Document

Karsinogenesis

Karsinogenesis

Karsinogenesis ialah proses dimana sel

normal bertransformasimenjadi sel kanker

yang ditandai dengan :

Seluler :

Proliferasi seluler berlebihan

Pertumbuhanyangtidak terkoordinasi

Infiltrasi jaringan

Molekuler :

Gangguanregulasipertumbuhan gen

Berkembang denganberbagai mekanisme

Karsinogenesis Neoplasia

NeoplasiaLDWLQ, SHUWXPEXKDQEDUX

Cancer NHSLWLQJ

-Karsinogenesis

Hipotesa

1.

Oncogen dan TumorSuppresor Genes

2.

Viral Oncogen

3.

Epigenetic Hipotesa

4.

GagalnyaImunitas Tubuh

Agen Penyebab

Karsinogenesis

Hipotesa

Paparan yang berulangdan Faktor Multipel

Karsinogenesismembutuhkan2 hal:

1

st

event inisiasi

l

Carcinogen= initiator

2

nd

event promosi

l

Agent = promotor

Paparan yangberulang

Setiap paparan mengakibatkan perubahan pada genom.

Karsinogenesis

Hipotesa

1 Oncogenes dan TumorSuppresor Genes

Dua kategori yang mengatur :

Proto-oncogenes (cellularoncogene, c-onc)

Tumorsuppressorgene

Proto-oncogenes untuk

Faktor pertumbuhan

Reseptor

Pengiriman sinyal dan faktor transduksi

Tumor suppressor genes menekan pertumbuhan

dan perkembangan (down-regulate) siklus sel.

P53

Rb

SEL NORMAL

Growth factor

Growth factor receptor

Signal transduction

Activation of

transcription

cytoplasm

nucleus

NEOPLASTIC CELLS

Increased

In growth

factor

Increased

In growth

factor

receptors

Increased in

signal

transduction

Increase in

activation of

transcription

Karsinogenesis

Hipotesa

2 Viral Oncogen

RNARetrovirus DNAprovirus

DNA provirus mengandungviraloncogen

DNAvirus

Tidak mengandungviraloncogen

Menghalangi aktivitas tumor supressor gen

ContohHPV, EBV,HBV

Karsinogenesis

Hipotesa

3 . Hipotesa Epigenetik

Perubahan pada regulasi ekspresi

gen.

Bentuk dari ekspresi gen

bertanggung jawab pada differensiasi

jaringan (mekanismeepigenetik)

diduga dapat diturunkan.

Karsinogenesis

Hipotesa

4 Kegagalan Imunitas Tubuh

Neoplastik merubahkeadaan sel.

DNAyang terkena menhasilkan

neoantigens& tumor-associated

antigens

Respon Immune terhadap neoantigens

GLDQJJDSIRUHLJQ DQWLJHQV

Sel neoplastik menghindari pengenalan

dan penghancuran oleh imunitas tubuh,

menjadikanker.

Perubahan Fisiologipada

Neoplasia:

Sinyal pertumbuhan yang cukup

Insensitivitas sinyal inhibisi pertumbuhan

Terhindar dari Apoptosis

Potensi replikasi tanpa batas

Angiogenesis

Kemampuan invasi dan metastasis

Instabilitasgenom yang merusak perbaikan

DNA

Karsinogenesis

Agen penyebab :

Kimia

Radiasi

Viral

Nutrisional

Hormonal

Genetik

Karsinogenesis

Agen Penyebab

1 Bahan Kimia

Tipe

Proximate or direct-acting W bekerja

lokal tanpa perubahanmetabolisme.

Indirect acting W karsinogenik hanya jika

telah dimetabolisme menjadibahan aktif

(prokarsinogen-> karsinogen)

Karsinogenesis

Agen Penyebab

Mode Karsinogenesis

PerubahanDNA seperti Base alkylation,

delesi, pemecahan, cross-linkage

Mekanisme Epigenetik

Sinergis denganvirus

Promotor karsinogenlainnya

Karsinogenesis

Agen Penyebab

2 Radiasi

Tipe:

Ultraviolet

X-

ray

Radioisotopes

Nuclear Fallout

Mode :

Efek Langsung pada DNA

Aktivasi seluler onkogen

Karsinogenesis

Agen Penyebab

3 Viral

Tipe

RNAVirus

DNAVirus

Karsinogenesis

Agen Penyebab

4 Nutrisional

Beberapa praduga :

Diet Rendah Serat dengan CaColon

Diet Tinggi Lemakdengan Breast ca

Daun pohon pinang dengan Oral ca

Karsinogenesis

Agen Penyebab

5 Hormonal

Tipe

InduksiNeoplasma oleh Hormon

Hormon yang menginduksiNeoplasma:

Estrogen breast ca

Diethylstilbestrol (DES) Cavaginal dan

Ca uterus

Karsinogenesis

Agen Penyebab

6 -Genetik

l

Retinoblastoma

l

WLOPV WXPRU

l

Lain :

l

Neurofibromatosis

l

Multiple endocrine adenomatosis (MEN)

l

Familial polyposis coli

l

Nevoid basal cell carcinoma syndrome

l

Breast CA

l

Colon CA

Faktor paparan

kimia ,radiasi ,virus

Perubahan genome

dari sel somatik

Aktivasi growth

promoting oncogenes

Inaktivasi gen

supressor kanker

Terekspresi pada gen yang terkena

Kehilangan bentuk gen normal

MALIGNANT NEOPLSM

Genetik

TERIMA KASIH