine atau sisteinGol ini effektif utk infeksi oleh:Mycobacterium tuberculosis, Pneumococcus, Gonococcus, S aureus, E coli, Pr mirabilis, Ps. aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Strept viridans

Streptomisin & DihidrostreptomisinStreptomisin diisolasi dari Streptomyces griseus Dihidrostreptomisin diisolasi dari Streptomyces humidusKeduanya tersedia dlm btk injeksi IM / IV krn scr oral tdk diabsorpsi di sal cerna. Kadar dl darah dicapai stlh 1-2 jam pemberian. Distribusi luas ke seluruh tubuh kecuali cairan sendi dan otak.Indikasi: Endocarditis dosis 1-2 g/hari selama 4 minggu TBC, dosis 1 g, 2 x seminggu selama 6 bulanES : gang. pendengaran, nefrotoksik, lemah & gejala hipersensitifitas. Efek tsb dipengaruhi oleh umur, lama terapi & kadar obat dlm darah. Kerusakan N vestibular tjd bl mendptkan dosis 2 g/ hari selama 7-10 hrDosis dewasa 15 25 mg/kg BB/ hari utk 4 dosis, anak-anak 20-30 mg/kg BB/hari utk 2 dosisSediaan : Vial mgdg 1 g streptomisin

GentamisinDiperoleh dari Micromonospora purpurea Efektif utk gram + & gram : Staphylococcus, E coli, klebsiella, proteus, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, enterobacter & Serratia. Bersifat bakterisidal dg kadar dlm darah 0,5 1,5 ug/ml Dosis : 5-7 mg/kg BB, 3 kali sehari selama 7-10 hari. ISK 0,8-1,2 mg/kg BB 2 x sehari selama 10 hari. Bila pengobatan dg dosis standard tdk efektif, perlu dilakukan pemantauan kadar obat dlm darah.Indikasi: Infeksi pd luka bakar, infeksi kulit atau infeksi pneumoniaEfek samping: Nefrotoksik dan ototoksik yg permanen akibat penggunaan dl waktu yg lama.Tersedia dl btk injeksi dlm btk gentamisin sulfat : 60 mg/ 1,5 ml; 80 mg/2 ml; 120 mg/3 ml dan 280 mg/ml. Salap kulit 0,1 dan 0,3% dan salap mata dan obat tetes mata mgdg gentamisin sulfat 0,3%.

Kanamisin diisolasi dari Streptomyces kanamyceticus. bersifat bakterisidal pada kadar 1- 10 ug/ml. Efektif utk infeksi H. influenza, Salmonella, E coli, Shigella, Proteus, M TBC, enterobacter. Klebsiella, Nesseria, Staphylococcus & Vibrio choleraDosis oral dewasa 2 8 g/hari, dosis anak 50 mg/kg BB/hari dibagi dl 4 x pemberian. Sediaan: - Btk serbuk injeksi 500 mg/2 ml; 1 g/3 ml utk dewasa, dosis anak 75 mg/2 ml. - Btk oral 250 mg/kapsul dan suspensi oral 250 mg/5 ml.

D. TURUNAN TETRASIKLINBerdsrkan sifat farmakokinetiknya, kelompok ini dibagi 3 :Tetrasiklin, Khlortetrasiklin dan oksitetrasiklin: Absorpsinya tdk lengkap dg waktu paruh 6-12 jam

Demetilkhlotetrasiklin: absorpsinya lbh baik, wkt paruhnya 16 jam, shg dosis oralnya cukup 150 mg utk setiap 6 jam

Doksisiklin dan minosiklin: absorpsinya sgt baik, krn sgt lipofilik dg waktu paruh 17-20 jam, shg dosisnya cukup 100 mg 2 kali sehari.Kelompok ini mempunyai spektrum kerja yg luas dan bersifat bakteriostattik.

Tetrasiklin dpt mengikat beberapa logam: Ferrum, Aluminium, magnesium, dan Kalsium

Efek samping:

GIT: mual, muntah, diare karena mengiritasi lambung, ganggu fungsi hepar (kronis)Tulang & gigi : Menimbulkan deformitas (mengganggu pertumbuhan)

E. TURUNAN KHLORAMFENIKOLDiisolasi dari Streptomyces venezuela.Mekanisme kerja :Menghambat sistesis protein mikroba mell enzim peptidil transferase pd pembentukan peptida (pd ribosome sub unit 50S). menghambat sintesa protein mitokhondria pd sumsum tulang.

Spektrum AM meliputi: Str pyogenes, Str viridans, Neisseria, Haemophylus, bacillus, Listeria, Bartonella, Brucella, chlamydia, Mycoplasma, Ricketsia, Treponema, Obat ini bkj scr bakteriostatik dan pd dosis tinggi bersifat bakterisid.

FarmakokinetikScr oral diabsorpsi dg baikDengan dosis 2 g kadar dlm darah mencapai 8 ug/ mlKadar puncak dicapai stlh 2 jamWaktu paruh 3 jam, bayi < 2 minggu wkt paruhnya 24 jam. Terikat dg protein plasma 50%Distribusi ke seluruh tbh trmsk jar otak, cairan serebrospinal & mata. Metabolisme di hepar dg konyugasi asam glukoronat dibantu oleh enzim glukoronil transferase. Waktu paruh memanjang pd gangguan hepar. Setelah 24 jam pemberian oral diekressi mell ginjal sebanyak 80-90%. Dosis hrs dikurangi dlm keadaan gangguan hepar dan ginjal

Indikasi:Drug of choice pd infeksi oleh Salmonella, dosis 2-3 g/hr selama 14-21 hariMeningitis : dosis 50-100 mg/kg BB/hr selama 8-14 hariRicketsiaSepsis : dosis 2 g/hr dikombinasi dg amikasin 15 mg/kg BB/hr

Sediaan:Injeksi: Khloramfenikol suksinat 25-50 mg/kg BBSuspensi oral: Khloramfenkol palmitat dan stearat (tdk pahit)Kapsul: 250 dan 500 mg, 4x sehariDosis : Anak 50 mg/kg BB / hr utk 4 dosisSalap mata, obat tetes mata 0,5%Obat tetes telingaSalap kulit 1%

Interaksi: Menghambat metabolisme tolbutamid, fenitoin, khlorpropamid, dikumarol shg waktu paruhnya meningkat dan menimbulkan toksisitas obat ini meningkat dg adanya khloramfenikol.Waktu paruh khloramfenikol mjd singkat oleh adanya fenobarbital dan rifampisin

ES Khloramfenikol :

GIT : Nausea, vomitus, diare muncul stlh 2-5 hr, flora usus rusak stlh 5-10 hrSumsum tulang : anemia aplastik, leukopenia, trombositopeniaBayi : Gray baby syndrome dg gejala: muntah, lemas, hipothermia, kulit abu2, shock & collaps ini diakibatkan oleh enzim konyugasi yg masih rendah pd bayi (kontraindikasi..!!!)

F. TURUNAN MAKROLIDATdd : Erythromisin, oleandomisin, spiramisin, roxithromisin, claritromisin, azitromisin, karbamomisin, klindamisin, linkomisin, rifampisin

Erithromisin:Diisolasi dari Streptomyces erythreusMekanisme kerjanya : Menghambat sintesis protein mikroba dg cara berikatan scr reversibel dg ribosom sub unit 50S yaitu pd 23 S rRNAEfektif thd mikroba gram +, terutama Streptococcus pyogenes, Str pneumoniae, Str viridans.Dan thd mikroba gram - : N.gonorrhoe, campylobacter jejuni, Legionella pneumonophilla, C. trachomatis

Farmakokinetik :Eritromisin basa diabsorpsi dg baik oleh usus halusAktifitas hilang oleh pengaruh cairan lambung & absorpsi diperlambat oleh makanan. Utk mencegah pengaruh cairan lambung diberi penyalut yg tahan asam atau diberi dlm btk ester stearat atau etil suksinat. Pd dosis 500 mg kadar puncak dlm darah 0,3 1,9 ug/ml dlm waktu 4 jam. Pd ibu hamil kadar obat dlm sirkulasi fetus 5-20% dr kadar obat dlm sirkulasi ibu.Efek samping : allergi, ketulian sementara (dosis tinggi secara IV)Obat ini meningkatkan toksisitas karbamazepin, kortikosteroid, siklosporin, digoksin, warfarin & teofilin.

Indikasi:Drug of choice pd Corynebacterium diphteri, sepsis, infeksi sal nafas, infeksi genitalDosis : - Dewasa scr oral 4 x 250-500 mg/hr, Anak 40 mg/kg BB/ hr - Dewasa IV 0,5 g, 4 x sehari

Efek samping :Anorexia, nausea, vomitus, diare, cholestatic acute, hepatitis

Interaksi Obat : Meningkatkan efek oral antikoagulan dan digoksin

Dihasilkan oleh: Streptomyces lincolnensisDosis : - Dewasa oral 500 mg 3-4x sehari, anak 30-60 mg/kgBB/hr utk 3 4 kali sehari. - Scr IM 600 mg tiap 6, 8, 12 jam tgtg pd beratnya infeksi. - Scr IV bolus tdk boleh diberikan krn dpt tjd henti jantung.Sediaan : Kapsul 250 500, sirup 250 mg/ 5 ml, IM 600 mg/ ampul 2 ml LINCOMYCIN :

Mrpkn turunan linkomisinEfektif thd Str. aureus, Str pyogenes, Str viridans, Str anaerobic, Actinomyces israelli dan Bacteroides fragilis.Farmakokinetik : Scr oral diabsorpsi dg baik dan lengkap. Stlh pemberian oral 150 mg kadar dlm darah 2-3 ug/ml dlm waktu 1 jam.Sering digunakan utk preparat oral utk anak2. Dosis : - Dewasa oral 150 300mg, 4 x sehari, pd infeksi berat 450 mg - Anak 8-16 mg/kg BB/hr utk 4 dosis, infeksi berat dpt s/d 25 mg/kg BB. Obat ini dpt menembus sawar uriSediaan: kaps 150 dan 300 mg, Injeksi 150 mg/ml & wadah 2 dan 4 ml.CLINDAMYCIN

Ada yg mau bertanya..??

*****************************************