YOUR LOGOPATOFISIOLOGI SISTEM ENDOKRINdr. Dian YuIiartha LYOUR LOGOPage 2 Sistem endokrin terdiri dari keIenjar yang mensintesis dan mensekresi substansi yang disebut HORMON Hormon diIepaskan ke daIam aIiran darah, akan diangkut ke jaringan sasaran dimana mereka bekerja dan menimbuIkan efek Efek ini seringkaIi rangkaian enzimatik yang berIangsung terus -menerus Hormon pada umumnya disekresi daIam konsentrasi yang rendah sekaIi (10-6hingga 10-12moI) Hormon terbagi daIam 2 goIongan :- Steroid dan tironinlarut dalam lemak- Polipeptida dan katekolaminlarut dalam airYOUR LOGO Terdapat juga hormon yang merupakan gIikoproteinguIa + protein Hormon memperngaruhi metaboIik seIuIer baik secara Iangsung maupun tak Iangsung meIaIui interaksi awaI dengan reseptor seI spesifik Kombinasi dari hormon dan reseptor dapat menimbuIkan perubahan di daIam seI meIaIui satu dari dua mekanisme ini :- Menghasilkan second messanger di dalam sel- Translokasi dari kompleks hormon-receptor ke dalam inti, dan kemudian kompleks ini menginduksi sintesis protein baru oleh sel YOUR LOGOKELENJAR HIPOFISEr. ian Yuliartha LYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOHYPERPITUARISM HYPERPITUARISMADENOMA HIPOFISIS ADENOMA HIPOFISIS- Neoplasma intrakranial primer 10 %- Semua usia 20 50 tahun- Pria >> wanita- 30 % bersifat nonfungsionalhipopituarisme umum atau selektif- 70 % penyekresi hormonYOUR LOGOGEJALA KLINISAdenoma Besar Adenoma KeciIPembesaran keIenjar hipofise menyebabkan : Penghancuran seI hipofisis normaI hipopituitarisme, diabetes insipidus PerIuasan ke seIa tursica PerIuasan supraseIar meIewati diafragma seIa :1. Kompresi kiasma optikumgangguan Iapang pandang2. Kompresi hipotaIamusdiabetes insipidus3. Terganggunya aIiran keIuar cairan serebrospinaITIK 4. Kompresi pembuIuh darahheadache5. Kompresi saraf kraniaI6. Invasif ke sinus paranasaIisTidak ada pada 30 % kasusProIaktin pada 30 % kasusgaIaktoreHormon pertumbuhan 25 % -> gigantisme, akromegaIiKortikotropin 10 %sindrom CushingTirotropin & gonadotropin 5 %YOUR LOGOLAKTOTROPH ADENOMA HiperproIaktinemia Wanita amenorea, infertiIitas, gaIaktorea Priapenurunan Iibido, impotensi, gaIaktoroeaYOUR LOGOSOMATOTROPH (GH) ADENOMA Pertumbuhan semua jaringan tubuh & antagonis terhadap insuIin GigantismesebeIum epiphyse menutup AkromegaIisesudah epiphyse menutup Antagonis insuIindiabetes meIitus YOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOYOUR LOGOHIPOSEKRESI HIPOSEKRESI Nekrosis iskemik pada hipofise-Nekrosis postpartum (sindrom Sheehan)]-Cedera kepala- Penyakit vaskulardiabetes melitus NeopIasma seIIa tursica-Adenoma non fungsional-Kraniofaringioma-Chordoma supraseluler-Histiositosis XYOUR LOGO Kista IntraseIar Sindrom SeIa Kosong Lesi Peradangan Kronis-TBC, Sifilis, Sarcoidosis InfiItratif disease-Amiloidosis-Hemokromatosis-Mukopolisakaridosis Dwarfisme LaronYOUR LOGOHIPOFISIS POSTERIOR HIPOFISIS POSTERIORiabetes nsipidus iabetes nsipidus ADH deficiency GinjaI gagaI reabsorbsipoIyurihauspoIydipsi EtioIogi :- Neoplasma hipotalamus/hipofise- Gangguan tangkai hipofise ak trauma, penyakit meningeal- Hand-Schuller-Christian diseaseYOUR LOGOSIADH SIADH Sekresi ADH yang tidak wajar ADH >>resorbsi air >>hiponatremi KIinis : Iemas, Ietargi, pusing, konvuIsi, koma EtioIogi : ectopik ADH-Small cell Ca paru-Neoplasma, trauma otak-Obat-obatan : vincristin, klorpropamid-Sirosis hati- nsufisiensi adrenal dan tiroidYOUR LOGOKELENJAR THYROIDr. AN YULARTHA. LYOUR LOGOANATOM KELENJAR TRO KeIenjar Tiroid terIetak dibagian bawah Ieher terdiri dari 2 Iobus yang dihubungkan oIeh ismus yang tipis dibawah kartiIago krikoidea di Ieher. Setiap Iobus tiroid yang berbentuk Ionjong berukuran: Panjang : 2,5 -4cm Lebar: 1,5 -2cmTebal : 1 1,5cmBerat dipengaruhi oleh berat badan dan masukan yodium. Orang dewasa : 10 20 gYOUR LOGOSTRUKTURYOUR LOGOEMBRIOLOGIYOUR LOGOSINTESIS HORMON THYROIDYOUR LOGOOrganifikasiYodiumPenggabunganprekusorPenyimpananOksidasiYodidaPenangkapan YodidaPelepasanHormonTahapan BiosintesisHormonTiroidYOUR LOGO Penangkapan ion yodida oIeh seI foIikeI tiroid membutuhkan energi dari metaboIisme oksidatif di daIam keIenjar Yodida diubah menjadi yodium, dikataIis oIeh enzim yo-dida peroksidase Yodium bergabung dengan moIekuI tirosin Penggabungan satu moIekuI monoyodotirosin membentuk T3 & dua moIekuI diyodotirosin membentuk T4 Penggabungan & penyimpanan berIangsung di tirogIobuIin YOUR LOGO PeIepasan terjadi dengan masuknya tetes - tetes koIoid ke daIam seI - seI foIikeI dengan proses yang disebut pinositosis Semua proses dirangsang oIeh tirotropin (TSH)YOUR LOGOKerja Hormon Tiroid Efek fisioIogistranskripsi mesengger RNA & sintesis protein Merangsang pembentukan energi, proses pemindahan eIektron daIam sistem enzim pernapasan mitokondria seI Mengakibatkan rangsang termogenesis Meningkatkan potensi kerja epinefrin Merangsang perkembangan normaI sistem syaraf pusatYOUR LOGOaktor yang Mempengaruhi Biosintesis hormon tiroid kebanyakan dipengaruhi oIeh TSH, gIikoprotein, hipofisis, yang diatur puIa oIeh TRH, neuro hormon hipotaIamus Tiroksin juga memberi feedback negatif dari sekresi TSH dengan mempengaruhi tirotropin hipofisisYOUR LOGOEfek TSH : Eningkatkan proteoIisis (penguraian protein) TG daIam foIikeI, sehingga peIepasan T3 dan T4 meningkat Meningkatkan aktivitas iodida Peningkatan iodinasi tirosin dan peningkatan penggabungan untuk membentuk hormon tiroidYOUR LOGOTRH : Disekresi oIeh ujung - ujung saraf hipotaIamus Ditransport ke hipofisis anterior daIam darah porta hipotaIamik - hipofisiaI Meningkatkan sekresi TSH dan secara sebanding meningkatkan aktivitas keIenjar tiroidYOUR LOGO Peningkatan hormon tiroid daIam cairan tubuh menurunkan sekresi TSH oIeh hipofisis anterior Sebagai feedback negatif Kemungkinan meIaIui 2 mekanisme :- Efek langsung pada hipofisis anterior- Melalui efek yang lebih lemah yang bekerja melalui hpotalamusYOUR LOGO Obat - obatan Perubahan konsentrasi TBG- Meningkat pada kehamilan, konsumsi pil kontrasepsi, penyakit hati kronik Ftiroksin binded protein meningkat- Menurun pada penyakit hati kronik, penyakit sistemik berat, sindroma nefrotik, dan glukokortikoid dosis tinggi F penurunan kadar tiroksin binded proteinYOUR LOGOMetaboIisme Hormon TiroidThyroideaT4RT3 T313%87%5%95%YOUR LOGOT4T3RT33,5-iyodotironin3',5'-iyodotironin3,3'-iyodotironin5-deyodinase5'-deyodinase5'-deyodinase5-deyodinaseYOUR LOGOT4 danT3 dideyodinasi di dlm hati, ginjal dan banyak jaringan lain.Sepertiga T4yangbersirkulasi normalnyadiubahke T3dalammanusia dewasa serta 45%diubah ke RT3. 13% T3 yangbersirkulasi disekresi oleh thyroidea dan 87%dibentuk olehdeyodinasi T4, secara sama hanya 5% RT3 sirkulasi yangdisekresi oleh thyroideadan95%dibentukolehdeyodinasi T4.ua enzim berbeda terlibat, 5'-deyodinase mengkatalisispembentukan T3dan5-deyodinasemengkatalisispembentukanRT3. T3 dan RT3 kemudian diubah menjadi diyoditironin.5'eyodinase mengkatalisis perubahanRT3 ke3,3'-diyodotironin,sedangkan 5 deyodinase mengkatalisis perubahan T3diyodotironin.YOUR LOGOInaktivasi Hormon TiroidT3 & T4 Sulfat & GlukoronidaHROLSSYOUR LOGOi dalam hati, T4 dan T3 dikonjugasi untuk membentuk sulfat dan glukoronida. Konjugat ini masuk ke dalam empedu dan masuk ke dalam usus. Konjugat thyroidea dihidrolisis dan beberapa direabsorbsi (melalui siklus enterohepatik), tetapi beberapa diekskresikan ke dalam feses.YOUR LOGOHYPERTHYROIDISM OIeh karena produksi T3 dan T4 yang meningkat (THYROTOXCOSS)ETOLOG :- Grave's disease- Toksisitas pada struma multinodular- Adenoma folikularis- Hipertiroidisme-hipofisis- Chorio ca. / teratoma- Thyroiditis YOUR LOGOManifestasi kIinis : Kecemasan, anxiety, insomnia, tremor haIus Penurunan BB IntoIeransi panas, keringat >> PaIpitasi, takikardi, aritmia & gagaI jantung Amenorea & infertiIitas Miopati proksimaI Osteoporosis YOUR LOGOHYPOTHYROIDSM KegagaIan / kekurangan produksi hormon thyroid Primer & Sekunder Hypothyroid :KegagaIan sekresi TSHpenurunan hormon thyroid akibat proses penyakit keIenjat thyroidYOUR LOGOCretinism Hypothyroid saat kehamiIan retardasi mentaI dan inteIektuaI EtioIogi :- Agenesis thyroid- efisiensi iodium berat saat hamil- Goitrogen- efisiensi enzim resesif autosomal (kretisme sporadik)YOUR LOGO GejaIa kx :- Somnolen- Suara parau / serak- Hidung pesek- Lidah menonjol- ontanella dan epiphyse terlambat menutupYOUR LOGOYOUR LOGOMYXEDEMA Hypothyroid saat anak atau dewasa muda EtioIogi :- Tyhroiditis Hashimoto- Kegagalan hipofisis- Hipotirodisme latrogenik- Goitrogenik YOUR LOGO GejaIa awaI : - Letargi, intoleransi dingin, peningkatan BB, konstipasi- Kerontokan rambut di seluruh tubuh- Myxedema madness Lanjut :- Anemia, efusi pleura, efusi perikardialTerjadi penumpukan mukopoIisakaridaYOUR LOGOYOUR LOGOHYPERTHYRO HYPOTHYROLABORATORUMIndeks T3 & T4 bebasMEKANSME SOLOGKMetaboIisme seIuIar dan sintesis proteinPotensiasi efek adrenergikAntagonisme insuIinEEK KLNSBMRStruma Biasanya ada Dapat adaBBAktivitas Hiperaktif, insomnia Letargik, somnoIenRefIeks CepatLambat KardiovaskuIar Takikardi, aritmia Bradikardi GastrointestinaI Diare ringan Konstipasi Rambut HaIusKasar, mudah patah, rontokMiksedema Batas tegas, pretibia MenyeIuruh, wajah & extremitasToIeransi suhu IntoIeransi panas IntoIeransi dinginLain-Lain eksoftaImus Retardasi mentaI dan pertumbuhanYOUR LOGOStruma yang berhubungan denganStruma yang berhubungan dengan keIainan fungsi keIainan fungsiAgar bentuk dan fungsi normal : Agar bentuk dan fungsi normal : intake yodium intake yodium hormon / TSH hormon / TSH metabolisme metabolismeTBG TBGEstrogen ~> TBG meningkat ~> hormon thyroid terikat ~> kadarEstrogen ~> TBG meningkat ~> hormon thyroid terikat ~> kadar hormon menurun ~> TSH meningkat ~> gangguan hormon menurun ~> TSH meningkat ~> gangguan..YOUR LOGOPrinsip :Intake iodium >EuthyroidYOUR LOGO GbrGbr YOUR LOGOKELENJAR PARATHYROIDr. ian Yuliartha LYOUR LOGOANATOMI KELENJAR PARATIROID 2 pasang keIenjar paratiroid terIetak dibeIakang keIenjar tiroid kanan dan kiri,masing - masing terIetak satu diatas dan satu dibawah. Ukuran keIenjar paratiroid:Panjang : 6 mmLebar : 3 4 mmTebal: 0,5 2 mmBerat keseluruhan: 120 mgWarnanya berubah dari coklat ke kuning dengan bertambahnya umur KeIenjar paratiroidmendapatkan darah dari arteri tiroidea inferior dan diinervasi oIeh saraf autonom simpatisYOUR LOGOANATOMIYOUR LOGOECTOPICYOUR LOGOKelenjar ParatiroidChief CellsWSumber hormon paratiroidWMengisi seluruh kelenjarWSudah ada sebelum pubertasWtidak mengandung glikogenWBesar selnya 6 8 Oxphile CellsWungsinya belum diketahuiWAda sebelum pubertasWTidak mengandung glikogenWBesar selnya 11 14 Pada manusia hormon ini dapat diukur dengan radioimmunoassayYOUR LOGOFISIOLOGI Parathyroid Hormon (PTH)-isekresi oleh Chief cell-Mengatur [Ca2+] plasma Efek :-Tubular reabsorption of Ca2+- Osteoclastic resorption of bone- ntestinal absorption of Ca2+ -Synthesis of 1-25HCC (active Vit. )-Excretion of phosphateYOUR LOGO MetaboIisme kaIsium, fosfor dan mempertahankan struktur tuIang berIangsung dibawah pengawasan hormon paratiroid Hormon paratiroid bekerja di usus bersama dengan kaIsiferoI untuk menaikkan absorpsi kaIsiumungsi utama hormon paratiroid iaIah mengatur konsentrasi ion kaIsium tubuh meIaIui kerja Iangsung pada tuIang dan ginjaI , serta kerjatak Iangsung meIaIui vit. D diusus haIus.YOUR LOGOKelainanpada kelenjar ParatiroidHiperparatiroidisme HipoparatiroidismePRMERSEKUNERNTOKSKAS PARATRO AKUTTERSERYOUR LOGOHIPERPARATIROIDISME AdaIah kasus yang jarang, tetapi dapat diakibatkan oIeh tumor paratiroid. Mengakibatkan peningkatan aktivitas osteokIas, resorpsi tuIang, dan dekaIsifikasi, serta peIemahan tuIang YOUR LOGO Hiperparatiroidisme primeriduga disebabkan karena pemberian diuretik tiazid dan kalsitonin dapat menyebabkan hiperplasi dan hipertrofi kelenjar paratiroid.Penyebab hiperparatiroidisme adalah adenoma soliter,adenoma multipel,hiperplasi difus dan karsinoma paratiroid.YOUR LOGOGejala klinisSbg akibat hiperkalsemiaWAnoreksia,nausea,muntah,konstipasi dan berat menurunWPerubahan mental jarang terjadiWHipertensi,kegagalan ginjalWUlkus peptikWHiperurisemiaWgout Sbg akibat peningkatan resorpsi tulangW Nyeri tulang dan deformitasWosteoklastoma Sbg akibat klasifikasi viseralWKlasifikasi pada ginjal berupa kalkuli,nefrkalsinosis.W Klasifikasi okular terjadi karena deposit kalsium pada konjungtiva dan kelopak mataYOUR LOGO Hiperparatiroidisme sekundersuatu keadaan dimana sekresi hormon paratiroid meningkat Iebih banyak dibanding dengan keadaan normaI karena kebutuhan tubuh meningkat sebagai proses dispensasi.pada keadaan ini terdapat hiperpIasi dan hiperfungsi merata pada keempat keI. Paratiroid,terutama dari Chief CeIIs,yang disebabkan karena kegagaIan ginjaI menahun dan gIomeruIonefritis.YOUR LOGO Hiperparatiroidisme tersieristiIah ini digunakan untuk menunjukkan perkembangan Ianjut tipe sekunder dimana terjadi autonomi keIenjar paratiroid Intoksikasi paratiroid akuthaI ini jarang terjadi dan biasanya sebagai akibat kompIikasi hiperparatiroidisme.keadaan pasien tampak Iemah,nausea,vomitus,Ietargipengobatannya diberikan infus dekstrosa daIam garam,pemberian narium sitrat dan ekstirpasi tumor paratiroidismeYOUR LOGOHIPOPARATHYOIDISM Tidak ada PTH- Tidak ada parathyroid Kongenital (iGoerge Syndrome)- Hipoparathyroidism herediter- iinduksi Pembedahan- Hipoparathyroidism idiopatikYOUR LOGOHIPOPARATHYOIDISM Gangguan PeIepasan PTH- Hipomagnesemia PTH tidak efektif- PseudohipoparathyroidismYOUR LOGOGEJALA KLINIS- awaI carpopedaI spasm- IaryngeaI spasmobstruksi napas- faciaI twitching (chvostek's sign)- tanda hipocaIcemia adaIah tetani - status mentaI : ,3xiety & deppressio3YOUR LOGO- Mata tjd kaIsifikasi pada Iensakatarak- KardiovaskuIer/jantung gangguan konduksi shg QT intervaI memanjang- Gigi : biIa terjadi awaI pertumbuhan kegagaIan erupsi gigi, cacat pd enameI & pembentukan akar gigiLab : caIcium >