ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGArepository.unair.ac.id/29182/1/HALAMAN DEPAN.pdf · Fakultas...

i

LAPORAN PENELITIAN

PENGARUH OAT (Avena sativa L.) MENGHAMBAT

EKSPRESI VCAM-1 DAN KETEBALAN TUNIKA INTIMA-MEDIA

PADA ARKUS AORTA KELINCI (Oryctolagus cuniculus)

YANG TERPAPAR ASAP ROKOK

Karya Akhir untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di Bidang

Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah

Peneliti :

Ririn Faujiah, dr.

NIM: 010981323

Pembimbing :

Prof. Budi S Pikir, Dr. dr. SpJP(K) FIHA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1

DEPARTEMEN–SMF KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA

2015

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

KARYA AKHIR PENGARUH OAT (AVENA..... RIRIN FAUJIAH

vi

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabbil alamiin Segala puji dan syukur kepada Allah Subhanahu wa

Ta’ala atas segala limpahan rahmat dan hidayah-Nya sehingga karya akhir ini

dapat diselesaikan dengan baik. Karya akhir ini merupakan salah satu persyaratan

untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Departemen

Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas

Airlangga/RSUD dr. Soetomo Surabaya.

Kami sampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. H. Fasich,Apt selaku Rektor Universitas Airlangga, Prof. Dr. Agung

Pranoto,dr., SpPD – FINASIM – KEMD selaku Dekan FK Unair, H. Slamet

Yuwono, dr., DTM & H.MARS selaku Direktur RSUD Dr. Soetomo saat

saya memulai pendidikan, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk

menempuh PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah.

2. Muhammad Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Kepala

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran

Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan

kesempatan kepada saya untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan

dukungan kepada saya sebagai peserta didik.

3. Prof. R. Mohammad Yogiarto,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku mantan

Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas

Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah

memberikan kesempatan kepada saya untuk menempuh pendidikan, serta

bimbingan dan dukungan kepada saya sebagai peserta didik.



vii

4. Agus Soebagjo,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua Program Studi

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran

Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan

kesempatan kepada saya untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan

dukungan kepada saya sebagai peserta didik.

5. Prof. Dr. Budi S Pikir, dr. SpJP(K) FIHA, selaku Pembimbing penelitian

sekaligus Koordinator Penelitian PPDS-I Departemen Kardiologi dan

Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr.

Soetomo dan selaku pembimbing penelitian, yang telah memberikan

bimbingan kepada saya untuk menyelasaikan penelitian.

6. Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (alm), dr. SpJP(K) FIHA dan Jatno Karjono

(alm), dr. SpJP(K) FIHA atas bimbingan, bantuan dan keteladanan yang

diberikan selama mas hidup beliau.

7. Seluruh Staf Pengajar Program Studi Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh

Darah FK Unair : Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr., SpJP (K)., Jeffrey D.

Adipranoto, dr., SpJP (K)., RP. Soeharsohadi, dr., SpJP (K)., Bambang

Herwanto, dr., SpJP (K)., Iswanto Pratanu, dr., SpJP (K)., I Gede Rurus

Suryawan, dr., SpJP (K).,FIHA., Dyah Priyatini, dr., SpJP (K)., Esti

Hindariati, dr., SpJP (K)., Budi Baktijasa dr., SpJP (K).Achmad Lefi, dr.,

SpJP (K)., Andrianto, dr., SpJP., Moh. Budiarto, dr., SpJP., M. Yusuf., dr.,

SpJP., Meity Ardiana, dr., SpJP., Rerdin Julario, dr., SpJP., dan Rosi Amrilla

F, dr., SpJP., atas segala bimbingan, bantuan dan semangat yang diberikan

selama pendidikan.



viii

8. Kepala Departemen dan seluruh staf pengajar Departemen Ilmu Penyakit

Dalam, Ilmu Penyakit Paru, Radiologi, Ilmu Kedokteran Fisik dan

Rehabilitasi dan Ilmu Kesehatan Anak khususnya Divisi Kardiologi Anak

Fakultas Kedokteran Universitass Airlangga/RSUD Dr. Soetomo Surabaya

atas kesempatan belajar dan bekerja serta bimbingannya selama pendidikan

9. Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, ICCU, IDIK, IRD,

Ekokardiografi beserta seluruh staf paramedis RSUD Dr. Soetomo Surabaya

dan karyawan bagian Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair

atas segala bimbingan, kerjasama, motivasi dan bantuannya selama

pendidikan.

10. Seluruh Pasien yang telah dirawat maupun responden penelitian atas

ketulusan dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama

pendidikan.

11. Rekan – rekan seangkatan : Ririn Faujiah, dr., Elok Nurlisa Artiko, dr., M

Zakky Kurniawan, dr., Arif Budi Santoso, dr., Faizal Pamewa, dr., Reddy

Ramundito, dr., Abdul Gofur, dr., Sumarni, dr., Irmarisyani, dr., Yolandi

Sumadio, dr., dan Diah Masita, dr atas kerjasama, dukungan, motivasi dan

semangat selama pendidikan.

12. Seluruh rekan PPDS – 1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK

Unair atas segala kerjasama, bantuan, semangat selama pendidikan.

13. Kedua orang tua saya M. Toha dan Djumu’iyah serta saudara kandung saya

Yuyun Nurhayati dan Irwan Mashuda atas dukungan dan doanya selama saya

menempuh pendidikan



ix

14. Ananda tercinta Shobikha Bariroh dan Rizqi Izzat Abdillah atas segala

dukungan, pengertian, kesabaran, pengorbanan dan doanya selama saya

menjalani pendidikan

15. Rekan penelitian saya Sadewantoro, dr dan Elok NA, dr. yang bersama-sama

berjuang dalam menyelesaikan penelitian ini.

16. Budi Satrio, dr. SpJP., Nurwahyudi, dr. SpJP., Trinandika, dr. SpJP Indri, dr.

dan seluruh tim ICCU RS M. Saleh atas kerjasama dan bantuannya.

17. Seluruh guru dan sahabat saya diseluruh penjuru tanah air yang tidak mampu

saya sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan oleh

karena itu diharapkan sumbang saran dan kritik demi perbaikan di masa

mendatang.Penulis berharap karya akhir ini dapat memberi manfaat bagi

pengembangan ilmu pengetahuan. Penulis juga mohon maaf yang sebesar-

besarnnya keppada semua pihak atas segala kesalahan dan kekurangan yang

dilakukan selama menjalani pendidikan. Semoga kemudahan, hidayah dan

keberkahan Allah Subhanahu wa Ta’ala selalu menyertai kita semua. Amin.

Surabaya November 2015

Penulis



�

RINGKASAN

Merokok merupakan faktor risiko perilaku yang penting terhadap

terjadinya aterosklerosis. Beberapa efek asap rokok terhadap aterogenesis antara

lain melalui disfungsi vasomotor, inflamasi, modifikasi profil lipid dan ketebalan

tunika intima-media. Avena sativa (oat) dengan komponen utama β-glukan dan

komponen lain dalam oat, seperti vitamin E (α-tokoferol), asam fenolik, flavonoid

dan sterol memiliki sifat antiaterosklerotik melalui efek antioksidan, antiinflamasi

dan kemampuan mempertahankan fungsi endotel. Secara teoritis pemberian oat

dapat menghambat ekspresi VCAM-1 pada sel endotel dan ketebalan tunika

intima-media pada atherosklerosis.

Penelitian ini bertujuan Menganalisis pengaruh pemberian diet oat (Avena

sativa L.) dalam menghambat sel endotel yang mengekspresikan VCAM-1 dan

ketebalan tunika intima-media pada arkus aorta kelinci New Zealand White

(Oryctolagus cuniculus) yang terpapar asap rokok. kelinci New Zealand White

jantan 27 ekor yang terbagi dalam 3 kelompok yaitu kelompok diet normal tanpa

paparan asap rokok/ kontrol negatif (K1), kelompok diet normal dengan diberikan

paparan asap rokok (K2) dan kelompok diet normal dan oat dan paparan asap

rokok (P). Penelitian dilakukan selama 60 hari. Variabel penelitian adalah yang

ekspresi VCAM-1 sel endotel arkus aorta dan ketebalan tunika intima-media

arkus aorta kelinci New Zealand White (Oryctolagus cuniculus). Uji Anova satu

arah dilakukan untuk menilai perbedaan ekspresi VCAM-1 dan ketebalan tunika

intima-media antar kelompok. Rerata ekspresi VCAM-1 kelompok P berbeda

bermakna dibandingkan K2 (p = 0,009) maupun K1 (p = 0,04); kelompok P

menunjukkan ekspresi VCAM-1 terendah yaitu 19,44 ± 3,39. Rerata ketebalan

tunika intima-media kelompok P dan K2 berbeda bermakna (p = 0,02). Kelompok

P memiliki ketebalan tunika intima-media terendah yaitu 186,66 ± 34,04 m dan

berbeda tidak bermakna dengan kelompok K1.

Kesimpulan penelitian ini adalah terdapat pengaruh yang bermakna

pemberian diet oat dalam menghambat ekspresi VCAM-1 dan ketebalan tunika

intima-media pada arkus aorta kelinci New Zealand White yang terpapar asap

rokok.



�i

PENGARUH OAT (Avena sativa) MENGHAMBAT

EKSPRESI VCAM-1 DAN KETEBALAN TUNIKA INTIMA-MEDIA

PADA ARKUS AORTA KELINCI (Oryctolagus cuniculus)

YANG TERPAPAR ASAP ROKOK

Ririn Faujiah, Budi Susetyo Pikir

Abstrak

Latar Belakang: Merokok merupakan faktor risiko perilaku yang penting

terhadap terjadinya aterosklerosis. Beberapa efek asap rokok terhadap

aterogenesis antara lain melalui disfungsi vasomotor, inflamasi, modifikasi profil

lipid dan ketebalan tunika intima-media. Avena sativa (oat) dengan komponen

utama β-glukan dan komponen lain dalam oat, seperti vitamin E (α-tokoferol),

asam fenolik, flavonoid dan sterol memiliki sifat antiaterosklerotik melalui efek

antioksidan, antiinflamasi dan kemampuan mempertahankan fungsi endotel.

Secara teoritis pemberian oat menghambat yang ekspresi VCAM-1 sel endotel

dan ketebalan tunika intima-media pada atherosklerosis.

Tujuan: Menganalisis pengaruh pemberian diet oat (Avena sativa L.) dalam

menghambat ekspresi VCAM-1 sel endotel arkus aorta dan ketebalan tunika

intima-media pada arkus aorta kelinci New Zealand White (Oryctolagus

cuniculus) yang terpapar asap rokok

Metode: Penelitian ini merupakan penelitian Laboratory Experimental Study.

Penelitian menggunakan 27 ekor kelinci jantan yang terbagi dalam 3 kelompok

yaitu kelompok diet normal tanpa paparan asap rokok/ kontrol negatif (K1),

kelompok diet normal dengan diberikan paparan asap rokok (K2) dan kelompok

diet normal dan oat dan paparan asap rokok (P). Penelitian dilakukan selama 60

hari. Variabel penelitian adalah yang ekspresi VCAM-1 sel endotel arkus aorta

dan ketebalan tunika intima-media arkus aorta kelinci New Zealand White

(Oryctolagus cuniculus). Uji Anova satu arah dan Post Hoc LSD dilakukan untuk

menilai perbedaan ekspresi VCAM-1 dan ketebalan tunika intima-media antar

kelompok.

Hasil: Rerata ekspresi VCAM-1 kelompok P berbeda bermakna dibandingkan K2

(p = 0,009) maupun K1 (p = 0,04); kelompok P menunjukkan ekspresi VCAM-1

terendah yaitu 19,44 ± 3,39. Rerata ketebalan tunika intima-media kelompok P

dan K2 berbeda bermakna (p = 0,02). Kelompok P memiliki ketebalan tunika

intima-media terendah yaitu 186,66 ± 34,04 m dan berbeda tidak bermakna

dengan kelompok K1.

Kesimpulan: Terdapat pengaruh yang bermakna pemberian diet oat dalam

menghambat ekspresi VCAM-1 dan ketebalan tunika intima-media pada kelinci

New Zealand White yang terpapar asap rokok.

Kata Kunci: Asap rokok, Oat, ekspresi VCAM-1, ketebalan tunika intima-media.



�ii

THE INHIBITING EFFECT OF OATS (Avena sativa) OF VCAM-1

EXPRESSION AND THE INTIMA-MEDIA THICKNESS

IN THE AORTIC ARCH OF RABBITS

(Oryctolagus cuniculus) EXPOSED TO CIGARETTE SMOKE

Ririn Faujiah, Budi Susetyo Pikir

Abstract

Background: The leading behavioural risk factor of atherosclerosis is smoking.

Some effects of cigarette smoke on atherosclerosis, among others through

vasomotor dysfunction, inflammation, lipid profile modification and intima-media

thickness. Avena sativa (oat) with the major components useful β-glucan and

Other components in oats, such as vitamin E (α-tocopherol), phenolic acids,

flavonoids and sterols have antiaterosclerotic properties through antioxidant

effects, anti-inflammatory and ability to maintain endothelial function.

Theoretically giving oats can inhibit endothelial cells expressing VCAM-1 and

intima-media thickness in atherosclerosis.

Objectives: Analyzing the effect of dietary oat (Avena sativa L.) in inhibiting

VCAM-1 expression and intima-media thickness in the aortic arch New Zealand

White rabbits (Oryctolagus cuniculus) were exposed to cigarette smoke.

Methode: This study is a Laboratory Experimental Study. The study used 27

rabbits divided into 3 groups. The third group is the group of normal diet without

any exposure to secondhand smoke / negative control (K1), the group was given a

normal diet with exposure to cigarette smoke (K2) and the normal diet group and

oats with a given exposure to cigarette smoke. The study was conducted over 60

days. The research variables are VCAM-1 expression and intima-media thickness

of the aortic arch New Zealand White rabbits (Oryctolagus cuniculus). The

difference in VCAM-1 expression and intima-media thickness among the group

were tested using one-way Anova and Post Hoc LSD statistical test.

Result: The mean of VCAM-1 expression at P and K2 group was different

statistically significant (p = 0,009) either K1 group (p = 0,04); P group has the

least of all VCAM-1 expression (19,44 ± 3,39). The mean of intima-media

thickness at P and K2 group was different statistically significant (p = 0,02). P

group has less intima-media thickness (186,66 ± 34,04 µm) and almost the same

value with K1 group.

Conclusion: There were significant inhibition of VCAM-1 expression and intima-

media thickness in the aortic arch of rabbit exposed to cigarette smoke in the

administration of oat.

Key Word: Ciggarete smoke, Oat, VCAM-1 expression, intima-media thickness.



xiii

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DEPAN

SAMPUL DALAM......................................................................................... i

PRASYARAT GELAR.................................................................................. ii

LEMBAR PERSETUJUAN.......................................................................... iii

PERNYATAAN............................................................................................ iv

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .......................................... v

KATA PENGANTAR .................................................................................. vi

RINGKASAN ................................................................................................ x

ABSTRAK .................................................................................................... xi

ABSTRACT.................................................................................................xii

DAFTAR ISI...............................................................................................xiii

DAFTAR TABEL....................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR .................................................................................xvii

DAFTAR SINGKATAN ..........................................................................xviii

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 3

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 3

1.3.1 Tujuan umum ...................................................................... 3

1.3.2 Tujuan khusus ..................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................... 4

1.4.1 Manfaat teoritis ................................................................... 4

1.4.2 Manfaat praktis.................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5

2.1 Anatomi Histologi Arteri ............................................................. 5

2.2. Aterosklerosis.............................................................................. 7

2.3 Ekspresi VCAM-1 Pada Aterosklerosis..................................... 10



xiv

2.4 Ketebalan Tunika Intima-Media Pada Aterosklerosis ............... 12

2.5 Asap Rokok Dan Aterosklerosis ................................................ 14

2.6. Oat Dan Aterosklerosis ............................................................. 17

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN. 25

3.1 Kerangka Konseptual ................................................................. 25

3.2 Hipotesis Penelitian.................................................................... 27

BAB 4 METODE PENELITIAN................................................................. 28

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................. 28

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................... 29

4.3 Sampel dan Besar Sampel.......................................................... 29

4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ..................................................... 30

4.4.1 Kriteria Inklusi .................................................................. 30

4.4.2 Kriteria Eksklusi .............................................................. 30

4.5 Klasifikasi dan Definisi Operasional Variabel........................... 30

4.5.1 Klasifikasi Variabel........................................................... 30

4.5.2 Definisi Operasional Variabel........................................... 31

4.6 Bahan dan Alat Penelitian.......................................................... 32

4.6.1 Bahan Penelitian................................................................ 32

4.6.2 Alat Penelitian................................................................... 33

4.7 Prosedur Penelitian .................................................................... 34

4.7.1 Aklimatisasi ...................................................................... 34

4.7.2 Alur penelitian................................................................... 34

4.7.3 Pelaksanaan perlakuan ...................................................... 35

4.8 Pengambilan Jaringan ................................................................ 35

4.9 Pengambilan Data ...................................................................... 36

4.10 Analisis Data ............................................................................ 36

4.11 Ethical Clearance..................................................................... 37

BAB 5. HASIL PENELITIAN …………………………………………... 38

5.1 Analisis deskriptif ………………….………………………….38



xv

5.2 Analisis Inferensial …………………………………………… 43

5.2.1 Analisis data ekspresi VCAM-1 pada sel endotel arkus aorta.43

5.2.2 Analisis data ketebalan tunika intima-media arkus aorta…… 44

BAB 6. PEMBAHASAN ……………………………………………….....46

6.1 Pengaruh asap rokok terhadap VCAM-1………..……………..46

6.1 Pengaruh asap rokok terhadap ketebalan tunika intima-media...47

6.1 Analisis pemberian oat terhadap VCAM-1………..…………..48

6.4 Analisis oat terhadap ketebalan tunika intima-media...…..........49

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN …………………………………..51

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 52



xvi

DAFTAR TABEL

Halaman

1. Kandungan bahan kimia dalam asap utama dan samping........................ 14

2. Data ekspresi VCAM-1 pada sel endotel arkus aorta .............................. 38

3. Data ketebalan tunika intima-media arkus aorta ( m)............................. 40

4. Hasil Uji Normalitas ekspresi VCAM-1 pada sel endotel arkus aorta .... 43

5. Uji Anova satu arah jumlah sel endotel arkus aorta yang

mengekspresikan VCAM-1..................................................................... 43

6. Post Hoc dengan LSD ekspresi VCAM-1 pada sel endotel arkus aorta .. 44

7. Hasil Uji Normalitas ketebalan tunika intima-media............................... 44

8. Uji Anova satu arah ketebalan tunika intima-media arkus aorta.............. 45

9. Uji Post Hoc dengan LSD ketebalan tunika intima-media .................... 45



xvii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

1. Histologi pembuluh darah arteri ................................................................ 7

2. Rangkaian interaksi seluler pada atherosklerosis....................................... 9

3. Diagram skematik ketebalan tunika intima.............................................. 13

4. Common oat (Avena sativa L.)................................................................. 18

5. Ekspresi VCAM-1pada sel endotel arkus aorta ....................................... 39

6. Potongan melintang arkus aorta ............................................................... 41

7. Pengukuran ketebalan tunika intima-media ............................................. 41

8. Histogram ekspresi VCAM-1 pada sel endotel arkus aorta ..................... 42

9. Histogram ketebalan tunika intima-media ............................................... 42



xviii

DAFTAR SINGKATAN

Anova Analysis of Variance

Avn Avenanthramide

CAD Coronary Artery Disease

CRP C-reactive protein

CVD Cardiovascular Disease

DASH Dietary Approaches to Stop Hypertension

FDA U.S. Food and Drug Administration

GSH Glutathione

HAEC Human Aortic Endothelial Cells

HDL High-Density Lipoprotein

hsCRP High-Sensitivity C-Reactive Protein

HUVEC Human Umbilical Vein Endothelial Cells

IAS The International Atherosclerosis Society

ICAM-1 Intercellular Adhesion Molecule-1

IMT Intima-Media Thickness

IL 1-β Interleukin (IL)1-β

LDL-C Low-Density Lipoprotein Cholesterol

LSD Least Significant Difference

MCP-1 Monocyte Chemotactic Protein-1

MDA Malonedialdehide

M-CSF Macrophage Colony-Stimulating Factor

mLDL modified Low-Density Lipoprotein

NF- B Nuclear factor-κB

NO Nitric Oxide



xix

NZW New Zealand White

OH Hydroxyl Radical

RISKESDAS Riset Kesehatan Dasar

ROS Reactive Oxygen Species

SMC Smooth Muscle Cells

TGF-β Transforming Growth Factor β

TNF- Tumor Necrosis Factor-alpha

USG Ultrasonografi

VCAM-1 Vascular Cell Adhesion Molecule-1

VLA4 Very Late Antigen-4

VLDL Very Low-Density Lipoprotein

WHO World Health Organisation



ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGArepository.unair.ac.id/29182/1/HALAMAN DEPAN.pdf · Fakultas...

Documents

Transcript of ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGArepository.unair.ac.id/29182/1/HALAMAN DEPAN.pdf · Fakultas...