Kelautan organisme sebagai sumber farmasi C22279 New tren dalam Kimia Bahan Alam 5 Mikroorganisme laut: Hanya baru-baru ini, mikroorganisme laut ditempatkan di pusat perhatian. Manfaat yang menarik: produksi bioteknologi biomassa dan dengan demikian sebagian besar tergantung pada situs alam, tidak ada kerusakan lingkungan eksploitasi sumber daya alam, menemukan produk alami yang tidak biasa di sejauh tidak dapat diakses dan sederhana organisme dengan manipulasi genetik Mikroorganisme. Kedua bakteri laut, jamur, mikro alga juga dari cyanobacteria sekarang dikenal metabolit sekunder. Salah satu produk yang paling menarik alami mikroba sedangkan lipopeptide Micro A dengan Colin aktivitas immunsupppressiver diucapkan itu tidak Namun, dari budidaya, tetapi dalam lautan sampel dikumpulkan Cyanobacterium Lyngbya majuscula. Spesifik kelompok hewan: Spons: multisel organisme tertua dari kerajaan hewan, sejak awal Kambrium dapat dideteksi dengan keanekaragaman spesies besar di antara organisme laut, mereka salah satu produsen terkaya produk alami, baik dari segi keragaman kimia struktur serta sifat biologis. Rendah berat molekul metabolit sekunder: Pada awal tahun lima puluhan, penemuan Nuleosidanaloga terangsang dalam spons Aduk. Dari Karibia spons Cryptotethya crypta adalah Spongouridin dan

Spongothymidin terisolasi, bisa arabinofuranosyladenine (ara-A) untuk dikembangkan sebagai zat antivirus yang kuat terhadap virus herpes datang di pasar. Dari Mediterania spons Dysidea avara dan diperoleh avarol avarone dalam bentuk teroksidasi, satu dengan kuinon atau Linked hydroquinone seskuiterpen, baik bentuknya sangat kuat perbanyakan virus jenis human immunodeficiency I (HIV-I) . Menghambat Avarol dan avarone yang datang dari dalam spons dalam waktu yang relatif jumlahnya besar - 2,5 gram per kilogram dan disimpan dalam vesikula sitoplasma intrasel, dan memiliki. Oleh karena itu, tidak ada efek penghambatan pada spons itu

sendiri, tetapi "Ara-A" hanya diberikan "on demand" di lingkungan ekstraselular. Sitotoksik, antibakteri, antivirus, antijamur, obat cacing, anti-inflamasi dan kegiatan imunosupresif telah ditemukan. Hal ini sebelumnya menunjukkan bahwa inkubasi DNA dengan Avarol disebabkan konversi DNA superkoil untuk sobek sepenuhnya, hanya dalam molekul sirkuler. Dalam karya ini oksigen atmosphere.3 di pBR322 itu Diinkubasi dengan udara Avarol (kondisi reaksi ringan). Pola elektroforesis tentang interaksi yang berbeda konsentrasi plasmid pBR322 DNA dengan Avarol ditampilkan pada gambar kedua Tidak ada efek yang diamati segera setelah penambahan Avarol ke plasmid, terlepas dari konsentrasi Avarol, seperti

ditunjukkan pada Gambar 2A, jalur 1-4. Dubur 2 jam reaksi pada 37 C, tidak ada relaksasi DNA superkoil terdeteksi (Gambar 2A, B). Hasil ini membedakan dari yang sebelumnya diperoleh di atmosfer oksigen pada tetapi dalam tarian sesuai dengan yang diperoleh dalam nitrogen atmosphere.3 Kemungkinan bahwa jumlah oksigen di udara tidak cukup untuk proses nicking DNA dengan radikal oksigen untuk dideteksi. Beberapa hydroquinone antioksidan tidak menunjukkan kerusakan DNA kecuali

generasi radikal hidroksil dan semiquinone. Namun, pendinginan tergantung dosis dari fluoresensi etidium bromida diamati, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2B, jalur 1-4. Intensitas band berkurang dengan peningkatan jumlah Avarol, Menunjukkan perubahan dalam molekul DNA. Kemampuan ini mengganggu Avarol dari Para interkalasi etidium bromida untuk superkoil DNA lebih jelas dalam sistem penyangga bikarbonat daripada di TAE (Gambar 2C). Analisis interaksi Avarol dengan linier betis timus DNA molekul tinggi (CT-DNA) Menghasilkan quenching hampir lengkap dari fluoresensi dalam buffer kedua sistem (Gbr. 3).

Sifat dari kerusakan DNA yang diamati diselidiki oleh Avarol DNA dengan pengukuran absorbansi. Spektrum penyerapan CT DNA tercatat dalam ketiadaan dan kehadiran meningkatnya jumlah Avarol. Khas set spektrum absorpsi Memperoleh TAE dan dalam buffer bikarbonat adalah ditunjukkan pada Gambar keempat Pengaruh kuantitas meningkatnya Avarol diinduksi hipokromik a. Efeknya lebih jelas dalam buffer bikarbonat lagi. ini hypochro Analisis interaksi Avarol dengan linier betis timus DNA molekul tinggi (CT-DNA) Menghasilkan quenching hampir lengkap dari fluoresensi dalam buffer kedua sistem (Gbr. 3). Sifat dari kerusakan DNA yang diamati diselidiki oleh Avarol DNA dengan pengukuran absorbansi. Spektrum penyerapan CT DNA tercatat dalam ketiadaan dan kehadiran meningkatnya jumlah Avarol. Khas set spektrum absorpsi Memperoleh TAE dan dalam buffer bikarbonat adalah ditunjukkan pada Gambar keempat Pengaruh kuantitas meningkatnya Avarol diinduksi hipokromik a. Efeknya lebih jelas dalam buffer bikarbonat lagi. ini hypochroMISM dapat berasal mengikat intercalative dengan DNA dari Avarol Sejak helix.9 Avarol hanya memiliki satu cincin planar, jenis mengikat, harus lemah tetapi mengikat dapat ditingkatkan dengan menempatkan bagian seskuiterpena molekul dalam minor groove. Penyebab lain yang mungkin dari hypochromism bisa modifikasi guanin dan residu timin, seperti yang sebelumnya menunjukkan untuk apa beberapa hydroquinones. KESIMPULAN Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa Avarol poss esses beberapa yang merusak DNA aktivitas in vitro. Tidak adanya perubahan dalam pola elektroforesis DNA plasmid melingkar mengungkapkan bahwa mikromolar konsentrasi reaktan bawah kondisi reaksi ringan tidak menyebabkan relaksasi dari molekul superkoil. Namun, pendinginan fluoresensi dari

etidium bromida-DNA kompleks diamati. Interaksi Avarol molekul linier tinggi dengan CTDNA pada konsentrasi millimolar berikan, selain pendinginan elektroforesis band meningkat di absorbansi DNA. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa Mekanisme interaksi DNA dengan Avarol bawah kondisi reaksi secara in vitro mungkin mirip, terlepas dari sumber DNA. Interaksi ini dapat mencakup mengikat DNA serta kerusakan pada basa nukleotida. efek ini bisa bertanggung jawab atas kegiatan anti-tumor diucapkan Avarol. Spons Dysidea avara menghasilkan zat yang disebut 'Avarol'. Hasil ini 3g/kg spons. Molekul Avarol adalah sitotoksik dan memiliki beberapa tindakan anti-bakteri dan anti virus. Telah diusulkan sebagai obat anti-HIV, tetapi setelah Tahap I uji klinis telah selesai. Pada Avarol ini terutama digunakan terhadap Penyakit kulit. Hal ini terkandung dalam salep komersial untuk dermatitises non spesifik. Paten tertunda di Jerman, pada tahap eksperimen klinis, untuk digunakan sebagai obat terhadap psoriasis.

Avarol-induced DNA Strand Breakage in Vitro and in Friend Erythroleukemia CellsSenyawa yang mengandung hydroquinone sitostatik menghambat Avarol pra

dominan pertumbuhan garis sel memiliki tingkat rendah yang Superoxide dismutasi SOD substrat dari enzim-.The ini, n Superoxideani, yang ditemukan terbentuk selama reaksi oksidasi in vitro dari Avarol untuk yang radikal dalam kehadiran oksigen semiquinone. Di bawah inkubasi yang sama kondisi DNA plasmid (pBR322) diubah dari sepenuhnya superkoilm bentuk melingkar ke melingkar membentuk sobek terutama, Menunjukkan bahwa Senyawa ini menyebabkan Terutama tunggal pantai-istirahat. Menggunakan Frienderythroleukemia sel FLC), ditemukan bahwa menginduksi Avarol tergantung dosis Kerusakan DNA, Jumlahnya maksimum istirahat DNA diamati pantai pada 5 jam setelah penambahan senyawa ke sel.

Penghapusan Avarol Mengakibatkan turun minum bergabung kembali dengan perbaikan biphasic kinetika rapid DNA [pertama, 8 min (90% dari istirahat) dan kedua setengah-waktu, 40 menit (10% dari istirahat)). Bila tingkat kerusakan DNA yang diinduksi Avarol di FLC dibandingkan dengan penghambatan obat menyebabkan pertumbuhan sel menutupmkorelasi didirikan. Avarol ditampilkan berpengaruh pada dimetil sulfoksida diinduksi diferensiasi erythro FLC sebagai deterministik ditambang oleh benzidin reaksi dan percobaan hibridisasi dot blot oleh. Dari inkubasi studi FLC dengan | 3H | Avarol petunjuk pun yang diperoleh untuk pembentukan aduk antara DNA dan compound.The subselular distribusi | 3H] Avarol yang dipelajari dalam sel hati setelah iv aplikasi senyawa. Jumlah dominan dari compoundwas hadir dalam fraksi sitosol; Avarol sedikit dikaitkan dengan plasma mem brane, inti, dan mitokondria. Menggunakan (a) fosforilasi oksidatif dan (/>) sebagai parameter pengambilan oksigen untuk fungsi mitokondria!, tidak berpengaruh senyawa pada aktivitas ini organel ditentukan. Hasil ini menunjukkan bahwa bentuk-bentuk anion superoksida Avarol (dan dalam Hidroksil radikal juga mungkin konsekuensi) terutama pada sel-sel Yang memiliki tingkat rendah superoksida dismutase. Selain itu, bukti dengan ketentuan bahwa spesies oksigen aktif menyebabkan kerusakan DNA mengakibatkan Efek sitotoksik diamati. PENDAHULUAN Avarol (Gambar 1, /) adalah hydroquinone sesquiterpenoid (1, 2) Yang telah diisolasi dalam jumlah besar dari spons Dysidea avara (2). Baru-baru ini ditemukan bahwa senyawa menampilkan aktivitas sitostatik yang kuat terhadap sel limfoma dan aktivitas yang lebih rendah terhadap human antiproliferating manusia dan murine limfosit (4). Selain itu didirikan bahwa serta turunan kuinon Avarol yang menunjukkan sebuah avarone selektif antivirus aktivitas di

human immunodeficiency virus (Manusia T-cell leukemia virus III,,) sel sistem Hg (5). Di subselular tingkat, Avarol / avarone bertindak sebagai agen antimitosis di (6) dan penyebab penghambatan in vitro maupun in di SOD3 sel utuh sistem (7). Diterima 4/13/87, direvisi 7/31/87, 9/10/87, 9/18/87 diterima. Biaya penerbitan artikel ini dibiayai sebagian oleh pembayaran beban halaman. Artikel ini harus dengan ini ditandai iklan di Oleh karena itu tari dengan 18 U.S.C. menurut Bagian 1734 Semata- ata Untuk menunjukkan fakta ini. 1Supported sebagian oleh hibah dari Bantuan Kanker Jerman (WEGM) dan oleh hibah dari Kementerian Federal untuk rForschung dan Teknologi (Jerman-Yugoslavic program kerjasama) di bawah koordinasi Inter- B r Nasional roGesellschaft untuk pemanfaatan energi nuklir di bidang pembuatan kapal dan schif Geesthacht naik. Tulisan ini didedikasikan untuk Prof Dr Hamao Umezawa. * Kepada siapa permintaan untuk cetak ulang harus ditangani. Singkatan 1The digunakan adalah: SOD, superoksida dismutase, FLC, erythroleukemia Teman sel;. MejSO, dimetil sulfoksida, II *