1

ANALGESIK-ANTIPIRETIKANALGESIK-ANTIPIRETIK

OLEHDR. YASAVATI KURNIA, MS

DEPARTEMEN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA

2

MEMBRAN SEL

FOSFOLIPID

kortikosteroid = fosfolipase

ASAM ARAKIDONAT

lipoksigenase siklooksigenase

= AINS

hidroperoksidase endoperoksidase

LEKOTRIEN PGG2 PGH

PGE2, PGF2 PROSTASIKLIN

PGD2 TROMBOKSAN

3

PROTOTIPE : ASPIRIN ASPIRIN LIKE DRUGS

VANE (1971) Asam Arakidonat PG

siklooksigenasePGI2

turut serta dlm RX - inflamasiPGE2 - Algesia

- demam

4

Kerusakan Mikrovaskular

permeabilitas kapiler ↑ , migrasi lekosit

membran INFLAMASI kalor, rubor,

lisozim tumor, dolor

pecah fungsio laesa

mediator kimiawi histamin, 5.HT, bradikinin leukotrien, PG, Platelet Activated Factor

5

ANALGETIK-ANTIPIRETIKANALGETIK-ANTIPIRETIK

Farmakodinamik :– Analgesik : nyeri ringan-sedang

- Misal: sakit kepala, sendi,

integumen– Antipiretik : suhu tubuh ↓ hny pd

demam– Antiinflamasi : radang muskuloskeletal

(RA, OA, dll)

tdk menghentikan ke- rusakan jaringan

6

ANALGETIK-ANTIPIRETIKANALGETIK-ANTIPIRETIKEfek samping :

Terjadi oleh karena : obat bersifat asam hambatan PG

– Tukak lambung :• Iritasi langsung & difusi kembali as

lambung• Hambatan PGE2 & PGI2 yg bersifat

sitoprotektif– Hambatan PG di ginjal ggn fs ginjal– Hambatan tromboksan A2 wkt perdarahan

>>>

7

I. SALISILAT (1)I. SALISILAT (1)

PROTOTIPE ANALGESIKASAM ASETIL SALISILAT=

ASETOSAL =ASPIRIN

8

SALISILAT (2)SALISILAT (2)F’dinamik : Analgesik & antipiretik suhu tubuh ↓ hny bila

demam Antiinflamasi th/ pilihan pd demam rematik

d/- minimal 4 g/hr Merangsang pernafasan scr lgs/ tdk lgs me↑

konsumsi O2 & produksi O2

D/ toksik alkalosis respirasi Urikosurik :

– D/ kecil hambatan ekskresi as. urat– D/ besar ↑ ekskresi as. urat

9

SALISILAT (3)SALISILAT (3) Hambatan tromboksan A2

Reye syndrom pd bayi neonatus Thdp darah :

– D/ tunggal 650 mg masa perdarahan ↑ 2X– D/ kecil profilaksis trombosis koroner & trombosis serebral

Pembentukan TXA2 dihambat oleh asetilasi siklooksigenase masa perdarahan >>

Thdp hepar hepatotoksik pd D/ >> ≠ dianjurkan pd pendrt peny. hati kronis

Me↓ fs ginjal pd pendrt gagal jantung & hipovolemia Iritasi sal cerna terutama perdrhan lambung

10

SALISILAT (4)SALISILAT (4) F’kinetik :

– Absp oral : cepat, tu di lambung; sebag kecil di usus halus

Absp rektal : lambat & < sempurnaAbsp kulit : - as salisilat cepat obat gosok

- metilsalisilat cepat– Kadar puncak ± 2 jam– Distribusi ke seluruh jar tbh, sawar otak & uri &

ASI– 80-90 % terikat prot plasma tu albumin– Biotransf : hepar tu mikrosom & mitokondria– Ekskresi : btk metab tu ginjal; yl : keringat &

empedu

11

SALISILAT (5)SALISILAT (5) Sediaan :

– Aspirin : tab 100 & 500 mg– Metilsalisilat : wintergreen oil– As salisilat : bubuk keratolitik

Indikasi :– Antipiresis : d/ dws : 325-500 mg : 3-5 dd I

d/ anak : 15-20 mg/kg BB– Analgesik : nyeri sakit kpl, sendi, otot, haid

d/=antipiresis– Demam rematik akut : d/ : 5-8 g/hr

rasa nyeri & inflamasi dihilangkan, d/ 4-6 g/hr– Pencegahan trombosis koroner&serebral oleh

karena menghambat agregasi trombosit

12

SALISILAT (6)SALISILAT (6) Intoksikasi :

– Salisilismus-sinkonismus : tinitus, pusing, penglihatan kabur, berkeringat, haus, N,V,D ,dll

– Bila berat gejala SSP konvulsi, koma † ggn keseimbangan as – bs

– Eksantema : pustula akneiform, eritema, pruritus, dll

– Alkalosis respiratorik– Demam– Perdrhan : petechiae, purpura trombositopenik

Th/ : - bilas lambung - simptomatis, koreksi ggn keseimbangan as -

bs

13

SALISILAMIDSALISILAMID

= Amida as salisilatMengalami 1st pass metab di mukosa

usus efek analgesik-antipiretik < salisilat

M’hambat rx glukuronidasi obat mis Na salisilat & asetaminofen di hepar

d/ dws : 300 – 600 mg/kali

14

DIFLUSINALDIFLUSINAL

= difluorofenil as salisilatAnalgesik-antiinflamasi (+),

antipiresis (-)d/ : 250 mg – 5 g tiap 8-12 jamEfek samping < asetosal

15

II. PARA AMINO FENOL (1)II. PARA AMINO FENOL (1)

FENASETIN ASETAMINOFEN/ PARASETAMOL

(metabolit fenasetin)

Gugus aminobenzen efek antipiretikF’dinamik : Efek analgetik-antipiretik : - salisilat Efek antiinflamasi : sgt lemah ≠ digunakan

sbg antirematik Efek iritasi, perdrhan sal cerna Ggn keseimbangan as – bs (-)

16

PARA AMINO FENOL (2)PARA AMINO FENOL (2)Absp sal cerna : cepat & sempurnaCmax : ½ jam; t ½ : 1-3 jam

Distribusi ke seluruh jar tubuh : 25-30 % terikat prot plasma

Dimetab enz mikrosom hati, 80 % terkonjugasi as glukuronat metabolit metHb & hemolisis RBC

Ekskresi : ginjal

17

PARA AMINO FENOL (3)PARA AMINO FENOL (3) Indikasi :

– Analgesik-antipiretik tdk boleh dipakai lama

– d/ dws : 300 mg-1 g / hr anak : 60-120 mg / kali

ES :– Rx alergi : eritem, urtikaria, demam– Fenasetin anemia hemolitik ok autoimun defis G6PD &

metab ab(N)– MetHb– Nefropati analgesik

Toksisitas :– d/ toksik nekrosis hati ensefalopati, koma & kematian

Th/ keracunan akut : pemberian seny sulfhidril; mis : N-asetilsistein memperbaiki cad glutation hepar

– Nekrosis tubuli renalis & koma hipoglikemia

18

III. PIRAZOLONIII. PIRAZOLON

ANTIPIRIN AMINOPIRIN DIPIRON(fenazon) (amidopirin)

analgesik- antipiretik

tdk digunakan antiinflamasi lagi ok > toksik >>

Indikasi : dipiron hny diberi bila sgt dibutuhkan & bila tdk

dpt digunakan analgesik & antipiretik yg lain d/ : 0.3 – 1 g/hr ES : agranulositosis, anemia aplastik & trombositopenia

hemolisis, udem, tremor, N,V, perdarahan lambung & anuriaDi AS : dipiron Kematian/ fatal ditarikDi Indonesia : aminopirinditarik ok karsinogenik (disbbkan nitrosamin)

19

SELAMAT BELAJAR