Asalamu`alaikum Wr.Wb

Sediaan Nasal

DISUSUN OLEH : Arief Caerul Falah 0704015020 Bakriyanto 0704015045 Bayu Dwi Handono 0704015047 Taufik Zaelani 0704015227 Salahuddin 0904017047

OBAT

Menurut PerMenKes 917/Menkes/Per/x/1993, obat (jadi) adalah sediaan atau paduan-paduan yang siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki secara fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi.

Menurut Ansel (1985), obat adalah zat yang digunakan untuk diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit pada manusia atau hewan.

Dalam pengertian umum, obat adalah suatu subtansi yang melalui efek kimianya membawa perubahan dalam fungsi biologi. Pada umumnya, molekul obat berinteraksi dengan molekul khusus dalam system biologic yang berperan sebagai pengatur disebut molekul reseptor.

Peran obat Obat berperan sangat penting dalam pelayanan

kesehatan karena penanganan dan pencegahan berbagai penyakit tidak dapat dilepaskan dari tindakan terapi dengan obat atau farmakoterapi. Seperti yang telah dituliskan pada pengertian obat diatas, maka peran obat secara umum adalah sebagai berikut: Penetapan diagnosa Untuk pencegahan penyakit Menyembuhkan penyakit Memulihkan (rehabilitasi) kesehatan Mengubah fungsi normal tubuh untuk tujuan tertentu Peningkatan kesehatan Mengurangi rasa sakit

Parameter – parameter farmakologi

Parameter Farmakokinetika

Merupakan aspek farmakologi yang mencakup nasib obat dalam tubuh yaitu:

1. Absorpsi dan Bioavailabilitas

2. Distribusi

3. Biotransformasi / Metabolisme

4. Ekskresi

Parameter – parameter farmakologiParameter Farmakodinamika mempelajari efek obat terhadap fisiologi dan biokimia berbagai organ

tubuh serta mekanisme kerjanya. Tujuan mempelajari mekanisme kerja obat ialah untuk meneliti efek utama obat, mengetahui interaksi obat dengan sel, dan mengetahui urutan peristiwa serta spektrum efek dan respon yang terjadi. Yang diantaranya adalah

1. Mekanisme Kerja Obat 2. Reseptor Obat 3. Transmisi Sinyal Biologis 4. Interaksi Obat-Reseptor 5. Antagonisme Farmakodinamika 6. Kerja Obat yang tidak Diperantarai Reseptor 7. Efek Obat

Sistem penghantaran obat yang ideal :1. satu kali pemberian untuk seluruh periode pengobatan2. Menghasilkan kadar obat dalam darah yang konstan

selama periode waktu tertentu3. Efek obat optimal.4. Menghantarkan obat langsung kesasaran (drug

targeting)Sebagai contoh sistem penghantaran obat yaitu sediaan oral

( tablet enziplex ) yang dipakai digunakan sebagai obat untuk membantu proses pencernaan dan meringankan rasa mual, kembung, nyeri lambung, dan sebab akibat gangguan pencernaan.

Anatomi respirasiAnatomi dan fisiologi penafasan bagian atas yaitu: Rongga HidungRongga hidung terdiri atas : Vestibulum yang dilapisi oleh sel submukosa sebagai proteksi Dalam rongga hidung terdapat rambut yang berperan sebagai penapis udara Struktur konka yang berfungsi sebagai proteksi terhadap udara luar karena

strukturnya yang berlapis Sel silia yang berperan untuk mlemparkan benda asing ke luar dalam usaha

untuk membersihkan jalan napasTerdapat 3 fungsi Rongga Hidung, antara lain :1. Dalam hal pernafasan, udara yang diinspirasi melalui rongga hidung akan

menjalani tigs proses yaitu penyaringan (filtrasi), penghangatan, dan pelembaban.

2. Epithellium olfactory pada bagian meial rongga hidung memiliki fungsi dalam penerimaan sensasi bau.

3. Rongga hidung juga berhubungan dengan pembentukkan suara-suara fenotik dimana ia berfungsi sebagai ruang resonansi.

Anatomi respirasib. FaringFaring merupakan saluran yang memiliki panjang kurang lebih 13 cm yang

menghubungkan nasal dan rongga mulut kepada larynx pada dasar tengkorak. Faring terdiri atas:

Nasopharinx1. ada saluran penghubung antara nasopharinx dengan telinga bagian tengah, yaitu

Tuba Eustachius dan Tuba Auditory2. ada Phariyngeal tonsil (adenoids), terletak pada bagian posterior nasopharinx,

merupakan bagian dari jaringan Lymphatic pada permukaan posterior lidah. Oropharynx

Merupakan bagian tengah faring antara palatum lunak dan tulang hyoid. Refleks menelan berawal dari orofaring menimbulkan dua perubahan, makanan terdorong masuk ke saluran pencernaan (oesephagus) dan secara simultan katup menutup laring untuk mencegah makanan masuk ke dalam saluran pernapasan

LaringopharynxMerupakan posisi terendah dari faring. Pada bagian bawahnya, sistem

respirasi menjadi terpisah dari sistem digestil. Makanan masuk ke bagian belakang, oesephagus dan udara masuk ke arah depan masuk ke laring.

Anatomi respirasic. Laring

Cartilago Laring tersusun atas 9 Cartilago ( 6 Cartilago kecil dan 3 Cartilago besar ). Terbesar adalah thyroid yang berbentuk seperti kapal, bagian depannya mengalami penonjolan membentuk “adam’s apple”, dan di dalam cartilago ini ada pita suara.

• Fungsi utama laring adalah untuk memungkinkan terjadinya vokalisasi. Laring juga melindungi jalan napas bawah dari obstruksi benda asing dan memudahkan batuk. Laring sering disebut sebagai kotak suara dan terdiri atas:

• Epiglotis : daun katup kartilago yang menutupi ostium ke arah laring selama menelan• Glotis : ostium antara pita suara dalam laring• Kartilago Thyroid : kartilago terbesar pada trakea, sebagian dari kartilago ini membentuk

jakun ( Adam’s Apple )• Kartilago Krikoid : satu-satunya cincin kartilago yang komplit dalam laring ( terletak di

bawah kartilago thyroid )• Kartilago Aritenoid : digunakan dalam gerakan pita suara dengan kartilago thyroid• Pita suara : ligamen yang dikontrol oleh gerakan otot yang menghasilkan bunyi suara; pita

suara melekat pada lumen laring.• Ada 2 fungsi lebih penting selain sebagai produksi suara, yaitu :• Laring sebagai katup, menutup selama menelan untuk mencegah aspirasi cairan atau benda

padat masuk ke dalam tracheobroncial• Laring sebagai katup selama batuk

Anatomi respirasid. Trakea

Trakea merupakan suatu saluran rigid yang memeiliki panjang 11-12 cm dengan diametel sekitar 2,5 cm. Terdapat pada bagian oesephagus yang terentang mulai dari cartilago cricoid masuk ke dalam rongga thorax. Tersusun dari 16 – 20 cincin tulang rawan berbentuk huruf “C” yang terbuka pada bagian belakangnya. Didalamnya mengandung pseudostratified ciliated columnar epithelium yang memiliki sel goblet yang mensekresikan mukus. Terdapat juga cilia yang memicu terjadinya refleks batuk/bersin. Trakea mengalami percabangan pada carina membentuk bronchus kiri dan kanan

SEDIAAN NASAL

Sediaan nasal adalah cairan, semisolid atau sediaan padat yang digunakan pada rongga hidung untuk memperoleh suatu efek sistemik atu lokal. Berisi satu atau lebih bahan aktif . Sediaan nasal sebisa mungkin tidak mengiritasi dan tidak memberi pengaruh yang negatif pada fungsi mukosa hidung dan cilianya. Sediaan nasal mengandung air atau yang berupa larutan pada umumnya bersifat isotonik dan mungkin berisi eksipien, sebagai contoh, untuk penyesuaian viskositas sediaan, untuk melakukan penyesuaian atau stabilitas pH, untuk meningkatkan kelarutan bahan aktif atau kestabilan sediaan itu.

Sediaan nasal dapat dibedakan menjadi beberapa kategori diantaranya : Nasal drop dan liquid nasal spray

Nasal drop dan liquid nasal spray merupakan suatu larutan,emulsi atau suspensi yang dimaksudkan untuk instilasi atau disemprotkan ke dalam rongga hidung.

Nasal powder / bedak hidungNasal powder dimaksudkan untuk insuflasi ke dalam rongga hidung dengan cara tertentu.

Nasal washes / pencuci hidungNasal washes pada umumnya berupa larutan isotonik yang dimaksudkan untuk membersihkan rongga hidung. Nasal washes diaplikasikan pada bagian yang terluka atau sebelum pelaksanaan operasi.

Nasal stick Stick merupakan sedian solid yang dimaksudkan untuk penggunaan secara lokal dan memiliki bentuk dengan tangkai dan terdiri dari satu zat aktif atau lebih yang terlarut atau terdispersi dalam basis yang sesuai, yang akan terlarut atau meleleh pada suhu tubuh.

Keuntungan dan Kerugian Sistem Penghantaran Obat NasalKeuntungan sistem penghantaran obat nasal: Molekul obat secara cepat dapat ditransfer ke dalam

pembuluh darah tanpa memalui metabolisme tingkat pertama di hati dan usus.

Sebagai alternatif pengobatan yang cepat atau obat yang dapat terdegradasi di saluran cerna.

Cocok untuk pasien yang mual.Kerugian sistem penghantaran obat nasal: Resiko berbahaya efek jangka panjang pada epitel hidung Dapat ditransfer bersama sel-sel saraf penciuman, mereka

dapat melewati BBB dan masuk ke otak secara langsung.

Mekanisme Kerja Sediaan NasalDaerah respiratori, nasal turbinate terdiri dari 3 bagian, yaitu

superior nasal turbinate pada bagian atas, dibawahnya terdapat midadle nasal turbinate, ruangan terendah adalah inverior turbinate. Bagian-bagian tersebut membentuk lipatan-lipatan yang menyediakan luas permukaan yang besar pada rongga hidung.

Daerah indra penciuman (olfaktori) yang terletak di atas superior nasal turbinate memiliki luas permukaan total epithelium olfaktori mencapai 200-400 mm, sehingga mukosa respiratori merupakan daerah dimana absorpsi obat adalah optimal. Epithelium olfaktori berfungsi sebagai “portal” bagi senyawa untuk memasuki sistem saraf pusat (SSP) dan sirkulasi peripheral.

Laju dan tingkat absorpsi obat-obat nasal Laju dan tingkat absorpsi obat-obat nasal tergantung pada lipofilisitas, bobot

molekul, pH lingkungan.1. Lipofilisitas

Laju dan tingkat absorbsi obat melalui membran biologi sering kali dipengaruhi oleh lipofilisitasnya.

2. Lingkungan pHLingkungan pH memiliki peran yang penting dalam efisiensi absorbsi obat-obat nasal. Penelitian terhadap senyawa-senyawa kecil larut air seperti asam benzoat, asam salisilat, dan asam alkaloid menunjukkan bahwa absorbsi nasal obat-obatan tersebut menunjukkan tingkat tertinggi pada nilai pH dimana senyawa-senyawa tersebut berada dalam bentuk tidak terion.

Distribusi obat dalam rongga hidung merupakan salah satu faktor yang penting, karena dapat mempengaruhi efisiensi absorbsi nasal. Distribusi obat dapat dipengaruhi oleh cara pemberian atau metode yang digunakan dalam pemberian obat secara nasal.

Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi parameter-parameter farmakokinetik pada pemberian intranasal1. Faktor-faktor terkait bentuk sediaan, seperti : Konsentrasi zat aktif Sifat fisika kimia zat aktif Densitas/viskositas formulasi pH atau toksisitas bentuk sediaan Eksipien2. Faktor-faktor terkait fisiologi, seperti : Kecepatan aliran mukus Terjadinya infeksi Kondisi atmosfer3. Faktor-faktor terkait pemberian, seperti: Ukuran droplet Tempat deposisi (mengendap) Kehilangan mekanikal kedalam esophagus Kehilangan mekanikal daerah lain di dalam hidung Kehilangan mekanikal ke arah luar hidung

Bioavailabilitas Sediaan Nasal1. Modifikasi strukturalModifikasi kimia dari molekul obat telah digunakan untuk

memodifikasi sifat-sifat fisikokimia obat dan dapat pula digunakan untuk meningkatkan absorbsi obat nasal.

2. Pembentukan garam dan esterObat dapat dikonfersikan menjadi bentuk garam /ester

untuk mendapatkan permeabilitas transnasal yang lebih baik. Misalnya, absorbsi nasal dapat meningkat secara signifikan oleh pembentukan garam dengan peningkatan solubilitas dalam cairan nasal atau ester dengan meningkatkan pengambilan oleh epithelium nasal.

Bioavailabilitas Sediaan Nasal3. Desain formulasi

Pemilihan eksipien yang tepat dalam pengembangan formulasi nasal dapat meningkatkan stabilitas formulasi dan atau bioavailabilitas obat-obat nasal.

4. Surfaktan

Kombinasi surfaktan yang cocok dalam bentuk sediaan nasal dapat memodifikasi permeabilitas membran nasal yang dapat memfasilitasi absorbsi obat-obat nasal.

Bioavailabilitas Sediaan NasalFaktor-faktor yang mempengaruhi

bioavailabilitas nasal :

Luas permukaan unutk absorpsi Aliran darah Waktu kontak Penyakit Aktifitas enzim Mukus

Contoh Obat IntranasalPengobatan local Dekongestan Antibiotic Mukolitik

Pengobatan sistemik Analgesik : morfin Antiemetik: metaloclopramide Antiinfeksi : gentamycin, acylclovir Antimigraine: dihydroergotamine Kardiovaskula : propanol, nifedipine CNS stimulant: cocaine , nikotaine Hormon: testosterone, progesterone Sedatif : diazepam, midazolam Vaccine : influenza, polio