Tentir Praktikum FarmakologiSumber: slide kuliah dosen/mahasiswa, praktikum

-Festus-Mohon teman-teman membaca lagi textbook/slide kuliah dosen/mahasiswa, karena pada slide ini hanya ditampilkan hal-hal yang dirasa penting sehingga mempermudah kita belajar

Harus diperhatikanKompartemen ibu Kompartemen janinKompartemen plasenta

Perubahan pada traktus digestikusMotilitas usus berkurangPeningkatan sekresi mukosa, pH gaster meningkatMual muntah

ParuSirkulasi pulmonal >>, absorbsi alveolar >>

Distribusi ObatVolume darah >>, curah jantung>>, filtrasi glomerular >> kadar obat relatif turunAlbumin sedikit obat yang diikat jadi sedikit obat bebas jadi banyak

HeparSintesis protein hati

Obat dalam plasma ibu akan ditransfer melalui plasenta, melalui :Sawar plasentaMembran bioaktif sitoplasmik lipoporotein sel trofoblasEndotel kapiler vili korialisJaringan pengikat insterstitial vili

Obat yang mudah menembus sawar plasenta:LipofilikTidak terionisasiBasa lemahBerat molekul kecil (kurang dari 600)

Usia embrio:0 hari - 2 minggu: blum terpengaruhEmbrio 17 hari-70 hari: sangat rentanEmbrio >70 hari: tidak terlalu terpengaruh

Kategori A : ama bangetTidak ada resiko abnormalitas pada janin

Kategori B : di hewan ga ada pengaruh buruk, tapi ga terlalu tau pada manusia gimana

Kategori C : di hewan aja udh jelek, di manusia kagak tau juga

Kategori D: Berisiko tapi masih bisa dipertimbangkan

Kategori X: sangat berbahaya

Kategori A :Antasid (Obat Maag) Bisacodyl (Laksatif, obat pencahar) Digoksin (obat jantung) Preparat besi oral (dengan atau tanpa asam folat) (Obat anemia defisiensi besi) Parasetamol (Antinyeri) Dimenhidrinat, Difenhidramin, Metoklopramid (antimuntah) Betametason, Kortison Deksametason, Hidrokortison, Metilprednisolon, Prednisolon, Prednison Triamsinolon (Kortikosteroid)Amoksisilin, Ampisilin (Antibiotik, gol Penisilin)

Kategori BSimetidin, Famotidin, Ranitidin, Sukralfat (Obat Maag)Sefaklor, Sefotaksim, Seftriakson (Antibiotik, gol Sefalosforin)

Kategori CAmlodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil (Antihipertensi, gol Penghambat Kanal Kalsium)Dihidroergotamin, Ergotamin, Metisergid (Obat antimigrain) Aspirin (Antinyeri) Alprazolam, Bromazepam, Klordiazepoksid, Klobazam, Diazepam, Lorazepam, Midazolam (Obat anticemas)Klorpromazin (Antipsikosis) Kotrimoksazol (Antibiotik, gol Sulfonamid)

Kategori DKaptopril (antihipertensi, gol ACE Inhibitor)Losartan, Valsartan (antihipertensi, gol Angiotensin II Reseptor Antagonis) Doksisiklin, Minosiklin, Tetrasiklin (antibiotika, gol Tetrasiklin) Amikasin, Gentamisin, Kanamisin, Neomisin (antibiotika, gol aminoglikosid)

Kategori XMisoprostol (Obat Maag)

NoObatEfek Teratogenik1Aminopterin Malformasi sistem saraf pusat dan anggota gerak2ACE-InhibitorGagal ginjal, penurunan osifikasi tempurung kepala, disgenesis tubulus renalis3antikolinergikIleu mekonium neonatus4Antitiroid (PTU dan metimazol)Gondok pada janin dan bayi hipotiroid5KarbamazepinDefek neural tube6SIklosfosfamidMalformasi sistem saraf pusat7Obat hipoglikemikHipoglikemik neonatal8litiumAnomali Ebsteins9MisoprostolMoebius sekuens10NSAIDKonstriksi duktus arteriousus, enterokolitis nekrotikan11FenitoinGangguan SSP12TetrasiklinAnomali pada gigi dan tulang13talidomidFokomedia dan defek organ internal

Obat batukAnti-tusif: dekstrometorfan dan difenhidraminEkspektoran: guaifenesin, gliseril guaikolat, ammonium klorida, bromheksin dan succus liquiritiaeObat Pilek sebenernya ga ada yang aman, kalo udh parah baru pakeObat pilek dibagi menjadi 2 macam, yaitu:Antihistamin: klorpeniramin, difenhidramin, feniramin dan tripolidin.Dekongestan: pseudoefedrin, efedrin, fenilefrin dan fenilpropanolamin.

Golongan BPaling aman metokloparamid- Loperamid: menghambat motilitas saluran cerna

Golongan C (uji di hewan)Bismuth salisilat teratogenDomperidon teratogen

Faktor yang mempengaruhi munculnya efek teratogenik:Dosis, lama terapi, periode kehamilan, suseptibilitas genetik, nutrisi ibu keluar di sumatif I

AntibiotikKeteranganPenisilin, sefalosporin, eritromisin, nistatin, mikonazolTidak ditemukan adanya gangguan terhadap ibu dan bayiNitrofurantoinCukup aman bila diberikan dalam dosis efektif minimalKlorokuinAman pada dosis terapeutikPrimakuinAman pada pemberian di trimester II

AntibiotikKeteranganKotrimoksazolDapat dipertimbangkan untuk penggunaan pada trimester I dan IImetronidazolpada uji klinik hewan coba menunjukkan ada pengaruh, tetapi tidak ditemui insiden/malformasi pada janinEtambutolSecara teoritis dapat menimbulkan malformasiIsoniazidGangguan sistem saraf

AntibiotikEfekAminoglikosidakonsentrasi dalam sirkulasi janin mencapai 30-60% dari kadar dalam darah ibu. Lesi saraf VIIIKinaKina: bersifat embriotoksikKotrimoksazolTrimester III: pada bayi dengan defisiensi G6PD, dapat terjadi hemolisis/kemikterusPrimakuinTrimester III: hemolisis neonatal, methemoglobin

AntibiotikEfektetrasiklinhepatotoksik, pewarnaan gigi janin dan gangguan pertumbuhan tulang.Kloramfenikolgrey baby syndrome, kolaps kardiovaskular, hipotermi, sianotikGriseofulvinabortus dan malformasiAmfoterisin Babortus, malformasi, embriotoksikRifampisinanomali kongenital, embriotoksik, dan kematian intrauterin

Tidak direkomendasikan untuk kehamilan. Melintas plasenta dengan cepat dan terikat pada tulang dan gigi yang sedang tumbuhefek samping pada ibu: perlemakan hati akut, pankreatitis dan kerusakan ginjal

Contoh: yang akhirannya misin (streptomisin, neomisin, kanamisin, amikasin, gentamisin, tobramisin, netilmisin)Ototoksik: kerusakan pendengaranNefrotoksik :Gangguan janin jangka waktu yang lama, potensial ototoksik dihindari selama masa kehamilan.

Menghambat pertumbuhan bakterimencegah penggunaan PABA (para amino benzoic acid) o/ bekteri: mensintesis PGA (pteroylglutamic acid).Ada juga bentuk trimetropin-sulfametoxazolSelama kehamilan gangguan pada neonatus. Berkompetisi dengan bilirubin pada tempat ikatan di albumin bilirubin bebas dalam serumkern-ikterus . Jangan diberikan pada trimester akhir.

U/ trikomoniasis vagina & endometritis postpartum.

Potensi karsinogenik tidak digunakan dalam kehamilan; untuk pengobatan.

Obat tuberkulosis menghambat pembelahan kuman TB.

Potensi hepatotoksik ; toksisitasnya >>: diberikan selama kehamilan.

Wanita hamil terinfeksi TBC tetapi tidak aktif tidak perlu profilaksis dengan INH sampai setelah melahirkan. Aktif diperbolehkan.

Antiseptik saluran kemih derivat furaninfeksi saluran kemih baik pada wanita hamil/tidak hamil.

ES: Hemolisis, anemia dan hiperbilirubinemia pada bayi defisiensi enzim G6PD yang dilahirkan dari ibu yang mendapat terapi obat ini.

Derivat linkomisin, sifat yang lebih baiklebih aktif, lebih sedikit efek samping; pemberian peroral tidak terlalu dihambat o/makanan dalam lambung.Digunakan pada infeksi postpartum, tidak biasa u/ kehamilan. Melintas plasenta dengan cepat dan mencapai kadar terapeutik yang adekuat pada janin.

penicillins, cephalosporinstheophylline or -agonistsglucocorticoids (dosis tinggi dpt mempengaruhi janin dan supresi adrenal)anticonvulsantstricyclic antidepressantsneuroleptics such as chlorpromazineantihypertensives such as methyldopa, hydralazinewarfarin or heparin.Obat yang dapat diberikan dengan aman selama masa laktasi

ergotamine sulphonamides, ciprofloxacin, tetracyclines, chloramphenicolbenzodiazepineslithiumantithyroid drugs or iodinesulphonylureasantineoplastic drugs.Obat yang perlu dihindari pada saat laktasi

bromocriptine keluar di sumatif 1oestrogens & progestogens (high doses)thiazides.Obat yang menghambat laktasi

Kontrasepsi HormonalSumber: dr. SUHARTI K. SUHERMAN

ESTROGENSSumber : ovarium, testis, placenta, korteks adrenalestrogen dibentuk dari androstenedione or testosteronedikatalis oleh enzim aromatase atau CYP 19

Preparat ESTROGENalami : estradiol, estrone, estriol (esters estradiol : valerate , cypionate parenterally)synthetic: ethinyl estradiol, mestranol, diethylstilbestrol orallyothers : conjugated equine estrogens (sulfate esters of estrone & equilin)

Efek estrogenAnabolic action edemaEstrogen:sedikit glukosa puasa dan & insulinPengaruh terhadap profil lipid meningkatkan serum Tg & Total kolesterol, LDL & HDL keluar di sumatif 1

Efek estrogenMeningkatkan pembentukan batu empeduMencegah osteoporosis: Aktivitas Osteoblas meningkat, sementara osteoklas menurun

Indikasi: untuk kontrasepsi, HRT (hormone replacement therapy, osteoporosis, Turner syndrome, hypogonadism

Progesteron & progestinsSumber progesteron alami = Estrogensynthetic 19-nor testosterone derivatives Efek metabolik : meningkatkan stimulasi lipoprotein lipase meningkatkan deposisi lemak, meningkatkan LDL

Farmakokinetik oral :metabolisme cepat bioavailabilitas rendah durasi kerja singkat ester durasi lebih lama: medroxyprogesterone acetate (MPA)

MPA, megestrol acetate (MA) & potent 19-nor compound orally slow hepatic metabolism longer duration of action Excretion : urine & feces

Indikasi : - kontrasepsi- + estrogen HRT - karsinoma endometrium (MPA) - Ca mammae megestrol acetat - amenorrhea sekunder

PreparationsMPA (oral & injectable) Levonogestrel (150 g), desogestrel (150 g), linestrenol (0.5 mg), gestodene (75 g)3 - ketodesogestrel = etonogestrel (68 mg)

Kontrasepsi HormonalPreparat * pil oral : derivat Estrogen + derivat Progesteron * inject : MPA 150 mg/12 mingguan, & MPA 50 + estradiol cypionate 5mg /4 mingguan * Implantation: levonogestrel 75mg 2 implants subdermal untuk 3 tahun 3-ketodesogestrel = etonorgestrel 68mg 1 implant selama 3 tahun

Penggunaanpil mulai hari pertama menstruasisuntikan & implant hari ke-5 menstruasi

Mekanisme kerja # Estrogen + Progesteron negative feed back mechanism, sekresi GnH mencegah ovulasi # Progesteron: sekresi getah serviks dan mengentalkannya menghambat gerak sperma # menurunkan pergerakan tuba

Efek samping yang paling populer: amenorheae

KontraindikasiHamilDMHiperlipidemiaHipertensiWanita > 40 tahunWanita perokok > 35 tahunVarisesPenyakit KVObesitasAsmaRiwayat kanker payudara/endometriumPerdarahan per vaginamHiperplasia endometrium

Keluar di sumatif 1

Diskusi - diskusiPil kombinasi tidak dianjurkan untuk wanita menyusui karena estrogen memberi feedback negatif ke GnRH padalah GnRH memicu prolaktin.Progesteron saja katanya tidak apa-apa untuk wanita hamil. Namun, menurut dr. Suharti lebih baik ganti metode saja. Progesteron sedikit menghambat GnRH. Progesteron memberi efek kontrasepsi karena mengentalkan lendir serviks, dan memperlambat pergerakan tuba uteri.

Interaksi rifampisin terhadap pil kontrasepsi:Wanita sakit TB, diberi rifampisin, tapi menggunakan kontrasepsi hormonal.Rifampisin enzyme inducer (meningkatkan metabolisme obat lain, trmasuk kont. hormonal) berarti harus ada penambahan dosis, tapi perlu diingat, pil KB tidak bisa ditambah dosis seenaknya, karena sdh dalam satu paket untuk sebulan. GANTI METODE KB

Konsumsi Rifampisin saat menyusui:Walaupun ada sedikit rifampisin yang dieliminasi lewat ASI, apabila memungkinkan si bayi diberi susu formula dahulu, setelah pengobatan rifampisin ibu selesai, barulah lanjut menyusui

Antibiotik untuk wanita hamil yang sakit typhoid:Yang paling baik adalah ciprofloxacin, namun quinolon bisa menyebabkan penyakit sendi.Ganti dengan amoxycilin paling aman

Paracetamol = Acetaminophen = panadol aman untuk ibu hamil, perlu dosis yang besarrrrrrrrr sekali untuk memberikan efek hepatotoksik

KesimpulanPemberian obat harus lah menganalisis cost-benefitnya, cari kemungkinan terapi/obat lain apabila obat pilihan nyata-nyata memberi efek buruk.

Siepend akan berusaha menanyakan seperti apa bentuk soalnya. :P

**