Antiplatelet Pada Stroke
-
Upload
inbar-surya-seru -
Category
Documents
-
view
262 -
download
1
Transcript of Antiplatelet Pada Stroke
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
1/21
Terapi Anti Agregasi Plateletpada SNH
M. Adi Wardana05.48868.00269.09
PEMBIMBING :
dr. Susilo Siswonoto, Sp.S
LABORATORIUM/SMF NEUROLOGIFK UNMUL RSUD A. W. SJAHRANIESAMARINDA
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
2/21
PENDAHULUAN
STROKE
Defisit neurologi fokal/global
Mendadak
>24 jam/berakhir dengan kematian
oleh karena gangguan vaskuler.
Penyebab morbiditas & mortalitas utama hampir
di seluruh RS di Indonesia.
Satu dari 7 kematian disebabkan oleh stroke dan
dari 1.000 orang Indonesia, 8 di antaranya
pernah mengalami stroke baik ringan maupun
berat. (Depkes, 2012)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
3/21
Beberapa obat telah terbukti bermanfaat untuk
pengobatan spesifik penyakit serebrovaskular.
1. Obat
obatan anti trombotik: anti koagulan, antiplatelet dan trombolitik;
2. Obat yang melindungi sel saraf (nerve cell
protectants): calsium channel blockers (nimodipine).
PENDAHULUAN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
4/21
TERAPI ANTI TROMBOTIK
Proses pembekuan darah berjalan melalui 3 tahap, yaitu:
1. Aktifitas tromboplastin;
2. Pembentukan trombin dari protrombin;
3. Pembentukan fibrin dari fibrinogen.
SISTEM ANTI KOAGULAN DAN FIBRINOLITIK >> Penghentian pembekuan
darah
1. Larutnya faktor pembekuan darah dalam darah yang mengalir.
2. Metabolisme bentuk aktif faktor pembekuan darah oleh hati.
3. Mekanisme umpan balik di mana trombin menghambat aktifitas faktor V &
VIII.
4. Adanya mekanisme anti koagulasi alami terutama oleh antitrombin III,
protein C dan S.
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
5/21
TERAPI ANTI TROMBOTIK
Mempengaruhi proses trombosis atau mempengaruhi pembentukan bekuan
darah (clot) intravaskular, yang melibatkan platelet dan fibrin.
bekerja mencegah perlekatan (adesi) platelet dengan
dinding pembuluh darah yang cedera atau dengan
platelet lainnya
mencegah pembentukan fibrin
OBAT ANTIPLATELET
mempercepat degradasi fibrin dan fibrinogen oleh plasmin
sehingga membantu larutnya bekuan darah.
OBATTROMBOLITIK
TUJUAN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
6/21
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
7/21
ASPIRIN (ASETOSAL,ASAM ASETIL-SALISILAT)
mengasetilasi enzim siklooksigenase dan
menghambat pembentukan enzim cyclic
endoperoxidase.
menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di
dalam trombosit menghambat agregasi trombosit.
menginaktivasi enzim-enzim pada trombosittersebut secara permanen -- pencegahan stroke dan
TIA (Transient Ischem ic Attack ).
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
8/21
Farmakokinetik : Mula kerja : 20 menit -2 jam. Kadar
puncak dalam plasma: kadar salisilat dalarn plasma tidak
berbanding lurus dengan besarnya dosis.
Waktu paruh: asam asetil salisilat 15-20 rnenit ; asam salisilat 2-20
jam tergantung besar dosis yang diberikan.
Bioavailabilitas: tergantung pada dosis, bentuk, waktu pengosongan
lambung, pH lambung, obat antasida dan ukuran partikelnya.
ASPIRIN (ASETOSAL, ASAMASETIL-SALISILAT)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
9/21
Metabolisrne : sebagian dihidrolisa menjadi
asam salisilat selama absorbsi dan
didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairantubuh dengan kadar tertinggi pada plasma, hati,
korteks ginjal , jantung dan paru-paru.
Ekskresi : dieliminasi oleh ginjal dalam bentuk asam
salisilat dan oksidasi serta konyugasi metabolitnya.
ASPIRIN (ASETOSAL,ASAM ASETIL-SALISILAT)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
10/21
Farmakodinamik: Adanya makanan dalam lambung memperlambat
absorbsinya; pemberian bersama antasida dapat mengurangi iritasi
lambung tetapi meningkatkan kelarutan dan absorbsinya. Sekitar 70-90 %
asam salisilat bentuk aktif terikat pada protein plasma.
Efek samping: nyeri epigastrium, mual, muntah ,
perdarahan lambung.
Tidak dianjurkan:
Pengobatan stroke pada anak di bawah usia 12
tahun (sindrom Reye).
Pada trimester terakhir kehamilan
Pada wanita menyusui.
ASPIRIN (ASETOSAL, ASAM ASETIL-SALISILAT)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
11/21
Dosis : FDA merekomendasikan dosis: oral 1300 mg/hari dibagi
2 atau 4 kali pemberian. Sebagai anti trombosit dosis 325
mg/hari cukup efektif dan efek sampingnya lebih sedikit.
Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf merekomendasikan dosis
80-320 mg/hari untuk pencegahan sekunder stroke iskemik.
Kontra indikasi: hipersensitif terhadap salisilat, asma bronkial, hayfever, polip hidung, anemi berat, riwayat gangguan pembekuan darah.
lnteraksi obat: obat anti koagulan, heparin, insulin, natrium
bikarbonat, alkohol clan, angiotensin -converting enzymes.
ASPIRIN (ASETOSAL, ASAM
ASETIL-SALISILAT)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
12/21
10% pasien mengalami flushing dan nyeri kepala, maka sering diberikan dosis dipirimadolyang lebih kecil bersama aspirin atau antikoagulan oral.
Dipiridamol sering digunakan bersama heparin pada pasien dengan katup jantung buatan.
Obat ini juga banyak digunakan bersama aspirin pada pasien dengan TIA untuk mencegahstroke.
Efek samping yang paling sering yaitu nyeri kepala. Bioavailabilitas obat inisangat bervariasi. Lebih dari 90% dipiridamol terikat protein dan mengalami
sirkulasi enterohepatik. Masa paruh eliminasi bervariasi 1-12 jam.
DIPIRIMADOL
Eritrosit &sel
endotelAdenosine
Adenosinedlm plasma
Adenilat
siklase
Trombosit
vasodilator
Uptake &metabolism
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
13/21
inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan
antara platelet dengan fibrinogen yang diinduksi oleh ADP(Adenosin Di Pospat) secara irreversibel, serta menghalangiinteraksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini
menyebabkan penghambatan pada agregasi platelet danpelepasan isi granul platelet.
Pilihan pertama pencegahan stroke pada wanita yang pemahmengalami TIA serta pada pria dan wanita yang pernahmengalami stroke non kardioembolik.
Pilihan kedua bila tidak ada intoleransi terhadap aspirin.
Awal kerja: diabsorbsi cepat.
Kadar puncak dalam plasma: 2 jam.
Waktu paruh : 4-5 hari.
Bioavailabilitas : > 80%.
Metabolisme : terutama di hati
Ekskresi : 60% melalui urine dan 23% melalui feses
Farmakokinetik:
TIKLOPIDIN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
14/21
inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan
antara platelet dengan fibrinogen yang diinduksi oleh ADP(Adenosin Di Pospat) secara irreversibel, serta menghalangiinteraksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini
menyebabkan penghambatan pada agregasi platelet danpelepasan isi granul platelet.
Pilihan pertama pencegahan stroke pada wanita yang pemahmengalami TIA serta pada pria dan wanita yang pernahmengalami stroke non kardioembolik.
Pilihan kedua bila ada intoleransi terhadap aspirin.
Awal kerja: diabsorbsi cepat.
Kadar puncak dalam plasma: 2 jam.
Waktu paruh : 4-5 hari.
Bioavailabilitas : > 80%.
Metabolisme : terutama di hati
Ekskresi : 60% melalui urine dan 23% melalui feses
Farmakokinetik:
TIKLOPIDIN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
15/21
bioavailabilitas oral meningkat 20% bila diminum setelahmakan ; pemberian bersama makan dianjurkan untukmeningkatkan toleransi gastrointestinal. 98% terikatsecara reversibel dengan protein plasma terutamaalbumin dan lipoprotein.
Farmakodinamik
Mengurangi resiko stroke trombotik pada penderita yangpemah mengalami prekursor stroke atau pemahmengalami stroke merupakan pilihan bila terjadiintoleransi terhadap aspirin.
Indikasi
Hipersensitivitas terhadap Tiklopidin, kelainan darah(misalnya netropeni, trombositopeni), gangguanpembekuan darah, perdarahan patologis aktif (misalnyaperdarahan lambung, perdarahan intrakranial), gangguanfungsi hati berat.
Kontraindikasi
TIKLOPIDIN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
16/21
Interaksi obat: aspirin, antasida, simetidin, digoksin, teofilin, fenobarbital,
fenitoin, propanolol, heparin, antikoagulan oral, obat tibrinolitik.
Efek samping :
diare, mual, dispepsia, rash, nyeri gastrointestinal, netropeni, purpura, pruritus,dizziness, anoreksia, gangguan fungsi hati. Kadang-kadang ecchymosis,epistaksis, hematuria, perdarahan konjunktiva, perdarahan gastrointestinal,perdarahan perioperatif, perdarahan intraserebral, urtikaria, sakit kepala,asthenia, nyeri, tinnitus.
Dosis:
Dewasa dan orang tua : 2 x 250 mg/hari diminum bersama makanan.
TIKLOPIDIN
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
17/21
KLOPIDOGREL
obat penghambat agregasi trombosityang memiliki efek yang baik dan seringdipakai pada pasien dengan TIA untukmencegah terjadinya stroke.
Pada pasien dengan resistansi aspirindapat dibantu dengan pemakaianclopidogrel karena efek peningkatansensitivitasnya terhadap ADP (adenosin
difosfat).
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
18/21
KLOPIDOGREL
Efek samping :
perdarahan, ketidaknyamanan saluran
cerna, diare, ruam, Trombotic
Thrombbocytopenic Purpura (TTP).
Dosis: 75mg/hari
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
19/21
secara cepat diabsorbsi dan mencapai puncak konsentrasi plasma dalam waktu 2,4 jamsetelah pemberian secara oral
Pemberian cilostazol yang direkomendasikan adalah 100 mg sebanyak dua kali sehari
atau 50 mg sebanyak dua kali sehari. Pasien biasanya respon selama dua atau empatminggu setelah pemberian terapi
Efek samping yang muncul adalah nyeri kepala, dizzines dan takikardia
Kontraindikasi pemberian cilostazol pada kondisi gagal jantung, kelainan hemostasis
atau pasien yang mengalami perdarahan seperti perdarahan lambung dan perdarahanintrakranial
CILOSTAZOL
derivat quinolonemenghambat enzym phosphodiaterase III (PDE III),
meningkatkan konsentrasi cAMP dan akibatnya adalah menghambatagregasi platelet.
memiliki efek vasodilator yang menghambat proliferasi otot polos vaskulardan melindungi dinding vaskular serta endothelium
Cilostazol juga menghambat lipopolisakarida yang dapat menginduksiapoptosis pada sel endothelium.
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
20/21
merupakan turunan dari asam salisilat yang menghambat agregasi platelet.
merupakan pilihan yang baik dalam pengobatan dan pencegahan iskemia otak karenamemiliki efek antithrombogenic serta efek neuroprotective.
Obat menggangguproses thrombogenesisdengan menghambat
sintesis tromboksan danmeningkatkan cAMPdan nitric oxide. Efek
neuroprotective adalahhasil dari efekantioksidan dan efek
antiinflamasi padajaringan otak.
Dosis:Dewasasampai usialanjut : 600
mg/hari dalamdosis tunggalatau terbagi
atau 900mg/hari dalamdosis tunggalatau terbagi.
Kontra indikasi:Pasien denganriwayat tukaklambung atau
tukak aktif,perdarahan,
pasien denganresiko
perdarahan,pasien lemahginjal atau hati,
hamil-menyusui,anakusia kurang dari
18 tahun.
Efeksamping:Dispepsia,
sakit kepala,nyeri
abdominal,
nausea,sembelit,muntah,
kembung,anoreksia.
TRIFLUSAL (GRENDIS)
-
8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke
21/21
Aktivasi dan agregasi trombosit memegang peranan pentingdalam pembentukan trombosis arteri yang menyebabkan
stroke
Aterosklerosis adalah penyebab paling sering dari penyakitarteri koroner dan penyakit serebrovaskular. Pecahnya plakaterosklerotik dan pembentukkan thrombus memegangperanan penting dalam perkembangan sindroma sroke.
Setelah plak pecah, trombosit memulai sebuah proseskompleks, terdiri dari adhesi, aktivasi, dan agregasi trombosit.Hal ini menyebabkan antiagregasi sebagai salah satu terapidalam stroke.
KESIMPULAN