Post on 03-Jun-2018
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 1/43
ANTIBIOTIK BETALAKTAM
Dra. Risdawati Djohan, Apt.M.Kes
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 2/43
Pendahuluan
Senyawa dg struktur kimia yg ada cincinbetalaktam
mempunyai mekanisme kerja yang mirip (yi:m’hbt sintesis mukopeptida yang diperlukan u/p’btk dinding sel bakteri)
Penisilin
Sefalosporin
monobaktam
karbapenem
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 3/43
Penisilin
1928 di London, Fleming antibiotik pertama(penisilin )
Florey dari biakan Penicillium notatum ( u/p’gn sistemik), kmd P. Chrysogenum m’hslkan banyak penisilin.
dalam pengobatan dibagi 2 : penisilin alam
penisilin semisintetik, dpo/ dg cara mengubah struktur kimia penisilin alam a/ sintesis dari inti penisilin yaitu asam 6-
aminopenisilanat (6-APA).
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 4/43
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 5/43
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 6/43
++ luas
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 7/43
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 8/43
ktivitas antimikroba
Potensi penisilin dua jenis satuan.
U/ penisilin G : satuan aktivitas biologik yangdibandingkan terhadap suatu standar dinyatakan
dlm Internasional Unit (IU).
1 mg natrium-penisilin G murni ekivalen dg 1667 IU a/ 1 IU= 0,6 pg.
penisilin lain umumnya dalam satuan berat
SATUAN DAYA AKTIVITAS KERJA POTENSI PENISILIN
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 9/43
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 10/43
Aktivitas dan mekanisme kerja.
Penisilin m’hbt pembentukan mukopeptida ygdiperlukan u/ sintesis dinding sel mikroba ( mikroba yg sensitif, penisilin berefek bakterisid)
Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dgurutan sbb:(1) Obat bergabung dg penicillin-binding protein
(PBPs) kuman.
(2) Terjadi hambatan sintesis dinding sel kumank/ proses transpeptidasi antar rantaipeptidoglikan t’g3
(3) Kemudian tjd aktivasi enzim proteolitik pddinding sel.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 11/43
Spektrum antimikroba
+ Gram - Gram Lain-lain
C. DiphtheriaeB .anthracis
ClostridiaListeria
S. moniliformis P.multocida
Spirochaeta(Treponema pallidum,Leptospira
A. Israelii
Penisilin G
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 12/43
SPEKTRUM ANTIMIKROBA
Penisilin V, spektrum AM = penisilin G.
Metisilin : spektrumnya > sempit dari penisilin G
tdk efektif sama sekali thdp mikroba Gram-negatif. Indikasinya : hanya u/ m’atasi infeksi stafilokokus
penghasil penisilinase.
Aktivitasnya thd mikroba Gram-positif lain, metilsilin
< penisilin G. Sifat metisilin = sifat umum penisilin isoksazolil
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 13/43
FARMAKOKINETIK
1. Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam u/ mpo/ kadar efektif dlm darah dosis oral :
4- 5 x dosis IM Oki oral tdk dianjurkan IM Sed u/ IM : Lar garam Na-penisilin G 300.000
IU (=180 mg) diabs cepat, Tm 15-30’ U/ mp’lbt absorpsinya Pen. G Benzatin, Pen.
G Prokain (sebagai suspensi dlm air a/ minyak)
2. Penisilin V relatif tahan asam, oral
ABSORPSI
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 14/43
ABSORPSI
3. Ampisilin & seny sejenisnya oral , dipengaruhi o/ besar dosis & makanan.
dosis lebih kecil %ase yg diabs relatif > besar
Makanan hbt abs.
Abs ampisilin > baik dari Pen V a/ fenetisilin
4. Amoksisilin
Abs di GIT > dari ampisilin
Makanan tdk hbt abs amoksisilin
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 15/43
ABSORPSI
Metisilin cepat dirusak o/ asam lamb & absorpsinya buruk tidak bo/ oral
Karbenisilin
tdk diabs di GIT IM,
aktv hlg ± 6 jam stlh p’br. 50% tierikat pada protein plasma, t 1/2 : 1 jam ( fungsi Ginjal Normal), ( 2 jam jk kelainan fungis
hati)
Tikarsilin
bentuk ester lain dr karbenisilin, tidak stabil pada pH asam hrsparenteral
Sulbenesilin, azlosilin, mezlosilin & piperasilin parenteral.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 16/43
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 17/43
DISTRIBUSI
Ampisilin
distribusi luas, ik prot plasma hanya 20%. Ampisilin yg masuk ke dlm empedu sirkulasi
enterohepatik, Penetrasi ke CSS (ckp efektif pd keadaan peradangan
meningen), sputum (10 % kadar serum pd bronkitisa/ pneumonia)
P’br sesaat seblm persalinan kadar obat dlmdarahfetus = kadar obat dlm darah ibunya ( dlm 1 jam)
amoksisilin ampisilin.
Karbenisilin penisilin, distribusi ke dalam empedu, &dpt m’cpai CSS pada meningitis.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 18/43
BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI
umumnya dilakukan o/ mikroba (enzim penisilinase & amidase) penisilinase pemecahan cincin betalaktam, seluruh aktivitas
antimikroba hilang Amidase memecah rantai samping potensi antimikroba.
penisilin isoksazolil & metisilin tahan thd pengaruh penisilinase
semua penisilin dpt dipengaruhi o/ amidase tp/ tidak banyakmikroba yang menghasilkan enzim amidase.
umumnya diekskresi mll proses sekresi di tubuli ginjal yang dapatdihambat oleh probenesid t1/2 2-3 kalinya Obat lain : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal dan indometasin
Pe fungsi ginjal akan mplbt ekskresi penisilin.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 19/43
EFEK SAMPING
penisilin alam & sintetik dpt tblkan ES, pd semua carapemberian dan dpt melibatkan berbagai organ dan jaringan
Frekuensi kejadian b’variasi: tgt sediaan & cr p’br,
oral jarang tblkan ES dbandingkan parenteral
1. REAKSI ALERGI.
Mrpk ES tersering dijumpai,tu/ penisilin G .
Biasanya didahului o./ adanya sensitisasi. tp/ jg dpt tjdpd ps yg belum pernah m’dpt penisilin ( mungkin k/pencemaran)
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 20/43
EFEK SAMPING
Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin:
1. Terberat berupa Rx anafilaksis (tmsk kel reaksi alergiimmediate)
2. angioedema, penyakit serum, & fenomena Arthus.
3. Nefropati o/ penisilin berupa nefritis interstitium
(penisilin G, metisilin dan ampisilin),
4. Anemia hemolitik
5.Gangguan fungsi hati SGPT, SGOT, CPK danfosfatase alkali (karbenisilin, ampisilin dan oksasilin)
6.Reaksi alergi yang ringan - sedang berupa:kemerahan kulit (plg sering), dermatitis kontak, glositis, gangguan
lain pada mulut, demam, kadang-kadang disertai menggigil.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 21/43
EFEK SAMPING
Tindakan yang diambil terhadap reaksialergi:
hentikan obat & beri terapi simtomatikdengan adrenalin.
Bila perlu diberi antihistamin & kortikosteroidsesuai dg kebutuhan.
P’br antihistamin sebelum a/ bersama-sama dgpemberian penisilin tidak bermanfaat u/
m’cegah reaksi alergi yang berat (anafilaksis), k/reaksi ini diperantarai oleh berbagai zat, (histamin,serotonin dan bradikinin)
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 22/43
EFEK SAMPING
REAKSI TOKSIK DAN IRITASI LOKAL. Pada manusia, umumnya Pen tidak toksik.
efek toksik tjd bdsrkan sifat iritatif
penisilin dlm kadar tinggi. Suntikan IM rasa nyeri & reaksi
peradangan di tempat suntikan,
suntikan IV flebitis atau trombotlebitis. Oral Iritasi saluran cerna pd orang t3
(mual, muntah dan diare)
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 23/43
PERUBAHAN BIOLOGIK. k/ gangguan flora bakteri di berbagai bagian
tubuh.
Abses pd tempat suntikan o/ stafilokokus a/
bakteri Gram-negatif. Gejala pelagra, tu/ pd daerah selangkang dan
skrotum ( mungkin b’hub dg gangguan florausus m’akbt defisiensi asam nikotinat.
LAIN-LAIN.
pasien sifilis yang mdpt penisilin tjd reaksiJarisch-Herxheimer yang berat
EFEK SAMPING
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 24/43
PENGGUNAAN KLINIK
INFEKSI o/ KOKUS POSITIF- GRAM
a. Inf. Pneumokokus (Pneumonia, Meningitis)
Pen-Gb. Inf.Streptokokus (streptokokus hemolitik, streptokokus - hemolitik , Streptokokus non hemolitik)
Pen G, Pen V, Ampisilin
c. Inf. Stafilokokus
dahulu penisilin G ckp efektif
Sekarang dg penisilin isoksazolil (kloksasilin,dikloksasilin dll) k/ jumlah turunan stafilokokuspenghasil penisilinase
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 25/43
1. Faringitis dan skarlatina. penisilin G : tu/ u/ m’ceg timbulnya demam rematik.
penisilin V oral 500 mg tiap 6 j ( 10 hari)
2. Demam rematik.
3. Meningitis penisilin G iv4. Pneumonia
5. Otitis media akut & mastoiditis
yg bersifat purulenta penisilin G (im) , Pen V (oral).
otitis media akut Ampisilin (peroral ) Mastoiditis hrs pen G IM
6. Endokarditis penisilin G (iv)
INFEKSI STREPTOKOKUS
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 26/43
a. INFEKSI MENINGOKOKUS.
Penisilin G obat terpilih, k/ sgt efektif thd
meningitisb. INFEKSI GONOKOKUS.
Karena resistensi penisilin G bukan
obat terpilih untuk gonore
INFEKSI KOKUS NEGATIF- GRAM
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 27/43
SIFILIS
Penisilin G sgt efektif, aman & murah u/ sifilis. Cara p’gn sgt sederhana, penyembuhan mudah & cepat. u/ mengendalikan penyakit sifilis dg penisilin G, bbrp
regimen Th/:
1. profilaksis (stlh kontak dg pasien sifilis) = tindakan thdgonore akut penisilin G prokain 2,4 juta unit ( a/ Penisilin Gbenzatin).
2. Sifilis primer, sekunder, laten (asimtomatik), a/ tersier, penisilin G prokain 2,4 juta unit IM + probenesid per oral 1 g/hari
10 hari a/ penisilin G benzatin 2,4 juta unit IM dosis tunggal.
3. Pasien neurosifilis th/ perlu terapi lebih lama: (penisilin Gprokain 20 juta unit sehari , 10 hari)
4. Bayi dg sifilis kongenital dg penisilin G prokain IM 50.000unit/kgBB , 10 hari.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 28/43
Sifilis
Reaksi Jarisch-Herxheimer
tjd akb th/ dg penisilin tu/ pd sifilis sekunder Reaksi tjd bbrp jam setelah suntikan pertama gejala: menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi.
Lesi sifilitik mjd > jelas, bengkak & mengkilat. Reaksi ini bertahan beberapa jam, dpt di (-)i dg aspirin ruam kulit ber(-) dlm 48 jam & m’hlg dlm 14 hari.
Reaksi tdk tjd pd suntikan berikutnya P(-)an dosis inisial tidak akan m’cegah terjadinya reaksi.
tidak perlu penghentian terapi.
antibiotik alternative (u/ yg tdk tahan penisilin ) tetrasiklin.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 29/43
AKTINOMIKOSIS
Penisilin G obat terpilih u/ semua bentukklinik aktinomikosis. Dosis: bervariasi ; 12-20 juta unit IV sehari, 6
minggu, diteruskan dg th/ oral penisilin V500 mg 4 x sehari, 2-3 bulan berikutnya.
U/ penyembuhan perlu penyingkiran jaringan yang
rusak dengan surgical drainage.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 30/43
INFEKSI BATANG POSITIF- GRAM
1. DIFTERIA. Penisilin G (Penisilin G prokain ), yangalergi penisilin eritromisin.
2. KLOSTRIDIA Penisilin G obat terpilih u/ th/ gangrengas & tetanus.
3. ANTRAKS Penisilin G terpilih u/ semua bentukklinik infeksi antraks.
Beberapa turunan B . Anthracis resisten thd penisilin G.
4. LISTERIA Penisilin G parenteral Ampisilin jg cukup efektif
5. ERISIPELOID penisilin G benzatin.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 31/43
INFEKSI BATANG NEGATIF- GRAM
gastroenteritis ringan o/ basil yg sensitif thd ampisilin ampisilin oral 0,5-1,0 g 4 ddyg > berat (bakteremia, demam enterik o/ Salmonella)
th/ parenteral
U/ demam tifoid spi awal 1970-an kloramfenikol ad/ obat pilihan
utama, timbul strain Salmonella yg resisten thd
kloramfenikol & tbl ES yg fatal thd sumsum tulang) sekarang: fluorokuinolon (misalnya: siprofloksasin, levofloksasin) oral
a/ seftriakson suntik pilihan utama trimetoprim-sulfametoksazol a/ ampisilin pilihan kedua kloramfenikol pilihan ketiga.
SALMONELLA DAN SHIGELLA.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 32/43
Dosis :
Ampisilin: 1 g tiap 6 jam sehari selama 14 hari
trimetoprim 800 mg & sulfametoksazol 160 mg tiap12 jam 14 hari.
pembawa kuman (carrier) yang sdh blgs 1 tahun
a/ > ampisilin 75-100 mg/kgBB sehari selama1-3 bulan (pulih dg memuaskan)
hasil terapi tgt :
ada tidaknya infeksi kandung empedu kelainan pada
kandung empedu perlu pertimbangan p’angkatankandung empedu
(u/ tindakan pembedahan perlu p’br ampisilin sebeium,selama & sesudah pembedahan).
SALMONELLA DAN SHIGELLA.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 33/43
2. HAEMOPHILUS INFLUENZAE.Faringitis /otitis media/selulitis/osteomielitis ampisilin.
Infeksi oleh H. influenzae penghasil betalaktamase trimetoprimsulfametoksazol,
amoksisilin-asam klavulanat
ampisilin-sulbaktam.
3. SPIROCHAETA. Infeksi ringan (gingivostomatitis) penisilin V oral,
4 kali 0,4 juta unit sehari Infeksi lebih berat (pada paru & genitalia )
penisilin G parenteral 5-10 juta unit sehari.
INFEKSI BATANG GRAM-NEGATIF
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 34/43
PEMILIHAN OBAT
Ada perbed’ indikasi dr masing-masing jenispenisilin k/ perbedaan dalam berbagai sifat.
faktor yang per!u diperhatikan:
potensi spektrum antimikroba
ketahanannya terhadap asam
adanya penisilinase
sifat farmakokinetik.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 35/43
Pedoman umum:
1. u/ mikroba yang sensitif thd penisilin, (khususnya Gram-positif)
penisilin G , penisilin V & fenetisilin penisilin G,
2. Ampisilin dan amoksisilin U/ infeksi E. coli dan P. mirabilis. U/ kuman Gram-positif bukan penghasil penisilinase
3. Penisilin tahan asam efektif per oral4. Penisilin yg tahan thd penisilinase (penisilin isoksazolil,
metisilin) hanya u/ inf o/ stafilokokus penghasil
penisilinase5. Sifat farmakokinetik penting u/ mengendalikan kadar
agar efektivitasnya terjamin
PEMILIHAN OBAT
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 36/43
Penisilin G (benzil penisilin)
parenteral,sediaan:
penisilin G larut air SK, IM, IV atau
intratekal
penisilin G repositor lepas lambat u/ IM
penisilin G prokain, penisilin G benzatin,penisilin G prokain dengan suspensi
aluminium monostearat dlm minyak.
SEDIAAN DAN POSOLOGI
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 37/43
Penisilin V (fenoksimetil penisilin) sbg garam K (tablet 250 mg & 625 mg & sirup 125 mg/5 mL).
Penisilin isoksazolil
sediaan oral garam Na, tablet, kapsul
u/ parenteral garam Na dlm vial (250 mg, 500 mg,& 1 gram)
Yang dipasarkan di Indonesia: kloksasilin, dikloksasilindan flukloksasilin.
Dosis, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin : 4-6 x 250-500 mg/kg BB sehari (anak 50-100 mg/kg
BB/hari).
u/ infeksi berat diberikan 8-12 glhari dengan infusintermiten.
SEDIAAN DAN POSOLOGI
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 38/43
Ampisilin oral (tablet a/ kapsul ), sbgi ampisilin
trihidrat a/ ampisilin anhidrat tab/ cap : 125 mg, 250 mg, 500 mg & 1000 mg bubuk suspensi sirup : 125 mg a/ 500 mg/5 mL.
Parenteral (suntikan 0,1; 0,25; 0,5 dan 1 gper vial)
SEDIAAN DAN POSOLOGI
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 39/43
Ampisilin
Dosis : tgt pd berat penyakit, fungsi ginjal umur pasien. u/ dws :
penyakit ringan-sedang: 2-4 g sehari, u/ dibagi 4 kali
pemberian; penyakit berat : preparat parenteral 4-8 g sehari.(pd
meningitis dbthkan dosis > tinggi lagi) U/ anak
dg BB < 20 kg per oral: 50-100 mg/kgBB/hari,
4 dosis; IM: 100-200 mg/kgBB/hari, 4 dosis, bayi umur < 7 hari 50 mg/kgBB/hari 2 dosis, bayi umur > 7 hari 75 mg/kgBB/hari 3 dosis;
IV: 250-500 mg/X 4kali sehari, U/ meningitis : 150-250 mg/kgBB /hari 6-8 dosis
SEDIAAN DAN POSOLOGI
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 40/43
SEDIAAN DAN POSOLOGI
Amoksisilin
kapsul a/ tablet (125, 250 & 500 mg & sirup 125 mg/5 ml mL)
Dosis/hari dpt > kecil ampisilin k/ absnya >
baik dr ampisilin (yi: 3 kali 250-500 mg/ x
Karbenisilin tidak dipasarkan di Indonesia. Sulbenisilin
u/ suntikan : dlm vial 1 g.
Dosis: dewasa 2-4 g sehari, anak 40-80 mg/kgBB/hari ,
dibagi 2-4 kali IV a/dg infus.
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 41/43
Tikarsilin
s/ karboksipenisilin yg tdk diabs mll GIT
hrsparenteral (IV & IM).
Spektrum AM : bakteri Gramnegatif > luas dariaminopenisilin, termasuk thdp P. aeruginosa &
B. fragilis. dihidrolisis o/ oleh berbagai jenis betalaktamase.
interaksi : Tikarsilin & penisilin (sbgi antipseudomonas) dpt
m’hbt aminoglikosida jk dicampur p’br harusterpisah.
tikarsilin bersama heparin & antikoagulan oral efek antikoagulan
Tikarsilin
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 42/43
Indikasi :
1. tu/ u/ infeksi o/ P. Aeruginosa
2. u/ septisemia
3. infeksi kulit dan jaringan lunak, salurannapas, saluran kemih dan intra-abdominal
4. u/k terapi P. aeruginosa sistemik,(dianjurkan dikombinasikan dgaminoglikosida k/ m’br efek sinergistik)
Tikarsilin
Tikarsilin
8/12/2019 tentang obat penisilin
http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 43/43
Tikarsilin
5. u/ th/ ISK tanpa komplikasi: max 2 g IM dewasa : 4 g/hari tiap 6 jam anak berat < 40 kg : 50 - 100 mg/kg/hari tiap 6 - 8 j
6. U/ ISK dg komplikasi: dewasa & anak-anak : 150 - 200 mg/kg/hari tiap 4 - 6 j.
ISK berat: IV, ISK berat dg komplikasi & u/ infeksi sistemik
IV lambat a/infus kontinyu.
7. infeksi berat ( septisemia, saluran napas, intraabdominal dan saluran reproduksi & jaringan pelvikwanita) dewasa : 200-300 mg/kg/hari, tiap 4 a/ 6 jam
anak-anak dg berat <40 kg: 200-300 mg/kg/hari tiap 4 – 6 j
bayi umur <7 hari & berat >2 kg : 225 mg/ kg/hari tiap 8 j
>7 hari & berat >2 kg : 300 mg/kg/hari tiap 6 12 j