BAB I

PENDAHULUAN

Sejak ditemukannya klorpromazin, suatu neuroleptik golongan fenotiazin pada tahun 1950, pengobatan untuk psikosis terutama skizofrenia terus dikembangkan. Istilah neuroleptik sebagai sinonim antipsikotik berkembang dari kenyataan bahwa obat antipsikotik sering menimbulkan gejala saraf berupa gejala ekstrapiramidal. Dengan dikembangkannya golongan baru yang hampir tidak menimbulkan gejala ektrapiramidal istilah neuroleptik tidak lagi dapat dianggap sinonim dari istilah antipsikotik. Selanjutnya ditemukan generasi kedua antipsikotik yaitu haloperidol, yang penggunaannya cukup luas hingga selama 4 dekade.

Pada tahun 1990, ditemukan klozapin yang dikenal sebagai generasi pertama antipsikotik golongan atipikal. Disebut atipikal karena golongan obat ini sedikit menyebakan reaksi ekstrapiramidal (EPS : extrapyramidal symptom) yang umum terjadi dengan obat antipsikotik tipikal yang ditemukan lebih dahulu. Sejak ditemukan klozapin, pengembangan obat baru golongan atipikal ini terus dilakukan. Hal ini terlihat dengan ditemukannya obat baru yaitu risperidon, olanzapin, zotepin, ziprasidon dan lainnya.

Kebanyakan antipsikotik golongan tipikal mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat resepor dopamin 2, hal inilah yang diperkirakan menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Obat golongan atipikal pada umumnya mempunyai afinitas yang lemah terhadap dopamin 2, selain itu juga memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin 4, serotonin, histamin, reseptor muskarinik, dan reseptor alfa adrenergik. Golongan antipsikotik atipikal diduga efektif untuk gejala positif (seperti bicara kacau, halusinasi, delusi) maupun gejala negatif (miskin kata-kata, afek yang datar, menarik diri dari lingkungan, inisiatif menurun) pasien skizofrenia. Golongan antipsikotik tipikal umumnya hanya berespon untuk gejala positif.

1

BAB II

ANTIPSIKOTIK

Obat yang digunakan untuk psikosis memiliki banyak sinonim antara lain antipsikotis, neuroleptik, mayor tranquillizers, dan ataractics antipsychotics. Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat dan gangguan psikosis organik. Antipsikosis konvensional umumnya dapat mengurangi gejala positif, seperti: halusinasi, waham, tidak kooperatif, dan gangguan alam berpikir seperti loncat pikir/flight of ideas maupun inkoherensi. Gejala positif skizofrenia tersebut bereaksi secara lebih responsif terhadap obat antipsikotik, sedangkan gejala negatifnya seperti: afek yang datar, apatis, anhedonia, dan blokade diri ternyata lebih sulit diatasi. Namun, saat ini sudah ditemukan derivat baru untuk mengatasi gejala negatif tersebut. Obat-obatan ini dikelompokkan dalam antipsikotik aspesifik

Mekanisme Kerja 

Secara umum, terdapat beberapa hipotesis tentang cara kerja antipsikotik, yang dapat digolongkan berdasarkan jalur reseptor dopamin atau reseptor non-dopamine. Hipotesis dopamin untuk penyakit psikotik mengatakan bahwa kelainan tersebut disebabkan oleh peningkatan berlebihan yang relatif dalam aktifitas fungsional neurotransmiter dopamin dalam traktus tertentu dalam otak. Hipotesis ini berlandaskan observasi berikut:· Sebagian besar obat antipsikotik memblok reseptor postsinaps pada SSP, terutama pada sistem mesolimbik-frontal.· Penggunaan obat yang meningkatkan aktivitas dopamin, seperti levodopa (prekursor dopamin), amfetamin (merangsang sekresi dopamin), apomorfin (agonis langsung reseptor dopamin) dapat memperburuk skizofrenia ataupun menyebabkan psikosis de novo pada pasien.Pemeriksaan dengan positron emission tomography (PET) menunjukkan bahwa terjadi peningkatan reseptor dopamin pada pasien skizofrenia (baik yang menjalani terapi ataupun tidak) bila dibandingkan dengan orang yang tidak menderita skizofrenia.· Pada pasien skizofrenia yang terapinya berhasil, telah ditemukan perubahan jumlah homovallinic acid (HVA) yang merupakan metabolit dopamin, pada cairan serebrospinal, plasma, dan urin.· Telah ditemukan peningkatan densitas reseptor dopamin dalam region tertentu di otak penderita skizofren yang tidak diobati. Pada pasien sindroma Tourette, tic klinis lebih jelas jika jumlah reseptor D2 kaudatus meningkat.

Lima reseptor dopamin yang berbeda telah ditemukan, yaitu D1 – D5. Setiap satu reseptor dopamin adalah berpasangan dengan protein G dan mempunyai tujuh domain transmembran. Reseptor D2, ditemukan dalam kaudatus-putamen, nukleus accumbens, kortek serebral dan hipotalamus, berpasangan secara negatif kepada adenyl cyclase. Efek terapi relatif untuk kebanyakan obat-obatan antipsikotik lama mempunyai korelasi dengan afinitas mereka terhadap reseptor D2. Akan tetapi, terdapat korelasi dengan hambatan reseptor D2 dan disfungsi ekstrapiramidal. Beberapa antipsikotik yang lebih baru mempunyai afinitas yang lebih tinggi terhadap reseptor-reseptor selain reseptor D2. Contohnya, tindakan menghambat alfaadrenoseptor mempunyai korelasi baik dengan efek antipsikotik kebanyakan obat baru ini

2

Inhibisi reseptor serotonin (S) juga merupakan cara kerja obat-obatan antipsikotik baru ini. Clozapin, satu obat yang mempunyai tindakan menghambat reseptor D1, D4, 5-HT2, muskarinik dan alfa-adrenergik yang signifikan, mempunyai afinitas yang rendah terhadapreseptor D2. Kebanyakan obat-obatan atipikal yang baru (seperti olanzapin, quetiapin, resperidon dan serindole) mempunyai afinitas yang tinggi terhadap reseptor 5-HT2A, walaupun obat-obat tersebut juga bisa berinteraksi dengan reseptor D2 atau reseptor lainnya. Kebanyakan obat atipikal ini menyebabkan disfungsi ekstrapiramidal yang kurang dibandingkan dengan obat-obatan standar.

Farmakokinetik

Metabolisme obat-obat anti psikotik secara farmakokinetik dipengaruhi oleh beberapa hal, antara lain pemakaian bersama enzyme induce seperti carbamazepin, phenytoin, ethambutol, barbiturate. Kombinasi dengan obat-obat tersebut akan mempercepat pemecahan antipsikotik sehingga diperlukan dosis yang lebih tinggi.

Clerance Inhibitors seperti SSRI ( selective serotonin receptor inhibitor) , TCA (tricyclic antidepresan), beta blocker, akan menghambat sekresi obat-obat antipsikotik sehingga perlu dipertimbangkan dosisi pemberiannya bila diberikan bersama-sama. Kondisi strees, hipoalbumin karena malnutrisi atau gagal ginjal dan gagal hati dapat mempengaruhi ikatan protein obat-obat antipsikotik tersebut.

Farmakodinamik

Obat-obat antipsikotik terutama bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti halusinasi, waham dan lain-lain. Sistem dopamin yang terlibat yaitu sistem nigrostriatial, sistem mesolimbikokortikal, dan sistem tuberoinfundibuler. Karena kerja yang spesifik ini maka dapat diperkirakan efek samping yang mungkin timbul sistem-sistem tersebut mengalami hambatan yang berlebih. Bila hambatan pada sistem nigrostriatial berlebihan maka akan terjadi gangguan terutama pada aktifitas motorik, sedangkan sistem mesolimbokortikal mempengaruhi fungsi kognitif, dan fungsi endokrin terganggu bila sistem tuberoinfundibuler terhambat berlebihan.

ManfaatKlinis 

Tabel di bawah memuat antipsikotik yang paling sering diresepkan. Golongan kimia antipsikotik ”tipikal” yang konvensional dibedakan oleh kedalaman, jenis, dan keparahan efek samping yang dihasilkan. Keefektifan klinis keseluruhan obat tersebut dalam dosis yang ekuivalen adalah sama.Antispikotik atipikal terbaru, seperti klozapin, risperidon, olanzapin, dan ziprasidon, mempunyai efek klinis yang lebih besar daripada antipsikotik kelas lain dengan efek samping ekstrapiramidal akut yang minimal. Penggunaan utama antipsikotik untuk skizofrenia, sindrom otak organik dengan psikosis. Obat ini juga berguna untuk pasien yang mengalami ansietas berat dan menyalahgunakan obat atau alkohol karena benzodiazepin dikontraindikasikan bagi mereka.

3

Reaksi Yang Merugikan dan Pertimbangan Keperawatan Efek samping antipsikotik banyak dan bervariasi serta menuntut banyak perhatian klinis dari perawat untuk memberikan perawatan yang optimal. Beberapa efek samping hanya menyebabkan rasa tidak nyaman bagi pasien, dan kebanyakan mudah ditangani, tetapi beberapa diantaranya mengancam jiwa. Perawat harus memberi perhatian khusus pada gejala atau sindrom ekstrapiramidal (EPS), baik jangka pendek maupun jangka panjang. Obat-obat yang paling umum untuk mengatasi EPS jangka pendek adalah:1.Benztropin, 1-6mg/hari2.Triheksifenidil, 1-10mg/hari3.Difenhidramin, 25-150mg/hari

Efek merugikan klozapin yang paling serius adalah agranulositosis, yang terjadi pada kira-kira 1% sampai 2% pasien. Tabel 2 menyajikan beberapa efek samping yang lebih umum dan pertimbangan keperawatannya.

 

4

 

5

 6

Dopamin merupakan salah satu neurotransmitter pada manusia yang sangat berperan pada mekanisme terjadinya gangguan psikotik. Dopamin sendiri diproduksi pada beberapa area di otak, termasuk subtantia nigra  dan area ventral tegmental. Dopamin jua merupakan neurohormon yang dihasilkan oleh hipotalamus. Fungsi utama hormon ini adalah menghambat pembentukan prolaktin dan lobus anterior kelenjer pituitary.

Domain memiliki banyak fugsi di otak, termasuk peran pentingnya pada perilaku dan kognisi, pergerakan volunter, motivasi, penghambat produksi prolaktin (berperan dalam masa menyusui), tidur mood, perhatian, dan proses belajar.

Dopaminergik neurom (neuron yang menggunakan dopamin sebagai neurotransmitter utamanya . terdapat pada area ventral tegmental (AVT) pada midbrain, substantia nigra pars compacta dan nucleus arcuata pada hipotalamu, jalur dopaminergik merupakan jalur  neural pada otak yang mengirimkan dopamin dari satu regio di otak ke regio lainnya.

Penghambatan reseptor dopamin adalah efek utama yang berhubungan dengan keuntungan terapi obat-obatan antipsikotik lama. Terdapat beberapa jalur utama dopamin diotak, antara lain :

1. Jalur dopamin nigrostriatalJalur ini berproyeksi dari substansia nigra menuju ganglia basalis. Jalur ini berhubungan dengan kontrol motorik. Bila jalur ini diblok, akan terjadi kelainan pergerakan seperti pada Parkinson yang

7

disebut extrapyramidal reaction (EPR). Gejala yang terjadi antara lain akhatisia, dystonia (terutama pada wajah dan leher), rigiditas, dan akinesia atau bradikinesia.

2. Jalur dopamin mesolimbikJalur ini berasal dari batang otak dan berakhir pada area limbic. Jalur dopamin mesolimbik terlibat dalam berbagai perilaku, seperti sensasi menyenangkan, euphoria yang terjadi karena penyalahgunaan zat, dan jika jalur ini hiperaktif dapat menyebabkan delusi dan halusinasi. Jalur ini terlibat dalam timbulnya gejala positif psikosis.

3. Jalur dopamin mesokortikalJalur ini berproyeksi dari midbrain ventral tegmental area menuju korteks limbic. Selain itu jalur ini juga berhubungan dengan jalur dopamine mesolimbik. Jalur ini selain mempunyai peranan dalam memfasilitasi gejala positif dan negative psikosis, juga berperan pada neuroleptic induced deficit syndrome yang mempunyai gejala pada emosi dan sistem kognitif. Gangguan pada jalur ini berhubungan dengan skizofrenia

4. Jalur dopamin tuberoinfundibularJalur ini Jalur tuberoinfundibular mengirimkan dopamin dari hipotalamus ke kalenjer pituitary bagian anterior. Jalur ini bertanggung jawab untuk mengontrol sekresi prolaktin, sehingga kalau diblok dapatterjadi galactorrhea.

PENGGUNAAN ANTIPSIKOTIK

A.Antipsikotik Tipikal

    1) DERIVAT FENOTIAZIN 

CHLORPROMAZIN

Prototip kelompok ini adalah kloropromazin (CPZ). Pembahasan terutama mengenai CPZ dengan mengemukakan tentang fenotiazin lain bila ada.

8

KIMIA. Chlorpromazin (CPZ) adalah 2-klor-N- (dimetil-aminopropil)-fenotiazin. Derivate fenotiazin lain didapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti fenotiazin.

FARMAKODINAMIK. CPZ(Largactil) berefek farmakodinamik sangat luas. Largactil diambil dari kata large action.

Efek pada Susunan Saraf Pusat

CPZ menimbulkan efek sedasi yang disertai sikap acuh tak acuh terhadap rangsang dari lingkungan. Pada pemakaian lama, dapat timbul toleransi terhadap efek sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emosional penderita sebelum minum obat.

Chlorpromazin berefek antpsikosis terlepas dari efek sedasinya. Reflex terkondisi yang diajarkan pada tikus hilang oleh CPZ. Pada manusia kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran berkurang. Aktivitas motorik diganggu antara lainterlihat sebagai efek kataleptik pada tikus. CPZ menimbulkan efek menenangkan pda hewan buas. Efek ini juga dimiliki oleh obat lain, misalnya barbiturate, narkotik, meprobamat, dan klordiazepoksid.

Berbeda dengan barbiturate, CPZ tidak dapat mencegah timbulnya konvulsi akibat rangang listrik maupun rangsang oleh obat. Semua derivate fenotiazin mempengaruhi ganglia basal, sehingga menimbulkan gejala parkinsonisme (efek ekstrapiramidal).

CPZ dapat mengurangi atau mencegah muntah yang disebabkan oleh rangsang pada chemoreceptor trigger zone. Muntah yang disebabkan oleh kelainan saluran cerna atau vestibuler, kurang dipengaruhi tetapi fenotiazin potensi tinggi dapat berguna untuk keadaan tersebut.

Fenotiazin yang terutama potensinya rendah menurunkan ambang bangkitan ehingga penggunaannya pada pasien epilepsy harus sangat berhati-hati. Derivate piperazin dapat digunakan secara aman pada penderita epilepsy bila dosis diberikan bertahap dan bersama antikonvulsan.

 

Efek pada Otot Rangka.

CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang berada dalam keadaan spastic. Cara kerja relaksasi ini diduga bersifat sentral sebab sambungan saraf otot dan medulla spinalis tidak dipengaruhi CPZ.

 

Efek pada Endokrin.

CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi. CPZ juga menghambat sekresi ACTH. Efek terhadap system endokrin ini terjadi berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus. Semua fenotiazin, kecuali klozapin menimbulkan hiperprolaktinemia lewat penghambatan efek entral dopamin

 

Efek pada Kardiovaskular.

CPZ dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan beberapa hal yaitu : (1) reflek presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah dihambat oleh CPZ; (2) CPZ berefek α-bloker; dan (3)

9

CPZ menimbulkan efek inotropik negative pada jantung. Toleransi dapat timbul terhadap efek hipotensif CPZ.

 

FARMAKOKINETIK. Pada umumnya semua fentiazin diabsorbsi dengan baik bila diberikan per oral maupun parenteral. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru, hati, kelenjar suprarenal, dan limpa. Ebagian fenotiazin mengalami hidroksilasi dan konyugai, sebagian lain diubah menjadi sufoksid yang kemudian diekskresi bersama feses dan urin. Setelah pemberian CPZ dosis besar, maka masih ditemukan ekkresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.

 

EFEK SAMPING. Batas keamanan CPZ cukup lebar sehingga obat ini cukup aman. Efek samping umumnya merupakan efek perluasan farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul berupa ikterus, dermatitis dan leucopenia. Reaksi ini disertai eosinofilia dalam darah perifer. 

Neurologik

Pada dosis berlebihan, semua derivate fenotiazin dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada parkinsonisme. Dikenal 6 gejala sindrom neurologic yang karakteristik dari obat ini. Empat diantaranya biasa terjadi sewaktu obat diminum, yaitu distonia akut, akatisia, parkinsonisme dan sindrom neuroleptik malignant yang terakhir jarang terjadi. Dua sindrom yang terjadi setelah pengobatan berbulan-bulan sampai bertahun-bertahun berupa tremor perioral (jarang) dan diskinesia Tardif.

Kardiovaskular

Hipotensi ortostatik sering terlihat pada penderita dengan system vasomotor yang labil. Takar lajak tioridazin (lebih dari 300 mg)menyebabkan aritmia ventricular dan blok jantung. Karena efek terhadap jantung mungkin aditif dengan antitioridazin dan pimozoid dapat menyebabkan kelainan EKG mirip hipokalemia. Efek samping hipotermia dapat digunakan pada terapi hibernasi. Efek antikolinergik berupa takikardia, mulut dan tenggorok kering sering terjadi pada pemberian fenotiazin. Perlu digunakan berhati-hati pada penderita glaucoma dan hipertrofi prostat. Semua antipsikosis kecuali mesoridazin, molindon, tioridazin, dan klozapin mempunyai efek antiemetic.

CPZ merupakan obat terpilih untuk mnghilangkan hiccup. Obat ini hanya diberikan pada hiccup yang berlangsung berhari-hari sangat mengganggu. Penyebab hiccup seringkali tidak dapat ditemukan, tetapi nervositas dan kelainan di esophagus atau lambung mungkin merupakan kausanya. Dalam hal yang terakhir, terapi kausal harus dilakukan.

Efek ekstrapiramidal tidak terjadi, mungkin karena obat ini tidak melewati sawar-darah otak. Dosis oral, 10 mg diberikan 4 kali sehari 15-30 menit ebelum makan. Dosis rectal 60 mg per kali. Dosis IM, 10 mg maksimum 6 kali sehari dan dosis IM pada anak 0,1-0,2 mg/kgBB, 3-6 kali sehari. Tetapi sediaan yang ada saat ini hanya tablet 50 mg dan sirup.

 

2) NONFENOTIAZIN (butirofenon)

10

Haloperidol berguna untuk menenangkan keadaan mania penderita psikosis yang karena hal tertentu tidak dapat diberi fenotiazin. Reaksi ekstrapiramidal timbul pada 80% penderita yang diobati haloperidol. Oksipertin merupakan derivate butirofenon yang banyak persamaannya dengan CPZ. Oksipertin berefek blockade adrenergic dan antiemetic serta dapat menimbulkan parkinsonisme pada manusia dan katalepsi pada hewan.

FARMAKOLOGI. Struktur haloperidol berbeda dengan fenotiazin, tetapi butirofenon memperlihatkan banyak sifat farmakologi fenotiazin. Pada orang normal, efek haloperidol mirip fenotiazin piperazin. Haloperidol memperlihatkan antipsikotik yang kuat dan efektif untuk fase mania penyakit manic depresif dan skizofrenia. Efek fenotiazin piperazin dan butirofenon berbeda secara kuantitatif karena butirofenon selain menghambat efek dopamine juga menghambat turn overratenya.

 

Efek Pada Susunan Saraf Pusat. Haloperidol menenangkan dan menyebabkan tidur pada orang yang mengalami eksitasi. Efek sedative haloperidol kurang kuat disbanding CPZ yakni memperlambat dan menghambat jumlah gelombang teta. Haloperidol dan CPZ sama kuat menurunkan ambang rangsang konvusif. Haloperidol menghambat system dopamine dan hipotalamus. Juga menghambat muntah yang ditimbulkan oleh apomorfin.

Efek Pada System Saraf Otonom. Efek haloperidol terhadap system saraf otonom lebih kecil daripada efek antipsikotik lain. Walaupun demikian haloperidol dapat menyebabkan pandangan kabur (blurring of vision). Obat ini menghambat aktivasi reseptor   α yang disebabkan oleh amin simpatomimetik, tetapi hambatannya tidak sekuat hambatan CPZ.

Efek pada Sistem Kardiovaskular dan respirasi. Haloperidol menyebabkan hipotensi, tetapi tidak sesering dan sehebat CPZ. Haloperidol menyebabkan takikardia meskipun kelainan EKG belum pernah dilaporkan. Klorpromazin atau haloperidol dapat menimbulkan potensiasi dengan obat penghambat respirasi.

Efek pada Sistem Endokrin Seperti CPZ, haloperidol menyebabkan galaktore dan repons endokrin lain.

FARMAKOKINETIK. Haloperidol cepat diserap dari saluran cerna. Kadar puncaknya dalam plasma tercapai dalam waktu 206 jam sejak menelan obat, menetap sampai 72 jam dan masih dapat ditemukan dalam plasma sampai berminggu-minggu. Obat ini ditimbun dalam hati dan kira-kira 1% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui empedu. Ekskresi haloperidol lambat melalui ginjal, kira-kira 4e0% obat dikeluarkan selama 5 hari sesudah pemberian dosis tunggal.

EFEK SAMPING DAN INTOKSIKASI. Haloperidol menimbulkan reaksi ekstrapiramidal dengan insidens yang tinggi terutama pada penderita usia muda. Pengobatan dengan haloperidol harus dimulai dengan hati-hati. Dapat terjadi depresi akibat reversi keadaan mania atau sebagai efek samping yang sebenarnya. Perubahan hematologic ringan dan selintas dapat terjadi tetapi hanya agranulositosis sering dilaporkan. Frekuensi kejadian ikterus akibat haloperidol rendah. Haloperidol sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil sampai terdapat bukti bahwa obat ini tidak menimbulkan efek teratogenik.

 

11

B.OBAT ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL

Obat-obatan jenis ini disebut atipikal karena obat ini berhubungan dengan insidensi gangguan pergerakan yang lebih rendah dan ditoleransi lebih baik daripada antipsikosis lainnya. Mekanisme kerja secara umum obat ini adalah dengan menghambat reseptor diopamin D2  dan reseptor serotonin 5HT2.

1)KLOZAPIN.

Merupakan salah satu golongan obat ini yang menunjukkan efek antipsikosi lemah. Profil farmakologiknya atipikal bila dibandingkan antipsikosis yang lain. Terutama resiko timbulnya efek samping ekstrapiramidal obat ini sangat minimal, dan kadar prolaktin serum pada manusia tidak ditingkatkan. Diskinesia Tardif belum pernah dilaporkan terjadi pada pasien yang diberi obat ini, walaupun beberapa pasien telah diobati hingga 10 tahun. Dibandingkan terhadap psikotropik yang lain, klozapin menunjukkan efek dopaminergik lemah, tetapi dapat mempengaruhi fungsi saraf dopamine pada system mesolimbik-mesokortikal otak; yang berhubungan dengan fungsi emosional dan mental yang lebih tinggi, yang berbeda dari dopamine neuron di daera nigrostriatal (daerah gerak) dan tuberinfundibular (daerah neuroendokrin).

Klozapin efektif untuk mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofrenia baik yang positif (iritabilitas) maupun yang negative (social disinterest dan incompetence, personal neatness). Efek yang bermanfaat terlihat dalam waktu 2 minggu, diikuti perbaikan secara bertahap pada minggu-minggu berikutnya. Obat ini berguna untuk pengobatan pasien yang refrakter dan terganggu berat selama pengobatan. Selain itu, karena risiko efek samping ekstrapiramidal yangs sangat rendah, obat ini cocok untuk pasien yang menunjukkan gejala ekstrapiramidal yang berat bila diberikan antipsikosis yang lain, maka penggunaannya hanya dibatasi pada pasien yang resisten atau tidak dapat mentoleransi antipsikosis yang lain. Pasien yang diberi klozapin perlu dipantau jumlah sel darah putihnya setiap minggu.

EFEK SAMPING DAN INTOKSIKASI. Agranulositosis merupakan efek samping utama yang yang ditimbulkan pada pengobatan dengan klozapin. Pada pasien yang mendapata klozapin selama 4 minggu atau lebih, resiko terjadinya kira-kira 1,2%. Gejala ini paling sering timbul 6-18 minggu setelah pemberian obat. Pengobatan dengan obat ini tidak boleh lebih dari 6 minggu kecuali bila terlihat adanya perbaikan.

Efek samping lain yang dapat terjadi antara lain hipertermia, takikardia, sedasi, pusing kepala, hipersalivasi.

Gejala takar lajak meliputi antara lain: kantuk, letargi, koma, disorientasi, delirium, takikardia, depresi napas, aritmia, kejang dan hipertemia.

FARMAKOKINETIK. Klozapin diabsorbsi secara cepat dan sempurna pada pemberian per oral; kadar puncak plasma tercapai pada kira-kira 1,6 jam setelah pemberian obat. Klozapin secara ekstensif diikat protein plasma (>95%), obat ini dimetabolisme hampir sempurna sebelum diekskresi lewat urin dan tinja, dengan waktu paruh rata-rata 11,8 jam.

2)Olanzapine (Zyprexa) –

Digunakan untuk mengobati gangguan psikotik termasuk skizofrenia, akut manic episode, dan pemeliharaan dari gangguan bipolar. Dosing 2.5 to 20 mg per day. Dosis 2,5-20 mg per hari.

12

3)Risperidone (Risperdal)

Dosis 0,25-6 mg per hari dan dititrasi ke atas; dibagi dianjurkan dosis titrasi awal sampai selesai, dan pada saat obat dapat diberikan sekali dalam sehari. Digunakan off-label untuk mengobati sindrom Tourette dan gangguan kecemasan.

4)Quetiapine (Seroquel)

Digunakan terutama untuk mengobati gangguan bipolar dan skizofrenia, dan “off-label” untuk mengobati kronis insomnia dan sindrom kaki resah, melainkan obat penenang yang kuat. Dosis dimulai pada 25 mg dan terus sampai maksimum 800 mg per hari, tergantung pada keparahan dari gejala (s) sedang dirawat.

5)Ziprasidone (Geodon)

Untuk mengobati gangguan bipolar. Dosis 20 mg dua kali sehari pada awalnya sampai 80 mg dua kali sehari. Termasuk efek samping yang berkepanjangan Interval QT di jantung, yang dapat berbahaya bagi pasien dengan penyakit jantung atau mereka yang memakai obat lain yang memperpanjang interval QT.

6)Amisulpride (Solian)

Selektif dopamin antagonis. Dosis yang lebih tinggi (lebih dari 400 mg) bertindak atas post-sinaptik reseptor dopamin yang mengakibatkan pengurangan dalam gejala positif skizofrenia, seperti psikosis. Dosis yang lebih rendah, bagaimanapun, bertindak atas dopamin autoreceptors, mengakibatkan peningkatan dopamin transmisi, memperbaiki gejala negatif skizofrenia. Dosis rendah amisulpride juga telah terbukti mempunyai antidepresan dan anxiolytic efek non-pasien skizofrenia, menyebabkan dysthymia dan fobia sosial.. Amisulpride belum disetujui untuk digunakan oleh Food and Drug Administration di Amerika Serikat.

7)Asenapine

adalah 5-HT2A-dan D2-reseptor antagonis yang sedang dikembangkan untuk pengobatan skizofrenia dan mania akut berhubungan dengan gangguan bipolar.

Derivatif dari risperidone yang disetujui pada tahun 2006.

8)Ilioperidone (Fanapt) – Approved by the FDA on May 6, 2009. Ilioperidone (Fanapt) – Disetujui oleh FDA pada 6 Mei 2009.

9) ZOTEPINE.

Sebuah antipsikotik atipikal diindikasikan untuk skizofrenia akut dan kronis. It was approved in Japan circa 1982 and Germany in 1990, respectively. Ini disetujui di Jepang sekitar tahun 1982 dan Jerman pada tahun 1990, masing-masing.

10)Sertindole

dikembangkan oleh perusahaan farmasi Denmark H. Lundbeck .. Seperti antipsikotik atipikal yang lain, itu diyakini telah antagonis aktivitas pada reseptor dopamin dan serotonin di otak.

13

Sebagai pedoman pemilihan antipsikosis dapat disebutkan hal-hal sebagai berikut: (1) bila resiko tidak diketahui atau tidak ada komplikasi yang diketahui sebelumnya maka pilihan jatuh pada fenotiazin berpotensi tinggi ; (2)bila kepatuhan penderita (compliance) dalam menggunakan obat tidak terjamin, maka pilihan jatuh pada flufenazin oral dan kemudian tiap dua minggu diberikan suntikan flufenazin enantan dan ekanoat; (3) bila penderita mempunyai riwayat penyakit kardiovaskular atau stroke sehingga hipotensi merupakan hal yang membahayakan maka pilihan jatuh pada fenotiazin piperazin atau haloperidol; (4)bila karena alasan usia atau factor penyakit, terdapat resiko efek samping gejala ekstrapiramidal yang nyata, maka pilihan jatuh pada tioridazin; (5) tioridazin tidak boleh digunakan apabila terdapat gangguan ejakulasi; (6) bila efek sedasi berat perlu dihindari, maka pilihan jatuh pada haloperidol atau fenotiazin piperazin; dan (7) bila penderita mempunyai kelainan hepar atau cenderung menderita ikterus, haloperidol merupakan obat yang paling aman pada stadium awal pengobatan.

Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekuivalen.misalnya contoh sebagai berikut: CPZ dan Thioridazine  yang efek sedative  kuat, terutama digunakan terhadap sindrom psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah, hiperaktif, susah tidur, kekacauan pikiran, perasaan, perliaku, dan lain sebagainya. Sedangkan Trifluoroperazine, Fluphenzine dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom psikosis dengan gejala dominan : apatis, menarik diri, persaan tumpul, kehilangan minat, dan inisiatif, hipoaktif, waham halusinasi dan lain-lain. Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan gejala ekstrapiramidal, pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut,  perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekuivalen) di mana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Untuk Pasien yang sampai timbul “Tardive Dyskinesia” obat antipsikotik yang tanpa efek samping ekstrapiramidalnya adalah Clozapine.

14

Efek samping yang ireversibel seperti tardif diskinesia (gerakan berulang involunter pada lidah, wajah, mulut/rahang dan anggota gerak dimana saat tidur gejala menghilang) yang timbul akibat pemakaian jangka panjang dan tidak terkait dengan besarnya dosis. Bila gejala tersebut timbul maka obat anti psikotik perlahan-lahan dihentikan, bisa dicoba pemberian Reserpine 2,5 mg/h (dopamine depleting agent). Penggunaan L-dopa dapat memperburuk keadaan. Obat anti psikotik hampir tidak pernah menimbulkan kematian sebagai akibat overdosis atau keinginan untuk bunuh diri.

15

BAB III

KESIMPULAN

Pengobatan antipsikotik ditujukan untuk menghambat aktifitas berlebihan pada neurotransmitter otak utamanya dopamin. Obat-obatan antipsikotik terbagi atas 2 jenis yaitu golongan tipikal yang hanya bekerja dengan menghambar reseptor dopamin D2 dan golongan atipikal yang selain menghambat reseptor dopamin D2, dia juga menghambat reseptor serotonin 5HT2 Pemberian obat-obatan antipsikotik didasarkan pada gejala klinis yang timbul dan efek samping masing-masing obat.

DAFTAR PUSTAKA

16

1. Elvira D,S Buku Ajar Psikiatri Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Badan Penerbit FKUI. Jakarta: 2010

2. Ganiswarna SG, Setiabudy R, Suyatna FD, Purwantyastuti, Nafrialdi. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran- Universitas Indonesia; 1995.

3. Kaplan HI, Sadock BJ. Kaplan and Saddock’s Synopsis of Psychiatry: Behavioral Science/ Clinical Psychiatry. 8th ed. Maryland: William & Wilkins; 1998.

4. Maslim R, Panduan Praktis Penggunaan Klini, Obat Psikotropik. Edisi 3. Jakarta: 2007

17