Neurofibroma

DEFINISINeurofibroma adalah benjolan (tumor) yang berisi jaringan saraf dan bersifat jinak.Neurofibroma merupakan tumor saraf tersering.Neurofibroma pada banyak lokasi di tubuh dapat terjadi pada Neurofibromatosis Von Recklinghausen.

GEJALA DAN TANDA• Neurofibroma dapat muncul di beberapa bagian tubuh, misalnya di bawah kulit atau dapat timbul di tulang. Lokasi biasanya di badan, tangan, maupun kaki.• Benjolan di bawah kulit tumbuh secara lambat, kadang terasa nyeri atau seperti terkena sengatan listrik.• Biasanya tidak menimbulkan gangguan saraf.• Kadang-kadang tertutup bercak-bercak kulit kehitaman (terkenal dengan istilah cafe-au-lait spot)• Dapat muncul pada segala usia, biasanya timbul antara usia 20-30 tahun.• Jika diperiksa di bawah mikroskop, makan sel yang ditemukan berjenis sama dengan sel saraf.

PENYEBABBelum jelas. Pada sindrom kongenital yang langka (Neurofibromatis von Recklinghausen) terdapat kenaikan insiden.

TERAPI• Umumnya dibiarkan jika tidak mengganggu.• Dilakukan pembedahan jika hanya ditemukan satu benjolan.• Jika ditemukan banyak benjolan, diperlukan persipan lebih matang untuk pembedahannya (eksisi paliatif), untuk menilai lebih lanjut saraf yang mungkin terlibat.• Bila neurofibroma tidak mengenai serabut saraf besar, saraf yang mengandung tumor biasanya dioperasi. Bila terkena serabut saraf besar maka, maka tumor dipisahkan dari serabut saraf lalu kemudian diangkat atau dibiarkan bila tidak ada keluhan.

KOMPLIKASI• Neurofibroma dapat berulang.• Berbentuk kurang bagus, biasanya menggelayut (menarik ke bawah) kelopak mata, hidung, mulut, dan sebagainya sehingga mungkin perlu konsultasi dengan dokter bedah plastik untuk terapi lebih lanjut.• Terdapat kecenderungan untuk menjadi ganas.

PENCEGAHANSampai saat ini belum ada metode untuk mencegah neurofibromatosis.

SUMBER REFERENSI• dr.Gentur Sudjatmiko,SpBP. Petunjuk Praktis Ilmu Bedah Plastik Rekonstruksi. Yayasan Khasanah Kebajikan.2010;50-2.• Stephen J. McPhee, et al. Current Medical Diagnosis & Treatment. Lange. 2007;1030• UCLA Health System Neurosurgery. (Online). Dapat diakses di: http://neurosurgery.ucla.edu/body.cfm?id=187

• Langone Medical Centre. (Online). Dapat diakses di: http://www.med.nyu.edu/conditions-we-treat/conditions/neurofibromatosis

dr. Maria Valentine31.2.1.100.1.10.109750marval85@yahoo.com

Penemuan mekanisme dan pengobatan obat yang mungkin bagi pertumbuhan tumor saraf di   neurofibromatosis February 16, 2011 arifadli Leave a comment

Para peneliti, yang didanai oleh Institut Kesehatan Nasional (NIH) dan Departemen Pertahanan (DOD), juga menemukan bahwa obat di pasar untuk mengobati jenis tertentu pertumbuhan darah curbs kanker tumor pada model tikus tipe neurofibromatosis 1 . Sebuah uji klinis dari obat ini berlangsung pada orang dengan penyakit.

Hasil penelitian pada tikus yang diterbitkan dalam, 31 Oktober 2008 isu Cell.

peneliti senior studi itu adalah Luis F. Parada, Ph.D., ahli syaraf di University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, dan D. Wade Clapp, MD, seorang ahli hematologi di Indiana University School of Medicine di Indianapolis. Riset mereka didukung oleh NIH National Institute of Neurological Disorders dan Stroke (NINDS), NIH’s National Cancer Institute (NCI), dan Program Penelitian Neurofibromatosis dari US Army Medical Research dan Material Komando.

“Dengan mengambil pendekatan tim dan bidang unik menggabungkan keahlian mereka, dan Parada Drs. Clapp mampu menjelaskan mekanisme penyakit yang rumit dan untuk mengembangkan potensi pengobatan,” kata Jane Fountain, Ph.D., seorang direktur program dengan NINDS.

Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit genetik yang mempengaruhi sekitar 1 dari 3500 orang Amerika. Tumor saraf terkait, atau Neurofibroma, yang terjadi pada penyakit ini cenderung tumbuh tepat di bawah kulit atau pada akar saraf. Jenis terakhir tumor, yang disebut neurofibroma plexiform, dapat menyebabkan menonaktifkan gejala dengan menekan saraf, tulang belakang, tulang, otot dan organ internal.

Tumor pembentukan sel dalam neurofibroma mungkin menjadi ganas dan menyebar ke bagian lain dari tubuh. Saat ini tidak ada pengobatan untuk mencegah pertumbuhan neurofibroma.

Pada tahun 1990, peneliti NIH didanai menemukan bahwa neurofibromatosis tipe 1 disebabkan oleh mutasi hilangnya-of-fungsi dalam gen penekan tumor, yang sekarang dikenal sebagai NF1. Orang dengan penyakit ini memiliki genetik NF1 + / -, berarti mereka memiliki satu salinan gen fungsional dan satu salinan non-fungsional atau mutan.

Namun, selama bertahun-tahun pemicu bagi pertumbuhan neurofibroma telah misteri. sel Schwann, yang membentuk selubung pelindung di sekitar serat saraf, adalah tersangka utama. Namun, Neurofibroma juga mengandung serat saraf itu sendiri, jaringan ikat dan sel mast, yang terakhir yang beredar dalam darah dan berkontribusi peradangan.

Dikombinasikan dengan temuan sebelumnya, penelitian baru menunjukkan bahwa pembentukan Neurofibroma plexiform membutuhkan dua langkah: hilangnya lengkap NF1 dalam sel-sel Schwann (render mereka NF1 – / -) dan interaksi antara NF1 – / – sel Schwann dan NF1 + / – sel mast . Sementara sel Schwann tampaknya sel utama yang menyebabkan tumor, sel mast tampaknya merangsang pertumbuhan tumor dengan merekrut jenis sel lainnya dan pembuluh darah ke tumor.

“Respon inflamasi sel mast tampaknya dikooptasi oleh tumor untuk meningkatkan pertumbuhan tumor,” kata Dr Parada.

Para peneliti menemukan peranan sel mast dalam pertumbuhan tumor melalui serangkaian percobaan teknis menantang. Sebelumnya, Dr Parada telah menunjukkan bahwa tikus dengan penghapusan yang ditargetkan dari gen NF1 dalam sel mereka Schwann dan NF1 + / – latar belakang genetik mengembangkan Neurofibroma plexiform, sedangkan tikus dengan penghapusan sasaran yang sama dan latar belakang NF1 + / + genetik tidak mengembangkan tumor. Drs. Parada dan Clapp sekarang menunjukkan bahwa dalam tikus non-tumorigenic, dimungkinkan untuk mendorong Neurofibroma plexiform oleh transplantasi NF1 + / – sumsum tulang (yang mengandung sel mast dan sel darah lainnya).

Para peneliti juga meneliti peran c-kit, sebuah molekul yang diungkapkan oleh sel mast dan tipe sel lainnya, dan dikenal menjadi terlalu aktif di beberapa jenis kanker. Ketika c-kit secara genetika dihapus di NF1 + / – sel sumsum tulang sebelum transplantasi, sel ditransplantasikan gagal menginduksi Neurofibroma. Sementara itu, pada tikus yang rawan untuk mengembangkan Neurofibroma, obat kanker Gleevec – penghambat c-kit – mengurangi aktivitas metabolisme dan ukuran tumor.

Karena Gleevec sudah diresepkan untuk leukemia myelogenous kronis dan kanker lainnya, para peneliti mampu mengamankan cepat persetujuan peraturan bagi percobaan 2 fase klinis obat pada anak-anak dan orang dewasa dengan neurofibromatosis tipe 1.

Dalam laporannya, para peneliti juga membahas penggunaan belas kasih Gleevec pada satu pasien neurofibromatosis muda dengan neurofibroma plexiform napas-mengompresi. Pasien ini tidak dianggap sebagai calon yang ideal untuk operasi mengingat lokasi tumor dan sifat pembuluh darah nya. Sebuah tiga bulan pemberian obat itu efektif secara signifikan menyusut tumor tanpa efek samping yang diamati.

“Hasil pada pasien satu adalah mendorong, tetapi penelitian masa depan sangat penting untuk menentukan manfaat jangka panjang dan risiko pada sebagian besar pasien,” kata Dr Fountain.

Para peneliti mengatakan bahwa asal kompleks tumor pada neurofibromatosis – yang telah digagalkan pengembangan terapi sampai sekarang – bisa menjadi celah dalam baju besi penyakit itu. Pada pasien dengan leukemia, Gleevec langsung menargetkan sel-sel penyebab kanker, yang dapat menjadi genetik resisten terhadap obat dari waktu ke waktu dan membuat itu tidak efektif.

“Pada pasien dengan neurofibromatosis tipe 1, kami menggunakan obat untuk target sel non-tumorigenic, jadi kami percaya bahwa kita cenderung untuk melihat resistensi obat,” kata Dr Clapp.

Apa itu   Neurofibromatosis? February 16, 2011 arifadli Leave a comment

eurofibromatosis adalah sekelompok kondisi heterogen. Menurut Institut Kesehatan Nasional (NIH) hanya dua jenis neurofibromatosis didefinisikan: neurofibromatosis tipe 1 (NF1) juga disebut penyakit von Recklinghausen’s, dan neurofibromatosis tipe 2 (NF2) atau bilateral saraf sindrom schwannomas kedelapan. Definisi neurofibromatosis “perifer” dan “pusat”, yang disebut di masa lalu untuk NF1 dan NF2, masing-masing, kini telah ditinggalkan sejak dua kondisi sering memiliki manifestasi pusat dan perifer bersama-sama.

Jenis neurofibromatosis 1 (NF1)NF1 adalah gangguan autosomal dominan dengan penetrasi yang tinggi namun expressivity variabel.

Gen yang bertanggung jawab adalah di lengan panjang kromosom 17 dan biasanya bertindak sebagai onkogen penekan tumor. Kurangnya kedua salinan gen mendorong pertumbuhan berbagai neoplasma dan lesi non-neoplastik. Organ target utama adalah kedua sistem (SSP) perifer (PNS) dan pusat saraf dan kulit, tapi hampir tersebar luas keterlibatan organ sistem multi terjadi. NF1 jauh lebih umum dari NF2 dan mempengaruhi sekitar 1 dalam setiap 2.000 – 3.000 kelahiran.

Diagnosis berdasarkan pemeriksaan fisik, neuroimaging dari otak (dan mungkin tulang belakang), pemeriksaan lampu celah-mata dan pengujian genetik.

Pada kebanyakan individu temuan kulit yang menonjol dan termasuk tempat kafe-au-lait (CAL), biasanya menjadi jelas selama tahun pertama kehidupan, Neurofibroma dangkal, yang mulai muncul pada pubertas, dan freckling aksila atau inguinalis. nodul Lisch yang mewakili hamartomas iris mulai muncul di masa kanak-kanak dan ditemukan di hampir semua pasien dewasa pada pemeriksaan celah-lampu.

manifestasi SSP karakteristik, baik didokumentasikan oleh MR, termasuk neoplasma sejati (semua datang dari astrosit dan neuronrs), serta lesi displastik dan hamartomatous / heterotopic. SSP paling umum tumor saraf optik, piring tectal dan glioma batang otak (astrocytoma biasanya pilocytic atau glioma grade rendah). Dalam sepertiga pasien, Neurofibroma mempengaruhi cabang intraorbital dan wajah dari saraf kranial (III – VI) dan / atau neurofibroma menyebar plexiform wajah dan kelopak mata hadir.

displastik lesi intrakranial muncul sebagai fokus beberapa terang pada gambar MR T2-tertimbang di batang otak, materi putih cerebellar, inti dentate, ganglia basal, materi putih periventricular, saraf optik, dan radiasi optik. Mereka sangat mungkin mewakili baik mielinasi yang abnormal atau hamartomas. Tidak seperti neoplasma lesi ini tidak menunjukkan efek massa, edema, peningkatan kontras atau perdarahan pada gambar MR. hyperintensities ganglia basal T1-tertimbang tampaknya merupakan sel Schwann ektopik.

Fitur klasik lain dari NF1 adalah saraf tepi selubung tumor jinak (root spinal / dumb-bell Neurofibroma), kyphoscoliosis, Meningosel toraks lateral, pembesaran displastik dari foramina tulang belakang, displasia sayap sphenoid yang merupakan salah satu dari “lesi tulang khas” dari penyakit dan menyebabkan exophthalmos berdenyut dalam 5 – 10% pasien, pseudarthrosis, penipisan korteks tulang panjang, macrocephaly, dysplasias pembuluh darah dan tumor endokrin.

Diagnosis NF1 dibuat bila dua atau lebih dari anomali yang tercantum dalam Tabel I yang hadir.

Neurofibromatosis, Tabel 1. Anomali terlihat di NF1.

1. Enam atau lebih bintik kafe-au-lait> 5 mm2. Dua atau lebih Neurofibroma dari jenis apa pun atau satu neurofibroma plexiform3. Dua atau lebih Lisch nodul (iris hamartomas)4. Freckling di daerah aksila atau inguinalis5. Glioma saraf optik6. Sebuah lesi khas displasia tulang sayap seperti sphenoid7. Pertama relatif dengan NF1 gelar

Neurofibromatosis tipe 2 (NF2)NF2 adalah gangguan autosomal dominan dengan penetrasi tinggi karena kerusakan kromosom 22. frekuensi adalah sekitar 1 dari 35.000 kelahiran. Manifestasi klinis berkembang hanya dalam dekade kedua atau ketiga kehidupan. Manifestasi cutaneous jauh lebih jarang di NF2 daripada di NF1. lesi SSP yang berkembang pada hampir semua individu yang terkena meliputi: tumor intrakranial sel Schwann dan meninges, kalsifikasi intrakranial nontumoral (pleksus koroid), dan sumsum tulang belakang dan neoplasma akar saraf (terutama ependymomas, schwannomas dan meningioma).

schwannomas Bilateral akustik yang hadir di sekitar 95% dari pasien yang terkena dampak dan dianggap sebagai ciri khas dari penyakit. Mereka terlihat pada kedua CT dan MR yang mengandung degenerasi kistik dan kalsifikasi. Pada schwannomas MR yang hipo-isointense pada T1-weighted dan hyperintense pada gambar T2-pembobotan dengan kuat, peningkatan homogen setelah pemberian kontras. Semua saraf kranial lainnya (kecuali penciuman dan saraf optik) dapat terlibat dengan schwannomas, paling sering saraf trigeminal.

ependymomas kabel Spinal, meningioma tulang belakang bertingkat dan schwannomas sepanjang akar saraf keluar dengan baik divisualisasikan oleh MR. akar saraf perifer schwannomas muncul sebagai massa juga dikemas, isointense pada T1-weighted dan hyperintense pada gambar T2-tertimbang, dengan peningkatan kontras khas. kelainan tulang spinal sekunder untuk tumor dilaporkan di NF2, misalnya scalloping vertebral posterior dan pembesaran foramina saraf. Tidak displasia dural ditemukan, bertentangan dengan NF1. anomali dilaporkan lainnya adalah: presenile posterior subcapsular / katarak capsular (85%), perifer kekeruhan lensa kortikal dan agenesis dari arteri karotid internal.

Neurofibromatosis, Tabel 2. Anomali terlihat di NF2.

1. Bilateral massa saraf kedelapan pada studi imaging

2. Sepihak massa saraf delapan ditambah dua dari berikut:

meningioma, schwannoma dari setiap Neves tengkorak, presenile posterior subcapsular / katarak capsular