Kanul Nasal Aliran Tinggi Pada Bayi Yang Sangat Prematur Setelah Ekstubasi

Brett J. Manley, M.B., B.S., Louise S. Owen, M.D., Lex W. Doyle, M.D.,

Chad C. Andersen, M.B., B.S., David W. Cartwright, M.B., B.S.,

Margo A. Pritchard, Ph.D., Susan M. Donath, M.A., and Peter G. Davis, M.D.

ABSTRAK

Latar belakang

Penggunaan kanul nasal aliran tinggi merupakan alternatif semakin populer sebanding

continuous positive airway pressure (CPAP) untuk dukungan pernapasan noninvasif bayi sangat

prematur (usia kehamilan <32 minggu) setelah ekstubasi. Namun, data pada keberhasilan atau

keamanan penggunaan kanul pada populasi ini sepertinya masih kurang.

Metode

Dalam multicenter ini, diacak, dilakukan percobaan non inferioritas, kami telah menetapkan

303 infan yang sangat prematur untuk menerima pengobatan sama ada dengan kanul nasal

oksigen tinggi (5 sampai 6 liter per menit) atau CPAP nasal (7 cm air) setelah ekstubasi. Hasil

primer adalah kegagalan pengobatan dalam waktu 7 hari. Noninferioritas ditentukan dengan

menghitung perbedaan mutlak dalam risiko mendapat hasil primer, margin untuk noninferioritas

adalah 20 % poin . Bayi yang gagal pengobatan dengan kanul nasal oksigen tinggi dapat

diobati dengan CPAP nasal , infan yang gagal pengobatan dengan CPAP nasal perlu di intubasi

ulang.

Hasil

Penggunaan kanul nasal oksigen tinggi adalah non inferior terhadap penggunaan CPAP

nasal, dengan kegagalan pengobatan terjadi pada 52 bayi dari 152 bayi (34,2%) dalam

kelompok kanul nasal dan 39 infan dari 151 bayi (25,8%) dalam kelompok CPAP (perbedaan

risiko, 8,4 % poin, interval kepercayaan 95%, -1.9 menjadi 18,7). Hampir separuh bayi yang

mendapat pengobatan dengan kanula nasal oksigen tinggi gagal berhasil diobati dengan CPAP

tanpa intubasi ulang. Insiden trauma hidung secara signifikan lebih rendah pada kelompok kanul

1

nasal dibandingkan kelompok CPAP (P = 0,01), tapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam

tingkat efek samping yang serius atau komplikasi lain.

Kesimpulan

Meskipun hasil untuk hasil primer hampir dengan margin noninferioritas, kemanjuran kanul

nasal oksigen tinggi adalah mirip dengan CPAP sebagai dukungan pernafasan untuk bayi yang

sangat prematur setelah ekstubasi. (Didanai oleh National Health dan Medical Research

Council, Selandia Baru Clinical Trials Network Australia nomor, ACTRN12610000166077.)

Di Amerika Serikat , sekitar 75.000 bayi yang tergolong sangat premature ( usia kehamilan <

32 minggu ) pada 2011. Bayi yang sangat prematur memiliki tingkat kematian jauh lebih tinggi

dan morbiditas lebih tinggi daripada bayi cukup bulan , sebagian karena mereka lebih rentan

terhadap kegagalan pernafasan dan sering membutuhkan ventilasi mekanis melalui Endotracheal

Tube (ETT) setelah lahir . Setelah mereka sembuh dari masalah pernapasan akut mereka, cara

terbaik untuk mencapai sukses ekstubasi dari ventilasi mekanis adalah kontroversial . Continous

positive airway pressure ( CPAP ) adalah diketahui lebih unggul berbanding dukungan yang

tidak ada tekanan positif dan merupakan standar pada saat ini untuk dukungan perawatan

pernafasan noninvasive untuk bayi sangat prematur.

Penggunaan kanul nasal oksigen tinggi adalah cara alternatif untuk memberikan dukungan

pernapasan noninvasif kepada bayi yang sangat prematur . Demikian Kanul nasal memberikan

gas yang dipanaskan dan dilembabkan pada kelajuan aliran lebih dari 1 liter per menit melalui

garpu binasal kecil . Karena kanul nasal aliran tinggi memiliki antarmuka yang sederhana dengan

bayi dan garpu kecil dari CPAP hidung, kanul nasal dianggap sebagai lebih mudah digunakan ,

lebih nyaman untuk bayi , dan menguntungkan bagi hubungan ibu-bayi . Penggunaan kanula

nasal aliran tinggi semakin populer untuk dukungan pernafasan noninvasif pada unit perawatan

intensif neonatal di seluruh dunia. Pada tahun 2008 , perangkat dikatakan sedang digunakan

sekitar hingga dua pertiga dari akademik unit neonatal di Amerika Serikat. Kanul nasal aliran

tinggi digunakan untuk mencegah kegagalan ekstubasi pada bayi prematur , dengan resep aliran

laju biasanya berkisar antara 2 sampai 8 liter per minute. Namun , ada sedikit bukti tentang

risiko dan manfaat dari teknik baru ini . Beberapa aksi mekanisme kanul nasal aliran tinggi

pada bayi prematur telah dijelaskan tetapi masing-masing kontribusi tidak terdefinisi . Selain

2

itu , terdapat kekhawatiran telah dikemukakan bahwa generasi yang menggunakan distending

tekanan dari aliran tinggi kanul nasal yang tidak teratur mungkin melukai paru-paru .

Kami berhipotesis bahwa kanul nasal aliran tinggi merupakan alternatif yang tepat untuk

CPAP nasal ,bahkan jika perangkat tidak memberikan dukungan pernapasan superior. Kami

melakukan multicenter , acak percobaan , noninferioritas kanul nasal aliran tinggi ,

dibandingkan dengan CPAP nasal ,sebagai dukungan pernapasan setelah ekstubasi bayi sangat

prematur yang lahir pada usia kehamilan kurang dari 32 minggu .

METODE

Desain Studi dan Pengawasan

Dari tanggal 31 Mei 2010, sampai 3 Juli 2012, kami merekrut bayi dalam tiga unit

perawatan intensif neonatal Australia di Rumah Sakit Perempuan Royal , Melbourne; Rumah

Sakit Ibu dan Anak Adelaide, dan Rumah Sakit Ibu Royal Brisbane, Brisbane. Sidang ini

dirancang dan dilakukan oleh penulis. Komite etika penelitian manusia di setiap pusat disetujui

sidang. Penelitian didanai oleh unit neonatal yang ikut berpartisipasi dan oleh Kesehatan

Nasional dan Dewan Penelitian Medis . Semua penulis menjamin akurasi dan kelengkapan data

dan kesetiaan penelitian untuk protokol, yang tersedia artikel ini dengan teks lengkap di

NEJM.org. Tidak ada dukungan komersial untuk penelitian ini.

Pasien

Bayi yang memenuhi syarat jika mereka lahir pada usia kehamilan kurang dari 32 minggu,

menerima ventilasi mekanis melalui tabung endotrakeal , dan dijadwalkan untuk menjalani

ekstubasi untuk pertama kalinya untuk dukungan pernapasan noninvasif. Bayi tidak memenuhi

syarat jika usia kehamilan mereka lebih dari 36 minggu pada saat ekstubasi, jika mereka

berpartisipasi dalam konkuren penelitian yang melarang inklusi, jika mereka memiliki anomali

kongenital utama yang mungkin mempengaruhi bernapas, atau jika perawatan intensif maksimal

adalah tidak disediakan. Semua orang tua atau wali disediakan informed consent tertulis.

Pengacakan

Urutan blok-pengacakan yang dihasilkan komputer dengan ukuran blok acak digunakan.

Semua bayi dikelompokkan berdasarkan usia kehamilan (<26 minggu vs 26 minggu) dan pusat

3

penelitian . Bayi yang merupakan bagian dari kelahiran kembar menjalani pengacakan individu.

Dokter telah membuka nomor urut yang diberi , disegel, diamplop segera sebelum ekstubasi

untuk menentukan tugas kelompok penelitian . Dalam sebuah kasus ekstubasi yang tidak

direncanakan pada bayi yang sudah diperoleh persetujuan, pengacakan terjadi jika dokter yang

merawat memutuskan untuk memberikan dukungan pernapasan noninvasif. Jika bayi

memerlukan resusitasi dan intubasi ulang langsung, pengacakan tidak terjadi, dan bayi tetap

memenuhi syarat untuk dimasukkan kedalam rencana ekstubasi berikutnya.

Intervensi Penelitian

Bayi menerima kafein oral atau intravena (baik dosis muatan 20 mg per kilogram berat

badan atau dosis pemeliharaan 5 sampai 10 mg per kilogram ) dalam waktu 24 jam sebelum

ekstubasi. Dokter yang merawat membuat keputusan untuk ekstubasi bayi sebelum pengacakan .

Bayi telah menerima pengobatan mereka segera setelah dilakukan ekstubasi . Pengobatan

dianggap gagal jika bayi yang dengan menerima bantuan pernapasan maksimal tindakan yang

diberikan bertemu satu atau lebih dari empat kriteria berikut untuk kegagalan dalam waktu 7 hari

setelah ekstubasi : pecahan oksigen terinspirasi dari 0,2 atau lebih di atas nilai dasar sebelum

ekstubasi yang diperlukan untuk mempertahankan saturasi oksigen perifer dari 88 sampai 92 % ,

pH kurang dari 7,2 dan tekanan parsial karbon dioksida lebih dari 60 mm Hg pada arteri atau

sampel gas darah kapiler yang mengalir bebas; lebih dari satu episode apnu membutuhkan

ventilasi tekanan positif intermiten dalam 24 jam atau enam atau lebih episode apnu

membutuhkan stimulasi dalam waktu 6 jam berturut-turut ; atau kebutuhan yang mendesak

untuk intubasi ulang dan ventilasi mekanik , sebagaimana ditentukan oleh dokter mengobati

yang .

Bayi dalam kelompok kanul nasal yang diobati dengan perangkat Optiflow , yang termasuk

humidifier MR850 dan kanul binasal bayi ( Fisher & Paykel Healthcare ) . Bayi yang dilengkapi

dengan garpu yang mempertahankan kebocoran pada hidung , dengan tujuan oklusi sekitar

hampir setengah lubang hidung . Perangkat ini mencakup katup bebas tekanan yang membatasi

tekanan sirkuit sampai 45 cm air . Laju aliran awal didasarkan pada ukuran garpu digunakan ,

dengan 5 liter per menit untuk " prematur " atau " neonatal " atau 6 liter per menit untuk " bayi ,

" " bayi menengah, " atau " anak " . Laju aliran yang diubah dengan kebijaksanaan dokter

secara bertahap , dengan batas yang dimandatkan antara 2 liter per menit dan maksimum yang

4

disarankan untuk ukuran garpu : 6 liter per menit untuk " prematur" dan " neonatal " , 7 liter per

menit untuk " bayi " atau " bayi intermediate" , dan 8 liter per menit untuk " anak " . untuk bayi

yang disapih sampai 2 liter per menit dan yang memiliki fraksi oksigen inspirasi kurang dari 0,3

selama lebih dari 24 jam , pengobatan dengan kanul nasal aliran tinggi bisa dihentikan ,

meskipun penghentian terapi seperti itu adalah tidak wajib , dan sebelumnya penghentian

diperintahkan berdasarkan kebijaksanaan tim mengobati jika fraksi oksigen inspirasi kurang dari

0,3 .

Bayi yang mendapat pengobatan dengan kanul nasal aliran tinggi yang gagal, diobati

dengan CPAP nasal ( 7 cm air ) , dengan tekanan yang sama batas yang digunakan dalam

kelompok CPAP . Jika pengobatan CPAP gagal di bawah tekanan maksimal selama 7 hari

pertama setelah ekstubasi , bayi di intubasi ulang .

Bayi dalam kelompok CPAP dimulai pada tekanan dari 7 cm air dengan baik binasal Prongs

garis tengah ( Fisher & Paykel Healthcare ) atau Prongs subnasal ( Hudson RCI ) , tergantung

pada praktek di unit masing-masing . CPAP Nasal dikelola dengan penggunaan ventilator

mekanik atau sistem " gelembung " dibawah air . Tekanan yang diubah dengan kebijaksanaan

dokter , dalam batas-batas dari 5 sampai 8 cm air selama 7 hari pertama setelah ekstubasi .

Ventilasi nasal tekanan positif intermiten yang tidak sinkron dapat digunakan pada saat

ekstubasi atau diwaktu kemudian selama admisi , dengan tekanan maksimal inflasi dari 25 cm

air dan tingkat inflasi maksimum 40 per menit . Sekali bayi disapih ke CPAP nasal dari 5 cm dari

air dengan fraksi oksigen inspirasi kurang dari 0,3 selama lebih dari 24 jam , CPAP nasal bisa

dihentikan . Bayi yang mendapat pengobatan CPAP gagal pada tekanan maksimal 8 cm air

( dengan atau tanpa ventilasi nasal tekanan positif intermiten yang tidak sinkron) diintubasi

ulang . Bayi dalam kelompok CPAP tidak diijinkan untuk menerima pengobatan dengan kanul

nasal aliran tinggi di setiap saat selama admisi mereka .

Hasil Penelitian

Hasil primer adalah kegagalan pengobatan dalam waktu 7 hari (168 jam) setelah ekstubasi.

Sudah ditentukan hasil sekunder termasuk intubasi ulang selama periode hasil primer, kematian

sebelum dikeluarkan dari rumah sakit, persyaratan untuk tambahan oksigen pada usia kehamilan

36 minggu, pneumotoraks setelah percobaan masuk , jumlah hari dari setiap dukungan

5

pernapasan setelah percobaan masuk , durasi suplementasi oksigen setelah percobaan masuk ,

dan lamanya di rumah sakit. Keperawatan dan anggota medis , yang menyadari tugas kelompok

penelitian, secara berkala memeriksa trauma hidung ,kulit dan septum yang disebabkan oleh

tekanan dari garpu binasal. Data termasuk kejadian setiap trauma hidung, penyebabnya, dan

kebutuhan dan perubahan pengobatan akibat trauma hidung.

Efek samping serius yang tidak diingini yang telah ditetapkan adalah pneumothorak yang

terjadi sementara bayi menerima pengobatan yang diberikan dan kematian. Peristiwa ini

dilaporkan ke peneliti utama dan komite etika yang relevan karena mereka diakui . Data

dikumpulkan sampai kematian atau pertama keluar dari rumah sakit.

6

7

Analisis Statistik

Kami memperkirakan bahwa ekstubasi akan mengalami kegagalan dengan tingkat 25%

untuk bayi yang sangat prematur pada dasar pemantauan ulang dari 2 tahun data dari memimpin

pusat (Royal Rumah Sakit Wanita, Melbourne), di mana kanul nasal aliran tinggi nasal belum

digunakan sebelumnya. Kami mempre-spesifik margin noninferioritas untuk kanul nasal aliran

tinggi sebagai 20 persen poin di atas tingkat kegagalan untuk penggunaan CPAP nasal.

Sementara sedikit panduan yang tersedia untuk perbandingan seperti itu, margin pilihan adalah

agak sewenang-wenang. Alasan kami adalah bahwa banyak dokter sudah sangat suka dengan

penggunaan kanul nasal aliran tinggi dan digunakan seluasnya di luar karena dirasakan lebih

bermanfaat dari CPAP nasal. Kami membenarkan penggunaan "penyelamatan" CPAP nasal

untuk bayi yang gagal dalam perawatan yang dengan kanul nasal aliran tinggi. Prosedur ini

direfleksikan sebagai praktek klinikal di seluruh dunia di mana kedua metode perawatan

umumnya tersedia .

Hasil primer adalah kemanjuran pengobatan jangka pendek, daripada kematian atau cacat ,

untuk yang mana margin noninferioritas rendah mungkin direkomendasikan. Noninferioritas

ditentukan dengan menghitung perbedaan risiko absolut dan interval kepercayaan 95 % untuk

hasil primer . Untuk pengobatan dengan kanul nasal aliran tinggi menjadi noninferior , batas atas

dari Interval kepercayaan 95 % harus berada di bawah 20 persen poin , dan batas bawah 95 %

dari interval kepercayaan harus berada di bawah 0 . Kami tentukan bahwa 300 sampel bayi

adalah diperlukan untuk menunjukkan noninferioritas untuk kanul nasal aliran tinggi dengan

kekuatan 87 % .

Semua analisa dilakukan pada dasar niat untuk mengobati , dan bayi tetap ditugaskan kepada

kelompok mereka untuk semua hasil . Untuk hasil prime dan hasil sekunder yang dikotomis ,

kita menghitung perbedaan antara kelompok-kelompok yang menggunakan perbedaan risiko dan

interval kepercayaan 95 % . Kami menggunakan tes chi -square untuk membandingkan hasil

sekunder dikotomis dan sesuai uji parametrik ( t -test Student ) atau nonparametric test

( Wilcoxon rank - sum test) untuk membandingkan hasil terus menerus . Sebuah data independen

dan komite pemantauan keamanan melakukan dua analisis sementara , ketika hasil primer

dikenal untuk 100 bayi dan untuk 200 bayi , dan atas dasar analisis masing-masing

8

merekomendasikan bahwa penelitian ini terus tidak berubah . Semua analisa dilakukan dengan

menggunakan Stata / IC ,versi 12.0 ( StataCorp ) .

9

HASIL

Pasien penelitian

Sebanyak 303 bayi mengalami pengacakan (152 pada kelompok kanul dan 151 untuk

Kelompok CPAP) selama masa penelitian (Gambar 1). karakteristik demografi dan klinis ibu

dan bayi dalam dua kelompok adalah serupa (Tabel 1).

Hasil primer

Penggunaan kanul nasal ditemukan menjadi noninferior dengan penggunaan CPAP nasal

dengan definisi dari kami , dengan kegagalan pengobatan terjadi pada 52 dari 152 bayi (34,2%)

dalam kelompok kanul nasal dan 39 dari 151 bayi (25,8%) pada kelompok CPAP (perbedaan

risiko, 8,4 poin persentase; Interval kepercayaan 95%, -1.9 menjadi 18,7). Kegagalan

Pengobatan dikelompokkan berdasarkan subkelompok usia kehamilan disediakan pada Tabel

S1 di Tambahan Lampiran, tersedia di NEJM.org.

Alasan paling umum untuk kegagalan pengobatan dalam dua kelompok penelitian adalah

apnea (Tabel 2), tanpa perbedaan yang signifikan dalam kelompok untuk alasan kegagalan.

Kegagalan adalah yang paling mungkin untuk terjadi selama hari pertama setelah ekstubasi

dalam dua kelompok (Gambar 2).

Intubasi ulang selama 7 Hari Pertama setelah ekstubasi

Dari 52 bayi dalam perawatan yang dengan kanul nasal aliran tinggi gagal selama 7 hari

pertama setelah ekstubasi, 25 (48%) telah berhasil diobati dengan CPAP hidung atau ventilasi

tekanan positif tidak sinkron yang intermiten tanpa intubasi ulang. Dengan demikian, hanya

17,8% bayi di Kelompok kanul nasal yang diintubasi ulang , dibandingkan dengan 25,2% dari

mereka dalam kelompok CPAP (P = 0,12) (Tabel 2). Pada kelompok kedua, 3 bayi menerima

ventilasi tekanan positif tidak sinkron yang intermiten segera setelah ekstubasi, dan 36 bayi

(23,8%) menerima ventilasi tekanan positif tidak sinkron yang intermiten selama 7 hari pertama

setelah ekstubasi; dari jumlah bayi ini, 22 bayi diintubasi ulang setelah kegagalan pengobatan.

10

Hasil sekunder lainnya dan Kesan Adverse

Tidak ada perbedaan antara kelompok yang signifikan tingkat hasil sekunder lainnya

( Tabel2 ) atau tingkat kematian atau yang peristiwa seriusyang merugikan keadaan lainnya

(Tabel 3 ) . Tingkat pneumotoraks setelah percobaan masuk rendah dalam dua kelompok

penelitian . Dalam kelompok kanul nasal , bayi memiliki signifikan insiden trauma hidung lebih

rendah dibandingkan dengan kelompok CPAP ( 39,5 % vs 54,3 % , P = 0,01 ) , dan bayi lebih

sedikit memerlukan perubahan terapi akibat trauma hidung ( P = 0,001 ) . Tidak ada bayi di

kelompok baik yang memerlukan koreksi bedah hidung untuk trauma hidung . Hampir setengah

kasus trauma hidung pada kelompok kanul nasal didiagnosis sementara bayi menerima jenis

dukungan pernapasan noninvasive lain . Jika diagnosis dari trauma hidung terbatas pada kasus-

kasus yang didiagnosis selama perawatan ditetapkan, antara perbedaan kelompok lebih besar ,

dengan tingkat 19,1 % pada kelompok kanul nasal dibandingkan 53,0 % pada kelompok CPAP (

P < 0,001 ) .

11

DISKUSI

Atas dasar definisi noninferioritas kami yang pre-sfesifik , penggunaan kanul nasal aliran

tinggi adalah noninferior dengan penggunaan CPAP nasal sebagai dukungan pernafasan untuk

bayi yang sangat prematur setelah ekstubasi , dengan perbedaan antara – kelompok 8,4 poin

persentase yang menyukai CPAP . Bila pengobatan dengan kanul nasal aliran tinggi gagal

sekitar setengah bayi berhasil diobati dengan CPAP tanpa intubasi ulang , menghasilkan tidak

signifikan antara kelompok dalam perbedaan tingkat intubasi ulang dalam waktu 7 hari setelah

ekstubasi . Di antara bayi dalam kelompok kanul nasal aliran tinggi , tidak ada peningkatan

12

dalam tingkat kematian atau komplikasi dan ada penurunan dalam tingkat trauma hidung ,

dibandingkan dengan kelompok CPAP .

Penggunaan kanul nasal aliran tinggi telah diadopsi secara luas tanpa bukti keamanan

dan kemanjuran . Hasil dua dari percobaan acak yang kecil dari perangkat ini , dibandingkan

dengan CPAP nasal , setelah ekstubasi yang telah dilaporkan sebelumnya . Kedua uji coba ini

dilakukan di pusat tunggal dan memiliki desain superioritas . Dalam penelitian oleh Campbell et

al . , 40 bayi dengan berat lahir kurang dari 1250 g secara acak ditugaskan untuk salah satu dari

dua perawatan setelah ekstubasi . Secara signifikan lebih banyak bayi dalam kelompok kanul

nasal memerlukan intubasi ulang dalam waktu 7 hari , mungkin karena laju aliran yang

berkurang ( < 2 liter per menit ) yang digunakan . Dalam penelitian oleh Collins et al . , yang

melibatkan 132 bayi yang sangat prematur , para peneliti menggunakan perangkat kanul nasal

aliran tinggi yang berbeda ( Vapotherm ) dan peningkatan laju ( 8 liter per menit ) mengalir

setelah ekstubasi . Mereka tidak menemukan signifikan antara perbedaan kelompok dalam hasil

utama dari kegagalan pengobatan dalam waktu 7 hari dan tidak ada perbedaan yang signifikan

dalam tingkat intubasi ulang , meskipun penulis mengakui bahwa penelitian ini kurang

bertenaga untuk hasil ini . Skor trauma nasal lebih rendah pada kelompok kanul nasal

dibandingkan kelompok CPAP , yang konsisten dengan temuan kami .

Dalam percobaan multicenter kami , 63 dari bayi memiliki usia kehamilan kurang dari 26

minggu , tetapi penelitian tidak bertenaga untuk mengevaluasi efikasi atau keamanan kanul

nasal aliran tinggi subkelompok sangat premature ini . Perlakuan tingkat kegagalan sangat

tinggi di antara bayi tersebut , berikutan terlepas dari pengobatan yang diberikan , dan perbedaan

risiko adalah 20 persen mendukung CPAP (lihat Lampiran Tambahan ) . Mengingat temuan ini ,

kita berpikir bahwa dokter harus berhati-hati sebelum menggunakan kanul nasal aliran tinggi

sebagai lini pertama dukungan pernafasan pada bayi sangat prematur setelah ekstubasi.

Perbedaan risiko kegagalan pengobatan pada bayi dengan usia kehamilan 26 minggu atau lebih

adalah 5 poin persentase.

13

Hasil uji coba kami berhubungan hanya untuk bayi yang telah diekstubasi dan tidak

boleh diekstrapolasikan untuk penggunaan kanul nasal aliran tinggi sebagai dukungan

pernapasan primer setelah lahir. Kami menggunakan sistim kanul nasal aliran tinggi Fisher &

Paykel dalam percobaan kami, tetapi tidak ada bukti bahwa satu sistem yang tersedia secara

komersial lebih unggul berbanding yang lain. Tingkat aliran untuk kanul nasal yang kita

digunakan telah terbukti menghasilkan tekanan distending in vivo yang mirip dengan, atau

sedikit lebih rendah dari, biasanya diatur CPAP nasal tekanan. Karena itu tidak mungkin untuk

14

butakan intervensi, kami menggunakan yang sudah ditentukan, tujuan kriteria kegagalan

pengobatan sebagai hasil primer untuk meminimalkan bias.

Kami membenarkan penggunaan CPAP penyelamatan hidung dalam Kelompok kanul

nasal hanya setelah kegagalan pengobatan. Kami mengakui bahwa ini mungkin telah

mempengaruhi beberapa hasil sekunder yang kelompok kanul nasal Karena penggunaan CPAP

nasal mencegah intubasi ulang hampir setengah pengobatan bayi di antaranya dengan kanula

nasal memiliki gagal, tampaknya masuk akal untuk menggunakan kanul nasal aliran tinngi

awalnya setelah ekstubasi jika kedua terapi tersedia. Dalam uji coba kami, kanul nasal ventilasi

tekanan positif non sikron intermiten bisa digunakan pada bayi yang menerima CPAP nasal .

Jika penggunaan hidung nonsynchronized intermiten positif ventilasi tekanan belum diizinkan

sampai CPAP nasal telah gagal, perbedaan risiko untuk hasil primer mungkin telah lebih kecil.

Ketika menilai hasil percobaan noninferioritas , baik perbedaan risiko dan kepercayaan

95% Interval dianggap. Meskipun terbaik kami estimasi perbedaan risiko adalah 8,4 persen

poin, kita mengakui bahwa atas batas interval kepercayaan 95% dekat dengan margin

noninferiority (20 persen) . Kanul sebagai dukungan pernafasan primer dari kelahiran akan

menjadi penting. Kami menyimpulkan bahwa pengobatan dengan aliran tinggi nasal kanula

adalah noninferior dengan penggunaan CPAP hidung sebagai pernapasan dukungan setelah

ekstubasi pada bayi yang sangat prematur. Sejak percobaan kami kurang bertenaga untuk

menunjukkan noninferioritas pada bayi dengan usia kehamilan kurang dari 26 minggu,

penggunaan kanul nasal aliran tinggi sebagai lini pertama dukungan pernafasan setelah

ekstubasi dalam kelompok sangat prematur ini membutuhkan hati-hati.

15

16

REFERENSI

1. Hamilton BE, Martin JA, Ventura SJ.Births: preliminary data for 2011. National vital statistics reports. Vol. 61. No. 5. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics, 2012. (DHHS publication no. (PHS) 2013-1120.)

2. Davis P, Henderson-Smart D. Postextubation prophylactic nasal continuous positive airway pressure in preterm infants: systematic review and meta-analysis. J Paediatr Child Health 1999;35:367-71.

3. Hough JL, Shearman AD, Jardine LA, Davies MW. Humidified high flow nasal cannulae: current practice in Australasian nurseries, a survey. J Paediatr Child Health 2012;48:106-13.

4. Manley BJ, Owen L, Doyle LW, Davis PG. High-flow nasal cannulae and nasal continuous positive airway pressure use in non-tertiary special care nurseries in Australia and New Zealand. J Paediatr Child Health 2012;48:16-21.

5. Nath P, Ponnusamy V, Willis K, Bissett L, Clarke P. Current practices of high and low flow oxygen therapy and humidification in UK neonatal units. Pediatr Int 2010;52:893-4.

6. Hochwald O, Osiovich H. The use of high flow nasal cannulae in neonatal intensive care units: is clinical practice consistent with the evidence? J Neonat Perinat Med 2010;3:187-91.

7. Holleman-Duray D, Kaupie D, Weiss MG. Heated humidified high-flow nasal cannula: use and a neonatal early extubation protocol. J Perinatol 2007;27: 776-81.

8. Shoemaker MT, Pierce MR, Yoder BA, DiGeronimo RJ. High flow nasal cannula versus nasal CPAP for neonatal respiratory disease: a retrospective study. J Perinatol 2007;27:85-91.

9. Wilkinson D, Andersen C, O’Donnell CP, De Paoli AG. High flow nasal cannula for respiratory support in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2011; 5:CD006405.

10. Manley BJ, Dold SK, Davis PG, Roehr CC. High-flow nasal cannulae for respiratory support of preterm infants: a review of the evidence. Neonatology 2012;102: 300-8.

11. Shaffer TH, Alapati D, Greenspan JS, Wolfson MR. Neonatal non-invasive respiratory support: physiological implications. Pediatr Pulmonol 2012;47:837-47.

12. Finer NN. Nasal cannula use in the preterm infant: oxygen or pressure? Pediatrics 2005;116:1216-7.

13. Finer NN, Mannino FL. High-flow nasal cannula: a kinder, gentler CPAP? J Pediatr 2009;154:160-2.

14. Piaggio G, Elbourne DR, Altman DG, Pocock SJ, Evans SJ. Reporting of noninferiority and equivalence randomized

trials: an extension of the CONSORT statement. JAMA 2006;295:1152-60. [Erratum, JAMA 2006;296:1842.]

15. Campbell DM, Shah PS, Shah V, Kelly EN. Nasal continuous positive airway pressure from high flow cannula versus Infant Flow for preterm infants. J Perinatol 2006; 26:546-9.

16. Collins CL, Holberton JR, Barfield C, Davis PG. A randomized controlled trial to compare heated humidified high-flow nasal cannulae with nasal continuous positive airway pressure postextubation in premature infants. J Pediatr 2012;162(5): 949.e1-954.e1.

17. Miller SM, Dowd SA. High-flow nasal cannula and extubation success in the premature infant: a comparison of two modalities. J Perinatol 2010;30:805-8.

18. Spence KL, Murphy D, Kilian C, Mc- Gonigle R, Kilani RA. High-flow nasal cannula as a device to provide continuous positive airway pressure in infants. J Perinatol 2007;27:772-5.

19. Kubicka ZJ, Limauro J, Darnall RA. Heated, humidified high-flow nasal cannula therapy: yet another way to deliver continuous positive airway pressure? Pediatrics 2008;121:82-8.

20. Wilkinson DJ, Andersen CC, Smith K, Holberton J. Pharyngeal pressure with high-flow nasal cannulae in premature infants. J Perinatol 2008;28:42-7.

17