dokumen.tips_patofisiologi-parkinson.pptx

7/26/2019 dokumen.tips_patofisiologi-parkinson.pptx

1/22

Patofisiologi Parkinson

Oleh: Bahriyun


2/22

Pada tahun 1817 Dr. James Parkinsonmempublikasikan kasus pasien yang mengalami

shaking palsy(shake=gemetar,palsy= kelumpuhan)

Muncul istilah Parkinsonism menggambarkan gejalaklinik yang ditandai dengan:

Gemetar

kekakuan

Bradikinesia (kelambanan dari aktivitas motorik) dan instabilitas postural (postural instability)

ketidakmampuan diri untuk mempertahankan pusat

kekuatan anti gravitasi.


3/22

PATOFISIOLOGI

- Abnormalitas patologis yang utama: degenerasi sel dengan

berkurangnya / hilangnya neuron dopaminergik di bagian

nigrosriatal yang terpigmentasi di parscompacta substansia

nigra di otak dan ketidakseimbangan sirkuit motor

ekstrapiramidal (pengatur gerakan di otak).

- Pd orang normal: berkurangnya dopamin 5%per dekade

- Pd penderita Parkinson berkurang 45% selama dekade

pertama setelah Diagnosis

- iasanya ge!ala baru mun"ul ketika dopamin di striatal sudah

berkurang sampai #$%

- Degenerasi sara dopamin pada nigrostriatal menyebabkan

peningkatan akti&itas kolinergik striataleek tremor


4/22


5/22

NEURON DOPAMINERGIK


6/22

Ditemukan adanya korelasi antara besarnya

kehilangan dopamin nigrostriatal dan buruknya

gambaran motorik Parkinson (mis: bradikinesia).

Onset Parkinson yang terdeteksi secara klinis

kehilangan 70% - 80% neuron SNc.


7/22

Dopamin di corpus striatum meregulasi aktivitas kolinergik

Degenerasi dopamin di striatalaktivitas kolinergik

meningkat


8/22

Sistem motor ekstrapiramidal mengontrol

pergerakan otot melalui jalur sistem dan sistem

saraf yang menghubungkan korteks serebral,

bangsal ganglia, thalamus, cerebellum, reticular

formation, dan neuron spinal.

Penderita penyakit Parkinson kehilangan neuron

dopamindi substansia nigra, yang terletak di otak

tengah pada batang otak.


9/22

Substansia nigra menyampaikan serabut saraf ke

corpus striatum, yang merupakan bagian dari

bangsal ganglia di cerebrum (otak besar). Corpus

striatum terbuat daricaudate nucleusdan

lentiform nucleiyang terdiri dari pallidum(globus pallidus) dan putamen. Akibat kematian

neuron dopamin, sinyal yang dimediasi dopamin

tidak dapat disampaikan ke pusat motorik

lainnya di otak sehingga terjadi gejala motorikpada penderita.


10/22

Lewy bodies

Pada tahun 1912 Dr. Lewy menemukan bahwa pada Penderita

Parkinson

Terjadi kerusakan pada substantia nigra Terdapat Lewy bodies (eosinofil yang terkurung) di substansia nigra

yang merupakan tanda utama penderita Parkinson

Tanda utama

peny.Parkinson


11/22

Gambaran histopatologik Parkinson pada SNc

(Substantia nigra pars compacta) ialah: Depigmentasi neuron yang menghasilkan dopamin

(yaitu kehilangan neuron SNc) TerdapatLewy bodiespada sisa neuron SNc.

Lewy bodiesmuncul pada neuron degenerasi terkaitdenganadjacent gliosis.

Pada tahap preklinis Parkinson (yaitu asimtomatik),Lewybodiesawalnya ditemukan pada medulaoblongata,

locus coeruleus, raphe nuclei, dan lobus olfaktori

dihubungkan dengan ditemukan adanya kecemasan,

depresi, dan kerusakan olfaktori pada tahap ini

Saat perkembangan Parkinson ke tahap klinis, patologiLewymeningkat ke otak tengah (khususnya SNc) dansemua gambaran motorik.

Pada tahap perkembangan lebih lanjut, patologi Lewy

menyebar ke korteks, dan hal ini berkaitan dengan

perubahan tingkah laku dan kognitif.


12/22

18F-DOPA IN HUMAN BRAIN

POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY


13/22

Studineuroimagingmemperlihatkan adanya respons

kompensasi, seperti peningkatan regulasi sintesis

dopamin dan penurunan reuptake sinaptik, munculsebagai mekanisme adaptif pada tahap awal dan

preklinis Parkinson.

Respons adaptif ini menjelaskan mengapa Parkinson

rata-rata asimtomatik sampai telah terjadi deplesineuron SNc yang sangat besar (70% - 80%).


14/22


15/22

Dopaminergic memproyeksikan dari sinaps substansianigra pars compacta (SNc) ke striatum (putamen dan

caudate) pada 2 reseptor dopamin yang dimediasi

(disebut sebagai jalur langsung dan tidaklangsung), yang memediasi aktivitas motorik viasirkuit neuronal kompleks dan melibatkan sistem

ekstrapiramidal

Pada Parkinson,degenerasi neuron SNcaktivitas

pada kedua jalur eferen.


16/22

Jalur langsungmelibatkan aktivasi reseptor dopaminD1striatalyang menstimulasi inhibisi eferen

GABA/substansi P ke globus pallidus interna (GPi)

dan substantia nigra pars reticulata (SNr).

Pada Parkinson, penurunan aktivasireseptor D1menyebabkan inhibisi yang lebih besar dari talamus.


17/22

Jalur tidak langsungmeliputi aktivasi reseptordopamin D2

(yang terikat pada guanosine triphosphate-binding protein yangmembuka kanal kalium, menimbulkan hiperpolarisasi neuron dan

menurunkan eksitabilitas neuron) striatal yang menghambat

eferen GABA/enkephalin ke globus pallidusexterna (GPe).

Gpe memproyeksikan neuron inhibitor GABA ke Gpi. Di sini,

neuron excitatory glutamatergic diproyeksikan ke GPi.

Output dari Gpi adalah penghambatan terhadap proyeksi

ventroanterior (VA) dan ventrolateral (VL)thalamus ke

frontal cortex.

Oleh karena itu, kehilangan neuron dopamin nigrostriatal pada

penderita penyakit Parkinson Idiopatik mengakibatkan

pengurangan aktivasi kortikal.


18/22

Aktivasireseptor D2

tampaknya penting untuk

memediasi baik perbaikan klinis dan beberapa efek

samping (misalnya, halusinasi).

Degenerasi neuron dopamin nigrostriatal

menghasilkan peningkatan relatif kegiatan

interneuron striatal kolinergik, yang berkontribusi

terhadap tremor


19/22

Berbagai bahan kimia yang aktif dalam ganglia basal

termasuk asetilkolin, histamin, glutamat, serotonin,dopamin, norepinefrin, epinefrin, asam -aminobutirat(GABA), enkephalins, substansi P, dan adenosin.

Beberapa neurotransmiter juga mengalami penurunankonsentrasi dan bagian otak lainnya juga mengalami

degenerasi, menyebabkan degenerasi neuronnorepinefrindilokus seruleusdan neuron asetilkolindalam nukleus basalis serta neuron dari dorsal motor

nucleus saraf vagus, saraf tulang belakang, dan sistemotonom perifer.

Penurunan neurotransmiter ini mungkin menjelaskan

beberapa gejala non-motor penyakit Parkinson.


20/22

TANDA DAN GEJALA

Tremorpada saat istirahat, tingkat

keparahan relatif stabil

Kekakuan gerakan putar siku dan

pergelangan tangan berkurang,ekspresi wajah

kaku

Akinesiamelemahnya gerakan

Bradikinesialangkah pendek, lambaian

tangan berkurang

Ketidakseimbangan tubuhsering jatuh

Inkontinensi

Dementia

Depresi

Dysphagia

Gangguan tidur

Konstipasi

Berkeringat

Tanda utama: Tanda non-motorik


21/22

TERIMA

KASIH

U

NI

V

E

R

S

IT

A

S

I

ND

O

N

E

S

I

F

A

KU

L

T

AS

F

A

RM

A

S

I


22/22

SUMBER

Ikatan Sarjana Farmasi Indoneia. 2010.ISO Farmakoterapi.PT ISPI Penerbitan:Jakarta

Dipiro, Joseph T. [et al]. 2005.

Pharmacotherapy in Patophisiologic Approach.6th Ed. USA : The McGraw-HillCompanies

Chisholm-burns, Marie A. [et al]. 2008.

Pharmacotherapy Principal and Practice. USA :The McGraw-HillCompanies.

dokumen.tips_patofisiologi-parkinson.pptx

Documents

Transcript of dokumen.tips_patofisiologi-parkinson.pptx