Faktor Yang Terlibat Dalam Proses Penuaan

8/2/2019 Faktor Yang Terlibat Dalam Proses Penuaan

1/9

FAKTOR YANG TERLIBAT DALAM PROSES PENUAAN

Secara internal, proses penuaan sel terjad karena pemrograman genetic yang telah

didapatkan. Pada pengamaan jangka panjang, didapatkan bahwa fibroblas manusia dewasa

normal pada kultur sel, memiliki rentang masa hidup tertentu; fibroblast berhenti membelah

dan menjadi menua setelah kira-kira 50 kali penggandaan (fenomena Hayflick). Fibroblast

neoatus mengalami sekitar 65 kali penggandaan sebelum berhenti membelah, sementra itu

fibroblast dari pasien progeria, yang berusia premature, hanya memperlihatkan 35 kali

penggandaan atau lebih.

Oleh karena mekanisme replikasi DNA, setiap pembelahan sel normal menhasilkan

copi tiap kromosom dengan agak sedikit terpotong. Tanpa beberapa mekanisme untuk

melindungi ketepatan proses replikasi, gen didekat ujung kromosom akan secara bertahap

menghilang setelah sejumlah pembelahan dan sel rupanya menghenikan fuungsi normalnya.

Strategi molekular untuk mengatasi masalah inimenggunakan telomer yang merupakan

sekuens pendek DNA nontranskripsi yang dapat diulang berulang kali, yang terletak di ujung

kromosom. Selain memberikan suatu buffer DNA nontranskripsi yang bisa diperpendek

berulang kali tanpa mempengaruhi replikasi gen fungsional, sekuens telomere melindungi

ujung terminal kromosom dari fusi dan degradasi. Pada saat sel somatic bereplikasi, satu

potogan kecil tiap susunan telomere tidak berduplikasi, dan telomere memendek secara

progresif. Akhirnya, setelah pembelahan sel yang multiple, telomere yang terpotong parah

diperkirakan mensinyal proses penuaan sel.


2/9

Namun demikian, pada sel germ dan sel stem (tetapi bisanya bukan di sel somatik),

yang memrlukan siklus replikasi yang tidak menentu, panjang telomere diperbaiki setelah

pembelahan tiap sel oleh enzim khusus yang disebut telomerase.

Radikal bebas turut berperan dalam proses penuaan. Radikal bebas merupakan

senyawa kimia yang berisi electron yang tidak berpasangan, terbentuk sebagai hasil

sampingan berbagai proses seluler/ metabilsme normal yang melibatkan O2. Karena

elektronnya yidak berpasangan, maka radikal beba tersebut akan mencari pasangan electron

lain dengan beraksi dengan substansi lain terutama protein dan lemak tak jenuh. Melalui

proses oksidasi, radikal bebas yang dihasilkan selama fosforilasi oksidatif dapat

menghasilakn berbagai modifikasi makromolekuler.

Sebagai contoh, karena membrane sel mengandung sejumlah lemak, ia dapat bereaksi dengan

radikal bebas sehingga membrane sel mengalami perubahan. Akinatnya, membrane sel

membrane sel menjadi lebih permeable terhadap beberapa substansi dan memungkinkan

substansi tersebut melewati membrane secara bebas. Struktur di dalam sel seperti

mitokondria dan lisosom juga diselimuti oleh membrane yang mengandung lemak sehingga

mudah diganggu oleh radikal bebas. Radikal bebas juga dapat bereaksi dengan DNA,

menyebabkan mutasi kromosom dan karenanya merusak mesin genetic normal dari sel.

Radikal bebas dapat merusak fungsi sel dengan merusak membrane sel atau ktomosom sel.


3/9

" Hanya sekitar 10% sel yang tersisa ketika manusia berusia 75 tahun ketimbang jumlahnya

pada usia 20 tahun lalu. Bisa dibayangkan, bagaimana terganggunya kerja jantung"

Di tengah memerangi penyakit infeksi, Indonesia mesti menghadapi isu penting; ancaman

penyakit degeneratif. Pada dasawarsa terakhir populasi geriatri dan angka harapan hidup

makin meningkat. Tak pelak, ancaman penyakit degeneratif di Tanah Air menjadi "gajah" di

depan mata .

Menuanya organ tubuh tak lebih dari sebuah proses alamiah. Namun, "sangat sulit

membedakan antara penuaan normal yang tidak bisa dicegah dengan kerusakan organ akibat

penuaan yang sebenarnya dapat dicegah," ungkap dr. A. Muin Rahman, Sp.PD, KGer. dari

divisi Geriatri Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSCM. Dari seluruh penyakit yang mendera

lansia, penyakit kardiovaskular menempati urutan paling atas. Kerusakan akibat penuaan

biasanya akan mengalami dua macam interaksi, yang berasal dari penuaan itu sendiri atau

proses patologis yang mengikuti penyakit jantung tersebut. Kelompok ini pun sering

mengalami kelainan klinis akibat komorbiditas serta polifarmasi

Perubahan Anatomis

Penebalan dinding ventrikel kiri jantung kerap terjadi, meski tekanan darah relatif normal.

Begitupun fibrosis dan kalsifikasi katup jantung terutama pada anulus mitral dan katup aorta.

Selain itu terdapat pengurangan jumlah sel pada nodus sinoatrial (SA Node) yang

menyebabkan hantaran listrik jantung mengalami gangguan. Hanya sekitar 10% sel yang

tersisa ketika manusia berusia 75 tahun ketimbang jumlahnya pada usia 20 tahun lalu. Bisa

dibayangkan, bagaimana terganggunya kerja jantung, apalagi jika disertai penyakit jantung

lain, seperti penyakit jantung koroner.


4/9

Sementara itu, pada pembuluh darah terjadi kekakuan arteri sentral dan perifer akibat

proliferasi kolagen, hipertrofi otot polos, kalsifikasi, serta kehilangan jaringan elastik. Meski

seringkali terdapat aterosklerosis pada manula, secara normal pembuluh darah akan

mengalami penurunan debit aliran akibat peningkatan situs deposisi lipid pada endotel. Lebih

jauh, terdapat pula perubahan arteri koroner difus yang pada awalnya terjadi di arteri koroner

kiri ketika muda, kemudian berlanjut pada arteri koroner kanan dan posterior di atas usia 60

tahun.

Perubahan Fisiologis

Perubahan fisiologis yang paling umum terjadi seiring bertambahnya usia adalah perubahan

pada fungsi sistol ventrikel. Sebagai pemompa utama aliran darah sistemik manusia,

perubahan sistol ventrikel akan sangat mempengaruhi keadaan umum pasien. Parameter

utama yang terlihat ialah detak jantung, preload dan afterload, performa otot jantung, serta

regulasi neurohormonal kardiovaskular.

Oleh karenanya, orang-orang tua menjadi mudah deg-degan. Akibat terlalu sensitif terhadap

respon tersebut, isi sekuncup menjadi bertambah menurut kurva Frank-Starling. Efeknya,

volume akhir diastolik menjadi bertambah dan menyebabkan kerja jantung yang terlalu berat

dan lemah jantung. Awalnya, efek ini diduga terjadi akibat efek blokade reseptor -

adrenergik, namun setelah diberi -agonis ternyata tidak memberikan perbaikan efek.

Di lain sisi, terjadi perubahan kerja diastolik terutama pada pengisian awal diastol lantaran

otot-otot jantung sudah mengalami penurunan kerja. Secara otomatis, akibat kurangnya kerja

otot atrium untuk melakukan pengisian diastolik awal, akan terjadi pula fibrilasi atrium,

sebagaimana sangat sering dikeluhkan para lansia. Masih berhubungan dengan diastol, akibat

ketidakmampuan kontraksi atrium secara optimal, akan terjadi penurunan komplians


5/9

ventrikel ketika menerima darah yang dapat menyebabkan peningkatan tekanan diastolik

ventrikel ketika istirahat dan exercise. Hasilnya, akan terjadi edema paru dan kongesti

sistemik vena yang sering menjadi gejala klinis utama pasien lansia. Secara umum, yang

sering terjadi dan memberikan efek nyata secara klinis ialah gangguan fungsi diastol.

Pemeriksaan EKG perlu dilakukan untuk melihat adanya penyakit jantung koroner, gangguan

konduksi dan irama jantung, serta hipertrofi bagian-bagian jantung. Beberapa macam aritmia

yang sering ditemui pada lansia berupa ventricular extrasystole (VES), supraventricular

extrasystole (SVES), atrial flutter/fibrilation, bradycardia sinus, sinus block, A-V junctional.

Gambaran EKG pada lansia yang tidak memiliki kelainan jantung biasanya hanya akan

menunjukkan perubahan segmen ST dan T yang tidak khas. Untuk menegakkan diagnosis,

perlu dilakukan ekokardiografi sebagaimana prosedur standar bagi para penderita penyakit

jantung lainnya.

Perubahan Patologi Anatomis

Perubahan-perubahan patologi anatomis pada

jantung degeneratif umumnya berupa

degeneratif dan atrofi. Perubahan ini dapat

mengenai semua lapisan jantung terutama

endokard, miokard, dan pembuluh darah.

Umumnya perubahan patologi anatomis

merupakan perubahan mendasar yang

menyebabkan perubahan makroskopis,

meskipun tidak berhubungan langsung dengan fisiologis.


6/9

Seperti halnya di organ-organ lain, akan terjadi akumulasi pigmen lipofuksin di dalam sel-sel

otot jantung sehingga otot berwarna coklat dan disebut brown atrophy. Begitu juga terjadi

degenerasi amiloid alias amiloidosis, biasa disebut senile cardiac amiloidosis. Perubahan

demikian yang cukup luas dan akan dapat mengganggu faal pompa jantung.

Terdapat pula kalsifikasi pada tempat-tempat tertentu, terutama mengenai lapisan dalam

jantung dan aorta. Kalsifikasi ini secara umum mengakibatkan gangguan aliran darah sentral

dan perifer. Ditambah lagi dengan adanya aterosklerosis pada dinding pembuluh darah besar

dan degenerasi mukoid terutama mengenai daun katup jantung, menyebabkan seringnya

terjadi kelainan aliran jantung dan pembuluh darah.

Akibat perubahan anatomis pada otot-otot dan katup-katup jantung menyebabkan

pertambahan sel-sel jaringan ikat (fibrosis) menggantikan sel yang mengalami degenerasi,

terutama mengenai lapisan endokard termasuk daun katup. Tidak heran, akibat berbagai

perubahan-perubahan mikroskopis seperti tersebut di atas, keseluruhan kerja jantung menjadi

rusak.

Gagal Jantung

Sekitar 83 persen penderita gagal jantung merupakan lansia. Gagal jantung diastolik

merupakan masalah utama disfungsi pendarahan pada orang gaek. Dari para lansia berusia di

atas 80 tahun yang menderita gagal jantung, 70 persen di antaranya memiliki fungsi sistolik

yang normal. Sedangkan para penderita gagal jantung yang berusia di bawah 60 tahun hanya

kurang dari 10 persen yang fungsi sistoliknya masih bagus. Artinya, sebagian besar penderita

lansia tidak memiliki kelainan pada fungsi sistolik, namun mengalami kelainan diastol.

Sementara itu, hampir 75 persen pasien geriatri menderita gagal jantung, hipertensi dan atau

penyakit arteri koroner. Sedangkan para lansia penderita gagal jantung diastolik akan


7/9

mengalami gagal jantung dekompensasi karena biasanya tekanan darahnya relatif tinggi dan

tidak terkontrol. Selain itu, sulit membedakan secara klinis antara gagal jantung diastol atau

sistol karena keduanya sering bercampur pada orang tua. Gejala yang mendadak merupakan

tanda umum gagal jantung akibat kelainan fungsi diastol.

Gejala dan tanda gagal jantung akibat penuaan relatif sama pada gagal jantung orang muda,

namun biasanya gejala klinis dan keluhan utama pasien tua seringkali berbeda dan sangat

tersembunyi. Biasanya pasien tidak sadar dengan penyakitnya, yang dia alami ialah sebuah

perasaan yang tidak berharga, tidak berguna, dan relatif menerima keadaan apa adanya

seiring dengan bertambahnya usia. Namun biasanya, karena gagal jantung orang tua

cenderung berupa kegagalan diastol, maka gejalanya akan timbul tiba-tiba dan membuat

orang tua jadi uring-uringan.

Secara umum, lansia dengan gagal jantung mesti

bed restagar mengurangi risiko tromboemboli

dan kondisi lain yang membuat fisik menjadi

lemah. Penggunaan stocking untuk kompresi

dibarengi antikoagulan (terbatas sampai gejala

dekom berkurang) dapat dilakukan guna

menghindari emboli dan trombosis vena. Diet restriksi cairan tidak perlu dilakukan karena

biasanya orang tua yang sedang sakit akan sangat sulit untuk makan secara normal. Lansia

pun cenderung cardiac cahexia dengan mekanisme yang belum jelas, namun menyebabkan

sangat rendahnya absorbsi dan penimbunan lemak pada lansia dengan penyakit jantung.

Sebelum sampai pada tata laksana farmakologis, sangat penting peran dokter untuk

menyemangati hidup para lansia ini, mengajak keluarganya untuk merawat bersama, serta

meyakinkan bahwa mereka akan mendapatkan penanganan yang prima. Sebab, kekuatan


8/9

psikologis jauh lebih berarti mengingat banyaknya obat yang cenderung menjadi 'tidak

mempan' untuk orang-orang tua akibat penurunan fungsi organ yang hampir total.

Tata laksana gagal jantung lansia relatif sama dengan pasien muda. Diuretik loop lebih sering

digunakan karena Thiazide tidak efektif pada GFR orang tua yang relatif rendah (kurang dari

30-40 ml/min). Penggunaan diuretik hemat kalium sebaiknya dihindari karena lebih sering

terjadi retensi kalium ketimbang hipokalemia pada lansia. Orang-orang tua relatif lebih

irritable, sehingga pemberian diuretik, terutama diuretik loop sebaiknya dilakukan gradual

dengan titer yang meningkat. Alih-alih menjadi sembuh, tak jarang para pasien malah

menjadi kesal dengan dokternya.

Penggunaan ACE-I dengan kaptopril dosis standar merupakan prosedur standar tata laksana

gagal jantung pada lansia. Asalkan fungsi ginjal senantiasa dimonitor, ACE-I memberikan

efek yang baik pada hemodinamik dan fungsi jantung. Para lansia yang telah mengalami

aterosklerosis sistemik dapat menjadi pencetus stenosis arteri renal yang mengakibatkan

peningkatan risiko gagal ginjal akibat ACE-I. Selain itu, ACE-I juga sering mengakibatkan

batuk. Kadang batuk ini menjadi saru dengan gejala paroxysmal nocturnal dyspnoea yang

umum menyerang lansia. Jika pasien intoleransi dengan ACE-I, dapat digunakan hidralazine

dengan kombinasi isosorbid mononitrat.

Selain obat-obatan tersebut di atas, inotropin (digoxin) dapat pula digunakan meskipun

memiliki rentang keamanan yang relatif sangat sempit. Tidak digunakannya beta blocker dan

spironolakton untuk gagal jantung lansia menjadikan terapi gagal jantung degeneratif menjadi

sangat spesial.

Penyakit Kardiovaskular Lainnya


9/9

Lansia sangat rentan menderita penyakit jantung dengan manifestasi yang beraneka ragam.

Penyakit Jantung Koroner (PJK), aritmia, dan hipertensi merupakan penyakit lazim yang

berkaitan dengan jantung pada lansia. Sekitar 75 persen penderita infark miokard akut (IMA)

merupakan lansia, 5 persen lansia sehat (tanpa penyakit jantung) ternyata mengalami fibrilasi

atrium, sedangkan setengah dari populasi lansia mengalami hipertensi. Tekanan sistolik dan

diastolik akan meningkat linear dari mulai dewasa hingga 65 tahun, sedangkan di atas usia

tersebut tekanan sistolik akan tetap bertambah namun justru terdapat penurunan pada tekanan

diastolik. Akibatnya, terjadi hipertensi sistolik pada sebagian besar lansia.

Manajemen penyakit jantung pada lansia relatif sama dengan penyakit jantung pada

umumnya. Menurut dr. Czeresna Hendriawan S, Sp.PD. KGer. yang juga dari divisi Geriatri

IPD FKUI-RSCM, penekanan konsep geriatri diperlukan agar penegakan diagnosis lebih

tepat dan penanganan lebih komprehensif.

Faktor Yang Terlibat Dalam Proses Penuaan

Documents

Transcript of Faktor Yang Terlibat Dalam Proses Penuaan