8/11/2019 Agonis Dopamin

1/3

Agonis Dopamin (Agen Anti-Parkinson)

Variasi dari pengobatan agonis dopamine langsung dan tidak langsung telah dievaluasi,

berdasarkan hipotesi deplesi dopamine untuk ketergantungan kokain, walaupun data yangmendukung hipotesis tersebut pada manusia adalah serupa, agonis dopamine, yang menstimulasi

aktivitas sinaps dopamine, akan memperbaiki efek penurunan aktivitas dopamine yang

diakibatkan dari peningkatan penggunaan kokain. Yang termasuk dari efek penggunaan kokain

adalah antara lain, anhedonia, anergia, depresi, dan cocaine craving. Pada tikus, reseptor agonis

dopamine seperti bromocriptine dan lisuride mengurangi metabolism kokain, membalikkan

tingkat metabolism dan peningkatan ambang stimulasi intracranial dalam memproduksi

mesokortikolimbik dopaminergic stelah pemakaian kronik kokain. Bromokriptin, pergolide, dan

amantadine, semua dijual untuk pengobatan Parkinson (atau dalam keadaan defisiensi dopamine

lainnya), adalah pengobatan dopamine agonis yang paling banyak diteliti.

Amantadine adalah agonis dopamine tidak langsung yang bekerja engan melepaskan dopamine

pada presinaps, obat ini juga merupakan antagonis lemah pada reseptor N-Methyl D-Aspartate

glutamate. Namun, dari enam penelitian tentang obat ini, hanya satu yang menunjukkan bahwa

amantadine (200-400 mg/hari) lebih baik dari placebo dalam pengobatan penyalahgunaan

kokain.

Asam aminio L-DOPA, precursor untuk katekolamin sintetik yang digunakan untuk terapi

Parkinson telah digunakan untuk meningkatkan level dopamine pada otak dalam pengobatan

ketergantungan kokain. Biasa digunakan sebagai monoterapi maupun terapi kombinasi dengan

carbidopa, inhibitor dekarboksilasi asam amino perifer, yang mencegah perubahan L-DOPAmenjadi dopamine di luar otak. Pada empat penelitian yang dilakukan bahwa pengobatan

tersebut memiliki keunggulan dibandingkan pengobatan dengan placebo.

L-thyrosine, precursor asam amino dari L-DOPA, mengurangi Cocaine carving pada sekelompok

kecil pasien (dua belas banding lima puluh dua) pada penelitian double blind, dan ditemukan

kurang efektif dalam pengurangan pemakaian kokain.

Disulfiram dapat dikelompokka menjadi agen agonis dopamine karena cara kerjanya yang

memblokir konversi dopamine ke norepinefrin melalui enzim dopamine-B-Hidroksilase, yang

mengakibatkan peningkatan level dopamine.ketertarikan penggunaan disulfiram untuk terapi

ketergantungan kokain dikarenakan banayaknya ketergantungan kokain yang berbarengan

dengan ketergantungan alcohol. Pada penelitian, ditemukan bahwa disulfiram (250 mg/hari)

meningkatkan abstinensi penggunaan kokain dibandingkan dengan placebo. Walapun disulfiram

ditemukan efektof dalam pengobatan ketergantungan kokain, tetapi muncul pertanyaan tentang

keamanan pemakaiannya dalam praktik klinik. Pada penelitian ditemukan bahwa premedikasi

disulfiram (250 mg/ hari selama 3 hari) secara signifikan akan memperpanjang kadar waktu

paruh plasma kokain, meningkatkan konsentrasi plasma kokain, dan mempotensiasi efek

8/11/2019 Agonis Dopamin

2/3

takikardia dan hipertensi pada pemakaian kokain intranasal. Namun demikian, disulfiram tetap

dianggap sebagai terapi baru yang menjanjikan dalam pengobatan ketergantungan kokain,

terlepas dari adanya efek samping yang mungkin dapat disebabkan oleh obat ini.

Stimulan dari analogi dengan terapi manteinans metadon pada ketergantungan opiate atau

nikotin dalam pengobatan pengganti pada ketergantungan tembakau, penggunaan zat stimulantsebagai terapi maintenans pada ketergantungan kokain dapat menjadi salah satu cara untuk dapat

mengatasi penggunaan kokain dan cocaine craving.seperti metadon, keuntungan dari terapi

substitusi stimulant adalah rendahnya risiko medis karena merupakan terapi oral, penggunaan

medikasi yang murni yang telah diketahui potensinya, dan penggunaan medikasi yang

mempunyai onset lambat dan efek yang panjang. Beberapa pengobatan psikomotor stimulant

sekarang digunakan untuk pengobatan pada penyakit Attention deficit/hyperactivity disorder

(ADHD), narkolepsi, dan penekan nafsu makan. Dari penelitian penelitian yang dilakukan,

dilaprkan tidak ada efek samping yang bearti, yang memberikan suatu kemungkinan bahwa

terapi substitusi ini mempunyai tingkat keamanan yang baik dalam pengobatan ketergantungan

kokain. Modafinil, digunakan sebagai terapi narkolepsi, OSA, serangan kantuk, dan kelainan

tidur, dapat dikelompokkan sebagai stimulant lemah, mekanisme kerjanya belum jelas, tetapi

termasuk dalam blok transporter dopamine presinaps yang kemudian akan meningkatkan

pelepasan glutamate pada otak dan akan menurunkan kadar pelepasan GABA. Pada penelitian,

disebutkan bahwa penggunaan sebanyak 200 - 400 mg/hari secara teratur dapat meningkatkan

abstinensi pada penggunaan kokain. Modafinil adalah agen stimulant yang sangat aman dan

dapat ditoleransi dengan baik, tidak pernah dilaporkan penggunaan agen ini dapat

mengakibatkan cocaine craving maupun menyebabkan euphoria. Pada prinsipnya, kokain

sendiri, dalam formulasi onset lambat, dapat digunakan sebagai terapi agonis maintenans, sama

seperti pada nikotin transdermal onset lambat atau transbukal untuk terapi ketergantungannikotin onset cepat (cigarettes). Kapsul garam kokai oral (100 mg, 4 kali sehari) dapat menjadi

terapi pengganti pada penggunaan kokain intravena (25 mg) dan mengurangi konsumsi rokok

rasa kokain di Peru (dimana kokain oral merupakan barang industry legal).

Antipsikotik antipsikotik generasi pertama, yang dimana merupakan reseptor antagonis

dopamine poten, tidak secara signifikan merubah penggunaan ataupun cocaine craving, yang

pada pengalaman klinik, pasien skizofrenia yang menyalahgunakan kokain selama pengobatan

kronik antipsikotik. Kegunaan yang lebih besar diharapkan pada generasi kedua antipsikotik,

yang dikarenakan spectrum mekanisme kerjayang lebih luas dari obat tersebut pada pengikatan

reseptor ( pada dopamine dan serotonin ). Walaupun demikian, pemakaian obat ini belum dapatdibuktikan melalui penelitian pada pengguna kokain tanpa disertai adanya gangguan psikotik.

Pada penelitian, olanzapine digunakan pada 18 pasien ketergantungan opiate dan kokain (yang

juga diterapi substitusi dengan metadon) mengalami penurunan pemakaian kokain sebanyak

53.2%. Kewaspadaan tetap harus diteliti dalam penggunaan antipsikotik pada pengguna kokain

karena potensinya yang dapat mengakibatkan terjadinya neuroleptic malignant syndrome, yang

didasarkan pada penurunan level dopamine pada pengguna kokain. Pengguna kokain dan

8/11/2019 Agonis Dopamin

3/3

amphetamine juga dapat berada di risiko yang meningkat dalam terjadinya dyskinesia yang

disebabkan oleh antipsikotik.