Download - Metab Ureum n Kreatinin-2015

Transcript

Slide 1

URINRetno Sintowati, dr.MSc.Epitel tubulus kontortus proksimalis

Sifat fisikVolume : 600-2500 ml/hariTergantung: banyaknya minum, suhu udara,obat, mcm makanan, aktvts fisik, kead mental, penyktBerat jenis : 1,003-1,030Jumlah dan frekuensi urin siang > malamReaksi : pH 4,7-8 (6.0)> asam pd : intake protein tinggi, asidosis, puasaAlkalis pd : urin yg lama, intake sayur & buah, muntah, pemberian Kalium SitratWarna : kuning kecoklatan(urokrom, urobilin, hematophorphirin)Bau : baru agak harum, lama amoniaZat-zat dalam urin1. Fisiologis/normal2. Patologis/abnormalNORMAL :NPN Urea, amonia, as. amino, kreatinin, asam urat, asam hipuratAllantoin, as. Oksalat, as. Glukoronat, as. Sitrat, zat yg mgd sulfur, KH, hormon, P, Cl, Na, Ca, MgABNORMAL :Protein : Fisiologis (>, gangguan sirkulasi renal, graviditas

Protein patologis :Prerenal : multiple myeloma, leukemia, Hodgkins diseaseRenal : Nefritis, proses degenerasi, keracunanPost renal : Infeksi ( ureter, v. urinaria, urethra)b. Glukosa (krg dr l gr/hr) Elementary glukosuria, Renal glukosuria, DMKeton bodies : Puasa, gang metab KH, hamil, narkose, alkalosisBilirubin : HepatitisDarah : Nefritis, Cystitis, Nefrolithiasis, CystolithiasisPorfirin : Hodgkins, Anemia pernisiosa, hemolitika, Serosis, Pankreatitis akutaZat NormalUREA/ureumKatabolisme protein 80-90% dari NPN urinKerusakan hepar Urea urin tp amonia Siklus Ure a oleh heparProses pertukaran protein terjadi pada segala bentuk kehidupanProses pd sel hidup terus menerus akan diperbarui melalui proses pertukaran protein : - sintesa- penguraian protein dan asam aminoHubungan kualitatif untuk proses pertukaran protein & AA

protein tubuhAsam AminoPenggunaan kembali untuk sintesa protein yg baru 75-80 %(15 -28 g N / hr) Penguraian protein : 1-2 % protein tubuh total / hr( 20 -35 g N / hr )Katabolisme menj urea & kerangka CUntuk senyawa antara amfibolik( 5 -7 g N / hr )Keseimbangan Nitrogen Perbedaan antara total masukan nitrogen dan total kehilangan nitrogen1. Keseimbangan nitrogen +Konsumsi N > diekskresikanMisal : Anak yg sedang tumbuh Bumil2.Keseimbangan nitrogen Manusia dewasa, masukan N mengimbangi pengeluaran melalui feces dan urin.3.Keseimbangan nitrogen negatif- Pasien pasca bedah - Penyakit kanker stadium lanjut. - Konsumsi nitrogen dlm jumlah tidak memadai (kwashiorkor) - Konsumsi makanan dgn protein bermutu rendah. BIOSINTESA UREA DIBAGI 4 TAHAP

Asam AminoAsam Ketotransaminasi KetoglutaratL -glutamatUREADeaminasi oksidatifNH3Pengangkutan amonia Siklus Urea

Gangguan metabolisme amoniaGgn hati utk mdetoksikasi amonia mjd urea ensefalopati hepatik kx ggn status mentalPembersihan bakteri oleh sel Kupffer hati mrpk garis pertahanan final dlm mhambat masuknya bakteri usus ke sirkulasi sistemik.Shg pd sirosis dg hipertensi portal (kolateral portal ke sistemik) infeksi cepat mjd sistemik/sepsis.Ensefalopati bs mrpk tanda pertama tjdnya perdarahan sal cerna (hematemesis/melena) Azotemia : penumpukan produk metab yg mgd nitrogen (amonia, glutamin dr penguraian amonia, merkaptan/ mgd sulfur)

Cx Ensefalopati hepatik : Peningkatan prod amonia oleh penguraian mikroba sal cerna thd protein darah Peningkatan asupan protein (mis. Pasien sirosis makan burger keju)Sepsis pd pasien ini jg meningkatkan katabolisme protein endogen prod amonia meningkat.Jd, timbulnya ensefalopati pd pasien dg peny hati kronik perlu dicari kemungk perdarahan akut sal cerna dan adanya infeksi.Pemeriksaan yg diperlukan : hematokrit serial, biakan darah, urin dan cairan asites.Terapi ditujukan utk memperbaiki status mental dg mengurangi penyerapan amonia dr sal cerna (antibiotika, laktulosa, diet rendah protein)Mekanisme kerja karbohidrat laktulosa :KH laktulosa tdk diserap usus (prebiotik), metab mikroba mhslkan lingkungan asam

Amonia akan terperangkap sbg spesies bermuatan (NH4+) di lumen usus

Tjd diare osmotik dg ekskresi (NH4+)

Toksin tdk masuk sirkul portal

Status mental pasien scr bertahap mbaikFaktor2 pemicu ensefalopati hepatikPeningkatan beban nitrogen : Perdarahan saluran cerna, protein mkn yg berlebihan, azotemia, sembelitKetidakseimbangan elektrolit : Hipokalemia, Alkalosis, Hipoksia, HipovolemiaObat : Opioid, Tranquilizer, sedatif, diuretikLain-lain : Infeksi, pembedahan, penyakit hati akut, penyakit hati progresifUrea is routinely measured in the blood as: Blood Urea Nitrogen (BUN). BUN levels may be elevated (a condition called uremia) in both acute and chronic renal (kidney) failure. Various diseases damage the kidney and cause faulty urine formation and excretion. Congestive heart failure leads to a low blood pressure and consequent reduced filtration rates through the kidneys, therefore,BUN may be elevated. Urinary tract obstructions can also lead to an increased BUN. In severe cases, hemodialysis is used to remove the soluble urea and other waste products from the blood.2. AMONIANormal amonia urin sedikitAmonia urin pd kerusakan hepar, ketosis & asidosis ok DM, diet tinggi proteinAmonia urin pada asidosis ok faktor ginjal

Ammonia Excretion:Animals such as fish that live in the water excrete ammonia. Humans also excrete small amounts of NH3 which is converted by the acid in the urine to NH4+ (ammonium ions). Ammonia is excreted only as a defense against an acidosis condition because the neutralization of acid by ammonia has the effect of conserving bases in the blood. Asidosis aktivasi enzim glutaminase amonia Untuk mencegah Asidosis Metabolik :1. Pengasaman Urin2. Sekresi AmoniaMakin rendah pH urin makin cepat amonia berdifusi ke urin

Asidosis metabolik bs tjd pd metabolisme anaerob, dabetes tak terkontrol.Glutaminase I : suatu enzim yang bergantung pada fosfat, terletak dalam mitokondria sel tubulus ginjal, bertambah aktivitasnya selama asidosis metabolik dengan mengkatalisis pembentukan amonia melalui deaminasi glutamin dan mengekskresikan H+ sebagai garam amonium.Pengasaman urin

Sekresi amonia

3. ASAM AMINO btk bebas & terikatKeracunan kloroform, CCl4 ekskresi Cystinuria & aminoasiduria ekskresi (gangguan absorbsi tubulus)Bayi prematur ekskresi 10x bayi aterm4. KREATIN & KREATININCreatine is synthesized in the liver by methylation of guanidoacetate using SAM as the methyl donor. Guanidoacetate itself is formed in the kidney from the amino acids arginine and glycine.Dewasa ekskresi kreatin (-)/sedikitAnak2 eks kreatin agak tinggi eks kreatinin 2-2,5x Hamil, puasa, infeksi, hipertiroid eks Hipotiroid eks Kreatinin katabolisme kreatinKoefisien kreatin : banyaknya kreatinin (mg) yg diekskresi tiap kgBB/hari

In muscle and brainSynthesis of Creatine and Creatinine

Creatine is used as a storage form of high energy phosphate. The phosphate of ATP is transferred to creatine, generating creatine phosphate, through the action of creatine phosphokinase. The reaction is reversible such that when energy demand is high (e.g. during muscle exertion) creatine phosphate donates its phosphate to ADP to yield ATP.Both creatine and creatine phosphate are found in muscle, brain and blood. Creatinine is formed in muscle from creatine phosphate by a nonenzymatic dehydration and loss of phosphate. The amount of creatinine produced is related to muscle mass and remains remarkably constant from day to day. Creatinine is excreted by the kidneys and the level of excretion (creatinine clearance rate) is a measure of renal function.

5. ASAM URATHasil katabolisme protein inti basa purin (daging, hati, ginjal, kacang-kacangan)Katabolisme : Eksogen ( dalam jaringan) & Endogen ( dalam inti/nukleus)Pd pH urin normal larut sbg garam Na dan K uratPd pH > asam mbtk kristal asam urat & amonium uratBatu asam urat kadang akan larut secara bertahap pada suasana urin yang basa

HNNCCCCCNNHHHHHHPurineNNCCCCHHHHPyrimidineHHGlycineGlutamine (2)AspartateN10-Formyl-THF (2)CO2GlutamineAspartateCO2(C5H7N4)(C4H6N2)GMPAMP GuanosinIMP Inosin GuaninHipoxantin Xantin Asam urat URIN tmp kerja xantin oxidase, dihambat oleh AlopurinolUric Acid ExcretionHumans excreted into urine as insoluble crystalsBirds, terrestrial reptiles, some insects excrete insoluble crystals in paste form (hewan urikotelik)Excess amino N converted to uric acidOthers further modification :

Uric Acid Allantoin Allantoic Acid Urea AmmoniaEkskresi asam urat total man 400-600mg/24jamAspirin dosis tinggi hambat ekskresi & reabsorpsi urat.GoutImpaired excretion or overproduction of uric acidUric acid crystals precipitate into joints (Gouty Arthritis), kidneys, ureters (stones)

Xanthine oxidase inhibitors inhibit production of uric acid, and treat goutAllopurinol treatment hypoxanthine analog that binds to Xanthine Oxidase to decrease uric acid productionGagal ginjal akut bs tjd akibat peningkatan asam urat. Kejadian GGA akibat nefropati asam urat karena sindrom tumor lisis bisa terjadi selama perjalanan penyakit dan setelah pengobatan pasien dengan lekemia dan limfoma.Secara patofisiologi, medula ginjal, tubulus distal, dan saluran pengumpul sebagai tempat utama presipitasi asam urat. Hal ini karena area anatomi nefron ini merupakan daerah terjadinya konsentrasi urin maksimal dan proses asidifikasi.Selain itu adanya asidosis laktat akibat buruknya oksigenasi jaringan pada pasien dengan jumlah leukosit yang tinggi akan menambah deposit asam urat tersebut. Selanjutnya, deposit asam urat akan menyebabkan perubahan inflamasi vaskular dan berlanjut terjadi nefrosklerosis dan pielonefritis dan akhirnya terjadi gagal ginjal.Tata laksana nefropati asam urat(1) hidrasi, mengalirkan cairan yang adekuat ke tubulus, (2) alkalinisasi urin, untuk meningkatkan kelarutan asam urat, dan (3) pemberian allopurinol, untuk menurunkan pembentukan asam urat.alkalinisasi urin dengan memberikan natrium bikarbonat 40-100mEq/l secara intravena untuk mempertahankan pH urin 6,5-7,5 dan berat jenis urin lebih dari 95% asam urat urin didisosiasi ke dalam bentuk ion yang lebih mudah larut. Alkalinisasi pada pH > 7,5 tidak akan meningkatkan kelarutan asam urat tapi justru mungkin akan menyebabkan alkalosis metabolik.allopurinol dan metabolitnya (oksipurinol) inhibitor kuat thd xantin oksidase, enzim yang mengubah hipoxantin dan xantin menjadi asam urat.allopurinol mungkin mengurangi sintesis purin de novo melalui mekanisme menurunkan kadar 5- fosforibosilpirofosfat melalui penghambatan fosforibosilpirofosfat aminotransferase. Berdasarkan prinsip patofisiologi ini, nefropati asam urat seharusnya dapat dicegah. Meskipun jarang, allopurinol dapat menyebabkan komplikasi pada ginjal. Penghambatan santin oksidase mungkin menyebabkan pembentukan batu santin dengan akibat nefropati asam urat dan gagal ginjal. ALLANTOINDerivat asam urat oksidasi partikel asam urat dg adanya enzim urikase oksalat Manusia eks allantoin 5-25 mg/hariMamalia 90% hasil akhir metabolisme protein inti basa purin dlm btk Allantoin

ASAM OKSALATEkskresi : 10-25 mg/hariAsam oksalat merupakan : hsl metab vit C dan hsl metab KH tak sempurnaEks oksalat jk mkonsumsi : tomat, apel, anggur, kubis, bayem.

ASAM GLUKORONATdiekskresi dlm btk ester dan glikoid ( dibentuk di hepar)Eks : 0,3-1,0 gram/hariEks pada penggunaan :- Asetil salisilat- Sulfonamide- Terpentin- Antipirin- Phenol pthalin ASAM SITRATHASIL METAB KHPremenstrual eks Di tulang sbg Ca sitrat

ASAM HIPURATHsl konjugasi asam benzoat dan glisin di heparAsm benzoat byk tdp pd sayuran, buah-buahan, dan pemecahan fenilalanin dan tirosin ( usus )

Senyawa yang mengandung SULFURSULFUR NETRAL hasil oksidasi tak sempurna asam amino yg mengandung SSULFAT- Anorganik oksidasi sempurna asam amino yg mengandung S- Organik dari konjugasi senyawa aromatis fenol dg sulfatKLORIDADIEKSKRESI BERUPA NaCl dan NH4ClIntake NaCl 8-15 gram/hari eks Cl - 10 gr/hrEks Cl- tergantung intake NaCl, respirasi, hormon suprarenalis

PHOSPHATHASIL METAB PROTEINEKS PHOSPHAT : GIT & UROPOETIKA (60%)EKS PHOSPHAT DIPENGARUHI OLEH : Hormon paratiroid dan vitamin DH. paratiroid reabs PO4- oleh tubulus eks PO4- Defisiensi vit D abs PO4- usus eks PO4- urinpH urin alkalis pengendapan garam-garam PO4- NEPHROLITHIASISNATRIUM & KALIUMPuasa protein jaringan dikatabolisir pelepasan K dari sel eks K Pemberian aldosteron eks Na , eks K Eks K melalui : filtrasi glom & sekresi tubulusSekresi tubulus dipengaruhi oleh asam basa darah :- Alkalosis sekresi K - Asidosis sekresi K CALSIUM & MAGNESIUMPd hiperfungsi gld paratiroid eks Ca karena [Ca] yg berasal dr mobilisasi Ca tulangPd pemberian vit D eks Ca karena absorbsi Ca mukosa GIT [Ca] darah Ca & Mg terutama diekskresi lewat usus, lewat urin relatif kecil kecuali pada keadaan patologis metabolisme tulang. Bahan yg kadarnya sedikitKH