BACKGROUND

Meskipun banyak penelitian telah meneliti manfaat dari penggunaan epinefrin nebulasi atau

kortikosteroid untuk mengobati bayi dengan bronchiolitis, efektivitas kombinasi kedua obat ini

belum dapat ditegakkan.

METHOD

Kami melakukan sebuah multicenter, double-blind, plasebo-kontrol trial dimana 800 bayi (usia 6

minggu sampai 12 bulan) dengan bronkiolitis yang berada di departemen darurat pediatrik secara

acak dimasukkan kedalam satu dari empat kelompok studi. Satu kelompok menerima dua

perlakuan epinefrin nebulasi (3 ml epinefrin dalam larutan 1:1000 per perawatan) dan total enam

dosis dexamethasone oral (1,0 mg per kilogram berat badan di departemen darurat dan 0,6 mg

per kilogram untuk tambahan 5 hari) (kelompok epinefrin-deksametason), kelompok kedua

menerima epinefrin nebulasi dan plasebo oral (kelompok epinefrin), yang ketiga menerima

nebulasi plasebo dan deksametason oral (kelompok deksametason ), dan keempat menerima

plasebo nebulasi dan plasebo oral (kelompok plasebo) . Hasil utama adalah angka masuk rumah

sakit dalam waktu 7 hari setelah kunjungan awal ke gawat darurat.

RESULT

Karakteristik klinis awal sama di antara empat kelompok. Pada hari ketujuh, 34 bayi (17,1%)

pada kelompok epinefrin-deksametason, 47 (23,7%) pada kelompok epinefrin, 51 (25,6%) pada

kelompok deksametason, dan 53 (26,4%) pada kelompok plasebo telah dirawat di rumah sakit .

Dalam analisis, bayi dalam kelompok deksametason epinefrin-secara signifikan angka masuk

rumah sakit lebih rendah dibandingkan mereka dalam kelompok plasebo pada hari ke 7 (risiko

relatif, 0,65; interval kepercayaan 95%, 0,45-0,95, P = 0, 02). Namun, dengan penyesuaian untuk

beberapa perbandingan, hasil ini tidak memberikan (P = 0,07) yang signifikan. Tidak ada efek

samping yang serius.

CONCLUSION

Di antara bayi dengan bronkiolitis dirawat di bagian gawat darurat, terapi kombinasi dengan

dexamethasone dan epinefrin secara signifikan dapat mengurangi angka kejadian masuk rumah

sakit. (Current Controlled Trials nomor, ISRCTN56745572.)

Pada bayi, bronkiolitis adalah infeksi yang paling umum dari saluran pernapasan bagian bawah,

ditandai dengan pilek, batuk, gangguan mengi, pernapasan, dan hipoksemia dan paling sering

disebabkan oleh virus RSV (RSV). Rumah Sakit menyatakan bronkiolitis hampir dua kali lipat

selama 10 sampai 15 tahun terakhir di Kanada dan Amerika States. Di Amerika Serikat, biaya

rumah sakit tahunan untuk bronkiolitis RSVassociated diperkirakan sebesar $ 365.000.000

sampai $ 691.000.000 pada tahun 1998.

Pengobatan bronchiolitis masih kontroversial pada saat ini. Bronkodilator dan kortikosteroid

banyak digunakan tetapi tidak rutin direkomendasikan. Sebuah meta-analisis dari efek

pengobatan selektif nebulasi beta-agonis gagal menunjukkan manfaat yang nyata, sedangkan

meta-analisis dari efek pengobatan epinephrine nebulasi menunjukkan penurunan klinis gejala

dibandingkan dengan plasebo atau albuterol. Dalam satu percobaan kecil, acak, terkontrol,

pengobatan dengan deksametason menyebabkan pengurangan relatif 40% dibandingkan dengan

placebo. Namun, sebuah studi, baru-baru ini diterbitkan deksametason besar gagal untuk

menunjukkan perbedaan dalam angka kejadian masuk rumah sakit atau skor klinis pernapasan

dibandingkan dengan plasebo .

Penelitian dilakukan dalam menanggapi kontroversi terus mengenai penggunaan nebulasi

epinefrin dan kortikosteroid sistemik dalam pengobatan bronkiolitis pada bayi dan beban

substansial bahwa pengobatan bayi dengan penyakit ini menambah biaya sistem perawatan

kesehatan. Kami melakukan secara acak, double-blind, placebo-controlled, uji klinis dengan

desain faktorial di beberapa tempat untuk menentukan apakah pengobatan dengan epinefrin

nebulasi, deksametason oral yang singkat, atau keduanya menghasilkan pengurangan klinis

penting dalam penerimaan rumah sakit pada bayi dengan bronkiolitis yang dilihat pada

emergency departement.

METHOD

PATIENT

Pasien direkrut selama musim bronkiolitis (Desember sampai April) di delapan

departemen darurat pediatrik Kanada 2004-2007. Semua rumah sakit adalah anggota dari

kelompok penelitian Darurat Pediatric Research Kanada (PERC). Informed consent tertulis

diperoleh dari orang tua atau wali dari semua bayi termasuk dalam penelitian, dan penelitian

telah disetujui oleh komite etika di setiap situs dan oleh Kesehatan Kanada. Protokol penelitian

dan naskah ditulis oleh peneliti, data yang dikumpulkan oleh perawat penelitian dan statistik

dianalisis oleh PERC. Perekrutan agen untuk menutupi semua biaya, termasuk biaya obat, tidak

memerlukan perjanjian kerahasiaan, dan memainkan peran dalam desain penelitian, analisis data,

atau persiapan naskah.

Bayi 6 minggu sampai 12 bulan usia dengan bronchiolitis terlihat di bagian gawat

darurat yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam penelitian jika mereka memiliki skor 4

sampai 15 dalam penilaian distres pernapasan indeks (RDAI) . Para RDAI, yang memiliki

keandalan interobserver baik, mengi dan gangguan pernapasan pada skala dari 0 sampai 17,

dengan skor yang lebih tinggi mengindikasikan penyakit yang lebih parah; skor di bawah 4

menunjukkan penyakit yang sangat ringan, dan skor di atas 15 penyakit yang sangat parah.

Bronchiolitis didefinisikan sebagai episode pertama dari mengi yang berhubungan dengan tanda-

tanda infeksi saluran pernapasan bagian atas selama musim RSV puncak. Kami eksclude bayi

yang menerima pengobatan bronkodilator di departemen darurat sebelum dinilai oleh perawat

penelitian, bayi yang telah menerima kortikosteroid oral atau inhalasi selama 2 minggu sebelum,

bayi dengan episode sebelumnya mengi atau diagnosis asma, penggunaan bronkodilator

sebelum, setiap kronis kardiopulmoner penyakit atau imunodefisiensi, dan bayi dalam kesulitan

besar (pulse > 200 denyut per menit, laju pernafasan> 80 napas per menit, atau RDAI skor> 15)

atau dengan kelesuan yang mendalam, dan bayi yang telah terkena varicella di 3 minggu

terakhir. Juga dieksclude bayi lahir kurang dari 37 minggu usia kehamilan.Bayi dieksclude jika

ada hambatan untuk berkomunikasi dengan keluarga (bahasa penghalang atau kurangnya

telepon pada bagian dari orang tua atau wali). Seorang perawat di departemen darurat hadir studi

sampai dengan 16 jam sehari untuk merekrut peserta. Setelah dokter telah mengkonfirmasi

diagnosis dan izin orangtua telah diperoleh, perawat mendokumentasikan informasi demografis,

memperoleh riwayat medis, dan memperoleh aspirasi nasal faring untuk pengujian RSV. Setiap

anak dengan saturasi oksigen kurang dari 92% mendapatkan oksigen tambahan, dan bayi yang

demam (rectal temperature >38 derajat Celcius menerima acetaminophen (15mg per kilogram

berat badan).

INTERVENSI

Dengan menggunakan computer untuk pengacakan, perawat penelitian membagi subjek

penelitian menjadi 4 kelompok: epinefrin nebulasi ditambah deksametason oral (kelompok 1),

epinefrin nebulasi ditambah plasebo oral (kelompok 2), plasebo nebulasi ditambah deksametason

oral (kelompok 3), atau nebulasi plasebo ditambah plasebo oral (kelompok 4). Dua nebulasi

pengobatan, diberikan 30 menit terpisah dengan penggunaan Updraft II 1730 nebulizer (Hudson

RCI) dan laju aliran oksigen dari 8 liter per menit, yang terdiri dari 3 ml epinefrin 1:1000 dalam

larutan atau saline. Pengobatan oral, menurut sebuah studi oleh Schuh dkk, terdiri dari 1,0

kilogram deksametason mg per berat badan (dosis maksimum 10 mg) atau plasebo diberikan

setelah pengobatan nebulasi pertama di departemen darurat, diikuti oleh lima sekali sehari dosis

deksametason (0,6 mg per kilogram, dosis harian maksimum 10 mg ) atau plasebo. Suspensi

dexametasone terdiri dari dexamethasone phosphate generic injection yang dicampur dengan

Ora-Plus dan Ora-Sweet. Perawat peneliti memberikan semua obat di departemen darurat dan

mengajarkan orang tua bagaimana untuk mengelola obat-obatan oral di rumah. Mengobati dokter

di departemen darurat diperbolehkan untuk memberikan cointerventions setelah 90 menit.

RANDOMIZATION

Urutan pengacakan yang dihasilkan komputer, dikelompokkan oleh pusat, digunakan blok

permutasi acak dari 8 dan 12. Kode dijamin dalam setiap farmasi pusat sampai pendaftaran

adalah lengkap dan entri data. Dalam rangka untuk menyembunyikan urutan alokasi, pada setiap

apotek situs mempersiapkan obat studi dalam paket-paket nomor berurutan, visual identik. Obat

aktif dan plasebo identik dalam penampilan, volume, berat badan bau, dan rasa.

ASSESMENT

Perawat mencatat skor penelitian IBLJ pasien, laju pernafasan, denyut jantung dan saturasi

oksigen di awal, antara nebulization dua dan pada 60, 90, 120 180 dan 240 menit, suhu rektal

pada menit 120 dan menit 240, tekanan darah untuk menit 240, dan efek samping yang muncul

di emergency departement. Dengan menggunakan telepon untuk follow up lanjutan perawat

memperoleh data data tentang kepatuhan mengonsumsi obat, serta rincian tentang makan, tidur,

bernapas, dan batuk. Follow-up dilakukan melalui telepon setiap hari sampai hari-7, kemudian 2

hari sekali sampai hari ke 14 dan setiap 3 hari sekali sampai hari ke 22. Data lengkap pada hari

ke 22.

OUTCOME MEASURE

Primary outcome – angka masuk rumah sakit sampai 7 hari setelah pendaftaran, yang terjadi

selama kunjungan ke gawat darurat - ditentukan melalui telepon tindak lanjut dan dikonfirmasi

oleh review grafik, seperti juga tingkat masuk ke pendaftaran dan hari 22. Hasil sekunder dari

perubahan denyut jantung laju nafas, saturasi oksigen referensi RDAI sampai 30, 60, 120 dan

240 menit ditentukan oleh pengukuran langsung oleh perawat penelitian. Hasil sekunder dari

lama dan tingkat keparahan gejala ditentukan dengan memonitor telepon.

STATISTICAL ANALYSIS

Sebuah ukuran sampel 800 bayi yang dipilih untuk menyediakan listrik 80% (dengan tingkat

kesalahan tipe I 5%) untuk mendeteksi perbedaan absolut dari 10 poin persentase tarif yang

dihasilkan dari pemberian obat masing-masing, dan dengan asumsi tidak ada interaksi antara

epinefrin dan deksametason . Analisis data dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak

Stata, versi 10,0. Dua analisis sementara direncanakan dan dilaksanakan dengan menggunakan

pendekatan Haybittle-Peto (dengan nilai menghentikan aturan tertentu P kurang dari 0,001)

19,20, keduanya tidak memiliki hasil yang signifikan analisis sementara. Analisis sub-kelompok

yang merencanakan apriori, termasuk analisis sesuai dengan ada atau tidak adanya atopi, RSV

status, dan durasi penyakit pada presentasi.

Analisis semua mengikuti niat-untuk-mengobati principle.21 Pendaftaran dan dilihat

kembali karena gejala bronchiolitis dianalisis menggunakan regresi risiko relatif untuk hasil

biner. Rencana kami analisis, sebagaimana ditentukan oleh protokol kami dan berdasarkan

rekomendasi yang dikeluarkan analisis data mengenai dalam studi dengan desain faktorial, 22

adalah untuk pertama melakukan analisis faktorial menggabungkan istilah untuk epinefrin,

deksametason, dan pusat studi, kemudian memeriksa interaksi yang terlibat, dan akhirnya, jika

bukti dari interaksi ditemukan, menganalisa dan menyajikan hasil kami sebagai perbandingan

yang terpisah dari masing-masing dari tiga kelompok perlakuan dengan kelompok plasebo. Bukti

interaksi klinis signifikan antara epinefrin dan deksametason ditemukan. Untuk mengakomodasi

ketidakpastian yang timbul dari interaksi yang tak terduga, kami menyediakan baik disesuaikan

dan hasilnya disesuaikan untuk beberapa perbandingan dengan menggunakan pendekatan

dijelaskan oleh Westfall23 dan sebagai diimplementasikan oleh Hothorn et al.24 Waktu untuk

debit dianalisis dengan menggunakan Cox proportional Model-bahaya. Untuk memungkinkan

interval monitoring dan sensor panggilan telepon sebelum akhir penelitian, waktu untuk

menghilangkan gejala dianalisis menggunakan untuk parametric survival model dengan Weibull

distribution.

RESULT

Perekrutan dan Karakteristik baseline

Sebanyak 3556 bayi diperiksa untuk kelayakan, 1715 memenuhi kriteria untuk pendaftaran, dan

800 terdaftar (Gambar 1). Dari 1841 bayi tidak memenuhi syarat, 867 (47,1%) memiliki episode

sebelumnya mengi atau diagnosis asma, 90 (4,9%) memiliki suatu RDAI skor di atas 15, dan 343

(18,6%) memiliki suatu RDAI skor di bawah 4. (Untuk rincian lebih lanjut tentang pengecualian

pasien, lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM. org)

Sebanyak 200 pasien. secara acak dengan kelompok epinefrin-deksametason, 199 ke grup

epinefrin, 200 untuk deksametason yang kelompok, dan 201 dengan kelompok plasebo. Tidak

ada data yang tersedia pada hasil primer selama tiga pasien (masing-masing dalam tiga pertama

kelompok); pasien tersebut tidak termasuk dalam niat-to-treat. Karena apotek kesalahan, total 23

pasien dalam kelompok 1 dan 23 pasien dalam kelompok 3 menerima deksametason di 80% dari

dosis yang direncanakan (0,8 mg per kilogram berat badan di departemen darurat dan 0,48 mg

per kilogram berat badan di rumah); pasien ini dimasukkan dalam analisis. Lainnya

penyimpangan dari protokol yang kecil dan merata antara kelompok-kelompok. Baseline

karakteristik klinis dan demografis adalah serupa antara kelompok-kelompok (Tabel 1). Para

tambahan penggunaan bronkodilator 90 menit setelah pendaftaran adalah serupa di seluruh

kelompok, dengan 18,4% dari pasien menerima albuterol dan 20,6% menerima epinefrin (Jumlah

rata-rata perawatan, 1). Pada tindak lanjut, orang tua atau wali dari 19 bayi di epinefrin-

kelompok deksametason, 13 di epinefrin yang kelompok, 20 pada kelompok deksametason,

dan 12 pada kelompok plasebo melaporkan bahwa mereka telah berhenti pemberian sirup studi;

untuk semua 19 anak-anak dalam kelompok epinefrin-deksametason, 20 pada kelompok

deksametason, dan 3 semua 12 pada kelompok plasebo, sirup studi ditarik sehingga dokter bisa

meresepkan lisan kortikosteroid. Kelompok-kelompok studi tidak berbeda secara signifikan

sehubungan dengan penggunaan obat nonstudy di debit dari darurat awal departemen kunjungi

sepanjang hari 7.

Penerimaan Rumah Sakit

Pada hari ketujuh, 34 dari 199 bayi di kelompok 1 (17,1%) telah dirawat di rumah sakit, seperti

yang 47 dari 198 bayi dalam kelompok 2 (23,7%), 51 dari 199 bayi dalam kelompok 3 (25,6%),

dan 53 dari 201 bayi dalam kelompok 4 (26,4%). Relatif risiko masuk, disesuaikan dan

disesuaikan untuk beberapa perbandingan, ditunjukkan pada Gambar 2. Relatif risiko masuk hari

7 pada kelompok 1 dibandingkan dengan kelompok 4 adalah 0,65 (95% CI interval, 0,45-0,95, P

= 0,02 dan P = 0,07 untuk disesuaikan dan disesuaikan analisis, masing-masing); 11 bayi akan

perlu diobati untuk mencegah satu masuk rumah sakit. Sebaliknya, di kedua disesuaikan dan

analisis yang disesuaikan, baik pengobatan dengan deksametason sendirian ataupun pengobatan

dengan epinefrin saja mengurangi tingkat masuk, dibandingkan dengan plasebo (P = 0,87 dan P

= 0,52, masing-masing, untuk analisis disesuaikan). positif RSV status, riwayat pribadi atau

keluarga atopi, presentasi di awal perjalanan penyakit (≤ 2 hari setelah timbulnya gejala),

penyakit parah (didefinisikan sebagai nilai RDAI ≥ 6), dan apotek kesalahan (deksametason

dosis rendah) tidak mempengaruhi primer hasil. Efek dari menggabungkan epinefrin dan

deksametason yang paling jelas dalam 3 hari pertama setelah pendaftaran studi (Gbr. 3).

Tindakan Klinis

Skor RDAI dan laju pernafasan meningkat pada semua kelompok selama gawat darurat awal

kunjungi. Bayi dalam kelompok epinephrine dan mereka pada kelompok epinefrin-deksametason

memiliki skor RDAI secara signifikan lebih rendah selama jam pertama dari studi ini

dibandingkan bayi di plasebo kelompok; nilai RDAI untuk bayi di deksametason yang kelompok

tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan perubahan dalam skor

untuk bayi dalam kelompok plasebo (Tabel 2). Bayi dalam kelompok epinefrin-deksametason

juga memiliki tingkat lebih rendah selama pernafasan pertama jam dibandingkan dengan mereka

yang dalam kelompok plasebo. Dibandingkan dengan bayi pada kelompok plasebo, mereka yang

kelompok epinefrin dan epinefrin-deksametason kelompok memiliki peningkatan denyut jantung

selama jam pertama, sedangkan bayi di deksametason yang kelompok tidak.

Hasil Lainnya

Waktu rata-rata sampai keluar dari keadaan darurat departemen atau rumah sakit untuk

kelompok 1 adalah sedikit lebih pendek dari itu untuk grup 4 (4.6 dan 5.3 jam, masing-masing; P

disesuaikan = 0,02), sedangkan baik kelompok 3 (5.1 jam) atau kelompok 2 (4,9 jam) berbeda

dari kelompok 4 pada ukuran ini. Dalam kelompok 1, 95 pasien (47,7%) kembali ke penyedia

layanan kesehatan untuk bronchiolitis-gejala terkait, seperti halnya 93 dalam kelompok 2

(47,0%), 106 dalam kelompok 3 (53,3%), dan 86 dalam kelompok 4 (42,8%), hanya perbedaan

antara kelompok 3 dan kelompok 4 adalah signifikan, dan hanya dalam analisis disesuaikan (P =

0,04). Bayi dalam kelompok 1 tampaknya kembali ke tenang bernapas dan makan normal atau

hampir normal lebih cepat daripada mereka dalam kelompok (Gambar 4).

Adverse Event

Efek samping yang jarang (lihat Tambahan yang Lampiran). Pucat dilaporkan di 76 bayi (9,5%),

tremor di 15 (1,9%), dan muntah pada 14 (1,8%), dengan tidak ada perbedaan yang signifikan

antara kelompok. Satu rumah sakit bayi dalam kelompok 2 dan satu dalam kelompok 3 yang

ringan, hipertensi transien, yang diselesaikan dengan cepat.

Diskusi

Dalam uji coba terkontrol secara acak dari pengobatan bronchiolitis akut pada bayi, kami

menemukan sebuah sinergi tak terduga antara epinephrine dan deksametason. Dikombinasikan

terapi dengan epinefrin dan deksametason, dibandingkan dengan plasebo, muncul untuk

mengurangi laju masuk rumah sakit dalam 7 hari setelah pendaftaran studi oleh 9 persentase

poin, dengan pengurangan risiko relatif dari 35%. Hasil ini tidak dimodifikasi oleh RSV status,

ada atau tidak adanya riwayat atopi, atau tingkat keparahan atau durasi penyakit. Efek

epinephrine menggabungkan dan deksametason yang paling jelas dalam 3 hari pertama setelah

studi pendaftaran. Kami juga menemukan manfaat nyata dari terapi gabungan pada sekunder kita

hasil: bayi dalam kelompok ini dibuang sebelumnya dari perawatan medis dan kembali tenang

bernapas dan makan normal lebih cepat daripada pada kelompok plasebo. Sebaliknya, baik

deksametason sendirian ataupun epinefrin sendiri memiliki efek pada hasil ini. Tiga penelitian

kecil - dua diterbitkan sejak kami sidang dimulai - juga melaporkan manfaat dari

menggabungkan epinefrin dan dexamethasone25, 26 atau albuterol dan dexamethasone25, 27 di

sama populasi dan telah melaporkan tidak ada manfaat dari administrasi epinephrine atau

albuterol saja. Selanjutnya, meskipun mekanisme tindakan tidak diketahui, sinergisme antara

kortikosteroid dan beta-agonis dalam pengobatan kronis asma juga documented.28-30

Deksametason telah dipelajari dalam yang mirip populasi, dengan bertentangan results.9, 10

Schuh et al.9 melaporkan penurunan 40% dalam penerimaan dalam kecil, satu-lokasi penelitian,

sedangkan Corneli et al.10 melaporkan tidak ada efek dalam studi, besar multisite. Para pasien

dalam studi oleh Schuh dkk. secara konsisten diobati dengan bronkodilator, sedangkan pasien

dalam studi oleh Corneli et al. tidak. Sebuah meta-analisis telah menyarankan bahwa ketika

epinefrin digunakan pada pasien rawat jalan dengan diagnosa bronchiolitis, dibandingkan dengan

plasebo baik atau salbutamol, ada perbaikan jangka pendek dalam klinis measures.8 Studi kami

menunjukkan perbaikan dalam skor klinis di jam pertama setelah pengobatan dengan epinefrin,

dibandingkan dengan plasebo, namun dengan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tarif

masuk. Meskipun tidak ada jangka pendek yang serius merugikan peristiwa antara bayi yang

terdaftar di kami studi, kita tidak memiliki temuan dari jangka panjang tindak lanjut untuk

menentukan apakah pengobatan penelitian kami menyebabkan penekanan penangkapan, adrenal

somatik pertumbuhan, atau keterlambatan perkembangan saraf. Adrenal penekanan dari

kortikosteroid eksogen tetap gunakan resiko, namun dengan kursus singkat kortikosteroid,

penindasan apapun mungkin transient.31-33 Keprihatinan telah diungkapkan tentang

kemungkinan keterlambatan perkembangan setelah pengobatan dengan corticosteroids.34 Untuk

saat ini, kekhawatiran ini telah terbatas pada bayi prematur dengan kelahiran sangat rendah berat

(<1501 g) yang diberi kortikosteroid dalambeberapa hari pertama dari life.35-37 Efek singkat

Tentu saja kortikosteroid pada bayi sehat tidak diketahui. Penelitian kami memiliki beberapa

keterbatasan. Pertama, dalam rangka untuk mengecualikan anak-anak dengan asma dini, kami

membatasi pendaftaran untuk bayi yang mengalami mengi untuk pertama kalinya. Hasil kami

sehingga tidak digeneralisasikankepada anak-anak lebih tua atau kepada mereka dengan berulang

mengi, tetapi mereka secara langsung berhubungan dengan bayi dengan bronchiolitis virus khas.

Kedua, kita terdaftar bayi di pusat akademik. Meskipun demikian, kriteria kelayakan dipilih

dengan maksud mendaftarkan bayi sehat dengan rentang yang luas dalam tingkat keparahan

gejala yang tidak memiliki kondisi hidup bersama kompleks, sehingga kita hasilnya bisa

digeneralisasi secara luas. Ketiga, kita tidak mengantisipasi sinergisme antara epinefrin dan

deksametason dalam desain penelitian kami, dan keempat, desain penelitian faktorial kami

meningkatkan masalah perbandingan multipel. Untuk mengatasi keterbatasan ini, kami

menyajikan hasil dari kedua disesuaikan analisis dan analisis disesuaikan untuk beberapa

perbandingan. Hasil disesuaikan analisis menunjukkan bahwa kombinasi perlakuan dengan

epinefrin dan deksametason menyebabkan signifikan pengurangan penerimaan rumah sakit,

namun hasil analisis yang disesuaikan berada di atas ambang batas untuk signifikansi statistik.

Singkatnya, kita multisenter studi 800 bayi dengan bronkiolitis menunjukkan bahwa gabungan

pengobatan dengan epinefrin dan deksametason mengurangi penerimaan rumah sakit serta

memperpendek baik waktu untuk debit dan durasi dari beberapa gejala. Mengingat sinergi tak

terduga kami menemukan antara epinefrin dan deksametason dan tidak adanya manfaat nyata

ketika kedua obat tersebut digunakan sendiri, hasil kita harus dianggap eksplorasi. Meskipun

beberapa dokter mempertimbangkan percobaan bronkodilator untuk menjadi standar terapi, 6

data yang dipublikasikan menunjukkan, paling banyak, ringan sementara klinis manfaat dan

tidak berpengaruh pada pengakuan tingkat. Oleh karena itu, konfirmasi temuan kami didukung

oleh sebuah studi khusus untuk membandingkan gabungan epinefrin dan terapi deksametason

dengan plasebo dibutuhkan.