Dt Psikofarmaka

7/30/2019 Dt Psikofarmaka

1/79


2/79

Obat yang bekerja secara

selektif pada SSP

Efek utama terhadap

aktivitas mental &perilaku

Untuk terapi gangguan

psikiatrik


3/79

JENISPSIKOFARMAKA

ANTIPSIKOTIK

ANTIDEPRESI

ANTIMANIA

ANTIANXIETAS

ANTIINSOMNIA

ANTIOBSESIF

KOMPULSIF

ANTI PANIK


4/79

EfekSekunder

Efek Primer Merupakan efek samping Biasanya muncul lebih

dulu daripada efek primer

Digunakan untuk tujuan

terapi

Merupakan efek klinis

terhadap target

syndrome

Digunakan untuk tujuanterapi


5/79

Dosis awal

Dosis efektif

Dosis optimal

Dosispemeliharaan

Berhenti pemberianobat

1. Individual2. Perlu pengaturan secara

empirik


6/79

dosis anjuran

disecara cepat sampai dosisefektif

Dosis awal

Mulai ada efek supresi pada gejala sasaran

Disecara gradual sampai dosis optimalDosisefektif

Dosis yang mampu mengendalikan gejalasasaran

Dipertahankan untuk jangka waktu tertentu

Ditambah dengan terapi non medikamentosa

Disecara gradual sampai dosis pemeliharaan

Dosisoptimal

Dosis terkecil yang masih mampu mencegahgejala kambuh

Monitor hasil terapi cukup disecara

gradualtappering off

Dosis

pemeliharaan


7/79

Dosis awal kecil

dosis efektifdosis optimal

Dosis optimaldipertahankanturun sampai dosispemeliharaantappering off

Terapi

simptomatic

(Acute Case)

Upward

titration

Terapi disease

modifying

(Chronic Case

)Downward

titration


8/79

Termasuk kategori diagnosis F10-F19Gangguan Mental dan Perilaku Akibat

Penyalahgunaan Zat Psikoaktif

Manifestasi gangguan mental & perilaku :

1. Intoksikasi akut

2. Penggunaan zat yang merugikan

3. Sindrom ketergantungan4. Keadaan putus zat

5. Gangguan psikotik

6. Sindrom amnesik


9/79

Untuk mengurangirisiko efek sampingmonitor efek samping

Penggunaan sangathati-hati pada :

1. Anak & usia lanjut

2. Wanita hamil & menyusui

3. Pasien dengan kondisi medis tertentu4. Pasien yang mengendari kendaraan ataumenjalankan mesin


10/79


11/79

Kerja obat menyerupai sifatneurotransmitter sasaran, berikatan

dg reseptor dan memperkuat kerjaneurotransmiter tsb di neuronAgonis

Kerja obat mem-blok reseptorneurotransmitter sasaran sehingganeurotransmitter tsb tdk dapatberikatan dg neuron.

Antagonis

Prinsip mekanisme kerja obat

psikofarmaka


12/79

Prinsip pemilihan obat psikofarmaka

Efek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaran

Start lowgo slow

Implikasi dari efek samping obat

Interaksi dengan obat-obat lain

Fungsi hepar dan ginjal terkait dosis

Tailoring-made (dosis awal-efektif-optimal-maintenance)

Pantau terus menerus (monitoring)


13/79

ANTI PSIKOTIK

(Psikotropika, Psikofarmaka, Psycho-Active Drugs, Psychotherapeutic Drugs)


14/79

Antipsikotik (Neuroleptik)

TIPIKAL :

1. Phenotiazine

2. Butyrophenone3. Diphenyl-butyl-

piperidine

ATIPIKAL :

1. Benzamide

2. Dibenzodiazepine3. Benzisoxazole

PENGGOLONGAN


15/79

SINDROMPSIKOSIS

Hendayaberat dalamkemampuan

RTA

Hendayaberat dalam

fungsi mental

Hendayaberat dalam

fungsikehidupansehari-hari


16/79

Obat antipsikosis tipikal

Dopamine D2receptor antagonist

Efektiif untuk gejalapositif

Obat antipsikosis atipikal

Dopamine D2receptor antagonist& Serotonine 5 HT2

receptors

Efektif untuk gejalapositif & negatif


17/79

Overview of AntipsychoticsConventional Antipsychotics(typical)

Chem. Group Generic Name Trade Mark Dose (mg)

Phenothiazines

perfenazine PERFENAZIN,TRILAFON, PERATSIN

16-24

prochlorperazine

PROCHLORPERAZIN,STEMETIL

20-80

flufenazine MODITEN 2-16

trifluoperazine STELAZIN 10-50

Thioxanthenes flupenthixol FLUANXOL 6-18

Butyrophenones

haloperidol HALOPERIDOL,HALDOL, APO-HALOPERIDOL

2,5-10

melperone BURONIL 50-300

Diphenylbutylpiperidines

pimozide ORAP 2-10

fluspirilen IMAP 2-10

penfluridol SEMAP 2-60

Perathiepines oxyprothepin MECLOPIN 5-20


18/79

PhenothiazinesAntipsikotik pertama yg ditemukan & digunakan Chlorpromazine (Largactil, 1952) OBAT ACUAN Thioridazine (Melleril)

Farmakokinetik :

Waktu paruh 24-48 jam

Metabolisme di hepar

Farmakodinamik :

Memblok reseptor D2

Jg mem-blok ACh, 5-HT, NE & Histamin


19/79

Haloperidol(Haldol, 1967)

Longer half-life Specific D2 blocker

Less sedation

Parkinsonian effects like those ofhigh-potency phenothiazines(Perphenazine, Fluphenazine

Trifluoperazine)

Acute extrapyrimidal effects: Akathisia: anxious pacing

Acute Dystonia: spasm and posturing

Parkinsonism

Chronic extrapyramidaleffects: Tardive

dyskinesia

Butyrophenones


20/79

Generic Name Trade Mark Dose (mg)

D2, D3 selective antagonistssulpiride DOGMATIL, PROSULPIN 50-1200

amisulpride SOLIAN, DENIBAN 50-1200

SDA

risperidone RISPERDAL, RISPEN,RISPERDAL QUICKLET

4-8

Aripripazole ABILIFY 15-30

ziprasidone ZELDOX 40-160

sertindole SERDOLECT 12-20MARTA

clozapine LEPONEX 200-600

olanzapine ZYPREXA i.m. inj. 10 mg 5-20

quetiapine SEROQUEL 300-600


21/79


22/79

Guideline for Schizophrenia

SGA #24 -12 WEEKS

Conventional #14 12 WEEKS

Clozapine3 - 9 MONTHS

Two Antipsychotics (not 2conventionals)

ECT+/-Antipsychotic

Different Antipsychotic (Atypical#3,Conventional#2)

No response

No response

No response

Second Generation Antipsychotic (SGA)#1

4 -12 WEEKS

No response


23/79

EFEKSAMPING

Sedasi &inhibisi

psikomotor

Gangguanotonomik

Gangguanekstrapira

midal

Gangguanendokrin,metabolik,

hematologik


24/79

ANTI

DEPRESAN


25/79

TRICYCLIC COMPOUND

Amitriptyline OBAT ACUAN Imipramine

Clomipramine Tianeptine

TETRACYCLIC COMPOUND

Maprotiline

Mianserin

Amoxapine

Mono-Amine OxydaseInhibitor( MAOi)

Moclobemide

SSRI

Sertraline Fluoxetin

Paroxetine

Fluvoxamine

Duloxetine

Citalopram

ATYPICAL

Trazodone

Mirtazapine

Venlafaxine


26/79

Rasa hati murung

Hilang minat & rasa senang

Kurang tenagamudah lelah

Minimal 2minggu & hampir

tiap hari

mengalami Turun konsentrasi & perhatian

Pengurangan harga diri & percaya diri

Pikiran perihal dosa & merasa tidakberguna

Pandangan suram & pesimis terhadapmasa depan

Ide atau percobaan bunuh diri

Gangguan tidur

Kurang nafsu makan

Keadaan diatas +gejala

Turun kemampuan kerja

Hubungan sosial turun

Penurunan kegiatan rutin

Hendaya dalamfungsi kehidupan

sehari-hari


27/79

SINDROMDEPRESI

PSIKIK

ORGANIK

STUASIONAL

PENYERTA


28/79

Gambaran Serotonin

Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) :monoamine neurotransmitter disintesis dalam

neuron serotonergik di SSP

Fungsi :

pengendalian atas napsu makan, tidur, memoridan belajar/pembelajaran, pengaturan suhu,suasana hati, tingkah laku (termasuk seksual),

fungsi kardiovaskular, kontraksi otot, pengaturansistem endokrin, dan depresi.


29/79

Mekanisme kerja anti-depresan

Menghambat reuptake aminergicneurotransmitter

Menghambat penghancuran oleh ensim Monoamine Oxidase

jumlah aminergic neurotransmitter pada celahsinaps

Aktivitas reseptor serotonin


30/79

Anti Depresan

Amitriptyline Imipramine

Clomipramine

Maproptiline

Trazodone

Mirtazapine

Yang bersifatsedatif:

Tianeptine

Moclobemide

SSRI(Fluoxetine,Sertraline,Citalopram,Fluvoxamine)

Yang bersifataktivasi/non-

sedatif:


31/79

Antidepresan

trisiklik :

Amitriptylinesedatif tinggi

Imipramine(Tofranil)modifikasi dari

phenothiazine(antipsychotic)

Clomipramine(Anafranil) efekserotonin tertinggi

dari antidepresantrisiklik, dengansedikit efekanticholinergic atausedative.


32/79

Farmakodinamik antidepresan

trisiklik

Memblok pre-sinaptik dari uptake serotonin ataunorepinephrine

memblok yg lain dari reseptor post sinaptik untukasetilkolin dan histamin. Efek utama antihistamin yaitumengantuk

Beberapa kemampuan antidepresan trisikilik contohnyamenginduksi tidur


33/79

Anti Depresan SSRI

SSRIs: Selective Serotonine (5-HT) Re-uptakeInhibitors

SSRIs merupakan penghambat poten prosesreuptake serotonin

Cara Kerja: jumlah serotonin pada celah sinapsdengan menghambat proses reuptake

Efek minimal pada reseptor1, 2, histaminik danmuskarinik


34/79

MEKANISME KERJA SSRIs


35/79

SSRIsFluoxetine (Prozac,1988): kurang selektif

Sertraline (Zoloft):kerja cepat, efeksamping sedikit

Escitalopram(Cipralex)

Fluvoxamine(Luvox, 1995):OCD, gangguanpanik & PTSD


36/79

Fluoxetine

Efek positif : pasien dewasaclinical global impression

scale

Pada anak memiliki efeknegatif seperti

hiperaktivitas dan agitasisehingga dilakukanpemberhentian obat

Menyebabkan mania pada

pasien penderita pervasivedevelopmental disorder


37/79

Sertraline

Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine

Perbaikan pada pasien dewasa denganperilaku agresi dan perilaku membahayakan

diri sendiri

Menyebabkan hiperaktifitas pada anakanak dan agitasi, meskipun terdapatperbaikan pada keluhan anxietas dan

iritabilitas


38/79

EFEK SAMPING SSRI

Insomnia, Sakit kepala Nausea, anorexia

Diare

Konstipasi

Disfungsi seksual

Penurunan libido

Anorgasmia

Nervousness, tremor

Mioklonus

Teeth-clenching


39/79

Indikasi lain SSRI

Cemas / Panik

Bulimia Nervosa

Premenstrual dysphoric disorder

OCD-Spectrum

Pengendalian impuls


40/79

FDA Warning 22/03/2004

Prozac (fluoxetine) Zoloft (sertraline)

Paxil (paroxetine) Luvox (fluvoxamine)

Celexa (citalopram) Effexor (venlafaxine)

Remeron (mirtazapine).

FDA meminta untukdiberikan label hati hatipada obat diatasobservasi ketat padapenggunaan pada orangdewasa dan anak anak


41/79

Sindrom Serotonin

Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi,

terutama jika dikombinasikan dengan serotonin-enhancing

drugs misalnya obat herbal (valerian)

Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatanrefleks, diare, dll

Dapat mengancam nyawa

Pulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obat


42/79

Nama Obat Antikolinergik Sedasi Hipotensi Ortostatik

Amitriptyline +++ +++ +++

Imipramine +++ ++ ++

Clomipramine ++ ++ ++

Trazodone + +++ +

Mirtazapine + +++ +

Maprotiline + ++ +

Mianserin + ++ +

Amoxapine + + ++

Tianeptine +/- +/- +/-

Moclobemide +/- +/- +

Sertraline +/- +/- +/-

Paroxetine +/- +/- +/-

Fluvoxamine +/- +/- +/-

Fluoxetine +/- +/- +/-

Citalopram +/- +/- +/-


43/79

OBATANTI MANIA

(Mood Modulators, Mood Stabilizers, AntiManic)


44/79

PENGGOLONGAN

Mania Akut

Haloperidol

Carbamazepine

Valproic Acid

Divalrpoex

Profilaksis Mania

Lithium CarbonateOBAT ACUAN


45/79

SEDIAANNo Nama Generik Nama Dagang Sediaan Dosis Anjuran

1 Lithium Carbonate Frimania Tab.200-300-400-500 mg 250-500 mg/h

2 Haloperidol Haloperidol

Haldol

Serenace

Tab. 0,5-1,5-5mg

Tab. 0,5-2-5 mg

Tab 0,5-1,5-5 mg

Liq. 2mg/ml

Amp. 5 mg/cc

2,5-15 mg/h

5 mg(im)

Setiap 2 jam

Maksimum 100

mg/h

3 Carbamazepine Tegretol

Bamgetol

Tab. 200 mg

Caplet 200 mg

400-600 mg/h

2-3x /hari

4 Valproic Acid Depakene Syr. 250 mg/5 ml 3x250 mg/h

5 Divalproex Na Depakote Tab 250 mg 3x250 mg/h


46/79

Lithium carbonate mood stabilizer klasik

Pantau kadar lithium darah (therapeutic range: 0.8 1.2 mEq/L) danperhatikan gejala toksisistas (misal nausea, muntah, diarre, ataxia)

Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote) Iritasi padalambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitor

Carbamazepine (Tegretol) Menurunkan leukosit. Monitor obat harusdilakukan. Monitor pula gejala SSJ. FDA approved untuk Ggn bipolar

Lamotrigine (Lamictal) Terkadang efektif pada Depresi Bipolar. Monitorgejala SSJ

Oxcarbazepine (Trileptal) Tidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn Bipolar.

Mood Stabilizer
http://en.wikipedia.org/wiki/Stevens-Johnson_syndromehttp://en.wikipedia.org/wiki/Stevens-Johnson_syndrome


47/79

Treatment:

APA Practice Guidelines 2002

Acute mania/mixed mania: 1st line: lithium orvalproate orantipsychotic*

1st line severe: lithium or valproate + antipsychotic*

Acute depression: 1st line: lithium or lamotrigine

1st line severe: lithium + antidepressant

Maintenance lithium orvalproate:

Alternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepine

Atypical antipsychotics may be considered


48/79

Neuroleptik pada Ggn Bipolar

Semua neuroleptik memiliki efek pada episodemanik akut dan mencegah terjadi episode manikselanjutnya

Efek pada episode depresi : inkonklusif

Bermanfaat pada Ggn Bipolar I

Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada GgnBipolar II dan III


49/79

Mood Stabilizers:

Lithium kelebihan:

(FDA-approved 1970) Efektif pd manik dan hipomanik

Tidak mahal

Menurunkan kdr bunuh diri kekurangan:

Onset lmbat ~14 hari

Indeks terapeutik redah

Tdk berespon pd > 50% (pd subtipe bipolar) ES (polyuria, tremor, GI s) and non-compliance

Kejadian Relaps meningkat krn berhenti minumobat


50/79

Mood Stabilizers:

Divalproex

Extensive experience (FDA-approved for epilepsy 1983; for bipolar mania 1995)

Loading dose strategy well-tolerated:

20 mgs/kg

77% moderate to marked response

Efek obat cepat (1 4 hari)

Efektif pada subtipe bipolar

Efektif utk gejala psikosis

Level obat di plasma darah (50-125 mcg/ml)

Efek perburukan kognitif tidak separah lithium

S


51/79

Mood Stabilizers:

Divalproex

Efek samping: Sedasi

Rambut rontok

Naik BB

tremor

Ggn sal cerna

Hepatotoksisitas, pankreatitis

dose-related thrombocytopenia Polycystic Ovarian Syndrome

plasma level monitoring

M d St bili


52/79

Mood Stabilizers:

Lamictal

FDA-approved untuk terapi maintenace padaggn. Bipolar

Black box warning for serious rash (misalStevens-Johnson Syndrome dan NET)

Titrasi lambat

Interaksi dengan obat anti epilepsi (eg asamvalproat dan carbamazepine)


53/79


54/79


55/79

PENGGOLONGAN

Benzodiazepine

Diazepam

Chlordiazepoxide

Lorazepam

Clobazam

Bromazepam

Alprazolam

Non Benzodiazepine

Sulpiride

Buspirone

Hydroxyzine

OBAT

ACUAN


56/79

ANSIOLITIK

Benzodiazepines (BZDs)

Barbiturates (BARBs)

5-HT1A receptor agonists: Azaspirodecanedione

Buspirone

-Blockers

Propranolol

2-AR partial agonist

ClonidineAnti depresi

TCAs, SSRIs

Anti histamin

Diphenhydramine

i i l


57/79

Rasa cemas atau khawatir yangtidak realistik menyebabkan tidakmampu istirahat dengan tenang

Minimal 2minggu &

hampir tiap

hari mengalami

Ketegangan motorik

Hiperaktivitas otonomik Waspada berlebih dan penangkapan

berkurang

Minimal ada 6dari 18 gejala

Turun kemampuan kerja

Hubungan sosial turun

Penurunan kegiatan rutin

Hendaya dalamfungsi

kehidupansehari-hari


58/79

MEKANISME KERJA

1) Meningkatkan transmisi GABAergic

frekuensi pembukaan channel GABAergic(Benzodiazepine)

Waktu pembukaan channel GABAergic (Barbiturat) Afinitas reseptor untuk GABA (Benzodiazepin dan

Barbiturat)

2) Stimulasi reseptor 5-HT1A

3) Menghambat reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, dan 5-HT3


59/79

FARMAKODINAMIK BENZODIAZEPIN


60/79

EFEK SAMPING BENZODIAZEPIN

Depresi SSP : Mengantuk,sedasi, , gangguan koordinasi,

mual, muntah, bingung, dan

amnesia.

Ketergantungan(+)

Gejala putus obat (+): iritabel, bingung,gelisah, insomnia,

tremor


61/79

Toksisitas/ Overdosis Benzodiazepine

OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptorbenzodiazepine, waktu paruh yang pendek )

Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secaraketat

penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik

Flumazenil Kejang dan aritmia kordis

Flumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbiturat


62/79

BENZODIAZEPIN

Merupakan DOC

Efek terapeutik lebih

tinggi

Lebih kurangmenimbulkan adiksi dan

toksisitas


63/79

Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial

pada reseptor5-HT1A

Presinaps menghambat pelepasan serotonin

Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak,

dimana berperan sebagai antagonis dan agonis

Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn

cemas menyeluruh

BUSPIRONE


64/79

BUSPIRONE

Efek sedatif ()

Efek potensiasidengan obat

pendepresi SSP (-)

Batas aman yangbesar

Sedikit efek sampingKetergantungan (-)

Efek anxietas (-)gejala putus obat (-)

EFEK SAMPING BUSPIRONE


65/79

EFEK SAMPING BUSPIRONE

Takikardia, palpitasi,nervousness,

gangguan sal. Cernadan parestesia

Menyebabkan dose-dependent pupillary

constriction


66/79

ANTI INSOMNIA


67/79

PENGGOLONGAN

Benzodiazepine

Nitrazepam

Flurazepam

Estazolam

Non Benzodiazepine

Zolpidem


68/79

INDIKASI

Sindrom Insomnia

Trouble in falling asleep

Sleep continuity interruption

Hendaya fungsi kehidupan sehari - hari


69/79

EFEK SAMPING

Supresi SSP saat tidur

Pasien lansia oversedasi risiko trauma Waktu paruh singkat gejala rebound > berat

pada pagi hari, sampai menjadi panik Waktu paruh sedang gejala rebpund lebih

ringan

Waktu paruh panjanghangover pada pagihari, intensifying day time sleepiness

Penggunaan lama perilaku penyerang & ganas


70/79

CARA PENGGUNAAN

Initial Insomnia sulit masuk proses tidurgolongan benzodiazepine (short acting)

Delayed Insomnia proses tidur terlalu cepat

berakhir & sulit masuk proses tidur selanjutnya golongan heterosiklik antidepresan (trisiklik &tetrasiklik)

Broken Insomnia siklus proses tidur normal

tidak utuh & terpecah jd beberap bagiangolongan phenobarbital atau golonganbenzodiazepine (long acting)


71/79

PENGATURAN DOSIS

Tunggal dosis anjuran 15- 20 menitsebelum tidur

Dosis awal dosis efektif dupertahankan

1-2 minggu tappering off Lansia dosis harus


72/79

LAMA PEMBERIAN

1-2 MINGGU

Tidak lebih dari 2 minggu

Hati-hati pemberian pada ibu hamil & ibu

menyusui teratogenic effect & ekskresilewat ASI

Kontraindikasi :

Sleep apnea syndrome

CHF

Chronic Respiratory Disease


73/79

ANTI OBSESIF KOMPULSIF


74/79

PENGGOLONGAN

TRISIKLIK

Clomipramine

SSRI

Sertraline

Paroxetine

Fluvoxamine

Fluoxetine

Citalopram


75/79

INDIKASI

Sindrom Obsesif Kompulsif Diketahui/disadari sebagai pikiran, bayangan atau impuls

dari diri sendiri

Merupakan pengulangan yang tidak menyenangkan

Melaksanakan tindakan di atas bukan hal yang memberikepuasan atau kesenangan

Minimal ada 1 pikiran atau tindakan yang masih tidakberhasil dilawan

Minimal 2 minggu dan hampir tiap hari mengalami haltersebut di atas

Gejala tersebut merupakan sumber distres ataudisability


76/79

EFEK SAMPING

= efek samping obat anti depresan trisiklikpaling sering mulut kering & konstipasi

Efek anti histaminergik

Efek anti kolinergik Efek anti adrenergik alfa

Efek neurotoksis

OD Intoksikasi TRISIKLIK eksitasi SSP,hipertensi, hiperpireksia, toxic confusional state(confusion, delirium, disorientasi)


77/79

CARA PENGGUNAAN

Clomipramine masih paling efektif first linedrug


78/79

PENGATURAN DOSIS

Dosis rendah dosis efektif dosispemeliharaan tappering off dihentikan

Clomipramine 25 50 mg/h ditambah

bertahap 25 mg/h sampai tercapai dosisefektif, biasanya s/d 200-300 mg/h 100-200 mg/h bertahan 1-2 tahun + terapi perilaku

atau psikoterapi tappering off


79/79

LAMA PEMBERIAN

2-3 bulan

Batas lamanya pemberian obat individualbiasanya 6 bulan sampai tahunan

Tidak menimbulkan ketergantungan obat

Dt Psikofarmaka

Documents

Transcript of Dt Psikofarmaka