ANTIPROTOZOA MALIHAH 260110113047 MENAKAH 260110113048 MIRASHINEE 260110113049 AFIFI 260110113050 AIMAN 260110113051 SIVAJOTHI 260110113052 THINES 260110113053 UBBOSINI 260110113054 SARAVANA 260110113055 RASYIDATUL 260110113056

ANTIPROTOZOA

Protozoa suatu mikroorganisme bersel satu dapat menyebabkan infeksi pada sirkulasi darah saluran pencernaan dan kandung kemih.infeksi akibat protozoa yang paling terkenal adalah malaria , disentri dan trikomoniasis.

MALARIA Penyakit Malaria adalah penyakit infeksi

yang disebabkan oleh protozoa parasit yang merupakan golongan Plasmodium, dimana proses penularannya melalui gigitan nyamuk Anopheles

DISENTRI Disentri adalah berarti radang usus yang

menimbulkan gejala meluas, tinja lendir bercampur darah  .

Etiologi Amoeba (Disentri amoeba), disebabkan Entamoeba hystolitica, lebih sering pada anak usia > 5 tahunPatogenesis

OBAT ANTIPROTOZOA

AMEBIASIS

METRONIDAZOL Antiparasitik ~obat yang digunakan untuk membunuh penyakit yang disebabkan oleh parasit. 

Antiamuba ~obat yang digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme bersel tunggal (protozoa)

Contohnya: Entamoeba histolytica yang dikenal dengan dysentri amuba.

Penyakit yang disebabkan amuba umumnya menyerang usus.

Gejala: diare berlendir dan darah disertai kejang-kejang dan nyeri perut, serta mulas pada waktu buang air besar.

Bila pengobatannya tidak tepat , penyakit ini dapat menjalar ke organ-organ lain khususnya hati dan menyebabkan amubiasis hati yang berciri radang hati (hepatitis amuba)

Enzim piruvat-feredoksin oksidoreduktase dalam sel protozoa yang sensitif akan mengaktivasi obat.

Gugus nitro dari metronidazol pada posisi 5 secara kimiawi sangat berperan untuk aktivitas amubiasis kerana mampu mereduksi dan berfungsi sebagai elektron aseptor terhadap gugus elektron donor protein amuba.

Akibatnya terjadi gangguan proses biokimia.

MEKANISME KERJA

berdifusi ke dalam

organisma

berinteraksi dengan DNA

hilangnya struktur helix

DNA

Pemecahan ikatan & kegalan

fungsi DNA.

hambatan pada sintesa

protein

kematian amuba

IODOQUINOL

Dalam kelompok obat yang disebut antiprotozoals.

Sering digunakan dalam pengobatan infeksi usus; amebiasis.

Hanya tersedia dalam resep doktor. Efek samping: diare, mual atau muntah,

nyeri perut.

MEKANISME KERJA

• Mekanisme kerja iodoquinon masih belum diketahui.

• Tindakan iodoquinol terhadap trophozoites adalah dari Entamoeba Histolytica.

• Menghasilkan efek amebicidal tersebut pada tempat infeksi, karena susah diserap dari saluran pencernaan.

• Dapat juga mencapai konsentrasi tinggi dalam lumen usus.

Paromomycin

Paromomycin adalah antibiotik aminoglikosida

pertama kali diisolasi dari Streptomyces krestomuceticus pada tahun 1950

Hal ini ditemukan oleh Parke Davis sekarang Pfizer dan diperkenalkan sebagai Humatin pada tahun 1960

juga disebut monomycin dan aminosidine

Mekanisma kerja

menargetkan ribosom bakteri mana ia mengikat A-site

mengganggu systhesis protein menyebabkan salah membaca dari kode

genetik dan menghambat translokasi.

MALARIA

ARTEMISININ

Merupakan kelompok obat yang memiliki tindakan yang paling cepat terhadap malaria (plasmodium falciparum)

Tidak ada kesepakatan umum mengenai mekanisme kerja artemisinin turunan dalam membunuh parasit.

Penelitian masih dilakukan. Bukti baru sedang diusulkan tentang

cara kerjanya

Mekanisme Kerja

Artemisinin berkerja dengan menggangu homeostasis redoks dalam parasit malaria

Step-by-step Parasit memasuki sel darah merah dan mengkonsumsi

hemoglobin. Proses ini akan menghasilkan oxidative stress Asupan artemisinin Besi heme langsung mengurangi ikatan peroksida pada

artemisinin dan menghasilkan spesies besi-okso yang bervalent tinggi

In menghasilkan sebuah seri reaksi yang menghasilkan radikal oksigen reaktif yang merusak parasit

Parasit mati.

Primakuin<8-

Aminokuinolin>•Obat antiprotozoa terutama digunakan dalam kasus malaria yaitu antimalaria yg memiliki titik kerja yang sesuai dengan titik hidupnya.

•Plasmodium falciparum dan ovale hidupnya bisa dorman di jaringan.

Mekanisme Aksi

•Mengeliminasi primary tissue bentuk exoerythrocytic dari P. Falciparum, merusak mitokondria dan mengikat DNA•Aminokuinolon, kuinin, klorokuin, primakuin, dan halofantrin dapat menghambat proteolisis hemoglobin dan polimerase heme. Kedua enzim tersebut diperlukan untuk memproduksi pigmen Plasmodium, yang dengan sendirinya ikut membantu mempertahankan hidup Plasmodium tersebut.

Indikasi

•Eradikasi P. vivax atau P. Ovale malaria setelah serangan klinik ditunjukkan dengan pemeriksaan darah atau titer serologi dan profilaksis setelah terpapar. Karena primakuin tidak aktif secara umum melawan bentuk eritrositik aseksual dari plasmodia dan agen schizonticidal darah maka primaquin biasanya diberikan bersama klorokuin untuk pengobatan P. vivax atau P. Ovale malaria.

sumberdinkes.tasikmalayakota.go.idhnz11.wordpress.com

Sumber: :

Malaria parasites are highly susceptible to alterations in the redox equilibrium. This offers a great potential for the development of urgently required novel chemotherapeutic strategies. However, the relationship between the redox status of malarial parasites and that of their host is complex.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15037104

CHLOROQUINE

Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum

< Toksik dibanding turunannya sebagai antiinflamasi: artritis

rematoid Klorokuin adalah dalam uji

klinis sebagai diteliti antiretroviral pada manusia denganHIV-1/AIDS dan sebagai potensi antivirus agen terhadap chikungunya demam. 

The radiosensitizing dan chemosensitizing sifat klorokuin mulai dimanfaatkan dalam strategi antikanker pada manusia. 

Dalam ilmu biomedicinal , klorokuin digunakan dalam in vitro experiements untuk menghambat lisosomal degradasi produk protein.

MEKANISME KERJA

Mencegah polimerisasi heme menjadi hemozoin. Akumulasi heme intrasel

adalah toksik bagi parasit

Klorokuin memasuki sel darah merah sel parasit menghuni, dan vakuola

pencernaan oleh difusi

kemudian menjadi diprotonasi (untuk CQ2 +), sebagai vakuola pencernaan dikenal sebagai asam (pH 4.7)

klorokuin maka tidak bisa meninggalkan oleh difusi

Klorokuin topi hemozoin molekul untuk mencegah lanjut biocrystallization heme, sehingga mengarah ke penumpukan heme.,

Klorokuin mengikat heme (atau FP) untuk membentuk kompleks FP-chloroquine, kompleks ini sangat beracun bagi sel dan mengganggu fungsi membran.

Aksi FP-klorokuin dan FP hasil beracun dalam lisis sel dan sel autodigestion akhirnya parasit.

 Pada dasarnya, tenggelam sel parasit dalam produk sendiri metabolik. [18]

Pyrimethamine

Pirimetamin merupakan skizontosid darah kerja lambat yang mempunyai efek antimalaria yang mirip dengan efek proguanil tetapi lebih kuat karena bekerja langsung.

Mekanisme kerja antagonis folat yaitu menghambat sintesis folat.

Pirimetamin menghambat enzim dihydrofolat reductase (DHFR) dari plasmodium sehingga menghalangi sintesa dari timin dan purin yang merupakan bahan penting untuk sintesa DNA dan multiplikasi sel.

Efek ini menghancurkan bagian inti pada waktu pembentukan skizon di dalam eritrosit dan hati.

Mekanisme terjadinya resistensi pada obat ini disebabkan mutasi gen spesifik yang membuat parasit resisten terhadap enzim tersebut.

Obat ini dianggap paling efektif terhadap patogen protozoa bila diberikan dalam kombinasi dengan sulfonamide.

Proguanine

Proguanine

• Juga dikenal sebagai atovakuon• Antimalaria obat yang digunakan dalam

pengobatan dan pencegahan malaria• Sebuah tablet standar Malarone mengandung

100mg hidroklorida proguanil dan 250mg atovaquone.

Mekanisme proguanil

Proguanil menghambat reduktase dihydrofolate dari plasmodia dan dengan demikian menghambat biosintesis purin dan pirimidin

Pirimidin sangat penting untuk sintesis dna dan multiplikasi sel

Hal ini menyebabkan kegagalan divisi nuklir pada saat pembentukan skizon dalam eritrosit dan hati.

TRYPANOSOMIASIS

MELARSOPROL Melarsoprol digunakan sebagai agen utama

dalam pengobatan trypanosomiasis Afrika yang disebabkan oleh Trypanosoma gambiense brucei atau T. b. rhodesiense pada pasien dengan penyakit kronis terlambat atau dengan sistem saraf pusat (SSP) keterlibatan.

Melarsoprol diyakini bekerja dengan gangguan pembentukan energi di dalam parasit trypanosome karena afinitas tinggi dari melarsoprol untuk kelompok sulfhidril. Kelompok-kelompok ini membentuk situs aktif enzim banyak (terutama kinase), dan terlibat dalam pemeliharaan struktur sekunder dan tersier protein.

Setelah masuk trypanosome tersebut: melarsoprol inactivates enzim, kinase piruvat, yang hadir

dalam sitoplasma. Hal ini menyebabkan penghambatan sintesis adenosin

trifosfat (ATP), yang merupakan energi yang dibutuhkan untuk kelangsungan hidup parasit.

Trypanosome akhirnya mati sebagai akibat dari produksi energi berkurang.

Selektivitas melarsoprol diduga berkaitan dengan 3 faktor, yaitu:

mengikat efisien melarsoprol ke trypanosome daripada enzim host mamalia.

beberapa konsentrasi obat dalam trypanosome. dan ketergantungan total trypanosome pada

glikolisis untuk energi (ATP) generasi.

EFLORNITHINE

Obat yang ditemukan efektif dalam pengobatan hirsutisme wajah (pertumbuhan rambut yang berlebihan)

Seperti halnya dalam trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur).

Hirsutism

Eflornithine dioleskan merupakan inhibitor ireversibel dekarboksilase ornithine (ODC), suatu enzim yang mengkatalisis konversi ornithine ke putresin, yang memainkan peran penting dalam pembelahan sel dan proliferasi pada folikel rambut.

Penyakit tidur

Eflornithine muncul untuk membunuh trypanosomes dengan bertindak sebagai inhibitor bunuh diri dari dekarboksilase ornithine enzim.

Enzim ini mengatur pembelahan sel dengan catalysing langkah pertama dalam biosintesis polyamine. Sebagai inhibitor memiliki rendah paruh pada manusia, itu dipecah cepat sementara parasit tidak dapat memetabolisme itu cukup cepat. Ini berarti bahwa istimewa merugikan parasit.