51290434 Virus Hepatitis C HCV

7/27/2019 51290434 Virus Hepatitis C HCV

1/13

HEPATITIS VIRUS C (HVC)

Oleh :

Chairunas

MSQ 04003

Pembimbing :

Dr. Hj. Sunaryati Sudigdo Adi, dr.,Sp.MK

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER GIGI SPESIALIS BEDAH MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS PADJADJARAN/

PERJAN RUMAH SAKIT HASAN SADIKIN

BANDUNG


2/13

2005

HEPATITIS VIRUS C (HVC)

1. Pendahuluan

Hepatitis virus C (HVC) adalah penyakit sistemik yang disebabkan

virus terutama menyerang hati (Brooks et al, 2005, Gehrig P. 2005). Kebanyakan

kasus-kasus Hepatitis virus akut pada anak dan dewasa disebabkan oleh salah satu

agennya yaitu Virus Hepatitis C. Virus Hepatitis menimbulkan peradangan akut pada

hati dan menimbulkan penyakit klinis yang ditandai oleh demam, gejala gastro

intestinal seperti mual dan muntah serta ikterik (Brooks et al, 2005).

Virus hepatitis C (VHC) telah diidentifikasi sebagai penyebab utama hepatitis

non A, non B (Hepatitis NANB) yang terutama ditularkan secara perenteral /

transfusi, disamping sebagai penyebab hepatitis NANB yang sporadik. Pada saat ini

diperkirakan terdapat 500 juta orang telah terinfeksi dengan VHC diseluruh dunia.

Meskipun prevalensi infeksi VHC lebih kecil dibandingkan infeksi virus hepatitis B(VHB), jumlah kasus sirosis dan kanker hati yang ditimbulkan lebih besar (Putra ST.

1999). Dari infeksi VHC akut, kira-kira 85% akan berlanjut menjadi Hepatitis kronis,

selanjutnya kira-kira 20% berakhir dengan Sirosis dan Karsinoma Hepatoseluler

(KHS) setelah dekade ke-3, karena progresifitas infeksi VHC lebih lambat dari pada

infeksi VHB (Zulkarnain dkk. 2000).

Mekanisme VHC untuk dapat menyebabkan penyakit hati, hingga kini masih

belum jelas betul, diduga VHC bersifat sitopatik infiltrasi limfosit pada daerah

dimana terjadi kerusakan hepatosit (Putra ST. 1999).

Pada umumnya infeksi VHC bersifat asimtomatik termasuk pada anak,

karena tak ada gejala yang jelas pada infeksi VHC tersebut maka diagnosis infeksi

VHC hanya dapat ditegakkan dengan pemeriksaan awal laboratorium (Enzim

2


3/13

Transaminase) dan uji Serologi, dan bila perlu dengan uji Molekuler, pada pasien-

pasien dengan resiko tinggi yaitu yang mendapat transfusi berulang (Zulkarnain dkk.

2000).

Pengobatannya yakni dengan mengkonsumsi dua macam obat yang telah

terbukti agak efektif dalam melenyapkan virus dari dalam tubuh. Namun kedua obat

tersebut yakni interferon dan ribaviron, dapat menimbulkan efek samping. Kita

memang dapat saja menerapkan strategi "lihat dan tunggu" tadi, tapi masalahnya

begitu gangguan hati mulai berkembang, tidak ada yang bisa mencegah pasien untuk

terus mengalami kerusakan hati yang lebih parah (www.iptek.net.id. 2002)

2. Tinjauan Pustaka

2.1. Virus Hepatitis C (VHC)

Virus hepatitis C (VHC) telah diidentifikasi sebagai penyebab utama hepatitis

non A, non B (Hepatitis NANB) yang terutama ditularkan secara perenteral /

transfusi. VHC ditemukan pada 1989 oleh Choo dkk. VHC termasuk famili

Flaviviridae. Pada tabel dibawah ini dijelaskan tentang sifat-sifat Virus hepatitis C.

No Sifat Virus Hepatitis C1. Famili Flaviviridae

2. Genus Hepacivirus

3. Virion 60 nm, bulat

4. Amplop Ada

5. Genom ssRNA

6. Ukuran Genom 9,4 kb

7. Stabilitas Peka thd ether dan asam

8. Penularan Parenteral

9. Prevalensi Sedang

10. Penyakit fulminan Jarang

11. Penyakit kronis Sering

12. Onkogenik Ya

3


4/13

Tabel 1. Sifat-sifat Virus Hepatitis C (Brooks et al, 2005)

2.2. Struktur dan virologi molekuler

Struktur genom VHC terdiri dari untaian RNA tunggal dengan diameter 30

60 nm dan panjang genom 10 kb yang terdiri dari 3011 asam amino dengan 9033

nukleotida.

Struktur genom VHC terdiri dari satu open reading frame (ORF) yang

memberi kode pada polipeptida yang termasuk komponen struktural terdiri dari

nukleokapsid (inti / core / C ), protein selubung / envelope (E1 dan E2) serta bagian

non struktural (NS) yang dibagi menjadi NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a dan NS5b.

Pada kedua ujung terdapat area non coding (NC) yang pendek yaitu daerah 51 dan 31

terminal.

Gambar 1. Genom Virus Hepatitis C (VHC).

Area 51 NC dan 31 NC terminal ini merupakan bagian VHC yang sangat stabil

serta berperan pada replikasi RNA dan Translasi RNA. Oleh sebab itu sekuens

nukleotida di daerah ini digunakan untuk mendeteksi VHC pada pemeriksaanmolekuler dengan polymerase chain reaction (PCR).

Bagian genom VHC yang paling stabil adalah nukleokapsid atau protein inti

(core / C), dan dipakai untuk deteksi antibodi dalam serum pasien. Protein envelope

merupakan bagian VHC yang sangat heterogen, dan yang paling tinggi

4


5/13

variabilitasnya adalah pada E2 dekat E1, sehingga daerah disebut sebagai

hipervariable region 1 (HVR1)

2.3. Epidemiologi

Transfusi berulang darah atau produk darah merupakan faktor resiko

tinggi hepatitis virus C. Sejumlah 85 90% hepatitis pasca transfusi disebabkan oleh

VHC. Prevalens infeksi VHC pada multi transfusi kira-kira 59-80%, sedangkan pada

hemofilia lebih tinggi lagi, yaitu 83 100%.

Sebelum dilakukan uji tapis terhadap darah donor, anti VHC terdapat pada

80 90% pasien hepatitis pasca transfusi. Perjalanan hepatitis C yang cenderung

menjadi sirosis dan karsinoma hepato seluler (KHS) membuat uji tapis darah donor

sangat berarti, karena dapat menurunkan kejadian hepatitis C 50 80%. Sejumlah

85% pasien dengan infeksi VHC akut akan mengalami infeksi kronis

2.4. Cara Penularan

Virus Hepatitis C (VHC) dapat ditularkan melalui beberapa cara antara lain

melalui parenteral, kontak personal (intra familial), transmisi seksual dan transmisi

perinatal (vertikal). Penularan secara parenteral, kecuali melalui transfusi, dapat

terjadi melalui jarum suntik pada pengguna obat-obatan dan petugas kesehatan.

Penularan secara parenteral merupakan penularan yang utama, 80% pasien dengan

hepatitis kronis pasca transfusi penyebabnya adalah hepatitis C.

2.5. Imunopatogenesis

Pada penelitian tahun 1994 oleh Gonzales, tampaknya kerusakan hepatosit

pada infeksi VHC diperkirakan bukan hanya karena sifat sitopatik virus, tetapi juga

disebabkan karena interaksi virus dngan respons imun penderita. Ada 2 mekanisme

respons imun pada infeksi VHC, yaitu non spesifik dan spesifik. Pada non spesifik

yaitu produksi interferon (IFN) dan aktivasi sel Natural Killer (NK), sedangkan yang

spesifik respon imun humoral dan seluler. Pada VHC yang dominan adalah respon

5


6/13

imun seluler, sayangnya pola aktivasi menuju ke aktivasi Th2 hal ini menyebabkan

proses eliminasi virus tidak efektif seperti kalau yang teraktivasi Th1.

Pada infeksi VHC akut, yang berperan adalah respon humoral dengan

terbentuknya Antibodi terhadap protein genom virus struktural dan non struktural,

namun bagaimana peran antibodi terhadap infeksi masih belum diketahui.

Respons imun seluler dihasilkan oleh sel CD4+ dan CD8+ terhadap adanya

antigen VHC. Sitokin yang dilepaskan oleh CD4+ dan CD8+ secara langsung

menghambat replikasi virus. Dibandingkan dengan hepatitis B, hepatitis C resisten

terhadap efek hambatan sitokin tersebut, sehingga peran sitokin lainnya lebih nyata

yaitu menyebabkan kerusakan sel hati.

Gambar 2. Peran sel sitokin pada respons imun pejamu terhadap infeksi VHC

APC : Antigen Presenting Cell. (Zulkarnain dkk. 2000).

Respons imun seluler terbagi menjadi tipe 1 dan tipe 2 sel T helper (Th1 dan

Th2). Sel Th1 memproduksi sitokin interleukin (IL-2) dan interferon gamma (IFN-)

yang diperlukan untuk meningkatkan respons imun seluler pejamu untuk membunuh

virus, termasuk juga aktivasi limfosit T sitotoksik (CTL) dan sel NK.Sedangkan sel

Th2 memproduksi IL-4 dan IL-10 yang berfungsi meningkatkan produksi Antibodi

untuk imunitas humoral, tetapi juga menghambat respon Th1 terutama interferon.

Ketidakseimbangan antara produksi sitoin Th1 dan Th2 berdampak pada berlanjutnya

6


7/13

penyakit atau infeksi tidak sembuh. Timbulnya VHC kronis bukan semata-mata

disebabkan oleh ketidakseimbangan sitokin, tetapi juga oleh mekanisme lain,

termasukescape mutants, karena tingginya kecepatan mutasi VHC.

Pasien yang dapat sembuh dari infeksi VHC akut dan tidak menjadi kronis

mempunyai respons Th1 yang kuat dan tidak ada atau lemahnya respons Th2,

sebaliknya pada pasien-pasien yang infeksinya menjadi kronis, mempunyai respons

Th1 yang kurang dan semua pasien tersebut menunjukkan respons Th2 yang tinggi.

2.6. Manifestasi klinis dan perjalanan penyakit

Sekitar 20% hepatitis akut dan 70% hepatitis kronis

penyebabnya adalah VHC. Infeksi VHC akut menjadi kronis pada 85% kasus,

sedangkan yang 15% mengalami penyembuhan. Komplikasi yang utama hepatitis C

kronis adalah sirosis yang pada umumnya dengan perjalanan penyakit lebih lama dari

pada hepatitis B kronis. Manifestasi klinis hepatitis C sangat bervariasi dan tidak

spesifik. Pada anak umumnya hepatitis C bersifat asimtomatik dan sebagian kecil

mengalami ikterus.

Gejala hepatitis C menjadi lebih berat bila ada ko-infeksi dengan VHB (Virus

Hepatitis B). Gangguan fungsi hati pada anak dengan talasemia yang terinfeksi VHC

bukan semata-mata disebabkan oleh VHC saja tetapi juga oleh penumpukan zat besi

di hati. Demikian pula halnya pada anak dengan leukemia yang mendapat

khemoterapi.

Infeksi VHC akut

85% 15%

Infeksi VHC kronik Sembuh

berat sedang ringan

Sirosis Hepatitis Kronis

7


8/13

KHS Stadium akhir

penyakit hati

Gambar 3. Manifestasi klinis hepatitis C. (Zulkarnain dkk. 2000).

2.6.1. Hepatitis C Akut

Masa inkubasi VHC sekitar 7 minggu (3 20 minggu). Manifestasi yang

tidak spesifik menyebabkan diagnostik VHC akut sulit ditegakkan tanpa pemeriksaan

serologis. 4 12% dengan gejala klinis beerupa malaise, nausea, nyeri perut kwadran

kanan atas yang diikuti dengan urin berwarna tua dan ikterus. Gambaran

histopatologi VHC akut yaitu adanya pembengkakan atau nekrosis sel hati, infiltrasi

sel mononuklear atau terjadinya kolestasis.

Setelah beberapa minggu kadar serum alanin amino transferase (ALT)

meningkat diikuti dengan timbulnya gejala klinis. Hampir semua pasien (lebih dari

80%) terjadi peningkatan sementara ALT dengan puncaknya lebih besar dari 10 kali

normal, tetapi hanya 1/3 nya yang terdapat gejala klinis atau ikterus, sedangkan

sisanya tanpa ikterus dan gejala subklinis. Lamanya sakit berlangsung 2-12 minggu,

bila sembuh maka RNA VHC tidak ditemukan lagi dalam beberapa minggu dan nilai

ALT akan kembali normal.

Gambar 4. Hepatitis C akut menurut waktu timbulnya gejala klinis,

RNA VHC, nilai ALT dan anti VHC. (Zulkarnain dkk. 2000).

2.6.2. Hepatitits C kronis

Manifestasi klinis Hepatitis C kronis tidak spesifik dan sering bersifat

asimtomatik, sehingga sering tidak terdeteksi. Gejala klinis yang paling sering

ditemuklan adalah rasa lelah. Gejalaklinis seperti anoreksia, nausea, nyeri perut

8


9/13

daerah kuadran atas kanan, urine warna tua dan gatal-gatal juga dapat ditemukan

terutama pada kasus-kasus yang berat.

Manifestasi klinis fase akut akan menghilang, tetapi kadar ALT tetap tinggi

atau berfluktuasi dan RNA VHC masih dapat ditemukan. Sedangkan anti VHC yang

positif dapat terjadi baik pada infeksi akut maupun kronis. Telah dilaporkan adanya

anti VHC yang persisten selama lebih dari 10 tahun, setelah RNA VHC tidak

ditemukan lagi dalam serum penderita.

Gambar 5. Hepatitis C kronis, waktu ditemukan RNA VHC,

Anti-VHC dan nilai ALT.(Zulkarnain dkk. 2000).

Pada hepatitis C kronis terdapat 3 bentuk kelainan histopatologis yaitu,

Hepatitis kronis aktif, hepatitis kronis persisten dan hepatitis kronis lobuler.

Ditemukannya nekrosis piecemeal dan nekrosis lobuler merupakan faktor prediksi

progresifitas dan derajat beratnya penyakit.

2.6.3. Hepatitis Fulminan

Hepatitis C akut dapat berlanjut menjadi hepatitis fulminan walaupun sangat

jarang. Terjadinya hepatitis fulminan karena respons CD4+ CTL terhadap hepatosit

yang terinfeksi VHC menyebabkan lisis hepatosit dan pengeluaran enzim

transaminase yang masif.

2.6.4. Karsinoma Hepatoseluler

9


10/13

Infeksi VHC yang bersifat kronis merupakan resiko utama untuk terjadinya

karsinoma hepatoseluler (KHS). Sebagian pasien KHS dengan anti VHC positif

dalam serum dapat ditemukan pula RNA VHC dalam serum, hati dan jaringan tumor.

Mekanisme pasti terjadinya KHS pada hepatitis C kronis tidak diketahui.

Sirosis hati dapat timbul mendahului KHS pada 10 15% kasus. Resiko timbulnya

KHS lebih tinggi pada sirosis karena infeksi VHC dibandingkan sirosis karena

penyakit Wilson atau sirosis bilier primer. Hal ini menunjukkan bahwa VHC

mempunyai efek karsinogenik langsung. Hepatitis C dengan ko-infeksi VHB

mempunyai resiko terjadinya KHS lebih tinggi dibandingkan bila hanya infeksi VHC.

3. Diagnosis

Diagnosis hepatits C pada umumnya ditegakkan dengan bantuan pemeriksaan

laboratorium. Manifestasi klinis hepatitis C yang tidak spesifik dan seringkali

asimtomatik, mengakibatkan infeksi VHC sulit untuk dideteksi.

Uji diagnosis Hepatitis C secara umum dibagi 2 yaitu :

a. Uji Serologi

Bertujuan untuk mendeteksi adanya antibodi terhadap VHC. Untuk

menunjukkan adanya infeksi yang terjadi baik pada waktu yang lampau maupun pada

saat sekarang yaitu dengan menentukan antibodi terhadap VHC, dengan cara enzyme

imuno-assay (EIA) dan sebagai tes konfirmasi dipakai cara recombinant immunoblot

assay (RIBA). Setelah terpapar VHC terdapat periode yang belum terjadi reaksi

serologi, disebut sebagai window period..

b. Uji molekuler

Bertujuan untuk mendeteksi adanya genom RNA VHC. Amplifikasi deretan

(sekuens) asam nukleotida VHC dengan cara polymerase chain reaction (PCR)

merupakan cara untuk mendeteksi adanya virus. PCR dapat mendeteksi adanya RNA

VHC pada 1 3 minggu setelah inokulasi virus, merupakan cara terbaik untuk

diagnosis infeksi VHC. Hilangnya RNA VHC dari serum berhubungan dengan

sembuhnya penyakit, sedangkan adanya viremia yang persisten menunjukkan

10


11/13

perjalanan penyakit yang kronik. Pemeriksaan PCR juga dapat dipakai untuk melihat

respons terapi anti-virus.

4. Pencegahan dan Pengendalian

Tidak ada vaksin untuk Hepatitis C, pengukuran pengendalian tertuju pada

aktivifitas pencegahan yang menurunkan resiko untuk tertular oleh HCV. Ini

termasuk skrining dan tes darah, plasma, organ, jaringan dan semen donor. Inaktivasi

virus dari produk-produk yang berasal dari plasma. Konseling orang-orang dengan

kebiasaan seksual atau pengguna obat beresiko tinggi. Implementasi pelaksanaan

pengendalian infeksi dalam perawatan kesehatan dan tempat kejadian lain. Serta

edukasi profesional dan masyarakat.

4.1. Tindakan pencegahan standar

Prosedur lingkungan yang sederhana dapat membatasi resiko infeksi pada

pekerja kesehatan, petugas laboratorium, dan lain-lain. Dengan pendekatan ini, semua

darah dan cairan tubuh serta bahan-bahan yang terkontaminasi oleh mereka

diperlakukan seolah-olah infeksius oleh HCV, dan patogen yang berasal dari darah

lainnya. Banyak metode yang disarankan untuk mencegah kontak dengan sampel-

sampel diatas, antara lain (Brooks et al, 2005) :

Pemakaian sarung tangan ketika menangani semua bahan yang berpotensi

infeksi

Pakaian pelindung sebaiknya dipakai dan dilepas sebelum meninggalkan

tempat kerja

Masker dan pelindung mata harus digunakan untuk melindungi dari percikan

droplet bahan infeksius beresiko

Hanya memakai jarum sekali pakai

Jarum-jarum sebaiknya dibuang langsung kedalam wadah khusus dan ditutup

kembali

Permukaan tubuh pekerja sebaiknya didekontaminasi menggunakan larutan

pemutih (pakaian)

11


12/13

Petugas laboratorium sebaiknya tidak menyedot pipet dengan mulut

Makan, minum dan merokok ditempat kerja

Benda dan alat dari logam dapt didesinfeksi dengan autoklaf atau melalui

paparan terhadap gas ethylene oksida.

5. Kesimpulan

Hepaitis C merupakan penyakit dengan manifestasi klinis sangat bervariasi

dan tidak spesifik, cenderung menyebabkan hepatitis kronis, sirosis, gagal hati dan

karsinoma hepatoseluler (KHS). 85% hepaitits C akut akan menjadi kronis.

Virus Hepatitis C (VHC) dapat ditularkan melalui beberapa cara antara lain

melalui parenteral, kontak personal (intra familial), transmisi seksual dan transmisi

perinatal (vertikal). Penularan secara parenteral, kecuali melalui transfusi, dapat

terjadi melalui jarum suntik pada pengguna obat-obatan dan petugas kesehatan.

Penularan secara parenteral merupakan penularan yang utama, 80% pasien dengan

hepatitis kronis pasca transfusi penyebabnya adalah hepatitis C.

Bila ada ko-infeksi dengan VHB atau VHA, gejala hepatitis C menjadi lebih

berat, maka dianjurkan pemberian vaksinasi hepatitis A dan hepatits B pada pasien-

pasien dengan infeksi VHC

6. Daftar Pustaka

Brooks GF, Butel JS, Morse SA. 2005. Jawetz E, Melnick JL, Adelberg EA.

Mikrobiologi Kedokteran (Medical Microbiology). Editor Sjabana DD.

Buku 2. Edisi pertama. Jakarta. Penerbit Salemba Medika.

Gehrig P.2005. Hepatitis C. http://www.indoindians.Com/hepatitisc.Htm# could%20

Putra ST. 1999. Biologi Molekuler Kedokteran. Edisi Pertama. Surabaya. Airlangga

University Press

Zulkarnain Z, Bisanto J, Pujiarto PS, Oswari H. 2000. Tinjauan Komprehensif

Hepatitis Virus pada Anak. Jakarta. FK-UI.

12
http://www.indoindians/http://www.indoindians/


13/13

www.dmacgroup.com/hepatitis.htm - 59k. 2005

www.iptek.net.id/ind/cakrawala_idx.php?id=penyakit7.htm. 2002

13
http://www.dmacgroup.com/hepatitis.htm%20-%2059http://www.dmacgroup.com/hepatitis.htm%20-%2059http://www.dmacgroup.com/hepatitis.htm%20-%2059http://www.iptek.net.id/ind/cakrawala_idx.php?id=penyakit7.htmhttp://www.dmacgroup.com/hepatitis.htm%20-%2059http://www.iptek.net.id/ind/cakrawala_idx.php?id=penyakit7.htm

51290434 Virus Hepatitis C HCV

Documents

Transcript of 51290434 Virus Hepatitis C HCV