PSIKOFARMAKA untuk PSIKOTIKPSIKOFARMAKA untuk PSIKOTIK(N E U R O L E P T I K) (N E U R O L E P T I K)

Dr.Deddy Soestiantoro Sp.K.J. , M.Kes.Dr.Deddy Soestiantoro Sp.K.J. , M.Kes.RTD-Palembang , 22 Oktober 2009 RTD-Palembang , 22 Oktober 2009

G0LONGAN OBAT ANTIPSIKOTIK / NEUROLEPTIK

I.OBAT ANTI PSIKOTIK TIPIKAL

-phenothiazine: -chlorpromazine: tablet 25mg; 100mg -levomepromazine: tablet 25 mg; 100 mg -perphenazine : tablet 4 mg; 8 mg -trifluoperazine: tablet 5 mg -thioridazine: 10 mg; 100 mg

-butyrophenone: -haloperidol: tablet 0,5mg;1,5mg;2mg;5mg

-diphenyl-butyl-piperidine: -pimozide : tablet 2mg; 4 mg

April 17, 2023April 17, 2023December 3, 2007December 3, 2007

W.M. RoanW.M. Roan

TYPICAL NEUROLEPTICSTYPICAL NEUROLEPTICS

HYPNOGENIC EFFECT HYPNOGENIC EFFECT Levomepromazine Levomepromazine Thioridazine Thioridazine Reserpin Reserpin Chlorpromazine Chlorpromazine Haloperidol Haloperidol Perphenazine Perphenazine Fluphenazine Fluphenazine Pimozide Pimozide ANTIPSYCHOTIC EFFECT ANTIPSYCHOTIC EFFECT

II.OBAT ANTI PSIKOTIK ATIPIKAL

-benzamide: -sulpiride :tablet 50mg; 200mg

-dibenzodiazepine: -clozapine:tablet 25mg; 100mg -olanzapine:tablet 5mg; 10 mg -quetiapine: tablet 25mg; 100mg; 200mg -zotepine:tablet 25mg; 50mg -aripiprazole; tablet 10mg; 15 mg -benzisoxazole: -risperidone: tablet 1mg; 2mg; 3 mg -paliperidone : kapsul 3mg; 6 mg ;9mg

GOLONGAN ANTIDEPRESAN 1.Golongan ikatan trisiklik -amitriptyline : tablet 25 mg -imipramine: tablet 10 mg; 25 mg -tianeptine: tablet 12,5 mg 2.Golongan ikatan tetrasiklik -maprotiline : tablet 25 mg; 50mg -mianserine: tablet 10 mg; 30 mg -amoxapine: tablet 100 mg 3.Golongan Mono Amine Oxidase Inhibitor (MAOI)Reversible -moclobemide: 150 mg 4.Golongan Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) -sertraline: tablet 50 mg -fluoxetine: tablet 20 mg -paroxetine : tablet 20 mg -fluvoxamine: tablet 50 mg -citalopram : tablet 20 mg 5.Golongan antidepresan atipikal -mirtazapine: tablet 15mg; 30mg; 45 mg -duloxetine: tablet 60mg; 120mg -venlafaxine Hcl: tablet 75mg; 150mg; 225mg

OBAT ANTIMANIK

1.Mania akut: -haloperidol:tab 0,5mg; 1,5mg; 2mg; 5mg

-carbamazepine: tablet 200mg -valproic: tablet 200mg -lithium carbonate: tablet 200 mg

2.Profilaksis: -lithium carbonate tablet 200mg

MEDIKASI ANTIPSIKOTIKMEDIKASI ANTIPSIKOTIK

Pada medikasi antipsikotik hendaknya pilihan berdasarPada medikasi antipsikotik hendaknya pilihan berdasar efikasi obat untuk mengurangi:efikasi obat untuk mengurangi: 1.1.simptom positifsimptom positif seperti delusi,halusinasi dan seperti delusi,halusinasi dan gangguan proses pikir,gangguan proses pikir, 2.2.simptom negatif simptom negatif seperti afek datar, hilangnya seperti afek datar, hilangnya kehendak dan energi serta disintergrasi sosial, kehendak dan energi serta disintergrasi sosial, 3.3.simptom kognitif simptom kognitif seperti gangguan daya ingat,kurang seperti gangguan daya ingat,kurang perhatian dan kesulitan pada cara berpikir abstrak,perhatian dan kesulitan pada cara berpikir abstrak, 4.4.simptom afektif simptom afektif seperti dysforia,depresi &suisidalitas. seperti dysforia,depresi &suisidalitas.

Dalam hal ini antipsikotik Dalam hal ini antipsikotik tipikal kurang memenuhi tipikal kurang memenuhi syarat syarat dan jenis dan jenis atipikal ternyata lebih baikatipikal ternyata lebih baik

ANTIPSYCHOTICS CLASSIFICATIONANTIPSYCHOTICS CLASSIFICATION

First Generation AntipsychoticsFirst Generation Antipsychotics ( ( FGA FGA “Conventional”“Conventional”))

1. Low Potency/High Dose: Chlorpromazine1. Low Potency/High Dose: Chlorpromazine

2. High Potency/Low Dose: Haloperidol2. High Potency/Low Dose: Haloperidol

Second Generation AntipsychoticsSecond Generation Antipsychotics ( (SGASGA “New “New atypical”atypical”))

1. Serotonin-Dopamine Antagonists1. Serotonin-Dopamine Antagonists ( ( SDA SDA ) : ) : Risperidone, Ziprasidone, (Sertindiole)Risperidone, Ziprasidone, (Sertindiole)

2. Multi-Acting Receptor Targeted Agents2. Multi-Acting Receptor Targeted Agents ( ( MARTA MARTA ):): Clozapine, Olanzapine, Quetiapine, ZotepineClozapine, Olanzapine, Quetiapine, Zotepine

Third Generation AntipsychoticsThird Generation Antipsychotics ( ( TGATGA ) )

Dopamine System StabilizersDopamine System Stabilizers ( ( DSSDSS ): ): AripiprazoleAripiprazole

PERAN DOPAMINPERAN DOPAMIN

KalauKalau dopamin dopamin terlalu sedikitterlalu sedikit akan mengakibatkan akan mengakibatkan hipoaktivitas, depresi, simptom negatif serta hipoaktivitas, depresi, simptom negatif serta perlambatan kognitif.perlambatan kognitif.

Bila Bila terlalu banyakterlalu banyak dopamin akan menyebabkan dopamin akan menyebabkan hiperaktivitas, mania, simptom positif serta akselerasi hiperaktivitas, mania, simptom positif serta akselerasi kognitif.kognitif.

DopaminDopamin akan meningkatkan sekresi akan meningkatkan sekresi prolaktinprolaktin, sedang, sedang

serotonin dan histaminserotonin dan histamin akan meningkatkan sekresi dari akan meningkatkan sekresi dari prolactin-releasing factorprolactin-releasing factor

THE SEROTONIN-DOPAMINE ( S/D ) THE SEROTONIN-DOPAMINE ( S/D )

THEORY, Meltzer (1995) THEORY, Meltzer (1995) Atipikalitas suatu obat antipsikitik dapat diprediksi dari Atipikalitas suatu obat antipsikitik dapat diprediksi dari ratio yang lebih tinggi dari afinitas obat untuk reseptor ratio yang lebih tinggi dari afinitas obat untuk reseptor serotonin 5HT2a relatif terhadap afinitas reseptor serotonin 5HT2a relatif terhadap afinitas reseptor dopamin D2c dopamin D2c *Afinitas *Afinitas D1/D2:D1/D2: efikasi thd simptom positif dan kurangnya EPS efikasi thd simptom positif dan kurangnya EPS *Afinitas *Afinitas 5HT2a: 5HT2a: efikasi pd bidang afektif,simptom negatif, aktivitas efikasi pd bidang afektif,simptom negatif, aktivitas antidepresi dan kurangnya EPS antidepresi dan kurangnya EPS *Afinitas *Afinitas 5HT6:5HT6: kurangnya parkinsonism kurangnya parkinsonism *Afinitas *Afinitas NA transporter:NA transporter: efikasi pada kognitif dan aktivitas anti depresi efikasi pada kognitif dan aktivitas anti depresi

’30s ’40s ’50s ’60s ’70s ’80s ’90s ’00 ’02 ’06 (?)

ECTECT

Chlorpromazine

Haloperidol Fluphenazine Thioridazine Loxapine Perphenazine

Anti-psikotik Generasi Pertama

Anti-psikotik Generasi Kedua

Clozapine Zotepine Risperidone Olanzapine Quetiapine Ziprasidone

Aripiprazole

Paliperidone

Perkembangan Terapi Medik untuk Gangguan Perkembangan Terapi Medik untuk Gangguan PsikotikPsikotik

ECT = electroconvulsive therapy.Kapur and Remington. Ann Rev Med. 2001;52:503.Worrel et al. Am J Health Syst Pharm. 2000;57:238. (modified)

Generasi berikutnya?

Reserpine

ICT

Development of antipsychotic agents :Development of antipsychotic agents : typical typical & atypical& atypical

Year Typical Antipsychotic

1954 Chlorpromazine

1958 Perazin

1959 HaloperidolPromethazinLevomepromazin

1961 Pipamperon

1963 Trifuoperazine

1971 Pimozide

1972 Sulpiride

Year Atypical Antipsychotic

1974 Clozapine

1990 Zotepine

1994 Risperidone

1996 Olanzapine

1999 Amisulpride

2000 Quetiapine

2002 Ziprasidone

2004

2006(?)

Aripiprazole

Paliperidone

Ku

run w

aktu

195

4 – 2

00

6K

urun

wa

ktu 19

54 –

20

06

Modified from Dr Grunze, Amsterdam 2005

SEJARAH PERKEMBANGAN SEJARAH PERKEMBANGAN TERAPI SKIZOFRENIATERAPI SKIZOFRENIA

• 1952 1952 mengatasi gejalamengatasi gejala positifpositif• 19801980 memperbaiki gejala memperbaiki gejala negatifnegatif• 19901990 memperbaiki disfungsi memperbaiki disfungsi kognitifkognitif• 19951995 mencegah gangguan mencegah gangguan afektifafektif• 1997 1997 memilih obat yang enak / memilih obat yang enak / nyamannyaman tanpa gejala sampingantanpa gejala sampingan• 20002000 mempertahankan/meningkatkan mempertahankan/meningkatkan kualitaskualitas hiduphidup

• 1952 1952 mengatasi gejalamengatasi gejala positifpositif• 19801980 memperbaiki gejala memperbaiki gejala negatifnegatif• 19901990 memperbaiki disfungsi memperbaiki disfungsi kognitifkognitif• 19951995 mencegah gangguan mencegah gangguan afektifafektif• 1997 1997 memilih obat yang enak / memilih obat yang enak / nyamannyaman tanpa gejala sampingantanpa gejala sampingan• 20002000 mempertahankan/meningkatkan mempertahankan/meningkatkan kualitaskualitas hiduphidup

Keterbatasan dari Anti-psikotik Keterbatasan dari Anti-psikotik Tipikal /Tipikal /

Konvensional (generasi pertama)Konvensional (generasi pertama)

• Mekanisme kerjaMekanisme kerja– Antagonis Dopamine DAntagonis Dopamine D22

• EfektivitasEfektivitas– Kurang efektif untuk mengatasi gejala negatif dan Kurang efektif untuk mengatasi gejala negatif dan

kognitif, bisa memperburuk kognitif, bisa memperburuk ((neuroleptic-induced neuroleptic-induced deficit syndromedeficit syndrome))

• Keamanan dan tolerabiliasKeamanan dan tolerabilias– Antagonis reseptor dopamine DAntagonis reseptor dopamine D22 terkait dengan terkait dengan

efek samping yang menonjol antara lainefek samping yang menonjol antara lain EPS, EPS, tardive dyskinesia dan hyperprolactinemiatardive dyskinesia dan hyperprolactinemia

Stephen R. Marder et al, Schizophrenia Research 61 (2003) 123 -124

Keterbatasan Anti-psikotik Atipikal Keterbatasan Anti-psikotik Atipikal (generasi kedua)(generasi kedua)

• Mekanisme kerjaMekanisme kerja– Antagonis Dopamine DAntagonis Dopamine D22 dan dan – Antagonis serotonin 5-HTAntagonis serotonin 5-HT2A2A

• EfektivitasEfektivitas– Respon untuk gejala negatif dan gejala kognitif lebih Respon untuk gejala negatif dan gejala kognitif lebih

baik, meskipun masih kurang adekuatbaik, meskipun masih kurang adekuat

• Keamanan dan tolerabilitasKeamanan dan tolerabilitas– Efek samping yang pervasif (Efek samping yang pervasif (berat-badan meningkat, berat-badan meningkat,

diabetes, dyslipidemia, efek anticholinergik, diabetes, dyslipidemia, efek anticholinergik, hypotensi, sedasi, dsb.hypotensi, sedasi, dsb.))

Kapur and Remington. Ann Rev Med. 2001;52:503.

Antipsikotik Konvensional danAntipsikotik Konvensional danFungsi KognitifFungsi Kognitif

Antipsikotik Konvensionalkhususnya hanya mengatasi

gejala positif skizofrenia

Antipsikotik Konvensional tidak memberi dampak

Positif pada fungsi kognitif

Antipsikotik konvensional danbeberapa antipsikotik atipik

dapat menimbulkan EPS

Penggunaan antikolinergikuntuk terapi EPS

dapat memberatkandisfungsi kognitif

Efficacy of atypicals extends beyond positive Efficacy of atypicals extends beyond positive symptoms of diseasesymptoms of disease

Positive Negative AffectiveCognitive

Conventionalantipsychotics

Atypicalantipsychotics

+ –

KHASIAT SAMPINGAN KHASIAT SAMPINGAN NEUROLEPTIKA ATIPIKNEUROLEPTIKA ATIPIK

• BERAT TUBUH BERTAMBAHBERAT TUBUH BERTAMBAH (Olanzapine,Risperidone, (Olanzapine,Risperidone, Quetiapine, Zyprasidone, Aripiprazole)Quetiapine, Zyprasidone, Aripiprazole)

• DISFUNGSI SEXUALDISFUNGSI SEXUAL• AMBANG RANGSANG KEJANG TURUNAMBANG RANGSANG KEJANG TURUN• HIPOTENSI/HIPERTENSIHIPOTENSI/HIPERTENSI• RESPIRATORY AKATHISIA RESPIRATORY AKATHISIA (Risperidone,Quetipine )(Risperidone,Quetipine )• AGRANULOSITOSIS AGRANULOSITOSIS ( Clozapine)( Clozapine)• HIPERPROLAKTINEMIAHIPERPROLAKTINEMIA (Antipsikotik tipikal) (Antipsikotik tipikal)• HIPERGLIKEMIA, DM, KETOACIDOSIS, KOMA HIPERGLIKEMIA, DM, KETOACIDOSIS, KOMA

(Olanzapine, Risperidone, Quetiapine, Clozapine, Aripiprazole)(Olanzapine, Risperidone, Quetiapine, Clozapine, Aripiprazole)

KHASIAT SAMPINGANKHASIAT SAMPINGANNEUROLEPTIK ATIPIK-2NEUROLEPTIK ATIPIK-2

• PERPANJANGAN PERPANJANGAN PR & QTc, QRS, DEPR. ST PR & QTc, QRS, DEPR. ST FLATTENING/NOTCHING T-WAVES, EMERGENCE OF FLATTENING/NOTCHING T-WAVES, EMERGENCE OF U-WAVESU-WAVES ( Ziprazidone, Olanzapine, Risperidone)( Ziprazidone, Olanzapine, Risperidone)

• KREATIN FOSFOKINASE MENINGKATKREATIN FOSFOKINASE MENINGKAT• DYSLIPIDEMIADYSLIPIDEMIA (Cholesterol, Triglyceride) (Cholesterol, Triglyceride)• SOMNOLENSOMNOLEN ( Clozapine) ( Clozapine) // INSOMNIAINSOMNIA(Aripiprazole)(Aripiprazole)• NYERI KEPALA/AGITASINYERI KEPALA/AGITASI• MULUT KERINGMULUT KERING• ALT & AST MENINGKATALT & AST MENINGKAT

April 17, 2023April 17, 2023December 3, 2007December 3, 2007

W.M. RoanW.M. Roan

Risiko TDrendah

Efek samping motorik ringan

RisikoDysphoria

kurang

Tak mengganggu Kognisi

Tak memberatkanGejala Negatif

Keuntungan EPS rendah

Meningkatkankepatuhan

Jibson & Tandon 1998

Risiko EPS rendah: ciri AP AtipikRisiko EPS rendah: ciri AP Atipik

KankerPayudara

Konsekuensi yang merugikanKonsekuensi yang merugikanpeningkatan prolaktinpeningkatan prolaktin

Fertilitas menurun

Osteoporosis Ginecomastia

Amenorrhoea

Galactorrhoea

Prolaktinmeningkat

GangguanKardiovaskuler

DisfungsiSexual

Halbreich et al 2003

PENINGKATAN BERAT BADANPENINGKATAN BERAT BADANPADA PEMAKAIAN ANTIPSIKOTIKPADA PEMAKAIAN ANTIPSIKOTIK

Peningkatan berat badan disertai dengan adanyaPeningkatan berat badan disertai dengan adanya diabetes dan dyslipidemia:diabetes dan dyslipidemia: *tertinggi *tertinggi : clozapine, olanzapine: clozapine, olanzapine *sedang*sedang : risperidone, quetiapine : risperidone, quetiapine *sedikit*sedikit : aripiprazole, ziprasidone, zotepine : aripiprazole, ziprasidone, zotepine

Soestiantoro.D December 2007

KOMPARASI BEBERAPA AP ATIPIKALKOMPARASI BEBERAPA AP ATIPIKAL*Risperidone*Risperidone:: -banyak prolaktinemia & EPS -banyak prolaktinemia & EPS

AEAE:-mengantuk, menstruasi tak teratur,berat badan:-mengantuk, menstruasi tak teratur,berat badan

meningkatmeningkat

*Clozapine*Clozapine:: -banyak DM/sering mengiduksi -banyak DM/sering mengiduksi

*Olanzapine*Olanzapine::-banyak sindrom metabolik & obesitas / DM-banyak sindrom metabolik & obesitas / DM

sedikit prolaktinemiasedikit prolaktinemia

AE:AE:-mengantuk, berat badan naik, insomnia -mengantuk, berat badan naik, insomnia

*Quetiapine*Quetiapine::--dosis awal tinggi-hypotensi postural, padadosis awal tinggi-hypotensi postural, pada

pada manula kurangi dosis pada manula kurangi dosis

AE:AE:-mengantuk, jam tidur meningkat, berat badan -mengantuk, jam tidur meningkat, berat badan

meningkat meningkat

**AripiprazoleAripiprazole::--kenaikan berat badan kurang, efek pada kenaikan berat badan kurang, efek pada

agitasi dan kondisi depresi kurang agitasi dan kondisi depresi kurang

KOMPARASI -2KOMPARASI -2

*Zotepine *Zotepine ::prolaktinemia / DM kurang, prolaktinemia / DM kurang, low EPS &low EPS &

seizurogenic potentialseizurogenic potential,efek proarritmia kurang,,efek proarritmia kurang,

juga kurang dysfungsi seksual / amenorrhoea / juga kurang dysfungsi seksual / amenorrhoea /

galactorrhoea/ peningkatan triglyceridagalactorrhoea/ peningkatan triglycerida

AE:AE:-mengantuk, sempoyongan, sakit kepala,-mengantuk, sempoyongan, sakit kepala, mulut kering, berat badan naik mulut kering, berat badan naik -Kelebihan:-Kelebihan: -efek sedasi kuat, efektif pada simptom -efek sedasi kuat, efektif pada simptom

positif / negatif, harga relatif murah dan aman. positif / negatif, harga relatif murah dan aman.

-Kelemahan:-Kelemahan:-oversedasi pada awal,terutama pria,-oversedasi pada awal,terutama pria,

berat badan naik (relatif sedikit). berat badan naik (relatif sedikit).

BEBERAPA CATATANBEBERAPA CATATAN• Efektivitas, keamanan, kenyamananEfektivitas, keamanan, kenyamanan antipsikotik antipsikotik

atipikal menjadi hal yang penting, khususnya karena atipikal menjadi hal yang penting, khususnya karena umumnya obat-obat tersebut ditargetkan untuk umumnya obat-obat tersebut ditargetkan untuk pemakaian pemakaian jangka panjangjangka panjang..

• KepatuhanKepatuhan dalam penggunaan obat juga menjadi hal dalam penggunaan obat juga menjadi hal yang yang penting,penting, disamping biaya pengobatan.disamping biaya pengobatan.

• Hal tersebut makin menjadi tuntutan dengan makin Hal tersebut makin menjadi tuntutan dengan makin luasnya indikasiluasnya indikasi (Skizofrenia dan gangguan mental (Skizofrenia dan gangguan mental lainnya: bipolar, dsb) yang menjadi sasaran dari lainnya: bipolar, dsb) yang menjadi sasaran dari pengobatanpengobatan AP AtipikalAP Atipikal

• Dari paparan profil berbagai obat AP tadi, dapat Dari paparan profil berbagai obat AP tadi, dapat kiranya dijadikan kiranya dijadikan pertimbangan klinis pemilihan obatpertimbangan klinis pemilihan obat mana yang mana yang sesuai dengan tujuan atau sasaran terapi.sesuai dengan tujuan atau sasaran terapi.

PENGGUNAAN AP ATIPIKALPENGGUNAAN AP ATIPIKAL

**Khusus untuk neuroleptik atipikal ada beberapa Khusus untuk neuroleptik atipikal ada beberapa indikasi yangindikasi yang telah lama dikenal, meskipun sudah lebih telah lama dikenal, meskipun sudah lebih baik dari jenis tipikalbaik dari jenis tipikal tetapi harus diingat bahwatetapi harus diingat bahwa pada pada jenis obat jenis obat neuroleptikneuroleptik satupun satupun tak ada yang tak ada yang sempurna, sempurna, jadi cenderung ada ke arah jadi cenderung ada ke arah polifarmasi.polifarmasi.

**Neuroleptik Neuroleptik tipikaltipikal meskipun sering menimbulkan efek meskipun sering menimbulkan efek samping, tetapi justru hal ini dapat dipakai untuk samping, tetapi justru hal ini dapat dipakai untuk penentuanpenentuan dosis optimal melalui gejala EPS yang timbul dosis optimal melalui gejala EPS yang timbul

*Bila pada *Bila pada awal tak ada masalahawal tak ada masalah dalam pemberian dalam pemberian neuroleptik atipikal,maka biasanya terapi dapatneuroleptik atipikal,maka biasanya terapi dapat dilanjutkan untuk pemakaian jangka panjang, dilanjutkan untuk pemakaian jangka panjang, dan dan tentunya tetap dengan pengawasantentunya tetap dengan pengawasan

Soestiantoro.D November 2007 Soestiantoro.D November 2007

PENGGUNAAN AP ATIPIKAL -2PENGGUNAAN AP ATIPIKAL -2 *Saat ini ada beberapa indikasi lain yang *Saat ini ada beberapa indikasi lain yang

sedang giat diteliti khususnya juga untuk sedang giat diteliti khususnya juga untuk gangguan bipolar dan demensiagangguan bipolar dan demensia

*Ada beberapa indikasi lain yang mungkin *Ada beberapa indikasi lain yang mungkin

nantinya akan dapat dikembangkan selain nantinya akan dapat dikembangkan selain untuk kondisi psikotik a.l. untuk untuk kondisi psikotik a.l. untuk gangguan gangguan anxietas dan gangguan kepribadian serta anxietas dan gangguan kepribadian serta masalah NAPZAmasalah NAPZA

(Hasil dari (Hasil dari Final Faculty Discussion Zotepine Workshop in Amsterdam, Final Faculty Discussion Zotepine Workshop in Amsterdam, October 21October 21stst 2005 2005 ) )

Soestiantoro.D November 2007 Soestiantoro.D November 2007

INDIKASI PEMBERIAN INDIKASI PEMBERIAN NEUROLEPTIKA ATIPIKNEUROLEPTIKA ATIPIK

• TERAPI TERDEPAN untuk ANEKA TERAPI TERDEPAN untuk ANEKA GANGGUAN GANGGUAN SKIZOFRENIKSKIZOFRENIK dan dan

GANGGUAN GANGGUAN PSIKOTIK LAINPSIKOTIK LAINNYANYA• SKIZOFRENIA yang SKIZOFRENIA yang RESISTENRESISTEN terhadap terhadap

OBAT & BERHENDAYAOBAT & BERHENDAYA• MEREDAM GEJALA MEREDAM GEJALA POSITIFPOSITIF• MEMPERBAIKI GEJALA MEMPERBAIKI GEJALA NEGATIFNEGATIF• MENCEGAH KECENDERUNGANMENCEGAH KECENDERUNGAN BUNUH BUNUH

DIRIDIRI pada SKIZOFRENIA pada SKIZOFRENIASoestiantoro.D November Soestiantoro.D November 20072007

INDIKASI PEMBERIAN INDIKASI PEMBERIAN NEUROLEPTIKA ATIPIK-2NEUROLEPTIKA ATIPIK-2

• GG. PSIKOTIK dengan UNSUR AFEKTIF, GG. PSIKOTIK dengan UNSUR AFEKTIF, DEPRESIF / MANIK DEPRESIF / MANIK

• GANGGUAN PSIKOTIK GANGGUAN PSIKOTIK ORGANIKORGANIK • GANGGUAN PSIKOTIK dengan GANGGUAN PSIKOTIK dengan

GANGGUAN KOGNITIFGANGGUAN KOGNITIF• GANGGUAN GANGGUAN SPEKTRUM AUTISTIKSPEKTRUM AUTISTIK• GANGGUAN GANGGUAN OBSESIF KOMPULSIFOBSESIF KOMPULSIF• FOBIA SEKOLAHFOBIA SEKOLAH pada ANAK pada ANAKSoestiantoro.D November Soestiantoro.D November 20072007

BEBERAPA KENDALA :

*ketidak-patuhan makan obat *mahalnya neuroleptik atipikal yang belum ada generiknya *jenis yang murah/terutama gol.tipikal biasanya ada ketidak-nyamanan *skizofrenia & gangguan bipolar kadang sulit dibedakan sehingga sulit

untuk menentukan jenis obat

Sindrom Metabolik Sindrom Metabolik

• Definisi:Definisi: Satu kelompok faktor-faktor Satu kelompok faktor-faktor risiko terkena CVD pada seseorang: risiko terkena CVD pada seseorang: -Obesitas sentral-Obesitas sentral -Dysglicemia-Dysglicemia -Dyslipidemia -Dyslipidemia -Hypertensi-Hypertensi -Mikroalbuminuria-Mikroalbuminuria -Faktor-faktor prothrombotik lain-Faktor-faktor prothrombotik lain

Risk factors/profile for the developmentRisk factors/profile for the developmentof cardiovascular & metabolic disordersof cardiovascular & metabolic disorders

*Medical factors:*Medical factors: -obesity,dyslipidemia,hypertension, smoking,-obesity,dyslipidemia,hypertension, smoking, hyperglycemia, diabetes.hyperglycemia, diabetes.*Behavioral factors:*Behavioral factors: -poor diet, smoking, physical inactivity,-poor diet, smoking, physical inactivity, high stress.high stress.*Genetic factors:*Genetic factors: -ethnicity, family history of metabolic or-ethnicity, family history of metabolic or cardiovascular disease.cardiovascular disease.

AHA/NHLBI: The Metabolic SyndromeAHA/NHLBI: The Metabolic SyndromeDiagnosis is established when >3 of these risk Diagnosis is established when >3 of these risk

factors are presentfactors are present

Risk factors Defining level

Waist circumference*

Men

women

>102 cm (>90 cm for Asian men)

>88 cm (>85 cm for Asian women)

Triglyceride** >150 mg/dL (>1.7 mmol/L)

HDL-Cholesterol**

men

women

<40 mg/dL (<1.0 mmol/L)

<50 mg/dL (<1.2 mmol/L)

Blood pressure** >130 or >85 mm Hg

Fasting blood glucose** >100 mg/dL (>6.1 mmol/L)

* Some US adults of non-Asian origin with marginal increases should benefit from lifestyle changes.

** or on drug therapy for the risk factor

Grundy et al., Circulation 2005; 112: 2735-52

Beberapa Faktor Risiko yang Beberapa Faktor Risiko yang Masih Dapat Dimodifikasi Akibat Masih Dapat Dimodifikasi Akibat

Penggunaan PsikotropikPenggunaan Psikotropik *Overweight / Obesity*Overweight / Obesity *Insulin resistance*Insulin resistance *Diabetes/dysglycemia*Diabetes/dysglycemia *Dyslipidemia*Dyslipidemia

Newcomer JW. CNS Drugs 2005;19(Supp 1):1.93.

Insulin ResistanceInsulin Resistance

““Inadequate” Inadequate” Insulin ResponseInsulin Response

CompensatoryCompensatoryHyperinsulinemiaHyperinsulinemia

Type 2 DiabetesType 2 Diabetes Insulin Resistance Insulin Resistance SyndromeSyndrome

RetinopathyRetinopathy

NephropathyNephropathy

NeuropathyNeuropathy

HypertensionHypertensionPolycystic OvarianPolycystic Ovarian

SyndromeSyndrome

Non-Alcoholic FattyNon-Alcoholic FattyLiver DiseaseLiver Disease

CancerCancer

Sleep Breathing DisorderSleep Breathing Disorder

Cardio-vascularDisease(CVD)

Steinberg HO, Baron AD. Diabetologia. 2002;45:623-634.Caballero AE. Obesity Res. 2003;11:1278-1289.Reaven GM. Diabetes. 1988;37:1595-1607.

Beberapa AnjuranBeberapa Anjuran

• Kesehatan fisik harus diperhatikan Kesehatan fisik harus diperhatikan dan dicatat adanya:dan dicatat adanya:

Gangguan endokrine Gangguan endokrine ( Diabetes, Hyper- ( Diabetes, Hyper- prolaktinemia )prolaktinemia ) FaktorFaktor risiko CV risiko CV ( TD, Kadar bbrp.Lipid )( TD, Kadar bbrp.Lipid ) Efek samping medikasiEfek samping medikasi Faktor gaya hidupFaktor gaya hidup ( Merokok dsb )( Merokok dsb )

Beberapa Anjuran-2Beberapa Anjuran-2

• BilaBila padapada pemakaian antipsikotik atipik pemakaian antipsikotik atipik BB naik terus/ ada diabetesBB naik terus/ ada diabetes, maka pasien , maka pasien haruslah haruslah dipantaudipantau dan/ atau dan/ atau diubahdiubah jenisnya (atipikal/tipikal) jenisnya (atipikal/tipikal)

• Selalu dipantau/catatSelalu dipantau/catat ( respon klinik, efek ( respon klinik, efek samping, kepuasan si pemakai)samping, kepuasan si pemakai)

• Bila Bila pasien puaspasien puas dengan medikasi yang dengan medikasi yang diberikan, tak perlu diubah lagidiberikan, tak perlu diubah lagi

SIMPULAN-1SIMPULAN-1

*Sebelum pemakaian SGA *Sebelum pemakaian SGA waspadaiwaspadai akan adanya akan adanya gangguan metabolik dan faktor risikogangguan metabolik dan faktor risiko

*Pada pemilihan SGA haruslah *Pada pemilihan SGA haruslah pertimbangkanpertimbangkan risiko metabolik risiko metabolik dari obat & juga profil pasiendari obat & juga profil pasien

*Sebaiknya memakai SGA dengan*Sebaiknya memakai SGA dengan risiko paling risiko paling rendah dan ekonomisrendah dan ekonomis

SIMPULAN-2SIMPULAN-2

*Prediabetes,diabetes,hyperlipidemia dan obesitas*Prediabetes,diabetes,hyperlipidemia dan obesitas harus seringharus sering dipantaudipantau pada beberapa bulan padapada beberapa bulan pada awal pemberian, bila ada harus diatasi segera,awal pemberian, bila ada harus diatasi segera, penanganan selanjutnya adalah merubah obatpenanganan selanjutnya adalah merubah obat dengan risiko lebih rendahdengan risiko lebih rendah

*Diperlukan *Diperlukan informasiinformasi ke pasien /keluarga danke pasien /keluarga dan kerjasamakerjasama dengan Bagian Penyakit Dalam dengan Bagian Penyakit Dalam

TERIMATERIMAKASIHKASIH