Post on 16-Jan-2016
description
Biomarker Plasma telah banyak diteliti untuk tujuan diagnostik dan prognosis pada kardiovaskular pasien populasi. Sejumlah penanda
telah diselidiki dalam patients13 stroke dan
beberapa yang ditemukan prediksi berulang
vaskular peristiwa termasuk stroke. Tanda peradangan
seperti C-reactive protein (CRP) atau IL-6
dan tanda procoagulation seperti D-dimer atau
fibrinogen, 14 15 Namun, tidak spesifik untuk pembuluh darah
penyakit dan tidak ada yang dianggap prediktif
cukup untuk digunakan dalam praktek klinis
rekomendasi. Baru-baru ini diperkenalkan
spidol menawarkan keuntungan teknis potensial seperti
sebagai pengukuran prekursor biologis lebih stabil
peptida atau tes dengan sensitivitas yang lebih tinggi,
dan kombinasi dari penanda beberapa multimarker suatu
Pendekatan mungkin dapat meningkatkan ramalan.
16-18
Kami menyelidiki nilai lima Novel kardiovaskular
biomarker dibandingkan dengan dan di samping
untuk membentuk skor risiko klinis untuk memprediksi
merugikan kardiovaskular hasil dalam tidak dipilih
kohort pasien dengan iskemia otak dalam
observasional Find-AF sidang.
METODE
pasien
Cari-AF adalah observasional prospektif monocentric
trial (ISRCTN46104198) yang direkrut berturut-turut
pasien yang datang ke darurat
departemen University Hospital Göttingen
antara Maret 2009 dan Februari 2010 dengan
gejala serangan stroke atau transient ischemic
(TIA). Tujuan utama dari Cari-AF adalah
identifikasi faktor yang terkait dengan paroxysmal
fibrilasi atrium untuk membimbing diagnosis dan terapi.
Rincian dari desain studi yang telah dipublikasikan
previously.19 20 Untuk analisis ini, semua pasien
dimasukkan yang tidak telah mendokumentasikan atrium
fibrilasi (oleh sejarah, masuk EKG atau pada 7-hari
Holter monitoring) dan menyelesaikan tindak lanjut.
Cari-AF sesuai dengan Deklarasi
Helsinki, protokol telah disetujui oleh jawab etika komite di Universitas Göttingen, dan
semua pasien memberikan persetujuan tertulis.
Biomarker
Darah diambil dari pasien sedini mungkin pada presentasi
ke gawat darurat, segera disentrifugasi dan
disimpan pada -80 ° C untuk analisis nanti. Satu set lima biomarker adalah
dipilih yang telah terbukti prognostik untuk kardiovaskular
kejadian pada populasi dengan manifestasi stroke atau lainnya
aterosklerosis, sindrom koroner akut sebagian besar (ACS). Tiga
ini adalah indikasi stres hemodinamik jantung
(N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), 21 22
N-terminal pro atrial natriuretik peptida (NT-proANP) 23 24 dan
Pertumbuhan diferensiasi faktor 15 (GDF-15) 17 25), sementara yang lain
Keduanya dirilis oleh nekrosis miokard (sensitivitas tinggi troponin
T (hsTropT) 26 27 dan hati-jenis protein asam lemak mengikat
(H-FABP) 28). Semua penanda diukur dalam plasma EDTA-:
GDF-15, hsTropT dan NT-proBNP oleh suatu electrochemiluminescence
assay pada analyzer Elecsys (Roche Diagnostics,
Mannheim, Jerman), BNP oleh sandwich-immunoluminescence
assay pada analyzer Centaur (Bayer Vital, Leverkusen,
Jerman), dan proANP manual oleh assay enzim-immuno
(Biomedica, Wina, Austria). Kecuali, GDF-15 29 semua tes
tersedia secara komersial. Pengukuran yang dilakukan ramah
di Roche Diagnostics, Mannheim, Jerman, buta untuk
klinis dan data hasil.
Studi prosedur dan titik akhir
Karakteristik klinis dicatat dengan menggunakan standar
kuesioner. Komorbiditas yang relevan untuk analisis ini adalah
dinilai pada presentasi dan sebagaimana dinilai oleh dokter mendaftar
(Misalnya, hipertensi arteri ketika pasien melaporkan
riwayat hipertensi atau diberi resep antihipertensi
seperti inhibitor ACE dengan tidak ada indikasi alternatif). Semua
pasien menerima USG karotis dan scan otak (CT atau
MRI) dan dirawat di unit stroke yang bersertifikat kami untuk setidaknya
24 h. Seperti dijelaskan sebelumnya, fibrilasi atrium paroksismal adalah
didiagnosis oleh 7-hari pemantauan Holter (CardioMem CM 3000,
GETEMED Medizin-und Informationstechnik, Teltow,
Jerman) .19
Pasien ditindaklanjuti setelah 3 bulan melalui telepon dan
setelah 12 bulan dalam kunjungan klinis. Tidak dapat menghadiri Pasien
kunjungan klinis yang baik dikunjungi di rumah atau ditindaklanjuti melalui telepon
untuk titik akhir, kehadiran fibrilasi atrium, Modifikasi
Rankin Scale dan pengobatan saat ini. Untuk pasien tidak dapat
menjawab sendiri kerabat tingkat pertama atau perawatan primer mereka
dokter ditanyai.
Klinis endpoint yang prospektif dinilai dalam kasus
Formulir laporan di Cari-AF adalah terjadinya stroke, TIA,
ACS, revaskularisasi koroner perkutan atau memotong grafting
intervensi, revaskularisasi arteri perifer, serebrovaskular
revaskularisasi, rawat inap untuk gagal jantung,
rawat inap untuk penyebab lain dan kematian. Etiologi kematian
yang diputuskan oleh penulis, buta untuk nilai biomarker, untuk
menjadi kardiovaskular atau non-kardiovaskular. Untuk semua endpoints
melaporkan, dokumen asli yang diperoleh dari perawatan primer
penyedia atau rumah sakit merawat untuk validasi.
Definisi dan analisis statistik
Analisis ini tidak prespecified dan dilakukan
posting hoc. Sebuah titik akhir kardiovaskular gabungan dari stroke, atau ACS
kematian kardiovaskular dibangun (disebut sebagai 'vaskular
peristiwa 'seluruh naskah ini), karena seperti endpoint
sebelumnya telah digunakan untuk pengembangan kardiovaskular skor risiko, dan karena komponennya wakil dari
patofisiologi domain yang sama (mirip sekunder memicu
tindakan pencegahan) dan dapat dianggap sekitar
sama pentingnya dari sudut pandang pasien dengan
menganggap keputusan mengenai tindakan pencegahan sekunder,
misalnya, modifikasi gaya hidup yang agresif.
ESRS dan SPI-2 secara retrospektif dihitung dari
komponen individu prospektif dinilai pada presentasi.
ESRS dan SPI-2 telah terbukti memiliki daya prediksi
mirip dengan regresi lebih canggih models.11 The
ketersediaan komponen masing-masing dan sederhana
scoring system mempromosikan aplikasi yang luas klinis mereka. Secara singkat
, ESRS mengalokasikan satu titik masing-masing untuk usia faktor risiko 65 -
75 tahun, hipertensi, diabetes mellitus, merokok aktif,
riwayat infark miokard, penyakit kardiovaskular lainnya,
Penyakit arteri perifer atau peristiwa iskemik serebral sebelum
acara indeks dan dua poin untuk usia> 75 tahun. SPI-2 mengalokasikan
satu titik untuk hipertensi atau penyakit jantung koroner,
dua poin untuk acara indeks stroke (TIA vs) atau usia
> 70 tahun, dan tiga poin untuk diabetes, riwayat
stroke atau gagal jantung. Sebuah ESRS> 2 dianggap berisiko tinggi,
sementara SPI-2 skor 0-3 poin dianggap rendah, menengah 4-7
dan risiko 8-15 tinggi.
Pengukuran kontinyu diberikan sebagai sarana ± SD, kecuali
dinyatakan, dan data kategorikal sebagai jumlah absolut (persen).
nilai hsTropT bawah ambang batas sensitivitas (3 pg / ml) adalah
diganti dengan 1,5 pg / ml. Kelompok perbandingan variabel kontinyu
dilakukan dengan menggunakan tes t untuk sampel independen dan Mann-
Whitney U test. Proporsi dibandingkan dengan menggunakan χ2 tes dan
Armitage tren tes di mana sesuai.
Terjadinya peristiwa kematian dan pembuluh darah digambarkan
menggunakan Kaplan-Meier kurva survival. HR diperkirakan oleh
Cox model hazard proporsional dan skor risiko dihitung
dengan koefisien estimasi menggunakan exp {-sum (X × β)}. Konkordansi
Indeks (c-statistik) 30 dihitung oleh R-paket survcomp
mengukur kinerja prediksi ESRS, SPI-II
dan hsTropT dan kombinasi mereka. Risiko estimasi oleh
ESRS atau SPI-2 mencerminkan praktek klinis dan direkomendasikan
kita karena itu dianggap meningkatkan prediksi inkremental
nilai model ini sebagai klinis yang relevan. Untuk menyelidiki
aditif prediksi nilai hsTropT dalam kombinasi dengan ESRS,
SPI-II atau NIH-SS (sebagai indikator yang paling kuat terkait dari
keparahan stroke pada kohort kami), kami dilengkapi lg (hsTropT) ke basis
Model dibangun untuk masing-masing skor individu dan diperkirakan
perbaikan model dasar oleh-2log (kemungkinan). Demikian pula,
kami membangun sebuah model dasar untuk lg (hsTropT) dan menambahkan masing-masing
skor klinis secara individual untuk menilai berapa banyak prediksi
hsTropT akan ditingkatkan dengan penambahan klinis
skor. Probabilitas diprediksi Perkiraan diperbolehkan klasifikasi dalam
diskrit kelompok berisiko. Kemampuan diskriminatif Incremental adalah
lanjut dinilai dengan indeks diskriminasi terpadu (IDI) 31
menggunakan disebutkan di atas kategori risiko. Karena non-normal
distribusi, nilai penanda yang log-berubah sebelum
mengadakan model linier umum.
Semua analisa statistik dilakukan dengan IBM SPSS
Statistik Ay.18 dan V.19 kecuali dinyatakan lain.
HASIL
Dua ratus delapan puluh satu pasien dilibatkan dalam Find-AF.
Satu menarik informed consent. Empat hilang untuk menindaklanjuti. Di
delapan pasien diagnosis akhir untuk acara indeks lainnya
dibandingkan iskemia otak. Tujuh puluh satu pasien dikeluarkan
dari analisis ini karena atrial fibrilasi didokumentasikan di
dasar EKG (n = 42) atau 7 hari Holter EKG (n = 29, salah satu dari yang memiliki riwayat fibrilasi atrium paroksismal).
Di antara populasi analisis dari 197 pasien, 148 (75,1%)
menghadiri 1-tahun klinis tindak lanjut, 45 (22,8%) mengalami
telepon tindak lanjut (termasuk keluarga dari sembilan pasien yang memiliki
meninggal antara 3 bulan dan 1 tahun), dan empat (2,0%) meninggal
sebelum 90 hari tindak lanjut. Dasar karakteristik klinis
ditunjukkan dalam tabel 1.
Setelah median follow up dari 368 (IQR 358-378) hari, ada
adalah 23 kejadian vaskular seperti dijelaskan di atas. Tiga belas pasien
meninggal, enam akibat kardiovaskuler. Sebagai satu pasien meninggal karena
stroke, jumlah dari masing-masing komponen vaskular
endpoint yang tercantum dalam tabel 1 adalah 24.
hsTropT dan GDF-15 secara signifikan meningkat pada pasien
dengan pembuluh darah yang merugikan 1-tahun hasil. Dalam univariat Cox regresi, hsTropT (p <0,001), h-FABP (p = 0,023) dan
GDF-15 (p = 0,009) adalah prediksi dari pembuluh darah yang merugikan
1-tahun hasil, sementara hsTropT (p <0,001), GDF-15 (p = 0,007)
dan NT-proBNP (p = 0,050) dikaitkan dengan mortalitas total
(Hubungan dengan h-FABP nyaris tidak signifikan: p = 0,051)
(Penerima operasi karakteristik (ROC) kurva untuk individu
spidol yang ditunjukkan pada gambar 1). Ketika semua penanda digabungkan
dalam regresi Cox multivariat, hanya hsTropT adalah independen
prediktif untuk kedua hasil vaskular (p = 0,045) dan
Total kematian (p = 0,004). Kami fokus pada hsTropT sebagai individu
penanda karena itu yang paling kuat prediksi
dalam analisis univariat.
hsTropT adalah terukur di atas batas deteksi di 115
(59,9%) pasien, dan 48 (24,4%) memiliki tingkat hsTropT atas
batas atas normal (ULN) dari 14 pg / ml. Median
Nilai adalah 6,15 (IQR 3,00-13,9) pg / ml. Semua endpoints
terjadi lebih sering pada kelompok dengan hsTropT atas
median (tabel 1).
Vascular resiko
HR untuk waktu untuk acara vaskular pertama adalah 3,86 (95% CI
1,43-10,4) (p = 0,008, angka 1A) untuk pasien dengan hsTropT
atas dibandingkan di bawah median. Ketika dichotomised sesuai
untuk ULN tersebut, HR adalah 2,20 (95% CI 0,949-5,07) (p = 0,066;
Angka 1A). Ketika klinis skor ESRS, SPI-2 atau NIH-SS
ditambahkan sebagai covariable ke model regresi Cox berdasarkan lg
(HsTropT), hanya SPI-2 secara signifikan meningkatkan prediksi
model untuk kejadian vaskular (Tabel 2A). Oleh karena itu, ketika dasar
Model dibangun dari masing-masing nilai klinis, inklusi
dari lg (hsTropT) sebagai covariable kuat dan meningkat secara signifikan
prediksi (tabel 2B).
The c-statistik untuk memprediksi kejadian vaskular adalah 0,710 (0.608-
0,811) untuk hsTropT, 0,695 (0,567-0,822) untuk ESRS dan 0,699
(0,587-0,810) untuk SPI-2. Ketika skor klinis digabungkan
dengan hsTropT, c-statistik meningkat menjadi 0,747 (0,651-0,843)
(P = NS) untuk ESRS ditambah hsTropT dan 0,763 (0,672-0,855)
(P = NS) untuk SPI-2 ditambah hsTropT (lihat kurva ROC pada Gambar 3A).
Sebagai reklasifikasi regards, IDI adalah 5,5% (p = 0,237) ketika
hsTropTwas ditambahkan ke ESRS dan 21,9% (p = 0,006) ketika hsTropT telah ditambahkan ke SPI-2. Tidak seorang pasien tunggal dalam kategori berisiko rendah
dari ESRS (≤ 2) dan dengan hsTropT bawah dua median dan hanya
pasien (3,3%) dengan ESRS ≤ 2 dan hsTropT <14 pg / ml mengalami
acara vaskular selama masa tindak lanjut (Tabel 3). Hasil adalah serupa
ketika kita termasuk pasien yang telah didiagnosis dengan atrial
fibrilasi pada awal, dengan peningkatan yang signifikan dalam prediksi
Model didasarkan pada nilai klinis, meskipun SDM untuk pasien dengan
sebuah hsTropT tinggi cenderung lebih rendah (HR 2,64 untuk pasien
atas dibandingkan di bawah median, p = 0,028) dan c-statistik adalah
rendah (0,670; 0,569-0,771).
Semua penyebab kematian
HR untuk semua penyebab kematian untuk pasien dengan hsTropT atas
dibandingkan bawah median adalah 5,95 (1,32-26,9) (p = 0,020
log-rank test; 1B gambar) dan 3,82 (1,28-11,4) dengan hsTropT
atas dibandingkan di bawah 14 pg / ml (p = 0,016; 1B gambar). lg (hsTropT)
kuat dan secara signifikan meningkatkan Cox regresional prediktif
Model berdasarkan skor klinis untuk semua penyebab kematian (tabel
2B), sementara model prediktif berdasarkan lg (hsTropT) sedikit
ditingkatkan dengan SPI-2 dan NIH-SS saja (Tabel 2A). The c-statistik
meningkat dari 0,744 (0,575-0,912) untuk ESRS ke 0,793 (0.669-
0,918) (p = NS) dan dari 0,708 (0,549-0,867) untuk SPI-2 sampai
0,795 (0,656-0,934) (p = NS) untuk kombinasi masing
dengan hsTropT. The c-statistik untuk hsTropT sendiri adalah 0,751
(0,624-0,878) (lihat kurva ROC pada Gambar 3B).
IDI adalah 9,4% (p = 0,102) ketika hsTropT ditambahkan ke ESRS
dan 31,3% (p <0,001) ketika hsTropT ditambahkan ke SPI-2.
Sekali lagi, tidak ada pasien dengan hsTropT bawah rata-rata dan ESRS ≤ 2
dan hanya satu pasien dengan ESRS ≤ 2 dan hsTropT <14 pg / ml meninggal
selama masa tindak lanjut. Adapun kejadian vaskular, kekuatan prediktif
dari hsTropT sedikit lebih rendah ketika kita termasuk pasien dengan
atrial fibrilasi (HR 3,46, p = 0,057, untuk hsTropT atas dibandingkan
di bawah prediksi, median dengan skor semua signifikan
ditingkatkan dengan hsTropT).
PEMBAHASAN
Kami menemukan bahwa pada pasien dengan iskemia otak, hsTropT diangkat
pada mereka dengan kejadian vaskular masa depan atau kematian, dan bahwa itu adalah
prediktif untuk peristiwa-peristiwa di luar risiko klinis didirikan skor. Ini biomarker tunggal tampaknya membawa informasi prognostik
sebanding dengan skor risiko klinis terdiri dari
beberapa variabel.
Prognosis biomarker dalam iskemia otak dan
metodologis pertimbangan
Spidol berpotensi prognostik telah banyak diteliti
pada pasien dengan iskemia otak dengan berbagai success.13 23 32-34
Banyak studi memiliki ukuran sampel yang kecil dan terbatas
tindak lanjut, 13 terfokus pada kematian semua penyebab-dan fungsional
Hasil daripada risiko kardiovaskular, dan tidak benar untuk
didirikan skor risiko klinis. Baru-baru ini, bagaimanapun, besar welldesigned
studi telah melaporkan penanda kardiovaskular yang lebih baru
menjadi prediktif untuk mortalitas semua penyebab dan hasil fungsional dalam
Stroke patients.21 23 32-34 Meskipun disangkal yang paling penting
hasil bagi pasien, semua penyebab kematian bukanlah penyakit-spesifik
dan terjemahan dari peningkatan risiko dalam pencegahan khusus
langkah-langkah dapat menantang sebagai seorang result.We karena memilih pathophysiologically
terkait peristiwa vaskular sebagai primer gabungan
endpoint untuk analisis kami. Peningkatan risiko untuk kejadian vaskular
mungkin ditargetkan oleh anti-atherothrombotik terapi seperti antiplatelet
administrasi, obat penurun lipid atau modifikasi gaya hidup.
Dibandingkan dengan penelitian sebelumnya, beberapa faktor membuat
kami metodologis cocok untuk mengidentifikasi biomarker baru analisis,
misalnya, pengukuran penanda buta untuk variabel klinis
dan hasil, pendaftaran berturut-turut kasus yang tidak dipilih,
multivariat analisis dengan penggabungan klinis didirikan
risiko nilai, masa pendaftaran didefinisikan, definisi dan calon
penilaian data dan semua endpoint, perbandingan lima Novel kardiovaskular
biomarker untuk memilih dan patokan bahwa dengan nilai prediksi terkuat, dan pelaporan reklasifikasi
indices.35We atrial fibrilasi juga dinilai menggunakan sangat sensitif
diagnostik method19 dan pasien yang terkena dikecualikan (yang membutuhkan
berbeda strategi pencegahan sekunder) dari analisis kami yang
berfokus pada prognosis kardiovaskular atherosclerotically didorong. di
fakta ini dapat menjelaskan kurangnya nilai prognostik yang ditunjukkan oleh
NT-proBNP dalam penelitian kami, kontras dengan multimarker baru-baru ini
analysis21 yang mungkin termasuk pasien dengan peningkatan
Karena fibrilasi atrium terdiagnosis NT-proBNP (dengan sendirinya membatasi
prognosis). Sebagai metode yang sangat sensitif untuk mendeteksi atrium
fibrilasi tidak boleh digunakan dalam praktek klinis saat ini, kita
mengulangi analisis kami untuk semua pasien termasuk yang dengan atrial fibrilasi,
dan menemukan hasil yang sangat mirip.
Berkenaan dengan prediksi kejadian vaskular bukan
umum fungsional hasilnya, literatur tentang biomarker
pendekatan terbatas untuk pasien stroke, meskipun ESRS dan
SPI-2 akurasi yang sama menunjukkan dalam memprediksi kekambuhan stroke
dibandingkan dengan pembuluh darah events.7 11 Seperti yang kita ditargetkan kardiovaskular
patologi, kami membatasi analisis kami untuk kardiovaskular
spidol yang mewakili domain patofisiologi yang berbeda.
Meskipun beberapa tanda yang prediktif untuk merugikan
Hasil analisis univariat dalam, hsTropT adalah prediktor terkuat
untuk kedua kejadian vaskular dan mortalitas semua penyebab dan
satunya penanda yang tetap signifikan prediksi dalam multivariat
analisis. Kami mengakui, bagaimanapun, bahwa analisis kami adalah
underpowered untuk mengungkap bertahap di prediksi
dicapai dengan kombinasi penanda atau perbandingan dengan mendirikan
spidol seperti D-dimer, CRP atau fibrinogen.14 15
GDF-15, misalnya, meningkat pada pasien dengan merugikan
hasilnya, adalah prediktif untuk hasil fungsional setelah 90 hari di cohort36 lain serta kita sendiri, 37 dan juga mungkin memiliki
telah ditemukan untuk menjadi bertahap prediktif dalam kelompok yang lebih besar
dengan lebih banyak peristiwa.
Troponin untuk hasil pada pasien dengan iskemia otak
Sebelum munculnya tes troponin sangat sensitif, sebuah asosiasi
antara elevasi troponin dan kematian berulang kali
dilaporkan (ditinjau Kerr et al38), meskipun independen
nilai prediktif troponin ditujukan dalam dua studi hanya
dan tidak ada yang diselidiki reklasifikasi. Kami observasi yang
hsTropT adalah independen prediksi pada pasien dengan otak
Iskemia menegaskan laporan tersebut dengan menggunakan sangat sensitif
assay yang memungkinkan untuk deteksi dan kuantifikasi troponin
nilai dalam batas normal pada sebagian besar
mempelajari sampel. The% sekitar 25 pasien dengan troponin
nilai di atas ULN tersebut juga sejalan dengan laporan yang lebih tua pada standar
troponin tes. Mekanisme elevasi troponin di
pasien stroke akut telah diperdebatkan namun tetap unclear.38
Salah satu penjelasan yang bisa menjadi koeksistensi serebral akut iskemia dengan iskemia jantung dan infark. Bahkan, iskemik
Perubahan ditampilkan pada EKG ditemukan lebih sering pada stroke
pasien dengan troponin meningkat dibandingkan pada mereka without.38 Dalam hal ini
rasa, beberapa pasien kami mungkin benar-benar telah mengalami
non-ST elevasi infark miokard pada saat presentasi.
Namun, karena nilai-nilai penanda ditentukan pasca
hoc, kita tidak bisa mengamankan atau mengesampingkan diagnosis miokard
infark. Perlu dicatat dalam konteks ini bahwa hampir semua
peristiwa hasilnya terjadi lebih dari 2 minggu setelah presentasi
dan hanya seperempat yang ACSs. Hal ini berpendapat terhadap sebaliknya
menggoda spekulasi yang hsTropTwas prediktif untuk vaskular
peristiwa karena pasien sudah memiliki ACS pada presentasi
yang tidak terjawab pada waktu itu dan didiagnosis setelah beberapa penundaan. sebagai
mekanisme kedua, nilai troponin mengangkat telah dijelaskan
sebagai akibat aktivasi sympathoadrenal meningkat setelah pulau
stroke dengan kardiomiosit tambal sulam berturut-turut necrosis.39 Dalam
pengertian ini, troponin akan menjadi pengganti untuk stroke picik, tetapi
masih belum jelas mengapa kemudian harus prediktif untuk masa depan
vaskular peristiwa. Lebih mungkin penjelasan untuk elevasi troponin setelah iskemia otak dan hubungannya dengan pembuluh darah di masa depan
peristiwa, di satu sisi, iskemia miokard halus pada
karena hemodinamik akut dan otonom presentasi
gugup derangements pada saat stroke. ini perturbances
mungkin, jika cukup parah, menyebabkan troponin rilis sendiri
atau, pada pasien tertentu, dalam kombinasi dengan yang sudah ada sebelumnya, meskipun
sebelumnya subklinis penyakit, jantung (arteri koroner terutama
penyakit dan gagal jantung). Kedua, tingkat troponin dalam
kisaran normal berhubungan dengan risiko kardiovaskular, bahkan
tanpa elevasi di luar ULN.40 ini troponin terukur
tingkat kemungkinan akibat dari nekrosis kardiomiosit dan apoptosis41
dan karena itu mungkin menjadi penanda sensitif jantung fisiologi dan berpotensi hasil dari klinis halus yang berbeda
derangements yang menekankan hati tetapi sebaliknya sulit untuk
menghitung karena sifat mereka yang heterogen. Fungsi seperti ini
didukung oleh pengamatan hubungan antara troponin
tingkat dalam kisaran normal dan risiko kardiovaskular yang berbeda
faktor dan subklinis aterosklerosis disease.42 wawasan lebih lanjut
ke dalam hubungan antara elevasi troponin dan peristiwa berulang
dapat diperoleh dengan membandingkan kekuatan prediksi dari troponin
tingkat antara subkelompok etiologi yang berbeda (misalnya, sesuai dengan
klasifikasi TOAST). Angka-angka dalam kohort kami, bagaimanapun,
terlalu kecil untuk analisis tersebut. Apapun alasan untuk
elevasi troponin pada pasien stroke, mekanisme dijelaskan
menyarankan alasan biologis untuk pengamatan kami bahwa hsTropT
tingkat memiliki nilai prognostik pada pasien stroke.
Klinis relevansi dan perspektif
Meski skor risiko klinis prediksi telah berulang kali
divalidasi dan karena itu ditetapkan alat prognostik untuk
Pasien manajemen dalam iskemia otak, nilai prediksi mereka
hanya moderate.11 biomarker yang tersedia secara komersial seperti
hsTropT adalah pengganti yang sangat standar dan direproduksi untuk
proses biologis yang sangat obyektif dan mudah
menafsirkan ketika dokter disediakan dengan aturan yang jelas tentang mereka
gunakan. Karena tingkat tinggi standardisasi, mereka memungkinkan untuk
perbandingan di pengaturan yang berbeda (misalnya, negara-negara yang berbeda atau
percobaan). Oleh karena itu kami percaya bahwa kami data prognostik yang
nilai tingkat hsTropT pada pasien dengan iskemia otak menunjukkan
peran masa depan biomarker ini sebagai alat prognostik untuk
baik dokter dan peneliti klinis.
keterbatasan
Sementara kelompok kami cukup besar untuk mengungkapkan secara statistik signifikan
prediksi nilai hsTropT untuk risiko kardiovaskular
penilaian pada pasien dengan iskemia otak, itu terlalu kecil untuk
memperoleh rekomendasi dipotong jelas tentang penggunaan optimal
hsTropT dalam penilaian risiko. Akibatnya, validasi dalam besar
kohort pasien dengan iskemia otak yang sangat dibutuhkan
dan harus menjadi proyek prioritas tinggi di masa depan. Perbedaan
sebagian besar ukuran reklasifikasi, meskipun numerik seragam
hsTropT menguntungkan, tidak signifikan. Pilot kami analisis
dibatasi oleh ukuran sampel dan tingkat kejadian dalam kohort kami,
yang dirancang untuk tujuan yang berbeda. Selain itu,
analisis ini tidak standar dan dilakukan pasca
hoc. Calon validasi dari hasil kami dalam kohort besar-besaran
Oleh karena itu akan menjadi sangat penting. Dari catatan, c-statistik tidak hanya konsisten
numerik membaik ketika hsTropT dikombinasikan
dengan ESRS atau SPI-2, tetapi juga semua numerik lebih tinggi untuk
hsTropT saja, dibandingkan dengan ESRS atau SPI-2 saja.
RINGKASAN
Singkatnya, kami menunjukkan bahwa hsTropT memiliki nilai prediktif untuk
masa vaskular peristiwa luar model klinis yang didirikan di
cerebral akut iskemia. Data kami menjamin validasi di lebih besar
kohort untuk menetapkan metode yang optimal untuk mengintegrasikan hsTropT
tingkat ke penilaian risiko. Prediksi risiko yang lebih baik akan mengarah pada
peningkatan risiko disesuaikan tindakan pencegahan sekunder dan
akhirnya pada hasil untuk pasien.