Obat-obat Saluran Pencernaan (Gastrointestinal Drugs)

Obat-obat Saluran Pencernaan(Gastrointestinal Drugs)D. H. Setya PalupiProgram Studi S1Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi Semarang

Fungsi dan Proses Sistem PencernaanFungsi :Menyediakan makanan, air dan elektrolit yang dibutuhkan oleh sel-sel tubuh melalui proses pencernaan.Proses pencernaan meliputi :Ingesti : pergerakan makananDigesti : penyederhanaan bentuk makananAbsorpsi : penyerapan pada usus halusEliminasi : pembuangan zat-zat sisa22Bagian-Bagian Saluran PencernaanMulutFaringEsofagusGasterIntestinal

3

3Fisiologi NormalPertengahan esofagus hingga ke anus, dikelilingi oleh otot polos bertanggung jawab untuk gerakan aktif dan segmentasi isi usus. Motilitas otot polos (intrinsik) dimodulasi oleh pengaruh neurohormonal Neuron aferen sensorik, neuron motorik ekstrinsik, dan neuron intramural yang mempersarafi usus . Memiliki reseptor sensorik mukosa pemantauan secara kimia, osmotik, atau stimulus nyerireseptor otot memantau derajat peregangan. Kedua sistem saraf parasimpatik dan simpatik memberikan persarafan gastrointestinal ekstrinsik . Stimulasi parasimpatis meningkatkan kontraksi otot usus; stimulasi simpatis menghambat kontraksiMotilin (asam amino polipeptida 22) dilepaskan dari mukosa duodenum sebagai pengatur aktivitas motorik GI normal.Intervensi oleh penyakit atau terapi farmakologis dapat mengubah fungsi saluran pencernaan .

Acid-Controlling AgentsAcid-Related PathophysiologyZat-zat yang disekresikan Sal.cerna :Hydrochloric acid (HCl) asamyangmembantu pencernaandan juga berfungsisebagai penghalang terhadap infeksiBicarbonate basa yangmerupakan mekanismealami untuk mencegah hyperacidityPepsinogen prekursorenzimatikuntukpepsin, enzim yangmencernaprotein dalam makananIntrinsic factor glikoproteinyang memfasilitasipenyerapanvitamin B12 lambungMucus melindungilapisan lambungdari HCl danenzim pencernaanProstaglandin melayaniberbagai fungsi antiinflamasi dan pelindungBagian-bagian LambungTerdiri atas 3 area :CardiacPyloricFundus / GastricSel parietal (memproduksi dan mensekresi HCl) Site of action obat-obat GISel chief (mensekresi pepsinogen, proenzim) Pepsin breaks down proteins (proteolytic)Sel Mucoid (mensekresi mucus di permukaan sel epithelial) Proteksi terhadap mukosa

Hydrochloric AcidDisekresi oleh sel parietal di stimulir oleh adanya makananpH = 1-4Sekresi juga distimulasi oleh :Makanan dengan lemak tinggiKonsumsi alkohol berlebihanEmotional stress

10Caffeine and chocolateAcidAcetylcholine, Gastrin and HistamineStimulate Parietal Cell Secretion of AcidAcidEnterochromaffin-like CellHHCirculationCholinergicNeuronAntral G CellGAchCholinergicNeuronAchParietal CellAchAchGGGGGGGGG0Each Secretagogue Binds to its Own Receptor and Interacts with the Others

Gastrin (hormonal)Histamine (Paracrine)Acetylcholine (Neurotransmiter)H+CCK2H2M3

Ca+2 dep. pathwayCa+2 dep. pathwaycAMP dep. pathwayPPGastricLumenAcid-Related DiseasesDisebabkan oleh ketidakseimbangan ke-3 sel dari saluran gastrik dan sekresinya hiperasiditas : Over produksi HCl ditandai dengan gejala :gangguan pencernaan, lambung terasa asam, nyeri seperti terbakar (heartburn), kembungPUD: peptic ulcer diseaseGERD: gastroesophageal reflux diseaseInfeksi Helicobacter pylori (H. pylori)Ditemukan bakteri di saluran pencernaan pada 90% pasien dengan tukak duodenum, dan 70% pasien dengan tukak gastrik/lambung

13Types of Acid-Controlling AgentsAntacidsH2 antagonistsProton pump inhibitors14There are three basic categories of acid-controlling agents.

Antacids first developed by the ancient Greeks who used crushed coral (calcium carbonate) to treat dyspepsia.

H2 Antagonists - It wasnt until the 1970s that a new class of acid-controllling agent (H2 blockers) was developed.

Strategi Proteksi Mukosa lambung dari Paparan AsamInhibitsecretionPreventcontactNeutralizeacidMechanismsExampleCimetidineOmeprazoleProstaglandinsMuscarinic antagonistsSucralfateAntacidsH+H+H+0Antasida: Mekanisme AksiAntasida adalah basa lemah (garam Al, Mg)Meningkatkan mekanisme pertahanan mucosal lambungSecretion of:Mukus: barier pelindung terhadap HCl Bikarbonat: buffer sifat asam dari HCl Prostaglandin: mencegah aktivasi pompa proton yang menghasilkan produksi HCl16Antasida: Efek obatAntasida menetralkan asam dalam lambung (basa+asamgaram)Antasida tidak digunakan untuk mencegah over produksi HClPengurangan rasa sakit yang terkait dengan gangguan terkait asam lambung Meningkatkan pH lambung 1,3-1,6 menetralkan 50% dari asam lambung Meningkatkan pH lambung 1 poin (1,3-2,3) menetralkan 90% dari asam lambung Mengurangi keasaman mengurangi rasa sakitDigunakan dalam bentuk tunggal atau kombinasi

17Antasida: Garam AluminumForms: carbonate, hydroxideMemiliki efek konstipasi biasanya digunakan dalam kombinasi dengan magnesium untuk mengatasinyaExamples Combination products (aluminum and magnesium): Gaviscon, Maalox, Mylanta, Di-Gel18Antasida: Garam MagnesiumForms: carbonate, hydroxide, oxide, trisilicateUmumnya menyebabkan diare biasanya digunakan bersama antasida lain untuk mengatasi efek tersebutHati-hati penggunaan pada pasien dengan gagal ginjal ginjal mengalami kesulitan /tidak dapat mengekskresikan magnesium dalam jumlah berlebih, sehingga terjadi hypermagnesemia

19Antasida: Garam CalciumForms: many, but carbonate is most commonMenyebabkan KonstipasiPenggunaan terus menerus dapat memicu terbentuknya batu ginjalPenggunaan jangka panjang dapat meningkatkan sekresi asam lambung (hyperacidity rebound)Kadang digunakan (diperdagangkan) sebagai sumber ekstra untuk diet kalsium20Antasida: Sodium BicarbonateKelarutan tinggiBuffers the acidic properties of HClOnset cepat tapi durasi pendekDapat menyebabkan metabolic alkalosisIon Natrium dapat berbahaya untuk pasien dengan gagal jantung, hipertensi, atau insufisiensi ginjal (fluid retention)21Antacids and AntiflatulentsAntiflatulen: digunakan untuk memperbaiki rasa kembung yang disebabkan oleh gasBekerja mengikat atau mengubah gas yang dihasilkan usus biasanya dikombinasikan dengan antasidaExample : SimetikonMekanisme aksi Mengubah elastisitas gelembung berlapis lendir, shg pecahBanyak digunakan namun masih sedikit data yang membuktikan efektivitasnya

22Antasida: Efek samping dan Interaksi ObatEfek samping minimal, dan tergantung pada komponen yang digunakanInteraksi obat Mengadsorpsi obat lain pada penggunaan bersama, sehingga mengurangi kemampuan obat lain untuk diserap ke dalam tubuh Chelation Membentuk ikatan secara kimiawi, atau inaktivasi obat lain Menghasilkan kompleks tidak larut Hasil: penyerapan obat berkurang Kebanyakan obat harus diberikan 1 sampai 2 jam setelah pemberian antasida

23Excess use of any calcium ant acid can cause kidney stones

Rebound of hyperacidity with overuse of these medications

Long-term self medication of these medications can mask more serious problems such as bleeding ulcers or malignancies, pt with ongoing symptoms should see a physician b/c other meds ma need to be used to control the hyperacidity or r/o more serious conditions.Kaji alergi dan kondisi yang sudah ada sebelumnya yang dapat membatasi penggunaan antasid, seperti: Ketidakseimbangan cairan, penyakit ginjal, gagal jantung, kehamilan, Obstruksi GIAntasida dapat menyebabkan pelarutan dini obat salut enterik, sehingga menimbulkan kerusakan (gangguan) perutPastikan bahwa tablet kunyah yang dikunyah secara menyeluruh, dan bentuk cair dikocok dengan baik (mendispersikan suspensi) sebelum pemberianPemberian dengan air minum yang banyak absorpsi (except for the rapid dissolve forms)Kafein, alkohol, rempah-rempah yang keras, dan lada hitam dapat memperburuk kondisi GI

Warning !!24Antagonis H2 : Mekanisme AksiMemblok histamin berikatan dengan reseptornya di sel parietalProduksi ion hidrogen berkurang mengurangi produksi HClMereduksi sekresi asamContoh obat yang sering digunakancimetidine (Tagamet)famotidine (Pepcid)ranitidine (Zantac)25Antagonis H2 Mengurangi Output Asam

HistamineProteinKinaseATPcAMPK+H+HistamineAntagonistAcid Output(mEq/hr)Time (hr) 1 2 3 4 5H2 antagonist administered orally at arrow102030PPAntagonis H2: IndikasiGERD (Gastroesofageal Reflux Disease)PUD (Peptic Ulcer Disease)Erosive esophagitisTerapi penujang pada kontrol pendarahan di saluran cerna bag. atasPathologic gastric hypersecretory conditions (Zollinger-Ellison syndrome)27

Antagonis H2 : Efek sampingKurang dari 3 % kejadian efek sampingCimetidin dapat menginduksi impotensi dan gynecomastiaDapat muncul :Sakit kepala, lethargy, confusion, diarrhea, urtikaria, berkeringat, flushing29Antagonis H2 : Interaksi ObatCimetidine (Tagamet)Berikatan dengan sistem oksidase P-450 mikrosomal dalam hati, sehingga menghambat oksidasi banyak obat dan kadar obat dalam darah meningkat Semua antagonis H2 dapat menghambat penyerapan obat yang memerlukan lingkungan GI asam untuk penyerapan Merokok telah terbukti mengurangi efektivitas H2 blocker (meningkatkan produksi asam lambung)30WARNING !!!Kaji alergi dan gangguan ginjal atau fungsi hati Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang bingung, disorientasi, atau orang tua (insiden yang lebih tinggi efek samping CNS) Minum 1 jam sebelum atau sesudah antasida Untuk dosis intravena, ikuti aturan pemberian/dosis31Sel-sel parietal melepaskan ion hidrogen positif (proton) selama produksi HCl disebut "pompa proton" PPI: mengikat secara ireversibel enzim H + / K + ATPaseHasil: achlorhydria-semua sekresi asam lambung diblokir H2 blocker dan antihistamin tidak menghentikan aksi pompa iniPenghambat Pompa Proton : Mekanisme Aksi32

The action of the hydrogen-potassium-ATPase pump is the final step in the acid-secretion process of the parietal cell. If the chemical energy is present to run the pump it will transport the hydrogen ions out of the parietal cell, which increases the acid content of eh surrounding gastric lumen and lowers the pH. B/C hydrogen ions are protons (positively charged hydrogen atoms) this ion pump is also called the proton pump. The PPI bind irreversibly to the proton pump. The binding of this enzyme prevents the movement of the hydrogen ion out of the parietal cells into the stomach and therefore blocks all acid production. PPI effectively stop over 90% of acid production in the stomach. For acid secretion to return to normal after the pt. stops the PPI the parietal cell must synthesize new hydrogen potassium ATPase.

33Total inhibition of gastric acid secretionlansoprazole (Prevacid)omeprazole (Prilosec)*rabeprazole (AcipHex)pantoprazole (Protonix)esomeprazole (Nexium)

*The first in this new class of drugsPenghambat Pompa Proton : Efek ObatTerapi pemeliharaan GERDErosive esophagitisPengobatan jangka pendek tukak duodenum aktif dan tukak lambung ringanZollinger-Ellison syndromePengobatan H. pyloriinduced ulcersPenghambat Pompa Proton : IndikasiThe are also used to prevent PUD in hospitalized patients. 35Awasi untuk terjadinya alergi dan gangguan hatiAman untuk penggunaan jangka pendekEfek samping : Angka kejadian rendah dan tidak umum terjadiPantoprazole hanya parenteral untuk pasien yang tidak dapat menggunakan obat peroral.Dapat meningkatkan kadar obat dalam serum dari diazepam, phenytoin, dan menyebabkan perdarahan pd penggunaan warfarinOmeprazole, harus diminum sebelum makan, harus ditelan utuh, tidak hancur, dibuka, atau dikunyah.Warning !!!Other DrugsAnalog Prostaglandin (Misoprostol)Antikolinergik (Pirenzepin)sucralfate

AntikolinergikBlokade asetilkolin pada reseptor muscarinic (M3/M1) Sekresi asam efektif diblok (30 sampai 40%) Penggunaan dibatasi oleh efek samping

Efek samping yang khas antikolinergik seperti atropine : mulut kering, takikardia, penglihatan kabur, ketidaknyamanan usus (sembelit), kesulitan berkemihAntagonis reseptor muskarinik Umum (memblokir semua jenis reseptor muscarinic) Contoh : atropin, Propantheline, Dicyclomine

Antagonis reseptor selektif M1 Contoh : Pirenzepine, TelenzepineMisoprostolAnalog prostaglandin sintetik0.1 - 0.2 mg menghasilkan 85% -95% pengurangan produksi asamProstaglandin memiliki aktivitas cytoprotectiveMelindungi mukosa lambung dari cedera dengan meningkatkan produksi lokal lendir atau bikarbonat Mempromosikan regenerasi sel lokal Membantu untuk mempertahankan aliran darah mukosaDigunakan untuk pencegahan tukak lambung yang disebabkan penggunaan analgetik non steroid (NSAID-induced gastric ulcers)Dosis yang cukup terapi untuk mengobati ulkus duodenum sering menghasilkan kram perut, diare

SucralfateSukralfat adalah basic garam aluminium dari octasulfate sukrosaMekanisme kerja: Membentuk barier pelindung di mukosa lambung (agent Cytoprotective)adanya asam (pH