TOKSIKOLOGI

Deskripsi SingkatMata kuliah ini membahas masalah pengertian dan ruang lingkup toksikologi, nasib zat beracun di dalam tubuh, kondisi efek toksik, mekanisme aksi, wujud dan sifat efek toksik, tolok ukur toksisitas secara kualitatif dan kuantitatif, dasar terapi antidot dan ragam uji toksisitas

Tujuan Pembelajaran KhususSetelah mengikuti kuliah ini mahasiswa diharapkan mampu:a. Memahami tentang sejarah toksikologi, definisi, arti penting dan ruang lingkup toksikologib. Memahami tentang nasib obat dalam badan, kondisi efek toksik, mekanisme luka intrasel dan ekstrasel, wujud efek toksik yang berupa gangguan fungsional, biokimia dan strutural serta sifat efek toksik terbalikkan dan tak terbalikkanc. Memahami tentang faktor-faktor yang mempengaruhi toksisitas baik faktor intrinsik zat beracun maupun faktor intrinsik makhluk hidup

Tujuan Pembelajaran KhususMemahami tentang tolok ukur ketoksikan baik kualitatif maupun kuantitatif, hubungan kekerabatan dosis dan respon serta penerapannyaMemahami takrif dan makna, sasaran, strategi terapi dan tata cara pelaksanaan terapi antidotumMemahami tentang konsep penelitian/uji toksikologi, takrif dan makna, sistem uji toksikologi, penentu kesahihan dan jenis uji toksikologi, evaluasi keamanan dan penilaian resiko

References/ Daftar PustakaLoomis, T.A. 1978. Essentials of Toxicology. 3rd Ed. Lea & Febiger: PhiladelphiaKlaasen, C.D. & Watkins, J.B., 2003. Casarett and Doulls : Essentials Toxicology Mc Graw-Hill: New YorkKlaasen, C.D. (Ed)2001. Casarett and Doulls Toxicology : The Basic Science of Poisons. 6rd Ed. Mc graw-Hill: New YorkGlaister, JR. 1986. Principles of Toxicological Pathology, Taylor & Francis, LondonGoldfrank, L.R., Flomenbaum, N.E., Lewin, N.A., Weisman, R.S., Howland, M.A. (Eds). Goldfrankss Toxicologic Emergencies. 4th Ed. Prantice-Hall International Inc. : LondonDonatus, I.A. 2005, Toksikologi Dasar. Edisi II. Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas farmasi UGM, Yogyakarta

Pendahuluan Azas-azas umum toksikologi Faktor-faktor yang mempengaruhi toksisitas Diskusi Tolak ukur toksisitas

Pokok Bahasan IPENDAHULUAN

Sejarah dan Definisi ToksikologiArti Penting ToksikologiRuang Lingkup

Sejarah ToksikologiHippocrates, ketika memperkenalkan pengobatan yang layak sekitar 400 SM, menambahkan sejumlah racun-racun. Selanjutnya dia menuliskan pelajaran yang bisa dipertimbangkan sebagai dasar-dasar sederhana dari toksikologi, dalam bentuk usaha-usaha untuk mengawasi absorpsi bahan beracun dalam pengobatan dan dosis berlebihan.

Sejarah ToksikologiOrang-orang Romawi juga banyak menggunakan racun, sering terkait dengan masalah politik. Banyak dongeng yang muncul mengenai kepintaran-kepintaran ahli-ahli racun. Dongeng seperti itu menceritakan mengenai King Mithridates VI dari Pontus dengan sejumlah percobaannya atas narapidana akhirnya menemukan satu anti dotum untuk setiap bisa reptil dan setiap zat beracun (Guthrie, 1964). Dia sendiri sebenarnya begitu takut terhadap racun sehingga dia secara teratur memakan suatu campuran 36 ramuan sebagai perlindungan terhadap usaha pembunuhan (Laporan Galen 54). Pada saat dia akan ditangkap oleh musuhnya, dia segera berusaha bunuh diri dengan racun tetapi gagal, sebab keberhasilan ramu-ramuan yang dimakan sebelumnya, dan akhirnya dia dipaksa bunuh diri dengan menggunakan pedang yang dipegang oleh seorang pelayan. Dari cerita ini muncul istilah Mithridatik yang merujuk ke suatu anti dotum atau penawar racun.

Sejarah ToksikologiDalam abad ke 20 : perkembangan toksikologi terjadi cepat. Pada satu pihak, disana ada beberapa mengenai agent-agent toksik dan agent terapi yang bertindak sebagai titik awal untuk pemahaman-pemahaman dasar dari mekanisme, misalnya perkembangan oleh Rudolf Peter dkk (1945) mengenai Dimercaprol (DAL) sebagai satu antidotum ke Arsen yang dikandung gas-gas perang dan pemahaman mengenai mekanisme kerja BAL atas Arsen-arsen organic oleh Carl Voegtlin dkk (1923). Dipihak lain, disana ada perkembangan-perkembangan yang mengarah ke penemuan dan pemahaman zat-zat toksik untuk penggunaan oleh manusiaseperti , penemuan dari senyawa-senyawa insektisida organo fosfat oleh Willy lange dan Germard Schrader. Toksikologi berkembang cepat mengikuti semakin majunya tehnik-tehnik analisa ini.

ToksikologiIlmu tentang racun???Zat yg tdk berbahaya jika masuk tubuh secara tdk tepatpun akan menyebabkan keracunan. (contoh??)Ada keterkaitan antara takaran dan respon tubuh trhdp zat yg masuk ke dlm tubuh.

ToksikologiPengaruh kuantitatif zat kimia atas sistem biologiLebih menekankan pd aksi berbahaya zat kimia tersebut.

Toksikologi menurut:Loomis (1978): Ilmu yg mempelajari aksi berbahaya zat kimia atas sistem biologiDoull dan Bruce (1986)Ilmu yang mempelajari pengaruh zat kimia yang merugikan atas sistem biologiTimbrell (1989)Interaksi antara zat kimia dan sistem biologi

TakrifIlmu yang mempelajari aksi berbahaya zat kimia atas sistem biologis yang berguna untuk diagnosis, penyembuhan dan mengurangi resiko keberbahayaan pada pasien atau korban keracunan

MaknaDengan mempelajari aksi berbahaya suatu zat kimia atas sistem biologis maka diharapkan dapat berguna untuk mendiagnosa, menyembuhkan dan mengurangi keberbahayaan dengan cara mengobati, menanggulangi dan mencegah menjalarnya intensitas efek berbahaya zat kimia tersebut pada pasien atau korban keracunan

Arti penting toksikologiDapat mengevaluasi keberbahayaan zat kimiaShg dpt ditentukan batas keamanannyaPenting utk perkembangan produksi obat, pestisida, zat tambahan makanan dll

Ruang LingkupT. LingkunganT. Ekonomi T. Kehakiman?Toksikologi klinikToksikologi Dasar

Ruang lingkup toksikologiToksikologi Lingkungan: menguraikan pemejanan (exposure) zat kimia (pencemar lingkungan, makanan dan air) yg tdk disengaja pd jaringan biologi (lebih khusus manusia)

LanjutanToksikologi ekonomiMenguraikan pengaruh berbahaya zat kimia yg sengaja diberikan pd jaringan biologi dgn maksud utk mdpatkan pengaruh/efek bermanfaat yg khas (mis. Obat, zat makanan, pestisida)

LanjutanToksikologi kehakimanMenangani aspek medis dan aspek hukum atas pengaruh berbahaya zat kimia baik yg dipajankan scr sengaja atau tdk sengaja.

Obat dpt menimbulkan efek yg tidak diinginkan yg berkaitan dgn dosis yg diberikan :1. efek samping (side effect)2. efek merugikan (adverse effect)3. efek toksik (toxic effect)

Side effectEfek yang tidak berbahaya atau merugikanMis : mulut kering atau sedasi karena antihistaminEfek dpt ditoleransi, obat bermanfaat untuk pengobatan

Adverse effectefek yang merugikan dan berbahayaMis : diare terus menerus, muntah, gangguan SSP yg menyebabkan bingung, kerusakan organ krn konsumsi obat jangka panjang

Toxic effectEfek yg sangat berbahaya/mengancam kehidupanPemberian obat dihentikan/diberi terapi supportif/antidotumnya

toksikan : Subtansi toksik yang diproduksi oleh aktifitas manusia Toksin : subtansi toksik yang diproduksi secara alami

Poisonous substances are produced by plants, animals, or bacteria. PhytotoxinsZootoxinsBacteriotoxins

ToksisitasKemampuan suatu zat kimia/xenobiotik dalam menimbulkan kerusakan pada organisme baik saat digunakan atau saat berada di lingkunganSubtansi kontak dgn permukaan tubuh misal melalui kulit, mata, mukosa saluran cerna atau traktus respirasi

Kasus keracunanTumor anilin ditemukan oleh Rehn (1895) pada pekerja pabrik anilin (pewarna mkn yg disisntesis dr ter batu bara)Fokomelia (tidak adanya tungkai badan) krn Thalidomide (1950-an)Paralisis dan kematian krn metilmerkuri pada ikan di Minamata dan Niigata, Jepang

Sulphanylamide in diethylene glycol (Australia, 1937)Tempe bongkrek poisoning, Banyumas, Indonesia

Bakteri Pseudomonas cocovenenans akan memproduksi racun toxoflavin dan bongkrekic acid

Biscuit poisoning, South SumateraCarbon monoxide (CO)Produk rumah tangga

Cabang ToksikologiToksikologi analitik Diperlukan utk mengenali zat toksik yg tdk dikenal dgn analisis cairan tubuh, isi lambung, tmpat makanan yg dicurigai dllToksikologi klinikUntuk mengatasi toksisitas , mengupayakan tindakan menghilangkan gejala dan mengeluarkan racun secepatnya dr tubuh misal dgn memberi antidotum

Lanjutan.Toksikologi forensik masalah hukum dalam kasus toksisitasToksikologi kerja Keracunan yg terjadi di tempat kerjaToksikologi lingkunganMempelajari pencemaran lingkungan, sumber bahan, transportnya, degradasi, biokonsentrasi di lingkungan serta pengaruhnya pd manusia

LanjutanToksikologi hukumUndang2, standart yg membatasi pengggunaan zat kimia beracunToksikologi konvensionalPenelitian tentang toksikologi untuk menentukan gambaran efek toksikToksikologi mekanistik Pengetahuan cara kerja zat toksik

TERIMAKASIH

*