Biomarker Plasma telah banyak diteliti untuk tujuan diagnostik dan prognosis pada kardiovaskular pasien populasi. Sejumlah penanda

telah diselidiki dalam patients13 stroke dan

beberapa yang ditemukan prediksi berulang

vaskular peristiwa termasuk stroke. Tanda peradangan

seperti C-reactive protein (CRP) atau IL-6

dan tanda procoagulation seperti D-dimer atau

fibrinogen, 14 15 Namun, tidak spesifik untuk pembuluh darah

penyakit dan tidak ada yang dianggap prediktif

cukup untuk digunakan dalam praktek klinis

rekomendasi. Baru-baru ini diperkenalkan

spidol menawarkan keuntungan teknis potensial seperti

sebagai pengukuran prekursor biologis lebih stabil

peptida atau tes dengan sensitivitas yang lebih tinggi,

dan kombinasi dari penanda beberapa multimarker suatu

Pendekatan mungkin dapat meningkatkan ramalan.

16-18

Kami menyelidiki nilai lima Novel kardiovaskular

biomarker dibandingkan dengan dan di samping

untuk membentuk skor risiko klinis untuk memprediksi

merugikan kardiovaskular hasil dalam tidak dipilih

kohort pasien dengan iskemia otak dalam

observasional Find-AF sidang.

METODE

pasien

Cari-AF adalah observasional prospektif monocentric

trial (ISRCTN46104198) yang direkrut berturut-turut

pasien yang datang ke darurat

departemen University Hospital Göttingen

antara Maret 2009 dan Februari 2010 dengan

gejala serangan stroke atau transient ischemic

(TIA). Tujuan utama dari Cari-AF adalah

identifikasi faktor yang terkait dengan paroxysmal

fibrilasi atrium untuk membimbing diagnosis dan terapi.

Rincian dari desain studi yang telah dipublikasikan

previously.19 20 Untuk analisis ini, semua pasien

dimasukkan yang tidak telah mendokumentasikan atrium

fibrilasi (oleh sejarah, masuk EKG atau pada 7-hari

Holter monitoring) dan menyelesaikan tindak lanjut.

Cari-AF sesuai dengan Deklarasi

Helsinki, protokol telah disetujui oleh jawab etika komite di Universitas Göttingen, dan

semua pasien memberikan persetujuan tertulis.

Biomarker

Darah diambil dari pasien sedini mungkin pada presentasi

ke gawat darurat, segera disentrifugasi dan

disimpan pada -80 ° C untuk analisis nanti. Satu set lima biomarker adalah

dipilih yang telah terbukti prognostik untuk kardiovaskular

kejadian pada populasi dengan manifestasi stroke atau lainnya

aterosklerosis, sindrom koroner akut sebagian besar (ACS). Tiga

ini adalah indikasi stres hemodinamik jantung

(N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), 21 22

N-terminal pro atrial natriuretik peptida (NT-proANP) 23 24 dan

Pertumbuhan diferensiasi faktor 15 (GDF-15) 17 25), sementara yang lain

Keduanya dirilis oleh nekrosis miokard (sensitivitas tinggi troponin

T (hsTropT) 26 27 dan hati-jenis protein asam lemak mengikat

(H-FABP) 28). Semua penanda diukur dalam plasma EDTA-:

GDF-15, hsTropT dan NT-proBNP oleh suatu electrochemiluminescence

assay pada analyzer Elecsys (Roche Diagnostics,

Mannheim, Jerman), BNP oleh sandwich-immunoluminescence

assay pada analyzer Centaur (Bayer Vital, Leverkusen,

Jerman), dan proANP manual oleh assay enzim-immuno

(Biomedica, Wina, Austria). Kecuali, GDF-15 29 semua tes

tersedia secara komersial. Pengukuran yang dilakukan ramah

di Roche Diagnostics, Mannheim, Jerman, buta untuk

klinis dan data hasil.

Studi prosedur dan titik akhir

Karakteristik klinis dicatat dengan menggunakan standar

kuesioner. Komorbiditas yang relevan untuk analisis ini adalah

dinilai pada presentasi dan sebagaimana dinilai oleh dokter mendaftar

(Misalnya, hipertensi arteri ketika pasien melaporkan

riwayat hipertensi atau diberi resep antihipertensi

seperti inhibitor ACE dengan tidak ada indikasi alternatif). Semua

pasien menerima USG karotis dan scan otak (CT atau

MRI) dan dirawat di unit stroke yang bersertifikat kami untuk setidaknya

24 h. Seperti dijelaskan sebelumnya, fibrilasi atrium paroksismal adalah

didiagnosis oleh 7-hari pemantauan Holter (CardioMem CM 3000,

GETEMED Medizin-und Informationstechnik, Teltow,

Jerman) .19

Pasien ditindaklanjuti setelah 3 bulan melalui telepon dan

setelah 12 bulan dalam kunjungan klinis. Tidak dapat menghadiri Pasien

kunjungan klinis yang baik dikunjungi di rumah atau ditindaklanjuti melalui telepon

untuk titik akhir, kehadiran fibrilasi atrium, Modifikasi

Rankin Scale dan pengobatan saat ini. Untuk pasien tidak dapat

menjawab sendiri kerabat tingkat pertama atau perawatan primer mereka

dokter ditanyai.

Klinis endpoint yang prospektif dinilai dalam kasus

Formulir laporan di Cari-AF adalah terjadinya stroke, TIA,

ACS, revaskularisasi koroner perkutan atau memotong grafting

intervensi, revaskularisasi arteri perifer, serebrovaskular

revaskularisasi, rawat inap untuk gagal jantung,

rawat inap untuk penyebab lain dan kematian. Etiologi kematian

yang diputuskan oleh penulis, buta untuk nilai biomarker, untuk

menjadi kardiovaskular atau non-kardiovaskular. Untuk semua endpoints

melaporkan, dokumen asli yang diperoleh dari perawatan primer

penyedia atau rumah sakit merawat untuk validasi.

Definisi dan analisis statistik

Analisis ini tidak prespecified dan dilakukan

posting hoc. Sebuah titik akhir kardiovaskular gabungan dari stroke, atau ACS

kematian kardiovaskular dibangun (disebut sebagai 'vaskular

peristiwa 'seluruh naskah ini), karena seperti endpoint

sebelumnya telah digunakan untuk pengembangan kardiovaskular skor risiko, dan karena komponennya wakil dari

patofisiologi domain yang sama (mirip sekunder memicu

tindakan pencegahan) dan dapat dianggap sekitar

sama pentingnya dari sudut pandang pasien dengan

menganggap keputusan mengenai tindakan pencegahan sekunder,

misalnya, modifikasi gaya hidup yang agresif.

ESRS dan SPI-2 secara retrospektif dihitung dari

komponen individu prospektif dinilai pada presentasi.

ESRS dan SPI-2 telah terbukti memiliki daya prediksi

mirip dengan regresi lebih canggih models.11 The

ketersediaan komponen masing-masing dan sederhana

scoring system mempromosikan aplikasi yang luas klinis mereka. Secara singkat

, ESRS mengalokasikan satu titik masing-masing untuk usia faktor risiko 65 -

75 tahun, hipertensi, diabetes mellitus, merokok aktif,

riwayat infark miokard, penyakit kardiovaskular lainnya,

Penyakit arteri perifer atau peristiwa iskemik serebral sebelum

acara indeks dan dua poin untuk usia> 75 tahun. SPI-2 mengalokasikan

satu titik untuk hipertensi atau penyakit jantung koroner,

dua poin untuk acara indeks stroke (TIA vs) atau usia

> 70 tahun, dan tiga poin untuk diabetes, riwayat

stroke atau gagal jantung. Sebuah ESRS> 2 dianggap berisiko tinggi,

sementara SPI-2 skor 0-3 poin dianggap rendah, menengah 4-7

dan risiko 8-15 tinggi.

Pengukuran kontinyu diberikan sebagai sarana ± SD, kecuali

dinyatakan, dan data kategorikal sebagai jumlah absolut (persen).

nilai hsTropT bawah ambang batas sensitivitas (3 pg / ml) adalah

diganti dengan 1,5 pg / ml. Kelompok perbandingan variabel kontinyu

dilakukan dengan menggunakan tes t untuk sampel independen dan Mann-

Whitney U test. Proporsi dibandingkan dengan menggunakan χ2 tes dan

Armitage tren tes di mana sesuai.

Terjadinya peristiwa kematian dan pembuluh darah digambarkan

menggunakan Kaplan-Meier kurva survival. HR diperkirakan oleh

Cox model hazard proporsional dan skor risiko dihitung

dengan koefisien estimasi menggunakan exp {-sum (X × β)}. Konkordansi

Indeks (c-statistik) 30 dihitung oleh R-paket survcomp

mengukur kinerja prediksi ESRS, SPI-II

dan hsTropT dan kombinasi mereka. Risiko estimasi oleh

ESRS atau SPI-2 mencerminkan praktek klinis dan direkomendasikan

kita karena itu dianggap meningkatkan prediksi inkremental

nilai model ini sebagai klinis yang relevan. Untuk menyelidiki

aditif prediksi nilai hsTropT dalam kombinasi dengan ESRS,

SPI-II atau NIH-SS (sebagai indikator yang paling kuat terkait dari

keparahan stroke pada kohort kami), kami dilengkapi lg (hsTropT) ke basis

Model dibangun untuk masing-masing skor individu dan diperkirakan

perbaikan model dasar oleh-2log (kemungkinan). Demikian pula,

kami membangun sebuah model dasar untuk lg (hsTropT) dan menambahkan masing-masing

skor klinis secara individual untuk menilai berapa banyak prediksi

hsTropT akan ditingkatkan dengan penambahan klinis

skor. Probabilitas diprediksi Perkiraan diperbolehkan klasifikasi dalam

diskrit kelompok berisiko. Kemampuan diskriminatif Incremental adalah

lanjut dinilai dengan indeks diskriminasi terpadu (IDI) 31

menggunakan disebutkan di atas kategori risiko. Karena non-normal

distribusi, nilai penanda yang log-berubah sebelum

mengadakan model linier umum.

Semua analisa statistik dilakukan dengan IBM SPSS

Statistik Ay.18 dan V.19 kecuali dinyatakan lain.

HASIL

Dua ratus delapan puluh satu pasien dilibatkan dalam Find-AF.

Satu menarik informed consent. Empat hilang untuk menindaklanjuti. Di

delapan pasien diagnosis akhir untuk acara indeks lainnya

dibandingkan iskemia otak. Tujuh puluh satu pasien dikeluarkan

dari analisis ini karena atrial fibrilasi didokumentasikan di

dasar EKG (n = 42) atau 7 hari Holter EKG (n = 29, salah satu dari yang memiliki riwayat fibrilasi atrium paroksismal).

Di antara populasi analisis dari 197 pasien, 148 (75,1%)

menghadiri 1-tahun klinis tindak lanjut, 45 (22,8%) mengalami

telepon tindak lanjut (termasuk keluarga dari sembilan pasien yang memiliki

meninggal antara 3 bulan dan 1 tahun), dan empat (2,0%) meninggal

sebelum 90 hari tindak lanjut. Dasar karakteristik klinis

ditunjukkan dalam tabel 1.

Setelah median follow up dari 368 (IQR 358-378) hari, ada

adalah 23 kejadian vaskular seperti dijelaskan di atas. Tiga belas pasien

meninggal, enam akibat kardiovaskuler. Sebagai satu pasien meninggal karena

stroke, jumlah dari masing-masing komponen vaskular

endpoint yang tercantum dalam tabel 1 adalah 24.

hsTropT dan GDF-15 secara signifikan meningkat pada pasien

dengan pembuluh darah yang merugikan 1-tahun hasil. Dalam univariat Cox regresi, hsTropT (p <0,001), h-FABP (p = 0,023) dan

GDF-15 (p = 0,009) adalah prediksi dari pembuluh darah yang merugikan

1-tahun hasil, sementara hsTropT (p <0,001), GDF-15 (p = 0,007)

dan NT-proBNP (p = 0,050) dikaitkan dengan mortalitas total

(Hubungan dengan h-FABP nyaris tidak signifikan: p = 0,051)

(Penerima operasi karakteristik (ROC) kurva untuk individu

spidol yang ditunjukkan pada gambar 1). Ketika semua penanda digabungkan

dalam regresi Cox multivariat, hanya hsTropT adalah independen

prediktif untuk kedua hasil vaskular (p = 0,045) dan

Total kematian (p = 0,004). Kami fokus pada hsTropT sebagai individu

penanda karena itu yang paling kuat prediksi

dalam analisis univariat.

hsTropT adalah terukur di atas batas deteksi di 115

(59,9%) pasien, dan 48 (24,4%) memiliki tingkat hsTropT atas

batas atas normal (ULN) dari 14 pg / ml. Median

Nilai adalah 6,15 (IQR 3,00-13,9) pg / ml. Semua endpoints

terjadi lebih sering pada kelompok dengan hsTropT atas

median (tabel 1).

Vascular resiko

HR untuk waktu untuk acara vaskular pertama adalah 3,86 (95% CI

1,43-10,4) (p = 0,008, angka 1A) untuk pasien dengan hsTropT

atas dibandingkan di bawah median. Ketika dichotomised sesuai

untuk ULN tersebut, HR adalah 2,20 (95% CI 0,949-5,07) (p = 0,066;

Angka 1A). Ketika klinis skor ESRS, SPI-2 atau NIH-SS

ditambahkan sebagai covariable ke model regresi Cox berdasarkan lg

(HsTropT), hanya SPI-2 secara signifikan meningkatkan prediksi

model untuk kejadian vaskular (Tabel 2A). Oleh karena itu, ketika dasar

Model dibangun dari masing-masing nilai klinis, inklusi

dari lg (hsTropT) sebagai covariable kuat dan meningkat secara signifikan

prediksi (tabel 2B).

The c-statistik untuk memprediksi kejadian vaskular adalah 0,710 (0.608-

0,811) untuk hsTropT, 0,695 (0,567-0,822) untuk ESRS dan 0,699

(0,587-0,810) untuk SPI-2. Ketika skor klinis digabungkan

dengan hsTropT, c-statistik meningkat menjadi 0,747 (0,651-0,843)

(P = NS) untuk ESRS ditambah hsTropT dan 0,763 (0,672-0,855)

(P = NS) untuk SPI-2 ditambah hsTropT (lihat kurva ROC pada Gambar 3A).

Sebagai reklasifikasi regards, IDI adalah 5,5% (p = 0,237) ketika

hsTropTwas ditambahkan ke ESRS dan 21,9% (p = 0,006) ketika hsTropT telah ditambahkan ke SPI-2. Tidak seorang pasien tunggal dalam kategori berisiko rendah

dari ESRS (≤ 2) dan dengan hsTropT bawah dua median dan hanya

pasien (3,3%) dengan ESRS ≤ 2 dan hsTropT <14 pg / ml mengalami

acara vaskular selama masa tindak lanjut (Tabel 3). Hasil adalah serupa

ketika kita termasuk pasien yang telah didiagnosis dengan atrial

fibrilasi pada awal, dengan peningkatan yang signifikan dalam prediksi

Model didasarkan pada nilai klinis, meskipun SDM untuk pasien dengan

sebuah hsTropT tinggi cenderung lebih rendah (HR 2,64 untuk pasien

atas dibandingkan di bawah median, p = 0,028) dan c-statistik adalah

rendah (0,670; 0,569-0,771).

Semua penyebab kematian

HR untuk semua penyebab kematian untuk pasien dengan hsTropT atas

dibandingkan bawah median adalah 5,95 (1,32-26,9) (p = 0,020

log-rank test; 1B gambar) dan 3,82 (1,28-11,4) dengan hsTropT

atas dibandingkan di bawah 14 pg / ml (p = 0,016; 1B gambar). lg (hsTropT)

kuat dan secara signifikan meningkatkan Cox regresional prediktif

Model berdasarkan skor klinis untuk semua penyebab kematian (tabel

2B), sementara model prediktif berdasarkan lg (hsTropT) sedikit

ditingkatkan dengan SPI-2 dan NIH-SS saja (Tabel 2A). The c-statistik

meningkat dari 0,744 (0,575-0,912) untuk ESRS ke 0,793 (0.669-

0,918) (p = NS) dan dari 0,708 (0,549-0,867) untuk SPI-2 sampai

0,795 (0,656-0,934) (p = NS) untuk kombinasi masing

dengan hsTropT. The c-statistik untuk hsTropT sendiri adalah 0,751

(0,624-0,878) (lihat kurva ROC pada Gambar 3B).

IDI adalah 9,4% (p = 0,102) ketika hsTropT ditambahkan ke ESRS

dan 31,3% (p <0,001) ketika hsTropT ditambahkan ke SPI-2.

Sekali lagi, tidak ada pasien dengan hsTropT bawah rata-rata dan ESRS ≤ 2

dan hanya satu pasien dengan ESRS ≤ 2 dan hsTropT <14 pg / ml meninggal

selama masa tindak lanjut. Adapun kejadian vaskular, kekuatan prediktif

dari hsTropT sedikit lebih rendah ketika kita termasuk pasien dengan

atrial fibrilasi (HR 3,46, p = 0,057, untuk hsTropT atas dibandingkan

di bawah prediksi, median dengan skor semua signifikan

ditingkatkan dengan hsTropT).

PEMBAHASAN

Kami menemukan bahwa pada pasien dengan iskemia otak, hsTropT diangkat

pada mereka dengan kejadian vaskular masa depan atau kematian, dan bahwa itu adalah

prediktif untuk peristiwa-peristiwa di luar risiko klinis didirikan skor. Ini biomarker tunggal tampaknya membawa informasi prognostik

sebanding dengan skor risiko klinis terdiri dari

beberapa variabel.

Prognosis biomarker dalam iskemia otak dan

metodologis pertimbangan

Spidol berpotensi prognostik telah banyak diteliti

pada pasien dengan iskemia otak dengan berbagai success.13 23 32-34

Banyak studi memiliki ukuran sampel yang kecil dan terbatas

tindak lanjut, 13 terfokus pada kematian semua penyebab-dan fungsional

Hasil daripada risiko kardiovaskular, dan tidak benar untuk

didirikan skor risiko klinis. Baru-baru ini, bagaimanapun, besar welldesigned

studi telah melaporkan penanda kardiovaskular yang lebih baru

menjadi prediktif untuk mortalitas semua penyebab dan hasil fungsional dalam

Stroke patients.21 23 32-34 Meskipun disangkal yang paling penting

hasil bagi pasien, semua penyebab kematian bukanlah penyakit-spesifik

dan terjemahan dari peningkatan risiko dalam pencegahan khusus

langkah-langkah dapat menantang sebagai seorang result.We karena memilih pathophysiologically

terkait peristiwa vaskular sebagai primer gabungan

endpoint untuk analisis kami. Peningkatan risiko untuk kejadian vaskular

mungkin ditargetkan oleh anti-atherothrombotik terapi seperti antiplatelet

administrasi, obat penurun lipid atau modifikasi gaya hidup.

Dibandingkan dengan penelitian sebelumnya, beberapa faktor membuat

kami metodologis cocok untuk mengidentifikasi biomarker baru analisis,

misalnya, pengukuran penanda buta untuk variabel klinis

dan hasil, pendaftaran berturut-turut kasus yang tidak dipilih,

multivariat analisis dengan penggabungan klinis didirikan

risiko nilai, masa pendaftaran didefinisikan, definisi dan calon

penilaian data dan semua endpoint, perbandingan lima Novel kardiovaskular

biomarker untuk memilih dan patokan bahwa dengan nilai prediksi terkuat, dan pelaporan reklasifikasi

indices.35We atrial fibrilasi juga dinilai menggunakan sangat sensitif

diagnostik method19 dan pasien yang terkena dikecualikan (yang membutuhkan

berbeda strategi pencegahan sekunder) dari analisis kami yang

berfokus pada prognosis kardiovaskular atherosclerotically didorong. di

fakta ini dapat menjelaskan kurangnya nilai prognostik yang ditunjukkan oleh

NT-proBNP dalam penelitian kami, kontras dengan multimarker baru-baru ini

analysis21 yang mungkin termasuk pasien dengan peningkatan

Karena fibrilasi atrium terdiagnosis NT-proBNP (dengan sendirinya membatasi

prognosis). Sebagai metode yang sangat sensitif untuk mendeteksi atrium

fibrilasi tidak boleh digunakan dalam praktek klinis saat ini, kita

mengulangi analisis kami untuk semua pasien termasuk yang dengan atrial fibrilasi,

dan menemukan hasil yang sangat mirip.

Berkenaan dengan prediksi kejadian vaskular bukan

umum fungsional hasilnya, literatur tentang biomarker

pendekatan terbatas untuk pasien stroke, meskipun ESRS dan

SPI-2 akurasi yang sama menunjukkan dalam memprediksi kekambuhan stroke

dibandingkan dengan pembuluh darah events.7 11 Seperti yang kita ditargetkan kardiovaskular

patologi, kami membatasi analisis kami untuk kardiovaskular

spidol yang mewakili domain patofisiologi yang berbeda.

Meskipun beberapa tanda yang prediktif untuk merugikan

Hasil analisis univariat dalam, hsTropT adalah prediktor terkuat

untuk kedua kejadian vaskular dan mortalitas semua penyebab dan

satunya penanda yang tetap signifikan prediksi dalam multivariat

analisis. Kami mengakui, bagaimanapun, bahwa analisis kami adalah

underpowered untuk mengungkap bertahap di prediksi

dicapai dengan kombinasi penanda atau perbandingan dengan mendirikan

spidol seperti D-dimer, CRP atau fibrinogen.14 15

GDF-15, misalnya, meningkat pada pasien dengan merugikan

hasilnya, adalah prediktif untuk hasil fungsional setelah 90 hari di cohort36 lain serta kita sendiri, 37 dan juga mungkin memiliki

telah ditemukan untuk menjadi bertahap prediktif dalam kelompok yang lebih besar

dengan lebih banyak peristiwa.

Troponin untuk hasil pada pasien dengan iskemia otak

Sebelum munculnya tes troponin sangat sensitif, sebuah asosiasi

antara elevasi troponin dan kematian berulang kali

dilaporkan (ditinjau Kerr et al38), meskipun independen

nilai prediktif troponin ditujukan dalam dua studi hanya

dan tidak ada yang diselidiki reklasifikasi. Kami observasi yang

hsTropT adalah independen prediksi pada pasien dengan otak

Iskemia menegaskan laporan tersebut dengan menggunakan sangat sensitif

assay yang memungkinkan untuk deteksi dan kuantifikasi troponin

nilai dalam batas normal pada sebagian besar

mempelajari sampel. The% sekitar 25 pasien dengan troponin

nilai di atas ULN tersebut juga sejalan dengan laporan yang lebih tua pada standar

troponin tes. Mekanisme elevasi troponin di

pasien stroke akut telah diperdebatkan namun tetap unclear.38

Salah satu penjelasan yang bisa menjadi koeksistensi serebral akut iskemia dengan iskemia jantung dan infark. Bahkan, iskemik

Perubahan ditampilkan pada EKG ditemukan lebih sering pada stroke

pasien dengan troponin meningkat dibandingkan pada mereka without.38 Dalam hal ini

rasa, beberapa pasien kami mungkin benar-benar telah mengalami

non-ST elevasi infark miokard pada saat presentasi.

Namun, karena nilai-nilai penanda ditentukan pasca

hoc, kita tidak bisa mengamankan atau mengesampingkan diagnosis miokard

infark. Perlu dicatat dalam konteks ini bahwa hampir semua

peristiwa hasilnya terjadi lebih dari 2 minggu setelah presentasi

dan hanya seperempat yang ACSs. Hal ini berpendapat terhadap sebaliknya

menggoda spekulasi yang hsTropTwas prediktif untuk vaskular

peristiwa karena pasien sudah memiliki ACS pada presentasi

yang tidak terjawab pada waktu itu dan didiagnosis setelah beberapa penundaan. sebagai

mekanisme kedua, nilai troponin mengangkat telah dijelaskan

sebagai akibat aktivasi sympathoadrenal meningkat setelah pulau

stroke dengan kardiomiosit tambal sulam berturut-turut necrosis.39 Dalam

pengertian ini, troponin akan menjadi pengganti untuk stroke picik, tetapi

masih belum jelas mengapa kemudian harus prediktif untuk masa depan

vaskular peristiwa. Lebih mungkin penjelasan untuk elevasi troponin setelah iskemia otak dan hubungannya dengan pembuluh darah di masa depan

peristiwa, di satu sisi, iskemia miokard halus pada

karena hemodinamik akut dan otonom presentasi

gugup derangements pada saat stroke. ini perturbances

mungkin, jika cukup parah, menyebabkan troponin rilis sendiri

atau, pada pasien tertentu, dalam kombinasi dengan yang sudah ada sebelumnya, meskipun

sebelumnya subklinis penyakit, jantung (arteri koroner terutama

penyakit dan gagal jantung). Kedua, tingkat troponin dalam

kisaran normal berhubungan dengan risiko kardiovaskular, bahkan

tanpa elevasi di luar ULN.40 ini troponin terukur

tingkat kemungkinan akibat dari nekrosis kardiomiosit dan apoptosis41

dan karena itu mungkin menjadi penanda sensitif jantung fisiologi dan berpotensi hasil dari klinis halus yang berbeda

derangements yang menekankan hati tetapi sebaliknya sulit untuk

menghitung karena sifat mereka yang heterogen. Fungsi seperti ini

didukung oleh pengamatan hubungan antara troponin

tingkat dalam kisaran normal dan risiko kardiovaskular yang berbeda

faktor dan subklinis aterosklerosis disease.42 wawasan lebih lanjut

ke dalam hubungan antara elevasi troponin dan peristiwa berulang

dapat diperoleh dengan membandingkan kekuatan prediksi dari troponin

tingkat antara subkelompok etiologi yang berbeda (misalnya, sesuai dengan

klasifikasi TOAST). Angka-angka dalam kohort kami, bagaimanapun,

terlalu kecil untuk analisis tersebut. Apapun alasan untuk

elevasi troponin pada pasien stroke, mekanisme dijelaskan

menyarankan alasan biologis untuk pengamatan kami bahwa hsTropT

tingkat memiliki nilai prognostik pada pasien stroke.

Klinis relevansi dan perspektif

Meski skor risiko klinis prediksi telah berulang kali

divalidasi dan karena itu ditetapkan alat prognostik untuk

Pasien manajemen dalam iskemia otak, nilai prediksi mereka

hanya moderate.11 biomarker yang tersedia secara komersial seperti

hsTropT adalah pengganti yang sangat standar dan direproduksi untuk

proses biologis yang sangat obyektif dan mudah

menafsirkan ketika dokter disediakan dengan aturan yang jelas tentang mereka

gunakan. Karena tingkat tinggi standardisasi, mereka memungkinkan untuk

perbandingan di pengaturan yang berbeda (misalnya, negara-negara yang berbeda atau

percobaan). Oleh karena itu kami percaya bahwa kami data prognostik yang

nilai tingkat hsTropT pada pasien dengan iskemia otak menunjukkan

peran masa depan biomarker ini sebagai alat prognostik untuk

baik dokter dan peneliti klinis.

keterbatasan

Sementara kelompok kami cukup besar untuk mengungkapkan secara statistik signifikan

prediksi nilai hsTropT untuk risiko kardiovaskular

penilaian pada pasien dengan iskemia otak, itu terlalu kecil untuk

memperoleh rekomendasi dipotong jelas tentang penggunaan optimal

hsTropT dalam penilaian risiko. Akibatnya, validasi dalam besar

kohort pasien dengan iskemia otak yang sangat dibutuhkan

dan harus menjadi proyek prioritas tinggi di masa depan. Perbedaan

sebagian besar ukuran reklasifikasi, meskipun numerik seragam

hsTropT menguntungkan, tidak signifikan. Pilot kami analisis

dibatasi oleh ukuran sampel dan tingkat kejadian dalam kohort kami,

yang dirancang untuk tujuan yang berbeda. Selain itu,

analisis ini tidak standar dan dilakukan pasca

hoc. Calon validasi dari hasil kami dalam kohort besar-besaran

Oleh karena itu akan menjadi sangat penting. Dari catatan, c-statistik tidak hanya konsisten

numerik membaik ketika hsTropT dikombinasikan

dengan ESRS atau SPI-2, tetapi juga semua numerik lebih tinggi untuk

hsTropT saja, dibandingkan dengan ESRS atau SPI-2 saja.

RINGKASAN

Singkatnya, kami menunjukkan bahwa hsTropT memiliki nilai prediktif untuk

masa vaskular peristiwa luar model klinis yang didirikan di

cerebral akut iskemia. Data kami menjamin validasi di lebih besar

kohort untuk menetapkan metode yang optimal untuk mengintegrasikan hsTropT

tingkat ke penilaian risiko. Prediksi risiko yang lebih baik akan mengarah pada

peningkatan risiko disesuaikan tindakan pencegahan sekunder dan

akhirnya pada hasil untuk pasien.