Diazepam
-
Upload
fransisca-kristi-astuti -
Category
Documents
-
view
144 -
download
13
description
Transcript of Diazepam
Turunan benzodiazepin adalah obat pilihan yang banyak digunakan sebagai sedatif-hipnotik, mempunyai efikasi dan batas keamanan lebih besar dibanding turunan sedatif-hipnotika lain. Selain itu mempunyai efek menghilangkan ketegangan (anxiolitik, tranquilizer minor), relaksasi otot dan antikejang.
Mekanisme kerja :1. permeabilitas membran sel (diturunkan) tranmisi sinaptik pada sistem
pengaktifan retikula di otak (ditekan) rangsangan sel postsinaptik (dikurangi) korteks serebral (deaktivasi)
2. aliran klorida pada membran postsinaptik (meningkat) transmisi GABA-ergik (gaba-aminobutyric acid) (meningkat) ikatan reseptor gaba dengan turunan benzodiazepin (meningkat)
Turunan benzodiazepine dibagi menjadi 2 kelompok yaitu:a. Turunan 1,4-benzodiazepin-4-oksida
b. Turunan 1,4-benzodiazepin-4-on
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS- Modifikasi pada cincin A- Modifikasi pada cincin B
Modifikasi pada cincin A• Penambahan substituen penarik elektron (seperti : Cl, Br, F, CF3, dan NO2) pada
posisi 7 ↑aktivitas, hal ini dikarenakan jika penambahan substituen penarik elektron akan meningkatkan sifat elektronik dari benzodiazepine.
• Penambahan substituen pemberi elektron (CH3, NH2, OH, dll ) ↓aktivitas• Penambahan substituen (apapun) pada posisi 8 dan 9 ↓aktivitas
Modifikasi pada Cincin B
• Penambahan gugus metil pada posisi 1 ↑aktivitas, tetapi jika BM substituennya lebih besar dari metil ↓aktivitas.
• Penggantian atom O gugus karbonil pada posisi 3 dengan dua gugus hidrogen ↓aktivitas ( medazepam mempunyai aktivitas < diazepam)
• Penggantian satu atom hidrogen pada posisi 3 dengan gugus hidroksil ↓aktivitas ↓ efek samping karena gugus hidroksi mempercepat eliminasi
• Penggantian satu atom hidrogen pada posisi 3 dengan gugus karboksil ↑ durasi kerja karena memerlukan waktu untuk menjadi metabolit aktif
• Penggantian gugus fenil pada posisi 5 dengan gugus sikloalkil atau heteroaromatik ↓aktivitas
• Penggantian gugus fenil pada posisi 5 dengan gugus piridil aktivitas bromazepam = diazepam
• Penggabungan cincin pada posisi 1 dan 2 inti diazepin ↑ aktivitas
Hal ini biasanya digunakan untuk mengobati kecemasan , serangan panik , susah
tidur , kejang termasuk status epilepticus , kejang otot (seperti dalam kasus tetanus ), gelisah sindrom
kaki , penarikan alkohol , penarikan benzodiazepine dan penyakit Ménière . Hal ini juga dapat
digunakan sebelum prosedur medis tertentu (seperti endoscopies ) untuk mengurangi ketegangan
dan kecemasan, dan dalam beberapa prosedur pembedahan untuk menginduksi amnesia .
Diazepam memiliki sifat anxiolytic , antikonvulsan , hipnotis , sedatif , relaksan otot rangka ,
dan amnestik.
Sifat fisik
Diazepam terjadi kristal putih atau kuning yang padat dengan titik leleh 131,5-134,5 ° C. Hal ini tidak
berbau, dan memiliki rasa sedikit pahit. The British Pharmacopoeia daftar diazepam sebagai sangat
sedikit larut dalam air, larut dalam alkohol dan bebas larut dalam kloroform. The United States
Pharmacopoeia daftar diazepam sebagai 1 larut dalam etil alkohol 16, 1 dalam 2 kloroform, 1 di
39 eter , dan praktis tidak larut dalam air. The pH diazepam netral (yaitu, pH = 7). Diazepam memiliki
kehidupan rak dari lima tahun untuk tablet oral dan tiga tahun untuk IV / IM solusi. harus disimpan
pada suhu kamar (15-30 ° C). Solusi untuk injeksi parenteral harus dilindungi dari cahaya dan terus
dari pembekuan. Bentuk oral harus disimpan dalam wadah kedap udara dan terlindung dari cahaya.
Diazepam dapat menyerap ke dalam plastik, sehingga tidak disimpan dalam botol plastik atau jarum
suntik, dll dapat menyerap ke dalam kantong plastik dan tabung yang digunakan untuk infus
intravena. Penyerapan tampaknya tergantung pada beberapa faktor, seperti suhu, konsentrasi, laju
aliran, dan panjang tabung. Diazepam tidak boleh diberikan jika endapan telah terbentuk dan tidak
akan larut.
Kimia
Dari sudut pandang kimia, diazepam, 7-kloro-1 ,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-
satu, adalah yang paling sederhana dari semua turunan diperiksa dari 1,4-benzodiazepin-2-
yang.Berbagai cara untuk sintesis diazepam dari 2-amino-5-chlorobenzophenone telah
diusulkan. Dua yang pertama cara terdiri dari cyclocondensation langsung 2-amino-5-2-
chlorobenzophenone atau metilamino-5-chlorobenzophenone dengan ester etil hidroklorida
glisin. Atom nitrogen amida diperoleh dari 7-kloro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-satu,
alkohol oleh dimethylsulfate, yang mengarah pada pembentukan diazepam.
Cara kedua berbeda dari yang pertama di bahwa metilasi nitrogen dicapai sebelum reaksi
cyclocondensation. Untuk melakukan hal ini, awal 2-amino-5-chlorobenzophenone pertama kali
tosylated oleh p-toluenesulfonylchloride dan tosylate diperoleh diubah menjadi garam natrium N-,
yang kemudian dialkilasi oleh dimethylsulfate. Yang dihasilkan 2-N-tosil-N-metil-5-
chlorobenzophenone dihidrolisis dalam media asam, memberikan 2-metilamino-5-
chlorobenzophenone, yang mengalami cyclocondensation dengan reaksi dengan ester etil
hidroklorida glisin, membentuk diazepam yang diinginkan.
Sejarah
Diazepam adalah benzodiazepine kedua yang ditemukan oleh Dr Leo Sternbach dari Hoffmann-La
Roche pada perusahaan Nutley, New Jersey , fasilitas berikut chlordiazepoxide (Librium), yang telah
disetujui untuk digunakan pada tahun 1960. Dirilis pada tahun 1963 sebagai versi perbaikan dari
Librium, diazepam menjadi sangat populer, membantu Roche untuk menjadi raksasa industri
farmasi. Ini adalah 2,5 kali lebih kuat dari pendahulunya, yang dengan cepat melampaui dalam hal
penjualan. Setelah keberhasilan awal, perusahaan farmasi lain mulai memperkenalkan turunan
benzodiazepin lainnya.
Para benzodiazepin mendapatkan popularitas di kalangan profesional medis sebagai perbaikan
atas barbiturat , yang memiliki relatif sempit indeks terapeutik , dan jauh lebih menenangkan pada
dosis terapi. Para benzodiazepin juga jauh lebih berbahaya, kematian jarang hasil dari overdosis
diazepam, kecuali dalam kasus di mana itu dikonsumsi dengan jumlah besar
lainnya depresan(seperti alkohol atau obat penenang lainnya). Clobazam obat seperti diazepam
awalnya memiliki dukungan publik luas , tapi dengan waktu tampilan berubah menjadi salah satu kritik
tumbuh dan panggilan untuk pembatasan resep mereka.
Diazepam adalah terlaris farmasi di Amerika Serikat dari 1969 hingga 1982, dengan penjualan
puncak pada tahun 1978 2,3 miliar tablet. Diazepam, bersama
dengan oxazepam , nitrazepamdan temazepam , mewakili 82% dari pasar benzodiazepine di
Australia. Sementara psikiater terus resep diazepam untuk bantuan jangka pendek dari kecemasan,
neurologi telah memimpin dalam resep diazepam untuk paliatif pengobatan beberapa jenis epilepsi
dan aktivitas kejang, misalnya, bentuk paresis . Ini juga merupakan garis pertahanan pertama untuk
kelainan langka yang disebut sindrom pegal-orang . Dalam beberapa tahun terakhir, persepsi publik
benzodiazepin telah menjadi semakin negatif.
NITRAZEPAM DAN FLURAZEPAM TURUNAN DIAZEPAM
Nitrazepam
Nitrazepam bekerja dengan meningkatkan aktivitas GABA, sehingga mengurangi fungsi otak pada area tertentu. Dimana menimbulkan rasa kantuk, menghilangka rasa cemas, dan membuat otot relaksasi.Nitrazepam biasanya digunakan untuk mengobati insomnia. Nitrazepam mengurangi waktu terjaga sebelum tidur dan terbangun di malam hari, juga meningkatkan panjangnnya waktu tidur. Seperti Nitrazepam ada dalam tubuh beberapa jam, rasa kantuk bisa tetap terjadi sehari kemudian.