7/26/2019 02. Hati

1/32

HATI (Liver)

7/26/2019 02. Hati

2/32

Hati- Anatomi dan Fisiologi

Organ terbesar dalam Tubuh

3 Fungsi dasar

1. Metabolic 2. Secretory

3. Vascular

Fungsi UtamaEkskresi roduk buangan dari aliran daraholeh ekskresi dalam Emedu

7/26/2019 02. Hati

3/32

Letak! Sebelah kanan atas rongga erut"di ba#ah

dia$ragma

! Memiliki % lobus yangtersusun atas sel heatosit! Sel"sel $agositik

Blood supply

! 1 embuluh &ena ' &ena ortal! 1 embuluh (rteri ' arteri heatic

Hati- Anatomi dan Fisiologi

7/26/2019 02. Hati

4/32

Metabolisme )ati dan *nterkon&ersiSubstrat

Metabolisme+Sintetis ,rotein

Fungsi Solubilisasi- Transor- dan,enyimanan

Fungsi ,roteksi dan ,embersihan

Fungsi Hati

7/26/2019 02. Hati

5/32

Fungsi rimer hati adalah meregulasimetabolisme

Metabolisme- lemak- dan rotein

Untuk memenuhi $ungsinya- bekera bersamadengan sistem lain seerti sistem lim$atik-

sistem sirkulasi- dan sistem endokrin

)ati harus sehat dan bebas dari enyakit-untuk daat memetabolisme lemak-

karbohidrat dan rotein

,ro/l Metabolik )ati

7/26/2019 02. Hati

6/32

,roduksi Emedu

)ati memroduksi dan mensekresi emedu

*ni yang memungkinkan hati memetabolisme

lemak- karbohidrat- dan rotein

0eberadaan cairan ini enting untukmengeliminasi kontaminan tubuh seerti obat"

obatan

Sistem emedu uga bertanggung a#ab untukresirkulasi sel darah merah

7/26/2019 02. Hati

7/32

O&er&ie# ,enyakit )ati

is$ungsi hati digolongkan md 2 tie

1. 0egagalan salah satu $ungsi

2. 0onsekuensi dari )iertensi ,ortal

7/26/2019 02. Hati

8/32

Mani$estasi 0linis is$ungsi )ati

1. erkurangnya ,roduksi Energi dan *nterkon&ersisubstrat

,erubahan metabolisme karbohidrathio+hierglisemia4 metabolisme liidhierliidemia- 5anthoma4 metabolismeroteinense$aloati heatik

2. )ilangnya Fungsi Solubilisasi dan enyimanan

6angguan sekresi emedu+ cholestasissindrom malabsorsi- aundice- kernicterus-ruritus 7deosisi asam emedu di kulit8

7/26/2019 02. Hati

9/32

0egagalan detoksi/kasi obat4 disliidemia

hierliidemia4 ,erubahan $ungsi heaticbinding dan enyimanananemia makrositik

3. 0egagalan Sintesis dan Sekresi ,rotein ,lasma)ioalbuminemiayang ditandai denganteradinya embentukan edema

%. )ilangnya Fungsi ,roteksi dan 0lirens

6angguan embersihan bakteri dan endotoksinsesis4 erubahan metabolisme amoniaheatic ensehalohaty

7/26/2019 02. Hati

10/32

PENYEBAB DAN RISIKO

PENYAKIT

Penyakit hati dapat disebabkan oleh faktor-faktor yangbervariasi, antara lain:

Kerusakan bawaan sejak lahir atau kelainan hati yangmuncul pada kelahiran

Kelainan-kelainan metabolisme atau kerusakan dalam prosesdasar tubuh

Infeksi-infeksi virus atau bakteri

Alkohol atau keracunan oleh racun

bat-obat terentu yang merupakan racun bagi hati

Kekurangan !i"i #nutrisi$

%rauma atau luka

7/26/2019 02. Hati

11/32

,arameter Fungsi )ati

Parameter

Nilai Normal

ALT 7 - 55 U/L

AST 8 - 48 U/L

ALP 45 - 115 U/L

Albumin 3.5 - 5.0 g/dL

Total protein 6.3 - 7.9 g/dLBilirubin 0.1 - 1.0 mg/dL

GGT 9 - 48 U/L

LD 122 - 222 U/L

PT 9.5 - 13.8 detik

7/26/2019 02. Hati

12/32

0egagalan ,roduksi Emedu

9enis enyakit hati yang menyebabkan hatimenghentikan sekresi emedu.

)ati kehilangan kemamuan untukmemetabolisme lemak- karbohidrat- danrotein.

Satu"satunya cara lemak daat disera kedalam sistem darah emedu.

tubuh tidak akan daat menyera &itaminlarut lemak tana emedu.

7/26/2019 02. Hati

13/32

):,E;* 3 mg+d

7/26/2019 02. Hati

14/32

7/26/2019 02. Hati

15/32

Sistem Sel Darah Merah

Fungsi utama hati membersihkan tubuhdari kerusakan dan enuaan sel darah merah

)ati akan menyiman besi dalam tubuh

*ni adalah alasan mengaa enderita

enyakit hati kemungkinan uga mengalamianemia

7/26/2019 02. Hati

16/32

)eatitis

Teradi in?amasi hati

Tie Virus heatitis A, B, , ! and "

)eatitis =onin$ectious daat disebabkanoleh obat dan bahan kimia

7/26/2019 02. Hati

17/32

HAL-HAL YANG HARUS DP!RT"BANG#AN

DALA" P!"B!RAN $BAT YANG

D"!TAB$LS"! D HAT

$bat-obat %epatoto&si&umumnya menyeakan t!ksik

"ada "asien dengan gangguan #ungsi $ati.

&atan protein"ada gangguan $ati% &um'a$ "(!tein

"'asma akan e(ku(ang% se$ingga "(!tein yang te(sedia

untuk e(ikatan sedikit% dan !at yang eas akan anyak%ini da"at meningkatkan e#ek dan t!ksisitas% te(utama

untuk !at yang dengan )* sem"it dan ikatannya dengan

"(!tein "'asma tinggi.

Anti&oagulan dan obat-obat 'ang men'ebab&an

pendara%anHati me(u"akan tem"at utama da'am

"ementukan #akt!( "emekuan da(a$ dan akan te(&adi

(esik! "enda$a(an "ada "ende(ita yang k!ndisi $atinya

u(uk.

7/26/2019 02. Hati

18/32

!F!# P!NYA#T HAT T!RHADAP

A#T(TAS FAR"A#$L$G $BAT

1. +e(ua$an te($ada" "a(amete( #a(mak!kinetika

!at

2. +e(ua$an #a(mak!dinamika akiat "(!ses

"enyakit yang te(&adi

7/26/2019 02. Hati

19/32

,#ek "enyakit $ati te($ada" #a(mak!kinetika

!at te(utama diseakan !'e$

1.at dimeta!'isme !'e$ satu atau 'ei$

enim "ada se' dida'am agian2 $ati yange(eda.

2.ee(a"a !at dan meta!'itnya

dieksk(esikan me'a'ui sek(esi i'ie(

7/26/2019 02. Hati

20/32

+enyakit $ati da"at mengakiatkan

anta(a 'ainkumu'asi !at

egaga'an mementuk meta!'it

akti#/inakti#+eningkatan !(a'

,#ek 'ain yang te(kait ikatan "(!tein

dan #ungsi gin&a'

7/26/2019 02. Hati

21/32

PAN!#AN #$#$ !ALA$P"%"&"PAN 'BAT PA!AAN#AN HATI

)indari obat"obat heatotoksik.

6unakan obat"obat yang aman untuk ginal sebagaiilihan.

Monitor e$ek saming obat untuk obat yang amanuntuk hati.

)indari obat yang meningkatkan resiko endarahan.

)indari obat"obat sedati$ ika ada resiko ensealoatiheatika.

,ada kelainan hati sedang dan berat daat dilakukanengurangan dosis untuk obat yang dimetabolismeutama di hati atau meningkatkan inter&al untuk semuaobat yang kurang aman untuk hati.

7/26/2019 02. Hati

22/32

9ika albumin rendah ertimbangkan untukmenurunkan dosis obat yang ikatanroteinnya tinggi.

Obat yang memengaruhi keseimbanganelektrolit harus digunakan secara hati"hati danharus dimonitor.

,ada ilihannya gunakan obat lama- obat yangdibuat dengan baik- ika dalam engalamanenggunaan obat menyebabkan gangguanhati.

Sedaat mungkin gunakan dosis terendah dan

tingkatkan kehati"hatian berdasarkan resone$ek samingnya

7/26/2019 02. Hati

23/32

P%IN&IP P"N#NAAN 'BAT PA!AP"N!"%ITA AN#AN HATI AN

B"%AT*

Usahakan memilih obat yangeliminasinya melalui ekskresi ginal.

)indari enggunaan obat deresan SS,-diuretik- obat yang menyebabkankonstiasi- antikoagulan oral-kontrasesi oral- dan obat heatotoksik.

7/26/2019 02. Hati

24/32

Obat"obat berikut ini memerlukan erhatiankhusus ada enderita gangguan hati

1. Sedati$ 7ben@odia@ein- oioid8 daatmenimbulkan koma.

2. iuretik ense$aloati

3. Aar$arin- (*=S- asirin enurunan ataugangguan roduksi $aktor embekuan darahdaat menimbulkan risiko erdarahan

%. *=) dan ri$amisin memengaruhi en@imhati

B. ,arasetamol- halotan- isonia@id terkaitdosis

7/26/2019 02. Hati

25/32

B"B"%APA PILIHAN !ALA$ P"NATALA+&ANAAN!'&I& 'BAT PA!A PA&I"N +"%#&A+AN F#N&I

HATI

mengurangi dosis obat tetai inter&al dosisnormal-

menggunakan dosis normal tetaimemeranang inter&al obat-

memodi/kasi dosis serta inter&al emberian

obat

7/26/2019 02. Hati

26/32

P"%TI$BANAN !'&I& PA!A P"NA+ITHATISi$at dan 0earahan ,enyakitmemengaruhi $armakokinetiak

obat dalam orsi yang tidak sama besar

Eliminasi Obat

Secara umum obat dimetabolisme dalam tubuh dalam duabentuk1. Fraksi obat yang dieliminasikan dalam bentuk asalnya- fe

2. Fraksi obat yang dimetabolisme- 1"fe

Fraksi ini daat ditentukan dari klirens heatik 7ClH8 dan klirenstubuh total 7Cl8. Fraksi ini memungkinkan untuk mengetahuiklirens total saat $ungsi hati berkurang. Obat dengan fekecil-sangat diengaruhi oleh $ungsi hati

;ute (dminitrasi Obat9ika obat mengalami /rst ass eDectsebagian obat akan hilang karena metabolism resistemik danbioa&aibilitasnya akan meningkat. ,engurangan terus"menerusada kliren heatic dan ada e$ek /rst asskonsentrasisteady state untuk obat er oral .

7/26/2019 02. Hati

27/32

*katan ,rotein)ati memoduksi albumin dan al$a 1 asamglikorotein adalh dua senya#a rotein yang mengikat obat"obat

asam dan basa terutama dalam darah. ,asien dengan sirosis-roduksi rotein ini berkurang sehingga obat bebas meningkatdlm darah

7/26/2019 02. Hati

28/32

Ui lab terbatas dalam menentukan $ungsi hati

asartese aminotrans$erase dan alanineamino trans$erase mendeteksi kerusakan selhati- bukan menunukkan $ungsi hati

serum bilirubin hanya suatu ukuran untukmenentukan obstruksi bilier.

Tidak ada tes tunggal yang akurat untukmengetahui $ungsi hati total.

Untuk mengetahui kemamuan hatimematabolime obat yaitu denganmenentukan nilai -ild pug-

7/26/2019 02. Hati

29/32

$BAT-$BAT YANG D"!TAB$LS"!

T!RUTA"A PADA $RGAN HAT

Lid!kain +(!ainamide uinidine +$enyt!in

a(amae"ine a'"(!i aid

+$en!a(ita' ,t$!suimide

y'!s"!(ine *a(!'imus

*$e!"$y'ine iae"am

)s!niaid

7/26/2019 02. Hati

30/32

Beberapa )onto% obat-obatan inde&s terapi sempit 'ang

lebi% dari *+, dieliminasi&an pada %ati FDA. /0112

min!"$y''ine a(amae"ine

'indamyin '!nidine

a'"(!i id :a(#a(in s!dium

*$e!"$y''ine ;uanet$idine

uinidine g'u!nate )s!"(!te(en!' Le

+(!ainamide +$enyt!in

=in!idi' yt(i"$y''ine

7/26/2019 02. Hati

31/32

$bat-obat 'ang mengindu&si &erusa&an %ati3

, in$iit!( gangguan k!'estatik

+* ke(usakan se' $ati

'k!$!' $e"atitis dan si(!sis

'des'eukin

''u"u(in!' $e"atitis dan ke(usakan se' $ati

min!g'utetimid k!'estasis

sam amin! sa'isi'at da"at menimu'kan (eaksi

$i"e(sensiti

7/26/2019 02. Hati

32/32

Terima 0asih

Semoga berman$aat.