AUTAKOID DAN ANTAGONISNYA

BEBERAPA ‘AMIN’ DAPAT DILEPAS OLEH JARINGAN TBH (MAST CELL) DAN BERPERAN DLM PENGATURAN FAAL TUBUH MAUPUN REAKSI PATOLOGIS, YAITU: HISTAMIN,SEROTONIN, PROSTAGLANDIN DAN ANGIOTENSIN.

HISTAMIN

SUMBERHISTAMIN ENDOGEN: HAMPIR SEMUA

SEL JARINGAN MAMALIA YG MGDG HISTAMIN DPT MEMBENTUK HISTAMIN DARI HISTIDIN. DEPOT UTAMA PD MAST CELL DAN BASOFIL DLM DARAH. KADAR HISTAMIN PLG TINGGI DI KULIT (SEL EPIDERMIS), MUKOSA USUS DAN PARU2.

HISTAMIN EKSOGEN

BERSUMBER DARI DAGING DAN BAKTERI DLM LUMEN USUS/KOLON YG MEMBENTUK HISTAMIN DARI HISTIDIN

PENGLEPASAN HISTAMINO/ ZAT KIMIA ATAU OBAT YG

BERSIFAT ANTIGENIK SHG AKAN MELEPASKAN HISTAMIN DARI MAST CELL DAN BASOFIL

O/ SEBAB LAIN SPT MEKANIK, TERMAL ATAU RADIASI DAPAT MERUSAK SEL T.U MAST CELL YG AKAN MELEPAS HISTAMIN. MISALNYA PADA CHOLINERGIK URTICARIA, SOLAR URTICARIA & COLD URTICARIA.

STRUKTUR KIMIA HISTAMIN

HISTAMIN (BETA-IMIDAZOLILETILAMIN) ADALAH 4(2-AMINOATIL)-IMIDAZOL, YG DIBENTUK DARI ASAM AMINO HISTIDIN O/ ENZIM HISTIDIN DEKARBOKSILASE. RUMUS BANGUNAN:

HN

H

N CH2 – CH2 - N

H

FAMAKOKINETIK HISTAMIN

HISTAMIN EKSOGEN DISERAP SECARA BAIK SETELAH PEMBERIAN S.K ATAU I.M

EFEK HISTAMIN EKSOGEN TIDAK ADA KARENA HISTAMIN CEPAT DIMETABOLISME DAN MENGALAMI DIFUSI KE JARINGAN.

METABOLISME DI HATI,PARU SERTA JARINGAN LAIN

MEKANISME METABOLISME:1. METILASI OLEH HISTAMIN-N-METIL

TRANSFERASE MENJADI N-METILHISTAMIN, YG O/ MAO DIUBAH MJD ASAM N-METIL IMIDAZOL ASETAT

2. DEAMINASI O/ HISTAMINASE ATAU DEAMINOKSIDASE MJD ASAM IMIDAZOL ASETAT ATAU BENTUK KONJUGASINYA DGN RIBOSA.

EKSRESI DALAM URIN.

FARMAKODINAMIK

HISTAMIN BERPERAN PENTING DLM FENOMENA FISIOLOGIS DAN PATOLOGIS TERUTAMA PADA SYOK ANAFILAKSIS, ALERGI DAN TRAUMA

HISTAMIN MRPKAN MEDIATOR TERAKHIR DLM RESPONS SEKRESI CIRAN LAMBUNG.

HISTAMIN BERINTERAKSI DENGAN RESEPTOR SPESIFIK PD BERBAGAI JARINGAN TARGET

RESEPTOR HISTAMIN: RESEPTOR HISTAMIN 1 (H1) RESEPTOR HISTAMIN 2 (H2)PENGARUH HISTAMIN THD SEL JARINGAN

TERGANTUNG PD FUNGSI SEL DAN RASIO RESEPTOR H1:H2

AKTIVASI RESEPTOR H1: KONTRAKSI OTOT POLOS PERMEABILITAS PEMBULUH DARAH SEKRESI MUKUS NEUROTRANSMITER DLM SSP

AKTIVASI RESEPTOR H2T.U MENYEBABKAN SEKRESI ASAM

LAMBUNGVASODILATASI, FLUSHINGRELAKSASI BRONKUS

AKTIVASI ‘RESEPTOR H3’: MENGHAMBAT SARAF KOLENERGIK DAN NON KOLINERGIK YANG MERANGSANG SALURAN NAPAS

EFEK HISTAMIN PADA KARDIOVASKULER

1. DILATASI KAPILER EFEK HISTAMIN YG TERPENTING PADA

MANUSIA ADALAH DILATASI KAPILER (ARTETIOL DAN VENULA), DG AKIBAT KEMERAHAN DAN RASA PANAS DI WAJAH (FLUSHING AREA), RESISTENSI PERIFER ,TEKANAN DARAH

2. PERMEABILITAS KAPILERHISTAMIN PERMEABILITAS KAPILER SHG PROTEIN DAN CAIRAN PLASMA KELUAR KE RUANG EXTRASEL UDEM

3.TRIPEL RESPONSE BILA HISTAMIN DISUNTIKKAN INTRADERMAL

TJD 3 TANDA KHAS DISEBUT TRIPEL RESPONS DARI LEWIS, YAITU:

A.BERCAK MERAH SETEMPAT (PD TEMPAT SUNTIKAN) O.K DILATASI LOKAL KAPILER, ARTERIOL, VENUL TERMINAL

B.FLARE, BERUPA KEMERAHAN YG LEBIH TERANG MENYEBAR 1-3 CM DARI BERCAK AWAL

C.UDEM SETEMPAT AKIBAT PENINGKATAN PERMEABILITAS

4.PEMBULUH DARAH BESAR HISTAMIN CENDERUNG MENYEBABKAN

KONSTRIKSI PEMBULUH DARAH BESAR.

5.JANTUNG MEMPENGARUHI DEPOLARISASI DIASTOL DI

NODUS SA SHG FREKUENSI DENYUT JANTUNG MEMPERLAMBAT KONDUKSI AV,

MENINGKATKAN AUTOMATISASI JANTUNG SHG DAPAT TJD ARITMIA, AKIBAT PERANGSANGAN RESEPTOR H1 DI JANTUNG

6.TEKANAN DARAHTD O.K DILATASI ARTERIOL & KAPILER

EFEK HISTAMIN PADA KELENJAR EKSOKRIN

1. HISTAMIN SEKRESI KELENJAR LIUR, PANKREAS, BRONKIAL DAN AIR MATA

2. ME SEKRESI ASAM LAMBUNG AKIBAT PERANGSANG LAGSUNG SEL PARIETAL MLL RESEPTOR H2.

EFEK HISTAMIN PADA UTERUS: TIDAK MENIMBULKAN EFEK OKSITOSIK YG BERARTI

EFEK PADA KULIT: PRURITUS DAN URTIKARIA

EFEK PADA SARAF SENSORIS: NYERI DAN GATAL O.K PENGARUHNYA PADA RESEPTOR H1 DI UJUNG SARAF SENSORIS YG MENIMBULKAN REFLEKS AKSON

EFEK PADA OTOT POLOS NON VASKULER

RESEPTOR H1: TJD KONTRAKSI OTOT POLOS

RESEPTOR H2: TJD RELAKSASI OTOT POLOS

PADA ORANG SEHAT BRONKOKONSTRIKSI AKIBAT HISTAMIN TDK BEGITU NYATA, SEDANGKAN PD PASIEN ASMA BRONKIAL DAN PENY. PARU LAIN EFEK BRONKOKONSTRIKSI SGT JELAS

MEDULA ADRENAL DAN GANGLIA

SELAIN MERANGSANG UJUNG SARAF SENSORIS,HISTAMIN DOSIS BESAR JUGA MERANGSANG SEL KROMAFIN MEDULA ADRENAL & SEL GANGLION OTONOM

PERANAN HISTAMIN PADA REAKSI ALERGI DAN ANAFILAKSIS:REAKSI Ag-Ab (Ig E) MENYEBABKAN KULIT MELEPASKAN HISTAMIN SHG TJD VASODILATASI,GATAL DAN UDEM

PENGGUNANAAN HISTAMIN SECARA KLINIS

DIGUNAKAN UNTUK BBBRP PROSEDUR DIAGNOSTIK

1. PENENTUAN SEKRESI ASAM LAMBUNG

2. TES INTREGITAS SERABUT SARAF SENSORIS PD KELAINAN NEUROLOGIS & LEPRA

3. INHALASI HISTAMIN UNTUK MENILAI REAKTIVITAS BRONKUS

4. DIAGNOSIS FEOKROMOSITOMA (PD GLD. ADRENAL)

KI: TIDAK BOLEH DIBERIKAN PADA PASIEN ASMA BRONKIAL ATAU HIPOTENSI

ES:KEMERAHAN PADA WAJAH, HIPOTENSI, SAKIT KEPALA

ANTIHISTAMIN

ANTIHISTAMIN BEKERJA SECARA KOMPETITIF, YAITU DGN MENGHAMBAT INTERAKSI HISTAMIN – RESEPTOR HISTAMIN H1 ATAU H2.

1.ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H1 (AH1)

PENGGOLONGAN: ADA 7 GOLONGAN

FARMAKOKINETIK DIABSORBSI SCR BAIK PD PEMBERIAN P.O

ATAU PARENTERAL EFEKNYA TIMBUL 15-30’ MAXIMAL STLH 1-2

JAM KADAR TERTINGGI TDP PD PARU; TDPT

JUGA PD LIMPA,GINJAL,OTAK DAN KULIT TEMPAT UTAMA BIOTRANSFORMASI DI

HATI, JUGA DI PARU EKSKRESI: BERSAMA URIN STL 24 JAM

MEKANISME KERJA

AH1 MENGHAMBAT EFEK HISTAMIN PADA PEBULUH DARAH,BRONKUS, DAN OTOT POLOS LAIN. AH1 BERMANFAAT UNTUK MENGOBATI REAKSI HIPERSENSITIV ATAU KEADAAN LAIN YG DISERTAI PELEPASAN HISTAMIN ENDOGEN YG BERLEBIHAN.

EFEK AH1 PADA BBG JARINGAN

OTOT POLOS: MENGHAMBAT KERJA HISTAMIN PD OTOT POLOS (UTERUS, BRONKUS),MENGHAMBAT BRONKOKONSTRIKSI

KELENJAR EKSOKRIN: AH1 DPT MENGHAMBAT SEKRESI SALIVA & SEKRESI KELENJAR EKSOKRIN LAIN, TAPI TDK DPT MENBHAMBAT SEKRESI ASAM LAMBUNG

KULIT: PENINGGIAN PERMEABILITAS KAPILER DAN UDEM AKIBAT HISTAMIN DPT DIHAMBAT DG EFEKTIF O/ AH1

REAKSI ANAFILAKSIS & ALERGI REAKSI ANAFILAKSIS & BBRP REAKSI

ALERGI REFRAKTER THD AH1, KRN BUKAN HISTAMIN SAJA YG BERPERAN TAPI AUTAKOID LAIN JUGA.

SSP AH1 DPT MERANGSANG MAUPUN

MENGHAMBAT SSP. EFEK PERANGSANGAN:INSOMNIA, GELISAH,

& EKSITASI EFEK PENGHAMBATAN: KANTUK, <

WASPADA, & WAKTU REAKSI YG LAMBAT BBRP AH1 YG RELATIF BARU (AHNS), TDK

ATAU SEDIKIT MENEMBUS SAWAR OTAK SHG TDK MENIMBULKAN KANTUK.

ANESTESI LOKAL AH1 DPT SBG ANESTESI LOKAL YAITU

PROMETAZIN & PIRILAMIN. DIPERLUKAN DOSIS >DOSIS SBG ANTIHISTAMIN

S.S. OTONOM MPY EFEK ANTIKOLINERIGIK:MULUT KERING,

KESUKARAN MIKSI, DAN IMPOTENSI

KARDIOVASKULER TDK MENIMBULKAN EFEK YG BERARTI

INDIKASIAH1 BERGUNA UTK PENGOBATAN

SIMTOMATIK BBG PENY ALERGI DAN MENCEGAH MABUK PERAJALANAN

EFEK SAMPING1. EFEK TERSERING: SEDASI,

MENGUNTUNGKAN UNTUK PSN YG PERLU BYK TIDUR, MERUGIKAN UTK PSN YG BEKERJA. AH1 YG MPY EFEK SEDASI KECIL: ASTEMIZOL, TERFENADIN, LORATADIN

2. BERHUB DG EFEK SENTRAL AH1: VERTIGO, TINITUS, LELAH,DLL

3. SAL CERNA: NAFSU MAKAN <, MUAL, MUNTAH, KEL PD EPIGASTRIUM, DIARE ATAU KONSTIPASI

4. EFEK ANTIKOLINERGIK: MULUT KERING, DISURIA, PALPITASI,HIPOTENSI

INTOKSIKASI AH1 EFEK SENTRAL AH1 MRPKAN EFEK YG

BERBAHAYA. DOSIS LETAL 20-30 TAB TJD DEPRESI, KMD EKSITASI (HALUSINASI,

ATAKSIA, INKOORDINASI, KEJANG/ TREMOR, MIDRIASIS,KEMERAHAN DI MUKA, DEMAM.

PD AKHIRNYA DEPRESI SSP LEBIH LANJUT (KOMA DG KOLAPS KARDIORESPIRATOAR)

PENGOBATAN SCR SIMTOMATIK DN SUPORTIF KRN TDK ADA ANTIDOTUM SPESIFIK

PENGGOLONGAN AH1

Golongan obat Masa kerja Efek (jam) AH1 Sedatif Antikolinergik 1.ETANOLAMIN Difenhidramin Hcl 4 -- 6 + sd ++ + sd +++ +++

Dimenhidrinat 4 -- 6 Karbinoksamin 3 -- 4 maleat 2.ETILENDIAMIN Tripelenamin Hcl 4 -- 6 + sd ++ + sd ++ - Tripelenamin Sitrat 4 -- 6 Pirilamin maleat 4 -- 6 3.ALKILAMIN Bromfeniramin M 4 -- 6 ++ sd+++ + sd ++ ++ Klorfeniramin M 4 -- 6 Deksbromfeniramin M 4 -- 6 4.PIPERAZIN Klorsiklizin Hcl 8 -- 12 ++ sd+++ + sd+++ + Siklizin Hcl 4 -- 6 Siklizin Laktat 4 -- 6 Meklizin Hcl 12 -- 24 Hidroklizin Hcl 6 -- 24 5.FENOTIAZIN Prometazin Hcl 4 -- 6 + sd +++ +++ +++ Metdilazin Hcl 4 -- 6 6.PIPERIDIN (AHNS) Terfenadin 12 -- 24 ++ sd+++ - sd + - sd + Artemizol < 24 Loratadin 12 7.LAIN-LAIN Azatadin 12 Siproheptadin 6 Mebhidrolin napadisilat 4

2.ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H2 (AH2)

RESEPTOR H2 BERPERAN DLM SEKRESI CAIRAN LAMBUNG

PREPARAT AH2 SIMETIDIN DAN RANITIDIN FAMOTIDIN NIZATIDIN

A.SIMETIDIN DAN RANITIDINMENGHAMBAT RESEPTOR H2 SCR SELEKTIF

& REVERSIBEL, SHG SEKRESI CAIRAN LAMBUNG DIHAMBAT ( VOLUME DAN KADAR ION H+ CAIRAN LAMBUNG <)

B.FAMOTIDINMENGHAMBAT SEKRESI CAIRAN

LAMBUNG 3X LBH POTEN DRPD RANITIDIN, 20X LBH POTEN DRPD SIMETIDIN

C.NIZATIDIN = RANITIDIN

EFEK SAMPINGSIMETIDIN:

NYERI KEPALA,PUSING,MALAISE,MIALGIA, MUAL,DIARE,KONSTIPASI,RUAM KULIT, PRURITUS,LIBIDO< & IMPITENSI

MENGIKAT RESEPTOR ANDROGEN SHG DPT TJD DISFUNGSI SOSIAL & GINEKOMASTI,MERANSANG SEKRESI PROLAKTIN

FAMOTIDIN & RANITIDIN SAKIT KEPALA,PUSING, DIARE,

KONSTIPASI TDK MPY EFEK ANTIANDROGENIK SHG

TDK MENIMBULKAN EFEK GINEKOMASTI DAN IMPOTENSI

INDIKASI AH2 TUKAK PEPTIK (LAMBUNG & DUODENUM)

UTK MEMPERCEPAT PENYEMBUHAN REFLUKS ESOFAGITIS:AH2 DPT

MENGHILANGKAN GEJALA TAPI TDK MENYEMBUHKAN LESI

TUKAK PEPTIKUM YG DIINDUKSI AINS: AH2 DPT MEMPERCEPAT PENYEMBUHAN TTP TDK DPT MENCEGAH TERBENTUKNYA TUKAK

STRES ULCER & PERDARAHAN SAL CERNA: AH2 BERMANFAAT UTK PROFILAKSI

HIPERSEKRESI AS LAMBUNG PD SIND ZOLLINGER-ELLISON:LBH BAIK DIGUNAKAN RANITIDIN ATAU FAMOTIDIN (DOC:OMEPRAZOL)

FARMAKOKINETIK

SIMETIDIN: ABSORPSI DIPERLAMBAT O/ MAKANAN MASA PARUH 2 JAM EKSKRESI MLL URIN

RANITIDIN: MASA PARUH 3 JAM, MEMJG PD ORTU DAN

GGN GINJAL EKSKRESI MLL URIN

FAMOTIDIN: MASA PARUH 3-8 JAM EKSKRESI MLL URIN

DOSIS

SIMETIDIN SEDIAAN: TAB 200mg,300mg, &400mg DOSIS: 3X300mg;4X300mg (BERSAMA

MAKANAN DAN SBLM TIDUR)

RANITIDIN SEDIAAN:TAB 150mg, INJ 25mg/ML DOSIS: 2X150mg

FAMOTIDIN DOSIS AWAL : 1X20mg/HR PADA TUKAK PEPTIK AKTIF:1X40mg PADA

SAAT AKAN TIDUR

NIZATIDIN DOSIS 2X150mg/HR, 1X300mg/HR

THANK YOU