Aflahatul Iflahah

1

KARYA TULIS ILMIAH

EVALUASI FISIK SEDIAAN SUSPENSI DENGAN

KOMBINASI SUSPENDING AGENT PGA (Pulvis Gummi

Arabici) DAN CMC-Na (Carboxymethylcellulosum Natrium)

AFLAHATUL IFLAHAH

AKADEMI FARMASI SARASWATI

DENPASAR

2014 KARYA TULIS ILMIAH

2




Aflahatul Iflahah

NIM: 11.10.02


DENPASAR

2014

3




Karya Tulis Ilmiah ini untuk Memenuhi Syarat Kelulusan

pada Program Studi Diploma III Farmasi

Akademi Farmasi Saraswati Denpasar

Aflahatul Iflahah

NIM: 11.10.02


DENPASAR

2014

5

PENETAPAN PANITIA PENGUJI

Karya Tulis Ilmiah ini Telah Diuji Pada

Tanggal 14 Agustus 2014

Panitia Penguji Karya Tulis Ilmiah Berdasarkan

SK Direktur Akademi Farmasi Saraswati

No. 612/AKFAR/E.10.VIII/2014

Tanggal 9 Agustus 2014

Ketua : Ni Made Dharma Shantini Suena, S.Farm., M.Sc., Apt

Anggota : I Made Agus Sunadi Putra, S.Si., M.Biomed., Apt

Erna Cahyanngsih, S.Si., Apt

Kadek Duwi Cahyadi, S.Farm., M.Sc., Apt

6

SURAT PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama : Aflahatul Iflahah

NIM : 111002

Program Studi : Ahli Madya Farmasi

Tempat/Tanggal lahir : Denpasar, 1 Februari 1993

Alamat : Jalan Raya Kuta Gg. Sadasari Blok B No. 4

Telepon : 0361-762316

Menyatakan dengan sebenarnya bahwa saya tidak menjiplak setengah atau

sepenuhnya karya tulis ilmiah orang lain.

Demikian pernyataan ini saya buat untuk dapat dipergunakan sebagaimana mestinya,

dan apabila di kemudian hari ternyata tidak benar, maka saya bersedia dituntut sesuai

peraturan perundangan yang berlaku.

Denpasar, 14 Agustus 2014

Yang Membuat Pernyataan,

(Aflahatul Iflahah)

7

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah

memberikan rahmat, hidayah serta kekuatan sehingga penulis dapat menyelesaikan

karya tulis ilmiah ini dengan judul Evaluasi Fisik Sediaan Suspensi dengan

Kombinasi Suspending Agent PGA (Pulvis Gummi Arabici) dan CMC-Na

(Carboxymethylcellulosum natrium) untuk memenuhi syarat kelulusan pada

program studi Diploma III Farmasi Akademi Farmasi Saraswati Denpasar.

Terwujudnya karya tulis ilmiah ini tidak lepas dari bantuan berbagai pihak yang

telah mendorong dan membimbing penulis, baik tenaga maupun ide-ide. Oleh karena

itu dalam kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Drs. I Gede Made Saskara Edi, M.Psi., Apt., selaku Direktur Akademi Farmasi

Saraswati Denpasar.

2. Elis Suwarni, S.Si., Apt., selaku Ketua Program Studi Diploma III Farmasi

Akademi Farmasi Saraswati Denpasar.

3. Ni Made Dharma Shantini Suena, S.Farm., M.sc., Apt., selaku pembimbing I

yang telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran dalam pelaksanaan bimbingan,

pengarahan, dorongan dalam rangka penyelesaian penyusunan karya tulis ini.

4. I Made Agus Sunadi Putra, S.Si., M.Biomed., Apt., selaku pembimbing II yang

telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran dalam pelaksanaan bimbingan,

pengarahan, dorongan dalam rangka penyelesaian penyusunan karya tulis ini.

5. Seluruh Bapak/Ibu Dosen, Staf, dan Laboran Akademi Farmasi Sarawati

Denpasar yang telah banyak membimbing dan memberikan ilmu pengetahuan

kepada penulis.

6. Ayah, ibu dan keluarga penulis yang telah memberikan semangat, dukungan, dan

bantuan dalam penulisan karya tulis ini.

7. Rekan-rekan di Akademi Farmasi Saraswati Denpasar.

8

Semoga segala bantuan yang tidak ternilai harganya ini mendapat imbalan di sisi

Tuhan Yang Maha Esa sebagai amal ibadah, Amin.

Penulis menyadari bahwa karya tulis ilmiah ini masih jauh dari kesempurnaan,

oleh karena itu kritik saran yang membangun dari berbagai pihak sangat penulis

harapkan demi perbaikan-perbaikan ke depan.

Denpasar, Agustus 2014

Penulis

9

ABSTRAK

Suspensi dibuat karena beberapa zat aktif obat mempunyai kelarutan yang

praktis tidak larut dalam air, tetapi diperlukan dalam bentuk cair. Konsentrasi PGA

sebagai suspending agent adalah 5-10%, namun PGA pada konsentrasi kurang dari

10% memiliki viskositas yang rendah sehingga dapat mempercepat terjadinya

sedimentasi. Oleh karena itu PGA dikombinasikan dengan CMC-Na yang merupakan

suspending agent yang dapat meningkatkan viskositas serta dapat meningkatkan

kestabilan suspensi. Sifat fisik yang diinginkan adalah suspensi yang memiliki

partikel tidak cepat mengendap dan mudah diredispersi. Tujuan penelitian adalah

untuk mengetahui karakteristik suspensi dengan kombinasi suspending agent PGA

dan CMC-Na. Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan pengolahan data

secara deskriptif. Pada penelitian dibuat empat formula yaitu formula I, II, III, dan IV

untuk diamati tampilan, warna, bau dan rasa, dihitung kecepatan dan volume

sedimentasi yang terbentuk, serta diuji redispersibilitas dari masing-masing formula.

Kombinasi PGA dan CMC-Na berturut-turut dari formula I, II, III, dan IV adalah 5%

dan 0,25%; 3,75% dan 0,5%; 2,5% dan 0,75%; 1,25% dan 1%.

Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula I, II, III, dan IV berturut-turut

adalah 0,2318; 0,233; 0,124; dan 0,0021 (cm/menit). Sedangkan hasil pengujian

volume sedimentasi adalah 0,031; 0,046; 0,152; dan 0,554. Hasil pengujian

redispersibilitas yaitu 0%; 0%; 15%; dan 50%. Formula I dan II merupakan formula

dengan sistem kombinasi dimana sistem deflokulasi lebih dominan sedangkan

formula III dan IV juga merupakan formula dengan sistem kombinasi tetapi sistem

flokulasi lebih dominan. Di akhir pengamatan, pada formula I dan IV tidak ada

perubahan bau dan rasa sedangkan pada formula II dan III ada perubahan bau dan

rasa.

Kata Kunci: suspensi, suspending agent, PGA, CMC-Na

10

DAFTAR ISI

HALAMAN PERSYARATAN ...................................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................ iii

HALAMAN PENETAPAN PANITIA PENGUJI ........................................ iv

SURAT PERNYATAAN ............................................................................... v

KATA PENGANTAR .................................................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................................... viii

DAFTAR ISI .................................................................................................. ix

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xiii

DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN ...................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1 1.2 Perumusan Masalah ................................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 3

1.4.1 Manfaat teoritis .............................................................................. 3 1.4.2 Manfaat praktis ............................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 4

2.1 Suspensi ..................................................................................................... 4 2.1.1 Pengertian ...................................................................................... 4 2.1.2 Formulasi umum............................................................................. 4 2.1.3 Sifat-sifat partikel suspensi ............................................................. 6 2.1.4 Stabilitas suspensi ........................................................................... 7 2.1.5 Persyaratan suspensi ....................................................................... 9 2.1.6 Pembuatan sediaan suspensi ........................................................... 9 2.1.7 Evaluasi sediaan suspensi ............................................................... 10

2.2 Monografi Formulasi Sediaan Suspensi ...................................................... 11 2.2.1 Talk ................................................................................................ 11 2.2.2 PGA ............................................................................................... 11 2.2.3 CMC-Na ......................................................................................... 12 2.2.4 Gliserin........................................................................................... 13 2.2.5 Sirop gula ....................................................................................... 14 2.2.6 Aqua destillata................................................................................ 14

BAB III METODELOGI PENELITIAN ...................................................... 15

3.1 Rancangan Penelitian ................................................................................. 15 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ..................................................................... 15

11

3.3 Alat ............................................................................................................ 15 3.4 Bahan ......................................................................................................... 15 3.5 Formula Suspensi ....................................................................................... 16 3.6 Prosedur Penelitian .................................................................................... 16

3.6.1 Pembuatan suspensi ........................................................................ 16 3.6.2 Pengamatan tampilan ...................................................................... 18 3.6.3 Pengamatan warna, bau, dan rasa .................................................... 18 3.6.4 Perhitungan kecepatan sedimentasi dan volume sedimentasi, serta

pengujian redispersibilitas .............................................................. 18

BAB IV HASIL PENELITIAN ..................................................................... 20

4.1 Pengamatan Tampilan ................................................................................ 20 4.2 Pengamatan Warna, Bau, dan Rasa ............................................................ 20 4.3 Perhitungan Kecepatan Sedimentasi dan Volume Sedimentasi, serta Pengujian

Redispersibilitas ......................................................................................... 21

BAB V PEMBAHASAN ................................................................................ 24

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 27

7.1 Kesimpulan ................................................................................................ 27

7.2 Saran .......................................................................................................... 28

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 29

LAMPIRAN-LAMPIRAN ............................................................................. 31

RIWAYAT HIDUP ........................................................................................ 37

12

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Sifat-Sifat Partikel Suspensi .............................................................. 6

Tabel 3.1 Formula Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan

CMC-Na ........................................................................................... 16

Tabel 4.1 Tampilan Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan

CMC-Na ........................................................................................... 20

Tabel 4.2 Warna Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan CMC-

Na ..................................................................................................... 20

Tabel 4.3 Bau dan Rasa Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan

CMC-Na ........................................................................................... 21

Tabel 4.4 Tinggi Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent

PGA dan CMC-Na ............................................................................ 21

Tabel 4.5 Kecepatan Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent

PGA dan CMC-Na ............................................................................ 22

Tabel 4.6 Volume Akhir Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending

agent PGA dan CMC-Na .................................................................. 22

Tabel 4.7 Volume Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent

PGA dan CMC-Na ............................................................................ 23

Tabel 4.8 Pengujian Redispersibilitas Suspensi dengan Kombinasi Suspending

agent PGA dan CMC-Na .................................................................. 23

13

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Volume Sedimentasi yang Dihasilkan oleh Penambahan Berbagai

Jumlah Zat Pembentuk Flokulasi .................................................... 9

Gambar 3.1 Skema Pembuatan Suspensi ........................................................... 17

Gambar 3.2 Evaluasi Suspensi .......................................................................... 19

14

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Pengamatan Hari Pertama Menit 15 Setelah Pengojokan ................ 32




Lampiran 5 Pengamatan Hari Kedua ................................................................. 33

Lampiran 6 Pengamatan Hari Ketiga ................................................................. 33

Lampiran 7 Pengamatan Hari Keempat ............................................................. 34

Lampiran 8 Pengamatan Hari Kelima................................................................ 34

Lampiran 9 Pengamatan Hari Keenam .............................................................. 34

Lampiran 10 Pengamatan Hari Ketujuh............................................................. 35

Lampiran 11 Pengamatan Hari Ketujuh Setelah Uji Redispersibilitas ................ 35

15

DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN

FI : Formula 1

FII : Formula 2

FIII : Formula 3

FIV : Formula 4

Suspensi : Sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam

bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan

pembawa

Suspending Agent : Agen pensuspensi/bahan pensuspensi/bahan tambahan

yang berfungsi mendispersikan partikel tidak larut dalam

pembawa dan meningkatkan viskositas.

PGA : Pulvis gummi arabici

CMC Na : Carboxymethylcellulosum natrium

Dispersi : Tersebar

Redispersi : Kembali tersebar

Kombinasi : Menggabungkan beberapa objek

Hidrofilik : Zat-zat yang suka air

Hidrofobik : Zat-zat yang takut air

Viskositas : Kekentalan

Cake : Endapan/sedimen yang tidak dapat teredispersi

Caking : Proses pembentukan sedimen (endapan) yang tidak dapat

teredispersi dalam suatu sistem suspensi

Flokulasi : Proses terjadinya endapan yang cepat

Deflokulasi : Proses terjadinya endapan yang lama

Flocculating Agent : Agen pemflokulasi

Multiple Dose : Pemakaian berulang

Wetting Agent : Agen pembasah/bahan pembasah

F : Volume sedimentasi

16

Vu : Volume akhir endapan/sedimentasi

Vo : Volume awal endapan/sedimentasi

Flocculation Equilibrium : Keseimbangan flokulasi

Incompatibilities : Ketidakcocokan

Mixer : Pengadukan cepat

Flok : Gumpalan yang terbentuk karena agregasi sejumlah

partikel halus yang tersuspensi

V : Kecepatan sedimentasi

d : Jari-jari partikel terdispersi

1 : Massa jenis fasa dalam

2 : Massa jenis fasa luar

g : Percepatan gravitasi

: Viskositas fasa luar

V : Kecepatan

s : Perpindahan

t : Selang waktu.

Rasio : Perbandingan

Kesetimbangan : Stabil

17

BAB I

PENDAHULUAN

1.5 Latar Belakang

Dalam bidang industri farmasi, perkembangan teknologi sangat berperan

aktif dalam peningkatan kualitas produksi obat-obatan. Hal ini banyak

ditunjukkan dengan banyaknya sediaan obat-obatan yang disesuaikan dengan

karakteristik dari zat aktif obat, kondisi pasien, dan peningkatan kualitas obat.

Menurut Priyambodo (2007), berdasarkan bentuk sediaannya, obat dapat

digolongkan menjadi tiga macam, yaitu bentuk sediaan padat/solida, bentuk

sediaan semipadat/semisolida, dan bentuk sediaan cair/liquida. Contoh dari

bentuk sediaan padat/solida adalah tablet dan kapsul, sedangkan contoh dari

bentuk sediaan semipadat/semisolida adalah salep, krim, jel, dan pasta. Contoh

dari bentuk sediaan cair/liquida adalah larutan, suspensi, dan emulsi.

Suspensi merupakan salah satu contoh sediaan obat yang berbentuk cair

terdiri atas bahan padat tidak larut namun dapat tersebar merata ke dalam

pembawanya. Menurut Anonim (1979), suspensi adalah sediaan yang

mengandung bahan obat padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi

dalam cairan pembawa. Zat yang terdispersi harus halus, tidak boleh cepat

mengendap, dan bila dikocok perlahanlahan, endapan harus terdispersi kembali.

Beberapa ditambahkan zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi tetapi

kekentalan suspensi harus menjamin sediaan mudah dikocok dan dituang.

Bentuk sediaan suspensi diformulasikan karena beberapa zat aktif obat

mempunyai kelarutan yang praktis tidak larut dalam air, tetapi diperlukan dalam

bentuk cair agar mudah diberikan kepada pasien yang mengalami kesulitan untuk

menelan, mudah diberikan pada anak-anak, serta untuk menutupi rasa pahit atau

aroma yang tidak enak dari zat aktif obat. Alasan lain adalah karena air

merupakan pelarut yang paling aman bagi manusia. Untuk itu air digunakan

18

sebagai medium pembawa pada sebagian besar sediaan suspensi. Walaupun zat

aktif obat memiliki kelarutan buruk dalam air, zat aktif obat tetap dapat dibuat ke

dalam bentuk sediaan cair/liquida dengan adanya bantuan suspending agent.

Banyak hal yang perlu diperhatikan dalam mengembangkan suatu bentuk

sediaan suspensi. Salah satunya adalah pemilihan suspending agent. Menurut

Chaerunisaa dkk (2009), suspending agent dibagi menjadi beberapa golongan.

Golongan pertama adalah polisakarida yang terdiri dari gom akasia (gom

arab)/PGA, tragakan, na-alginat (sodium alginat), starch (amilum), karagen

(chondrus extract), xanthan gum (polysaccharide b-1449/ corn sugar gum), serta

guar gum (guar flour). Golongan kedua adalah turunan selulosa, contohnya

metilselulosa, CMC-Na (karboksimetil selulosa), avicel, dan hidroksi etil

selulosa. Golongan ketiga adalah clay misalnya bentonit, aluminium-magnesium

silikat (veegum), dan hectocrite (salah satu senyawa mineral berbentuk tanah

liat). Golongan keempat adalah polimer sintetik contohnya golongan carbomer.

Dalam penelitian ini, akan dilakukan formulasi suspensi menggunakan

kombinasi suspending agent yaitu Pulvis Gummi Arabici (PGA) dan

Carboxymethylcellulosum Natrium (CMC-Na). Menurut Rowe dkk (2009),

konsentrasi PGA sebagai suspending agent adalah 5-10%. Menurut Nussinovitch

(1997) dalam Anggreini DB (2013), PGA pada konsentrasi kurang dari 10%

memiliki viskositas yang rendah dapat mempercepat terjadinya sedimentasi yang

menyebabkan sediaan menjadi tidak stabil. Oleh karena itu PGA dikombinasikan

dengan CMC-Na yang merupakan suspending agent yang dapat meningkatkan

viskositas serta dapat meningkatkan kestabilan dari suspensi yang dihasilkan.

Untuk itu dilakukan suatu penelitian yang berjudul Hasil Evaluasi Fisik Sediaan

Suspensi dengan Kombinasi Suspending Agent Pulvis Gummi Arabici (PGA) dan

Carboxymethylcellulosum Natrium (CMC-Na).

19

1.6 Perumusan Masalah

Bagaimanakah hasil evaluasi fisik sediaan suspensi dengan kombinasi

suspending agent PGA dan CMC-Na?

1.7 Tujuan Penelitian

Untuk mengetahui hasil evaluasi fisik sediaan suspensi dengan kombinasi

suspending agent PGA dan CMC-Na.

1.8 Manfaat Penelitian

1.8.1 Manfaat teoritis

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi bagi

perkembangan ilmu pengetahuan terutama tentang formulasi suspensi

dengan kombinasi PGA dan CMC-Na sebagai suspending agent.

1.8.2 Manfaat praktis

Penelitian ini diharapkan dapat memberi gambaran tentang hasil

evaluasi fisik sediaan kombinasi dari PGA dan CMC-Na sebagai

suspending agent terhadap suspensi, sehingga nantinya dapat digunakan

sebagai bahan pertimbangan dalam formulasi pembuatan suspensi.

20

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.3 Suspensi

2.3.1 Pengertian

Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam

bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa dimana zat

yang terdispersi harus halus dan tidak boleh cepat mengendap. Jika dikocok

perlahan-lahan endapan harus segera terdispersi kembali. Dapat mengandung

zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi. Kekentalan suspensi tidak

boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan dituang (Anonim, 1979).

Menurut Agoes (2012), bergantung pada cara/rute pemberian, suspensi dapat

diklasifikasikan dalam 3 kelompok, yaitu suspensi oral, suspensi aplikasi

eksternal seperti losion, dan suspensi sediaan injeksi.

2.3.2 Formulasi umum

Formula umum dari suatu sediaan suspensi meliputi:

1. Zat aktif obat

2. Bahan tambahan, terdiri dari:

a. Bahan pensuspensi (suspending agent)

Fungsinya adalah untuk memperlambat pengendapan, mencegah

penurunan partikel, mencegah penggumpalan resin dan bahan

berlemak.

Penggolongan suspending agent:

1) Golongan polisakarida, terdiri dari

a) Gom akasia (Gom Arab)/PGA

b) Tragakan

c) Na-alginat (Sodium alginat)

21

d) Starch (Amilum)

e) Karagen (Chondrus extract)

f) Xanthan Gum (Polysaccharide B-1449/ Corn Sugar Gum)

g) Guar Gum (Guar Flour)

2) Turunan Selulosa, dapat berupa:

a) Metilselulosa

b) CMC-Na (Karboksimetil Selulosa Natrium)

c) Avicel

d) Hidroksi Etil Selulosa

3) Golongan Clay, misalnya:

a) Bentonit

b) Aluminium-Magnesium Silikat (Veegum)

c) Hectocrite (salah satu senyawa mineral berbentuk tanah liat)

4) Polimer Sintetik contohnya golongan Carbomer

b. Pendapar

Fungsi zat pendapar dalam sediaan adalah untuk:

1) Mengatur pH

2) Memperbesar potensi kerja pengawet

3) Meningkatkan kelarutan zat berkhasiat/obat

c. Bahan pembasah (wetting agent)/humektan

Fungsi dari bahan pembasah adalah untuk menurunkan tegangan

permukaan bahan dengan air memperkecil sudut kontak dan

meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut (hidrofobik).

d. Pemanis

Fungsinya adalah untuk memperbaiki rasa dari sediaan.

e. Pewarna dan Pewangi

Penggunaan pewarna dan pewangi harus serasi.

22

f. Pengawet

Pengawet sangat dianjurkan jika dalam sediaan tersebut mengandung

bahan alam atau bila mengandung larutan gula encer karena dapat

merupakan tempat tumbuh mikroba. Selain itu, pengawet diperlukan

juga bila sediaan dipergunakan untuk pemakaian berulang (multiple

dose).

g. Flavour

3. Bahan pembawa: biasanya air (Chaerunissa dkk, 2009).

2.3.3 Sifat-sifat partikel suspensi

Tabel 2.1 Sifat-Sifat Partikel Suspensi (Agoes, 2012)

Terflokulasi Terdeflokulasi

Partikel membentuk agregat longgar. Partikel berada dalam suspensi sebagai

satuan terpisah.

Kecepatan sedimentasi tinggi karena partikel tersedimentasi sebagai suatu flok

yang merupakan kumpulan partikel.

Kecepatan sedimentasi lambat karena tiap-tiap partikel tersedimentasi secara

terpisah dan ukuran partikel minimal.

Sedimen terbentuk secara cepat. Sedimen terbentuk lambat.

Sedimen tersusun secara longgar dan menunujukkan struktur seperti tangga.

Partikel tidak terikat secara ketat satu

dengan yang lainnya, dan tidak

membentuk massa keras dan rapat. Sedimen mudah diredispersi sehingga

dapat membentuk suspensi aslinya.

Sedimen menjadi sangat kompak sebagai hasil tekanan berat dari lapisan

lebih atas dari material tersedimentasi.

Forsa tolak-menolak antarpartikel

dilewati dan terbentuk (massa) kue yang keras yang sulit, jika tidak

mungkin, diredispersi.

Suspensi kadang-kadang tidak terlihat karena sedimentasi yang cepat dan

keberadaan daerah supernatan yang

jernih. Hal ini dapat diminimalkan jika

volume sedimentasi dibuat besar. Idealnya jika volume sedimen mencakup

volume dan suspensi.

Suspensi menunjukkan tampilan yang menyenangkan (bagus), karena partikel

tersuspensi untuk waktu relatif lama.

Cairan supernatan juga masih keruh,

walaupun sedimentasi terjadi secara tampak.

Menurut Priyambodo (2007), sistem kombinasi suatu suspensi yang

ideal, tentu saja adalah kecepatan sedimentasi harus sekecil mungkin sehingga

partikel tetap dalam bentuk dispersi merata dan apabila terbentuk endapan

(cake) maka dapat dengan mudah terdispersi kembali dengan pengojokan

23

ringan, sehingga stabilitas suspensi menjadi optimal. Kondisi ideal ini dapat

dicapai dengan penggabungan sistem di atas.

2.3.4 Stabilitas suspensi

Suspensi yang mengendap harus dapat menghasilkan endapan yang

dapat terbagi rata kembali bila dikocok, karena hal ini merupakan suatu

persyaratan dari suatu suspensi. Pengendapan itu sendiri disebabkan adanya

tegangan antar permukaan zat padat dengan zat cairnya bila tegangan antar

permukaan zat padat ini lebih besar dari teganga permukaan zat cairnya, maka

zat padat tersebut akan mengendap dan sebaliknya bila tegangan antar

permukaan zat padat lebih kecil maka zat padat tersebut akan ditekan ke atas

sehingga pengendapan tidak akan terjadi. Selain dari tegangan antar

permukaan zat, Hukum Stokes juga perlu dipertimbangkan yaitu:

V = d2

1

2 g

18

Dimana:

V = kecepatan sedimentasi

d = jari-jari partikel terdispersi

1 = massa jenis fasa dalam

2 = massa jenis fasa luar

g = percepatan gravitasi

= viskositas fasa luar

Dari rumus di atas terlihat bahwa:

a. Semakin kecil ukuran partikel laju pengendapan suspensi akan semakin

lambat.

b. Semakin tinggi viskositas maka kecapatan pengendapan akan semakin

berkurang.

c. Selisih massa jenis yang semakin kecil menyebabkan kecepatan

pengendapan juga semakin lambat (Alviany, 2008).

24

Menurut Hartanto (2010), kecepatan adalah hasil bagi antara

perpindahan dan waktu dengan rumus umum kecepatan yaitu :

=

Dimana:

V = kecepatan

s = perpindahan

t = selang waktu.

Hal lain yang perlu dipertimangkan adalah volume sedimentasi (F),

yaitu:

=

Menurut Martin dkk (2008), volume sedimentasi (F) didefenisikan

sebagai perbandingan atau rasio volume akhir endapan (Vu) terhadap volume

awal dari suspensi (Vo) sebelum mengendap. Volume sedimentasi dapat

mempunyai nilai yang berjarak kurang dari 1 sampai lebih besar dari 1 dan

dalam hal ini, volume akhir dari endapan (F) adalah lebih kecil dari volume

awal suspensi seperti terlihat dalam Gambar 2.1, di mana F=0,5. Jika volume

endapan dalam suatu suspensi yang mengalami flokulasi sama dengan volume

awal suspensi, maka F=1 (Gambar 2.1). Produk yang demikian dikatakan

dalam keseimbangan flokulasi (flocculation equilibrium) dan menunjukkan

tidak adanya supernatan jernih pada pendiaman. Oleh karena itu, secara

farmasetis dapat diterima. F dapat mempunyai harga lebih dari 1, yang berarti

bahwa volume akhir suspensi dari endapan adalah lebih besar dari volume

suspensi awal. Hal ini terjadi karena hasil flokulat yang terbentuk dalam

suspensi adalah sebegitu longgar dan lunak sehingga volume yang dapat

dicapai lebih besar dari volume suspensi awal. Keadaan ini terlukis dalam

Gambar 2.1, di mana terlihat ditambahkan pembawa ekstra yang cukup untuk

25

mengisi endapan dan nilai F adalah 1,5. (Gambar 2.1) formula (b) dan (c)

secara farmasetis dapat diterima.

Gambar 2.1 Volume Sedimentasi yang Dihasilkan oleh Penambahan

Berbagai Jumlah Zat Pembentuk Flokulasi

Sumber: Martin dkk (2008)

2.3.5 Persyaratan suspensi

Persyaratan suspensi adalah:

1. Zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap

2. Jika dikocok perlahan-lahan, endapan harus segera terdispersi kembali

3. Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi

4. Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sedimen mudak

dikocok dan dituang (Anonim, 1979).

2.3.6 Pembuatan sediaan suspensi

1. Metode dispersi

Pada metode ini, pembawa harus diformulasikan agar fase padat

dengan mudah dibasahi dan didispersikan. Dalam hal ini surfaktan dapat

26

digunakan untuk menjamin pembasahan zat padat hidrofobik dengan

seragam (Lachman dkk, 2012).

2. Metode presipitasi (pengendapan)

Dalam bagian ini, ada tiga metode pengendapan yakni pengendapan

pelarut organik, pengendapan yang dipengaruhi oleh perubahan pH dari

medium, serta penguraian rangkap.

Pada metode pengendapan pelarut organik, obat-obat yang tidak

larut dalam air dapat diendapkan dengan melarutkannya dalam pelarut-

pelarut organik yang bercampur dengan air, kemudian menambahkan fase

organik pada air murni di bawah kondisi standar. Contoh pelarut organik

yang digunakan adalah etanol dan metanol.

Pada metode pengendapan yang dipengaruhi oleh perubahan pH

dapat diterapkan pada obat-obat yang memiliki kelarutan yang tergantung

pada harga pH. Contohnya pada suspensi estradiol dan suspensi insulin.

Pada metode penguraian rangkap hanya melibatkan proses kimia

yang sederhana (Lachman dkk, 2012).

2.3.7 Evaluasi sediaan suspensi

Pokok bahasan selanjutnya akan menguraikan tentang metode

pengujian. Kriteria kinerja berikut bermanfaat untuk menetukan stabilitas

sistem terflokulasi dari sistem dispersi:

1. Tampilan

Tampilan dalam gelas ukur silinder berskala atau kontener gelas

transparan.

Jawab pertanyaan berikut:

a. Pada saat kesetimbangan, apakah warna dan tampilan sedimen terlihat

sama?

b. Apakah terlihat sedimen retak/pecah atau apakah ada kantong udara dalam

sedimen?

27

c. Apakah terlihat sisa/residu penuangan di atas sedimen yang uniform dan

jumlahnya minimal, atau apakah ada bahan terkoagulasi melengket pada

dinding dalam kontener?

2. Warna, bau, dan rasa

Karakteristik ini penting pada suspensi yang diberikan secara oral.

Variasi warna mengindikasikan distribusi yang buruk dan/atau perbedaan

ukuran pertikel. Variasi rasa terutama konstituen aktif sering disebabkan oleh

perubahan ukuran partikel, bentuk kristal, dan disolusi partikel. Perubahan

warna, bau, dan rasa dapat pula mengindikasikan ketidakstabilan kimia.

3. Penentuan kecepatan sedimentasi, volume sedimentasi, dan resuspendabilitas.

Sampel tidak mahal dimasukkan ke dalam silinder kaca berkalibrasi

(100-1000 ml) yang digunakan untuk menentukan stabilitas fisika suspensi.

Dapat pula digunakan untuk menentukan kecepatan sedimentasi dari suspensi

terflokulasi dan terdeflokulasi.

Tinggi sedimen yang terbentuk ditentukan sebagai fungsi waktu, dan

pengujian kecepatan sedimentasi diulang secara periodik selama penyimpanan

(Agoes, 2012).

2.4 Monografi Formulasi Sediaan Suspensi

2.4.1 Talk

Talk merupakan senyawa yang tidak larut dalam hampir semua pelarut.

Pemerian talkum adalah serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat

pada kulit, bebas dari butiran; warna putih atau putih kelabu. Penyimpanan

senyawa ini dalam wadah tertutup baik (Anonim, 1979).

2.4.2 PGA/Pulvis Gummi Arabici

Gom akasia yang dikenal sebagai gom Arab merupakan eksudat kering

yang diperoleh dari batang dan akar Acacia Senegal L dengan struktur berupa

sebuah kompleks, yaitu agregat dari gula dan hemiselulosa dengan berat

28

molekul kurang lebih 240.000-580.000. Agregat tersebut terdiri dari inti asam

arabat yang terhubung dengan kalsium, magnesium, dan kalium bersama

dengan gula arabinosa, galaktosa, dan rhamnosa. Secara mikroskopis, akasia

berupa serpihan (flake) tipis/tetesan sferoidal/granul/serbuk berwarna

putih/putih kekuningan.

Kegunaan dari akasia/PGA adalah sebagai agen pengemulsi (emulsifying

agent), agen penstabilisasi (stabilizing agent), agen pensuspensi (suspending

agent), pengikat tablet, dan agen peningkat viskositas (viscosity-increasing

agent). Akasia/PGA umumnya dipakai pada formulasi farmasetik untuk obat

oral dan topical yang membutuhkan suspending agent atau emulsifying agent

di mana pemakainnya juga terkadang dikombinasikan dengan gom tragakan.

Gom Arab tidak kompatibel dengan natrium alginate dan gelatin karena dapat

menyebabkan terjadinya endapan. Penggunaan gom Arab dalam sediaan

suspensi yaitu pada konsentrasi 5-10%. Menurut Hui (1992) dalam Meliala

dkk (2014), gum arab/ PGA memiliki keunikan karena kelarutannya yang

tinggi dan viskositasnya rendah.

Cara pencampuran dengan bahan aktif dilakukan di dalam mortir, bahan

aktif yang ingin disuspensi digerus bersama dengan gom Arab/PGA hingga

homogen lalu ditambahkan air sebanyak 1 kali berat gom Arab/PGA, gerus

hingga terbentuk campuran yang homogen, selanjutnya ditambahkan sisa air

yang tersedia sambil diaduk hingga homogen. Pada pemakainnya, gom

Arab/PGA ternyata memiliki beberapa ketidakcocokan (incompatibilities)

dengan bahan-bahan tertentu, seperti: amidopirin, kresol, etanol 95%, garam-

garam ferri, morfin, fenol, fisostigmin, tannin, timol, vanillin, dan lain-lainnya

(Anwar, 2012).

2.4.3 CMC-Na/Carboxymethylcellulosum Natrium

Aplikasi CMC-Na dalam sediaan farmasi banyak digunakan dalam

sediaan topikal ataupun oral karena sifatnya yang dapat meningkatkan

29

viskositas. Sebagai peningkat viskositas, konsentrasi yang dibutuhkan adalah

0,25-1,0%, bila lebih dari itu akan terbentuk cairan dengan kekentalan yang

tinggi. Berwarna putih atau hampir putih, tidak berbau, serbuk granul dengan

titik leleh: 227-2520C. Praktis tidak larut dalam aseton, alkohol, eter, dan

toluene. Mudah didispersikan dalam air dengan berbagai suhu membentuk

larutan koloidal yang jernih. Dapat larut dalam air panas dan dingin,

menghasilkan larutan jernih tetapi membentuk agregat saat pertama kali

dibasahi oleh air. Karakteristik larutan tergantung panjang rantai dan

substitusi. Sebagai peningkat viskositas, konsentrasi yang dibutuhkan adalah

0,25-1,0%, bila lebih dari itu akan terbentuk cairan dengan kekentalan yang

tinggi. Menurut Adinugraha dkk (2005) dalam Nisa dan Putri (2014), CMC-

Na bersifat hidrofilik dimana partikel akan menyerap air dan terjadi

pembengkakan. Air yang sebelumnya ada di luar granula dan bebas bergerak,

tidak dapat bergerak lagi dengan bebas sehingga keadaan larutan lebih mantap

dan terjadi peningkatan viskositas.

Cara melarutkan CMC yang baik adalah dengan ditaburkan dalam air

dingin/air hangat dan dibiarkan selama 30 menit lalu diaduk perlahan-lahan

sampai larut. Atau diaduk kuat-kuat dengan pengadukan cepat (mixer).

Pertimbangan formulasi bahan ini larut dalan cairan lambung-usus dan

beberapa pelarut organik polar. Banyak digunakan dalam sediaan dan topikal

sebagai bahan pengental, bahan pengemulsi, bahan penstabil, dan bahan

pensuspensi (Anwar, 2012).

2.4.4 Gliserin

Gliserin merupakan senyawa kimia yang memiliki kelarutan dapat

dicampur dengan air dan dengan etanol (95%) P; praktis tidak larut dalam

kloroform P, dalam eter P, dan dalam minyak lemak. Pemerian dari gliserin

adalah cairan seperti sirop; jernih, tidak berbau; manis diikuti rasa hangat.

Higroskopik. Jika disimpan beberapa lama pada suhu rendah dapat memadat

30

membentuk massa hablur tidak berwarna yang tidak melebur hingga suhu

mencapai lebih kurang 200. Penyimpanan senyawa ini dalam wadah tertutup

baik. Khasiat dan penggunaan gliserin sebagai zat tambahan (Anonim, 1979).

Menurut Rowe dkk (2009), pemakaian gliserin untuk wetting agent adalah

kurang dari atau sama dengan 30%, sedangkan menurut Anwar (2012),

pemakain gliserin pada konsentrasi lebih dari 20% efektif sebagai

antimikroba.

2.4.5 Sirop gula

Sirupus simplex atau sirop gula adalah senyawa yang memiliki pemerian

cairan jernih, tidak berwarna. Cara pembuatan sirup simplek adalah dengan

melarutkan 65 bagian sakarosa dalam larutan metil paraben 0,25% b/v

secukupnya sehingga diperoleh 100 bagian sirop. Penyimpanan senyawa ini

dalam wadah tertutup rapat, di tempat sejuk (Anonim, 1979). Menurut Anwar

(2012), konsentrasi pemanis dalam larutan oral atau suspensi rata-rata diantara

10% sampai dengan 50% pada formulasi.

2.4.6 Aqua destillata

Aqua destillata atau juga bisa disebut dengan air suling merupakan air

yang dibuat dengan menyuling air yang dapat diminum. Pemerian aqua

destilasi berupa cairan jernih; tidak berwarna; tidak berbau; tidak mempunyai

rasa. Untuk penyimpanan yaitu dalam wadah tertutup baik (Anonim, 1979).

31

BAB III

METODELOGI PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan metode pengolahan

data secara deskriptif. Perlakuan yang diberikan pada unit eksperimen yaitu

mengombinasikan PGA dan CMC-Na dengan konsentrasi berbeda. Perlakuan ini

dilakukan untuk mengetahui karakteristik suspensi dengan kombinasi suspending

agent PGA dan CMC-Na terhadap tampilan, warna, bau, rasa, kecepatan

sedimentasi, volume sedimentasi dan kemampuan redispersi.

3.2 Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Akademi Farmasi Saraswati

Denpasar pada bulan Februari sampai dengan Mei 2014.

3.3 Alat

Alat yang digunakan adalah beberapa alat yang berada di laboratorium

Akademi Farmasi Saraswati Denpasar, yaitu mortir dan stamper, gelas ukur,

sudip, timbangan analitik, sendok tanduk, botol semprot, kertas perkamen,

aluminium foil, Beaker glass, dan lain sebagainya.

3.4 Bahan

1. Talk : 10 g

2. PGA : 12,5 g

3. CMC-Na : 2,5 g

4. Gliserin : 40 ml

5. Sirop Gula : 80 ml

6. Aqua Destillata : 258 ml

32

3.5 Formulasi suspensi

Tabel 3.1 Formulasi suspensi dengan Kombinasi Suspending Agent PGA dan

CMC-Na

Bahan Konsentrasi (%)

Fungsi F I F II F III F IV

Talk 2,5 2,5 2,5 2,5 Bahan aktif

PGA 5 3,75 2,5 1,25 Suspending agent

CMC-Na 0,25 0,5 0,75 1 Suspending agent

Gliserin 10 10 10 10 Wetting agent

Sirop Gula 20 20 20 20 Pemanis

Aqua Destillata 63 64 65 66 Cairan pembawa

3.6 Prosedur Penelitian

3.6.1 Pembuatan suspensi

Sediaan suspensi terdiri dari empat formula (Tabel 3.1). PGA dan CMC-

Na digerus sampai homogen kemudian dilarutkan dengan air sampai

terbentuknya mucilago, kemudian bahan yang akan dibuat suspensi

ditambahkan gliserin dan digerus sampai homogen pada mortir dan stemper

lain. Campuran bahan yang akan dibuat suspensi dan gliserin dituang sedikit

demi sedikit ke dalam larutan PGA dan CMC-Na sambil diaduk sampai

homogen. Setelah itu, dimasukkan ke dalam gelas ukur beserta dengan air

bilasan dari mortir dan ditambahkan sirop gula. Terakhir ditambahkan Aqua

destillata hingga 100 ml.

33

Gerus Gerus

Gerus

Gerus

Gambar 3.1 Skema Pembuatan Suspensi

Tambahkan sirop gula

Campur ke dalam mortir

Mucilago

Talk CMC-Na Gliserin PGA

Tambahkan aqua destillata

sampai 100 ml

Masukkan ke dalam gelas ukur termasuk air

bilasan dari mortir

34

3.6.2 Pengamatan tampilan

Pengamatan tampilan dilakukan secara manual dengan pencahayaan

masing-masing formula dalam gelas ukur dengan senter dari hari pertama

sampai hari ke tujuh. Pokok pengamatannya adalah warna dan tampilan

sedimen, tingkat kekeruhan, serta terbentuknya cake/endapan.

3.6.3 Pengamatan warna, bau, dan rasa

Pengamatan warna dilakukan secara manual dengan pencahayaan

masing-masing formula dalam gelas ukur dengan senter dari hari pertama

sampai hari ke tujuh, sedangkan pengamatan bau dan rasa dilakukan di awal

dan di akhir pengujian.

3.6.4 Perhitungan kecepatan sedimentasi dan volume sedimentasi, serta

pengujian redispersibilitas

Suspensi disimpan dalam gelas ukur dengan keadaan tidak terganggu.

Suspensi tersebut diukur meliputi tinggi suspensi, tinggi sedimentasi, volume

suspensi, serta volume akhir sedimentasi dari hari pertama sampai hari ke

tujuh. Data yang didapat, digunakan untuk menghitung kecepatan dan volume

sedimentasi.

Kecepatan sedimentasi dihitung menggunakan rumus umum kecepatan

yaitu persamaan satu (1) sedangkan untuk mengukur rasio volume akhir

endapan terhadap volume awal dari suspensi (volume sedimentasi) digunakan

persamaan dua (2).

V = s/t .....................Persamaan 1 (Hartanto, 2010)

F = Vu/Vo ....................Persamaan 2 (Martin dkk, 2008)

Pengujian redispersibilitas dilakukan secara manual dengan menggojok

silinder setelah terjadi sedimentasi. Satu kali inversi menyatakan bahwa

suspensi 100 % mudah teredisperi. Setiap penambahan inversi mengurangi

persen kemudahan redispersi sebanyak 5% seluruh sediaan (Anggreini, 2013).

35

Gambar 4.2 Evaluasi Suspensi

Formula II

Evaluasi

Kecepatan dan volume sedimentasi

serta redispersibilitas

Warna, bau, dan rasa

Tampilan

Formula I Formula IV

Formula III

36

BAB IV

HASIL PENELITIAN

4.4 Pengamatan Tampilan

Tabel 4.1 Tampilan Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan

CMC-Na Hari FI FII FIII FIV

I

15 + + - -

30 + + + -

45 + + + - 60 + + + -

II + + + +

III + + + +

IV + + + +

V + + + + VI + + + +

VII +o +o + + Keterangan : + = sedimen terlihat sama, - = belum terbentuk sedimen, o = cake,

= tingkat kekeruhan

4.5 Pengamatan Warna, Bau, dan Rasa

Tabel 4.2 Warna Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA dan

CMC-Na

Hari FI FII FIII FIV

I

15 - - - -

30 - - - -

45 - - - -

60 - - - -

II - - - -

III - - - -

IV - - - -

V - - - -

VI - - - -

VII - - - - Keterangan : - = warna tidak berubah

37

Tabel 4.3 Bau dan Rasa Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent PGA

dan CMC-Na


I Bau khas dan rasa

manis

Bau khas dan

rasa manis

Bau khas dan

rasa manis

Bau khas dan

rasa manis

VII Bau khas dan rasa

manis

Bau dan rasa

kurang sedap

Bau dan rasa

tidak sedap

Bau khas dan

rasa manis Keterangan : bau dan rasa diamati di awal dan di akhir

4.6 Perhitungan Kecepatan Sedimentasi dan Volume Sedimentasi, serta

Pengujian Redispersibilitas

Tabel 4.4 Tinggi Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent

PGA dan CMC-Na


I

15 0,4 cm 0,1 cm - -

30 0,6 cm 0,6 cm 0,1 cm -

45 0,6 cm 0,7 cm 0,1 cm -

60 0,7 cm 1 cm 0,3 cm -

II 0,7 cm 1,4 cm 1,7 cm 5,5 cm

III 0,7 cm 1,4 cm 1,7 cm 4,5 cm

IV 0,6 cm 0,8 cm 1,4 cm 4 cm

V 0,6 cm 0,8 cm 1,2 cm 4 cm

VI 0,6 cm 0,8 cm 1,2 cm 3,5 cm

VII 0,6 cm 0,6 cm 1,2 cm 3,4 cm

Rumus: =

Keterangan :

V = kecepatan (cm/menit)

s = perpindahan (cm)

t = selang waktu (menit)

Diketahui : s1 = 17 cm

38

Tabel 4.5 Kecepatan Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending

agent PGA dan CMC-Na


I

15 1,107 1,127 0 0

30 0,547 0,547 0,563 0

45 0,364 0,362 0,376 0

60 0,272 0,267 0,278 0

II 0,011 0,011 0,011 0,008

III 0,006 0,005 0,005 0,004

IV 0,004 0,004 0,004 0,003

V 0,003 0,003 0,003 0,002

VI 0,002 0,002 0,002 0,002

VII 0,002 0,002 0,002 0,002

Rata-rata 0,2318 0,233 0,124 0,0021

Tabel 4.6 Volume Akhir Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi

Suspending agent PGA dan CMC-Na Hari FI FII FIII FIV

I

15 1 ml 0,3 ml 100 ml 100 ml

30 3 ml 3 ml 0,3 ml 100 ml

45 3 ml 4 ml 0,3 ml 100 ml

60 4 ml 7 ml 1 ml 100 ml

II 4 ml 8 ml 10 ml 34 ml

III 4 ml 8 ml 10 ml 28 ml

IV 3 ml 5 ml 9 ml 25 ml

V 3 ml 4 ml 7 ml 24 ml

VI 3 ml 4 ml 7 ml 22 ml

VII 3 ml 3 ml 7 ml 21 ml

Rumus: F = Vu/Vo

Keterangan :

F : volume sedimentasi

Vu : volume akhir endapan/sedimentasi (ml)

Vo : volume awal suspensi (ml)

Jadi diperoleh hasil:

39

Tabel 4.7 Volume Sedimentasi Suspensi dengan Kombinasi Suspending agent

PGA dan CMC-Na


I

15 0,01 0,003 1 1

30 0,03 0,03 0,003 1

45 0,03 0,04 0,003 1

60 0,04 0,07 0,01 1

II 0,04 0,08 0,1 0,34

III 0,04 0,08 0,1 0,28

IV 0,03 0,05 0,09 0,25

V 0,03 0,04 0,07 0,24

VI 0,03 0,04 0,07 0,22

VII 0,03 0,03 0,07 0,21

Rata-rata 0,031 0,046 0,152 0,554

Tabel 4.8 Pengujian Redispersibilitas Suspensi dengan Kombinasi

Suspending agent PGA dan CMC-Na FI FII FIII FIV

Pengojokan Caking/0% Caking/0% 17 kali/15% 10 kali/50%

40

BAB V

PEMBAHASAN

Kestabilan fisik suspensi adalah hambatan utama dalam memformulasikan

suspensi karena masalah yang sering terjadi meliputi kecepatan sedimentasi yang

tinggi maupun kemampuan redispersi yang buruk. Oleh karena itu diperlukan

penggunaan suspending agent untuk meningkatkan kestabilan fisik suspensi. Dalam

penelitian ini, setiap formula suspensi menggunakan kombinasi suspending agent

yaitu Pulvis Gummi Arabici (PGA) dan Carboxymethylcellulosum Natrium (CMC-

Na). Menurut Anggreini (2013), pemilihan suspending agent didasarkan pada

karakteristik suspending agent yaitu dapat meningkatkan kekentalan untuk

membentuk suspensi yang ideal, bersifat kompatibel dengan eksipien lain, dan tidak

toksik.

Penelitian yang dilakukan meliputi pengamatan tampilan, warna, bau, dan rasa,

perhitungan volume sedimentasi, kecepatan sedimentasi, dan pengujian

redispersibilitas. Pengamatan tampilan, warna, bau, dan rasa dilakukan untuk

mengetahui perbedaan tampilan, warna, bau, dan rasa dari masing-masing formula.

Perhitungan volume sedimentasi dilakukan untuk mengetahui rasio pengendapan

yang terjadi selama penyimpanan pada waktu tertentu, sedangkan perhitungan

kecepatan sedimentasi dilakukan untuk mengetahui hasil bagi antara perpindahan zat

yang terdispersi dalam selang waktu tertentu. Pengujian redispersibilitas dilakukan

untuk mengetahui kemampuan suspensi untuk teredispersi dengan pengojokan.

Percobaan ini dilakukan dengan membuat suspensi dengan formulasi PGA dan

CMC-Na, gliserin, sirop gula, serta air sebagai pembawa. PGA dan CMC-Na

berfungsi sebagai suspending agent, gliserin berfungsi sebagai wetting agent/agen

pembasah, dan sirop gula berfungsi sebagai pemanis. Suspensi ini dibuat dengan

metode dispersi karena talk merupakan senyawa yang tidak larut dalam hampir semua

pelarut sehingga ditambahkan gliserin agar mudah dibasahi. Menurut Priyambodo

41

(2007), zat-zat hidrofobik sangat sukar untuk terdispersi dan seringkali mengambang

pada permukaan cairan karena pembasahan cairan yang jelek. Menurut Lachman dkk

(2012), prinsip metode dispersi adalah pembawa harus diformulasikan agar fase padat

dengan mudah dibasahi dan didispersikan. Dalam hal ini surfaktan dapat digunakan

untuk menjamin pembasahan zat padat hidrofobik dengan seragam.

Hasil pengujian dan pengamatan menunjukkan bahwa formula I dan II

merupakan formula dengan kombinasi sistem flokulasi dan deflokulasi dimana sistem

deflokulasi lebih dominan. Di akhir pengamatan sedimen menjadi sangat kompak

(cake) sehingga tidak dapat didispersikan kembali. Suspensi menunjukkan tampilan

yang menyenangkan (bagus) dengan cairan yang masih keruh walaupun sedimentasi

terjadi secara tampak. Sifat tersebut merupakan sifat dari sistem deflokulasi,

sedangkan sifat dari sistem flokulasi yang muncul adalah sedimen terbentuk secara

cepat. Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula I adalah sebesar 0,2318

cm/menit dan formula II sebesar 0,233 cm/menit. Tidak ada perubahan bau dan rasa

pada formula I, sedangkan timbul bau dan rasa kurang sedap pada formula II.

Formula III dan IV juga merupakan formula dengan kombinasi sistem flokulasi

dan deflokulasi dimana sistem flokulasi lebih dominan. Sifat dari sistem deflokulasi

yang muncul pada kedua formula tersebut adalah sedimen terbentuk lambat,

sedangkan sifat dari sistem flokulasi yang muncul yaitu suspensi tidak terlihat karena

cairan berwarna jernih, partikel membentuk agregat longgar sehingga sedimen dapat

diredispersi. Hasil pengujian redispersibilitas yaitu 15% untuk formula III dan 50%

untuk formula IV. Di akhir pengamatan timbul bau dan rasa tidak sedap pada formula

III sedangkan pada formula IV tidak timbul bau dan rasa tidak sedap. Hasil pengujian

kecepatan sedimentasi formula III adalah sebesar 0,124 cm/menit dan formula IV

sebesar 0,0021 cm/menit.

F merupakan volume sedimentasi dengan nilai F adalah 1 menunjukkan bahwa

partikel suspensi yang dihasilkan terdispersi merata dalam cairan pembawanya.

Menurut Hui (1992) dalam Meliala dkk (2014), gum arab/PGA memiliki keunikan

karena kelarutannya yang tinggi dan viskositasnya rendah. Menurut Adinugraha dkk

42

(2005) dalam Nisa dan Putri (2014), CMC-Na bersifat hidrofilik dimana partikel akan

menyerap air dan terjadi pembengkakan. Air yang sebelumnya ada di luar granula

dan bebas bergerak, tidak dapat bergerak lagi dengan bebas sehingga keadaan larutan

lebih mantap dan terjadi peningkatan viskositas. Menurut Agoes (2012), viskositas

yang lebih besar dari medium dispersi akan memberikan keuntungan sedimentasi

yang lebih lambat.

Pengujian redispersibilitas dipengaruhi oleh partikel yang terbentuk dalam suatu

sistem suspensi. Apabila partikel berada sebagai satuan terpisah maka partikel akan

membentuk sedimen yang sangat kompak (cake) sehingga sediaan akan sulit

diredispersi, sedangkan partikel dengan agregat longgar menyebabkan partikel tidak

terikat secara ketat antara satu dengan yang lainnya maka suspensi tidak membentuk

massa yang keras dan rapat sehingga sediaan masih dapat teredispersi secara

homogen dan membentuk suspensi aslinya.

Suspensi yang ideal adalah suspensi yang memenuhi persyaratan. Menurut

Farmakope Indonesia Edisi III (1979), persyaratan suspensi adalah:

5. Zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap

6. Jika dikocok perlahan-lahan, endapan harus segera terdispersi kembali

7. Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi

8. Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sedimen mudak dikocok dan

dituang.

Pada penelitian ini volume sedimentasi (F) dicari nilai paling besar karena

suspensi yang ideal memiliki nilai volume sedimentasi mendekati 1, sedangkan

redispersibilitas juga dicari nilai paling besar dengan nilai mendekati 100% karena

suspensi yang baik memiliki kemampuan untuk teredispersi dengan sedikit

pengojokan.

43

BAB VI

SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan

bahwa:

1. Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula I adalah 0,2318 cm/menit.

Sedangkan hasil pengujian volume sedimentasi adalah 0,031. Hasil pengujian

redispersibilitas yaitu 0% (cake). Tidak ada perubahan bau dan rasa di akhir

pengamatan.

2. Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula II adalah 0,233 cm/menit.

Sedangkan hasil pengujian volume sedimentasi 0,046. Hasil pengujian

redispersibilitas yaitu 0% (cake). Ada perubahan bau dan rasa di akhir

pengamatan.

3. Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula III adalah 0,124 cm/menit.


redispersibilitas yaitu 15%. Ada perubahan bau dan rasa di akhir pengamatan.

4. Hasil pengujian kecepatan sedimentasi formula IV adalah 0,0021 cm/menit.


redispersibilitas yaitu 50%. Tidak ada perubahan bau dan rasa di akhir

pengamatan.

44

7.2 Saran

1. Disarankan untuk melakukan optimasi suspensi dengan kombinasi suspending

agent PGA dan CMC-Na.

2. Disarankan untuk menggunakan kombinasi suspending agent yang lain.

3. Disarankan untuk melakukan optimasi suspensi dengan kombinasi suspending

agent yang lain.

45

DAFTAR PUSTAKA

Adinugraha MP dkk, 2005, Synthesis and Characterization of Sodium

Carboxymethyl Cellulose From Cavendish Banana Pseudo Stem (Musa

Cavendishii LAMBERT), Carbohydrate Polymers, 62: 164-169.

Agoes G, 2012, Sediaan Farmasi Liquida-Semisolida (SFI-7), Penerbit ITB

Bandung, 124, 142-143.

Alviany M, 2008, Formulasi Suspensi Kering Yang Mengandung Ekstrak Akar

Kucing, (online), (http://lontar.ui.ac.id/file?file=pdf/abstrak-126128.pdf, diakses

13 Januari 2014).

Anggreini DB, 2013, Optimasi Formula Suspensi Siprofloksasin Menggunakan

Kombinasi Pulvis Gummi Arabici (Pga) Dan Hydroxypropyl Methylcellulose

(Hpmc) Dengan Metode Desain Faktorial, Skripsi tidak dipublikasikan,

Pontianak, Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas

Tanjungpura Pontianak.

Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan RI, Jakarta,

32, 96, 271, 567, 591.

Chaerunisaa AY, 2009, Farmasetika Dasar, Widya Padjajaran, Bandung, 95-97.

Effionora A, 2012, Eksipien dalam Sediaan Farmasi Karakterisasi dan Aplikasi, PT

Dian rakyat, Jakarta, 114-116, 149-151, 162, 285.

Hartanto H, 2010, Rumus Jitu Fisika SMP, IndonesiaTera, Yogyakarta, 116.

Hui YH, 1992, Encyclopedia of Food Science and Technology, Volume II, John

Willey and Sons Inc, Canada.

Lachman L, Lieberman AH, Kanig LJ, 2008, Teori Dan Praktek Fisika Farmasi

Industri III, Terjemahan oleh Siti Suyatmi, 1994, Jakarta, UI-Press.

Martin A, Swarbrik J, Cammarata A, 1983, Farmasi Fisik Edisi III, Terjemahan oleh

Yoshita, 2009, Jakarta, UI-Press.

Meliala M, Suhaidi I, Nainggolan JR, 2014, Pengaruh Penambahan Kacang Merah

dan Penstabil Gum Arab Terhadap Mutu Susu Jagung, Skripsi tidak

dipublikasikan, Medan, Program Studi Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas

Pertanian USU.

46

Nisa D, Putri RDW, 2014, Pemanfaatan Selulosa dari Kulit Buah Kakao sebagai

Bahan Baku Pembuatan CMC, Jurnal Pangan dan Agroindustri, Vol. 2 No. 3 p.

34-42, (online), (

Nussinovitch A, 1997, Hydrocolloid Applications Chapman & Hall, UK, hal 128.

Popa L, Ghica MV, 2011, Ibuprofen Pediatric Suspension Design and Optimized by

Response Surface Phys Colloidal Chem (4).

Priyambodo B, 2007, Manajemen Farmasi Industri, Global Pustaka Utama,

Yogyakarta, 116, 190-191.

Rincon F dkk, 2008, Rheological Properties of Cedrela Orodata Gum Exudates

Aqueous Dispersion Food Hydrocolloids 23 (2009).

Rowe CR, Sheskey JP, Quinn EM, 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th

Ed, Washington, American Pharmacists Association.

47

LAMPIRAN-LAMPIRAN

48

Lampiran 1 Pengamatan Hari Pertama Menit 15 Setelah Pengojokan



49


Lampiran 5 Pengamatan Hari Kedua

Lampiran 6 Pengamatan Hari Ketiga

50

Lampiran 7 Pengamatan Hari Keempat

Lampiran 8 Pengamatan Hari Kelima

Lampiran 9 Pengamatan Hari Keenam

51

Lampiran 10 Pengamatan Hari Ketujuh

Lampiran 11 Pengamatan Hari Ketujuh Setelah Uji Redispersibilitas

52

FORMULIR PERSETUJUAN NASKAH KARYA TULIS ILMIAH

Nama Mahasiswa : Aflahatul Iflahah

NIM : 111002

Judul KTI : Evaluasi Fisik Sediaan Suspensi dengan Kombinasi

Suspending Agent PGA (Pulvis Gummi Arabici) dan CMC-

Na (Carboxymethylcellulosum Natrium)

No Dosen Tanda Tangan

1 Pembimbing I

Ni Made Dharma Shantini Suena, S.Farm., M.Sc., Apt

2 Pembimbing II

I Made Agus Sunadi Putra, S.Si., M.Biomed., Apt

3 Penguji I

Kadek Duwi Cahyadi, S.Farm., M.Sc., Apt

4 Penguji II

Erna Cahyaningsih, S.Si., Apt

Denpasar, 1 September 2014

Mahasiswa

(Aflahatul Iflahah)

53

RIWAYAT HIDUP

Aflahatul Iflahah lahir di kota Denpasar, Bali, pada tanggal

1 Februari 1993, merupakan anak terakhir dari empat

bersaudara pasangan Muhammad Sukan dan Sumarni. Pada

tahun 1999 memulai pendidikannya di SDN 1 Kuta,

kemudian melanjutkan ke SMPN 1 Kuta pada tahun 2005.

Pada tahun 2008 melanjutkan ke SMAN 1 Kuta. Untuk

memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi ia melanjutkan

studinya di Akademi Farmasi Saraswati Denpasar, angkatan

2011. Setelah menyelesaikan program studi DIII farmasi, ia

berniat untuk mengabdikan diri di bidang kefarmasian yang berkompetensi.

Aflahatul Iflahah

Documents

Transcript of Aflahatul Iflahah