Oleh: Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt IMUNOLOGI KOMPONEN DASAR DARI SISTEM KEKEBALAN PENDAHULUAN Sistem kekebalan tubuh berkembang sebagai pertahanan host terhadap agen infeksi, dan hal ini juga diketahui bahwa pasien dengan kekurangan dalam sistem kekebalan tubuh umumnya menyerah pada penyakit menular tersebut. Respon imun mungkin mudah dibagi menjadi dua bagian: (1) spesifik respon terhadap antigen tertentu dan (2) yang lebih augmentation spesifik respon itu. Sebuah fitur penting dari spesifik Tanggapan adalah bahwa ada respon lebih cepat terhadap antigen selama paparan kedua bahwa antigen. Ini adalah memori awal respon yang menyediakan efek penguat. Untuk kenyamanan, respon imun spesifik dapat dibagi menjadi dua bagian: (1) respon humoral dan (2) respon seluler untuk antigen tertentu. Gambar 1.1 Pengembangan dan diferensiasi limfosit dari sel induk pluripotential Pre-T P luripotential sel induk CLP CMP Pre-B Timus Cukup reaktif Sel-sel yang dihapus B salah satu sumsum Premonocyte Cel myeloid Cel myeloid Monosit Cel dendritik T TH TH2 TH1 Memori T Tc B Pre-B Memori B Plasma sel Macrophag CLP - Sel Limfosit nenek moyang CMP - Sel myeloid nenek moyang Pengembangan Limfosit Peripheral Efektor Sel ANTIGEN Molekul antigen mungkin memiliki beberapa determinan antigenik yang disebut e pitopes, dan masing-masing dapat mengikat epitop dengan antibodi spesifik. Dengan demikian, antigen tunggal dapat mengikat banyak antibodi yang berbeda dengan situs mengikat yang berbeda. Beberapa molekul rendah berat molekul disebut haptens tidak mampu untuk membangkitkan respon kekebalan tetapi dapat bereaksi dengan antibodi yang ada. Molekul-molekul ini perlu dibarengi dengan molekul pembawa untuk menjadi antigenik. ANTIBODI Struktur dasar dari molekul antibodi digambarkan pada Gambar 1.2A dan B. terdiri dari struktur empat rantai dibagi menjadi dua identik berat (H) rantai dengan berat molekul 25 kDa. Setiap rantai terdiri dari domain dari 110 asam amino dan terhubung dalam satu lingkaran dengan disulfida sebuah ikatan antara dua residu sistein dalam rantai. Gambar 1.2A berat dan rantai ringan dari antibodi IgG. Sebuah IgM antibodi akan menjadi struktur pentameric dari molekul IgG. S S S S S S S S Rantai ringan Rantai berat Situs dan antigen mengikat dalam IgG Gambar 1,2 miliar Antigen mengikat antibodi. Daerah sendi memungkinkan untuk rotasi dan lateral gerakan dua lokasi antigenbinding. Antigen Situs pengikatan antigen Fab dominan Fc dominan The IgM molekul adalah kelas tertua imunoglobulin, dan itu adalah molekul besar terdiri dari lima unit dasar yang diselenggarakan bersama oleh rantai J. Peran utama IgM memainkan adalah netralisasi intravaskular organisme, terutama virus. Sebaliknya, IgG adalah molekul kecil yang menembus dengan mudah ke dalam jaringan. Ada empat kelas utama IgG: IgG1 dan IgG3 mengaktifkan melengkapi efisien dan jelas sebagian antigen protein, termasuk penghapusan mikroorganisme oleh sel fagosit. Sebaliknya, IgG2 dan IgG4 bereaksi sebagian besar dengan antigen karbohidrat dan opsonins relatif miskin. Ini adalah satu-satunya molekul yang melintasi plasenta untuk memberikan perlindungan kebal terhadap neonatus. Imunoglobulin mukosa utama, IgA, terdiri dari dua unit dasar bergabung dengan rantai J. Penambahan molekul sekresi mencegah pencernaan oleh enzim hadir dalam mukosa dan sekresi usus. Dengan demikian, IgA2 adalah molekul IgA utama dalam sekresi dan cukup efektif dalam menetralisir antigen yang masuk melalui rute-rute ini mukosa. IgA1, molekul IgA utama dalam serum, adalah, bagaimanapun, rentan terhadap inaktivasi oleh protease serum dan dengan demikian kurang aktif untuk pertahanan. Fungsinya jelas saat ini. Dua kelas lain patut dicatat. IgD disintesis oleh antigen-sensitif B sel dan terlibat dalam aktivasi Sel-sel ini dengan antigen. IgE diproduksi oleh sel plasma dan mengikat reseptor IgE spesifik pada kebanyakan sel dan basophiles. Sitokin Kelompok molekul larut memainkan peran yang sangat penting dalam imunologi klinis. Mereka disekresikan oleh makrofag dan dapat bertindak sebagai stimulasi atau inhibisi sinyal antara sel-sel. Sitokin yang memulai kemotaksis leukosit disebut kemokin. Di antara kelompok sitokin, ada beberapa kepentingan tertentu karena aktivitas stimulasi mereka. Interleukin 1 (IL-1) dan 2 (IL-2) ini sangat penting sekunder untuk peran mereka dalam memperkuat respon imun. IL-1 bekerja pada berbagai sel termasuk sel T dan B. Incontrast, IL-2 terutama bekerja pada limfosit, meskipun memiliki efek trofik yang sama pada sel B IL-reseptor dan pembunuh alami (NK) sel. (Lihat Tabel 1.1 dan fungsi.) Tabel 1.1 Limfosit Terlibat di Immune Respon Sel Type Jenis sel Fungsi sel Produk Fungsi sel produk B Antibodi Antibodi Netralisasi Produksi opsonisasi lisis sel TH-2cells -sel B Antibodi Sitokin Bantuan B dan Tc Produksi IL-3, -4, -5, Activated Tc, -10, -13 TH-1 Peradangan, IL-2, INF-, TNF inflamasi, Saya nitiation, mediator Augmentation Suppressor antibodi TS B-sel Menekan TH dan produksi, Factor (s) tidak langsung B dan Tc Diaktifkan Tc Tc Lisis dari antigenik INF-, Perforins Meningkatkan MHC, ekspresi sel target mengaktifkan sel NK mengganggu sel target membran ANTIBODI PRODUKSI Untuk mencapai produksi antibodi, setidaknya empat jenis sel yang diperlukan: sel APC, B, dan dua jenis sel yang mengatur. Antibodi diproduksi oleh sel B naif dan disebut sel plasma. Sel-sel ini mengekspresikan imunoglobulin pada permukaannya. Pada tahap awal, sel B pertama-tama menunjukkan intraseluler -rantai dan kemudian permukaan IgM. Melalui proses yang dijelaskan sebelumnya, sel-sel ini kemudian dapat mengekspresikan IgG, IgA, IgE atau, sebuah fenomena yang dikenal sebagai isotipe switching. Jenis terakhir imunoglobulin permukaan menentukan kelas antibodi yang disekresikan. B Sel T Sel Yang pertama harus menekankan bahwa sel T helper hanya dapat merespon antigen yang disajikan oleh makrofag MHC kelas II antigen sebagai kompleks pada sel APC. Pada gilirannya, mereka mengakui kombinasi yang sama dari antigen dan kelas II antigen MHC pada sel B yang sesuai. Hanya kemudian bahwa pembantu sel T mengeluarkan sitokin untuk mengaktifkan reaksi. Seperti yang terlihat pada Gambar 1.8, sel T mengenali antigen dalam konteks konfigurasi MHC mereka sendiri. Mereka tidak akan bekerja sama dengan sel B dan makrofag mengekspresikan antigen dari latar belakang genetik yang berbeda. Gambar 1.8 Percobaan Transfer sel angkatnya di iradiasi hewan menunjukkan baik sel T dan B yang penting untuk produksi antibodi, Ab, antibodi. Tikus iradiasi Antigen + Ab - Antigen + B Ab - Antigen + T Ab - Antigen + B + T Ab +++ Ketika sel-sel T helper bertemu antigen untuk pertama kalinya, hanya sejumlah sel diaktifkan untuk memberikan bantuan bagi sel B. Namun, ketika hewan tersebut kembali terbuka, ada peningkatan yang ditandai sel T helper tertentu. Sel-sel ini merupakan suatu clone diperluas dan respon imun yang lebih cepat dan lebih kuat. CELLULER KEKEBALAN Tanggapan sel-dimediasi dilaksanakan oleh limfosit T. Fungsi utama dari sel T dapat dibagi menjadi dua kategori: yang pertama (sitotoksisitas) adalah untuk melisiskan sel mengekspresikan antigen tertentu; kedua (Hipersensitivitas lambat) adalah untuk melepaskan sitokin, sehingga memicu respon inflamasi. Kedua jenis sel yang digunakan untuk memerangi patogen intraseluler seperti virus, bakteri tertentu, dan parasit tidak dapat diakses antibodi. Sel T sitotoksik sel melisiskan terinfeksi virus. Sitotoksisitas ini adalah virus tertentu, dan hanya sel mengekspresikan protein-protein pada permukaan sel yang terinfeksi dibunuh. Seperti yang dinyatakan sebelumnya, kerusakan ini terjadi hanya di hadapan molekul kelas I MHC yang sama. Kombinasi ini secara langsung mengaktifkan sel CD8 + dan merupakan pembunuh ampuh sel yang terinfeksi virus. Induksi sel T sitotoksik membutuhkan sel prekursor dan IL-2 dari sel penolong dan tunduk pada peraturan oleh sel T lainnya. Sel T sitotoksik juga berperan dalam penolakan graft. Hal ini terlihat tahun lalu dalam reaksi limfosit campuran di mana limfosit dari dua individu genetik berbeda ditempatkan dalam budaya. Dalam hal ini, sel-sel pembantu menanggapi antigen MHC kelas II asing, tetapi sel T sitotoksik mampu melisiskan sel target membawa MHC kelas I molekul merangsang tersebut (individu genetik berbeda) sel. Spesifik Efektor Molekul Ada sejumlah molekul spesifik yang mempengaruhi respon imun, khususnya produksi antibodi. Faktor-faktor utama adalah sebagai berikut: sel fagosit seperti neutrofil dan makrofag, yang menghilangkan antigen dan bakteri, dan pelengkap, yang dapat menghancurkan organisme atau memfasilitasi kehancuran. PELENGKAP Sistem Komponen pelengkap terdiri dari serangkaian protein heat-jawab, dan mereka biasanya ada prekursor sebagai tidak aktif. Namun, sekali diaktifkan setiap komponen dapat bertindak sebagai enzim dan memotong komponen berikutnya dalam urutan. Fungsi utama dari sistem komplemen adalah untuk membantu dalam opsonisasi mikroorganisme dan kompleks imun. Komponen-komponen ini ditambah antibodi yang lebih mudah dikenali oleh makrofag dan lebih mudah terikat dan phagocytosed melalui IgG: Fc dan C3b reseptor. Kompleks imun ditangani dengan cara yang sama, mengaktifkan jalur klasik melengkapi. Individu yang kekurangan salah satu komponen jalur klasik rentan terhadap penyakit kompleks imun. Fragmen komplemen kecil contributeto respon imun dengan mengaktifkan respon inflamasi. Sebagai contoh, beberapa peningkatan permeabilitas vaskuler (C3a); lain chemotactins untuk neutrofil dan makrofag (C5a) dan tidak hanya mempromosikan leukositosis di sumsum tulang, tetapi menarik sel-sel ini ke situs peradangan. Langkah penting dalam aktivasi komplemen adalah pembelahan komponen C3 oleh enzim pelengkap yang diturunkan disebut C3 konvertase. Hal ini menyebabkan adanya C3b, yang memediasi sejumlah kegiatan biologis penting. Pembelahan C3b dapat dimulai oleh tiga rute (klasik, alternatif, dan lektin), tetapi masing-masing rute dalam menanggapi rangsangan yang berbeda. Individu yang kekurangan C3 jelas cenderung untuk infeksi bakteri dan penyakit kompleks imun. Masing-masing rute akan diperiksa secara lebih rinci (lihat Gambar 1.9). Gambar 1.9 Persiapan aktivasi komplemen oleh klasik, alternatif, atau lektin aktivasi; MBL, mannose mengikat protein. Antigem - kompleks antibodi Clasical Jalur komplemen Alternatif Endotoksin, dinding sel bakteri MBL C1q C3 C2 C4 Faktor D & B C5 konvertase C3 Lisis C5 C9 C3bB6 C3 konvertase C4b2b C3b4B2b Mannose letin mengikat (MBL) terikat ke permukaan -binding carbohyddrates 1. Klasik jalur: Seperti namanya, ini adalah jalur biasa dimana antigen-antibodi kompleks dengan adanya komplemen menghancurkan organisme menyerang. 2. Alternatif jalur ini filogenetis tua daripada klasik tapi tidak umum diterima sampai tahun 1960-an. 3. Lektin Jalur: Jalur ketiga aktivasi komplemen dibuat oleh mannose-mengikat lektin MBL, protein beredar yang mengikat karbohidrat pada permukaan banyak mikroorganisme. TERIMA KASIH ATAS PERHATIAN ANDA

TEKNIK imunologi Oleh: Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt. Bab ini adalah teknik dan tes yang digunakan dalam imunologi klinis. Sebaliknya, itu adalah pengenalan berbagai teknik yang biasa digunakan dalam mendiagnosis penyakit manusia atau, lebih tepatnya, tes untuk mengevaluasi kompetensi atau ketidakmampuan dari sistem kekebalan tubuh. Tes laboratorium bervariasi dalam imunologi klinis. Beberapa sangat penting untuk diagnosis sementara yang lain berguna dalam gangguan subclassifying. Berbagai tes yang akan dibahas kemudian dalam bab ini dapat mudah dibagi menjadi dua divisi utama. Beberapa tes yang kuantitatif karena mereka menghasilkan hasil yang tepat. Banyak dari tes ini otomatis dan dapat berhubungan dengan standar internasional. Tes kualitatif kurang spesifik dan akan memberikan jawaban seperti hasil yang normal-normal, atau positif-negatif. Tes imunologi Pengukuran tepat serum imunoglobulin merupakan landasan penting di daerah ini dan sangat penting untuk diulang dan infeksi serius sekunder agen imunosupresif, imunodefisiensi, pada gangguan lymphoproliferate, dan untuk mendeteksi autoantibodi. Dengan menggunakan metode ini, berbagai protein dalam serum, cairan ketuban, cairan serebrospinal, air liur, dan jus pencernaan dapat ditentukan. Metode ini mencakup berbagai reaktan kekebalan tubuh, protein fase akut, dan tumor spidol. Radioimmunoassay dan enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Penggunaan tes ini sangat sensitif di penyakit manusia telah hampir meledak di dua dekade terakhir. Mereka dapat digunakan untuk mendeteksi tingkat antibodi yang diberikan atau hormon dalam serum manusia, dan mereka metode yang sangat sensitif untuk mendeteksi rendahnya tingkat autoantibodi. Gambar 2.1 Gambaran skematis radioimmunoassay dan langsung dan tidak langsung ELISA. Assay radiactive Label radioaktif Antibodi pada serum Antigen Kontra ELISA Langsung Fluorochrome Substrat aktif Antigen Tidak langsung Antibodi kedua Antigen Antibodi Dalam radioimmunoassay, seseorang dapat radiolabel antigen tertentu atau antibodi baik menggunakan I atau C ditandai dengan antigen atau antibodi. Setelah serum atau antibodi yang dimurnikan atau antigen yang akan diuji ditempatkan di dalam sumur, kedua radiolabeled antihuman antibodi IgG ditempatkan di dalam sumur. Setelah mencuci mengikat dan lebih tepat, tingkat aktivitas antibodi terhadap antigen tertentu dapat ditentukan dalam counter (lihat Gambar 2.1 kiri atas). 125 14 Deskripsi ELISA; (Gambar 2.1 kanan atas) mirip dengan yang dijelaskan untuk radioimmunoassay, tetapi di tempat antibodi berlabel radioaktif atau antigen, berbagai fluorochromes telah diganti di tempat label radioaktif. Di hadapan substrat yang sesuai, antibodi fluorochrome berlabel diaktifkan untuk menghasilkan warna tertentu, dan intensitas warna dibaca pada spektrofotometer menggunakan filter 450 nm. Dengan menjaga antigen konstan dikenal dan menipiskan serum yang akan diuji, seseorang dapat menghasilkan kurva penurunan kepadatan pembacaan optik, sehingga menunjukkan jumlah antibodi dalam serum diberikan bila dibandingkan dengan kontrol standar. Untuk mendeteksi sejumlah kecil antigen tertentu atau antibodi dalam sampel uji, "menangkap" assay digunakan (Gambar 2.1 bagian bawah). Dalam hal ini, antibodi berlabel dengan molekul tertentu diletakkan di atas piring untuk "menangkap" sejumlah kecil antigen atau antibodi hadir dalam sampel uji. Antibodi kedua antigen atau antibodi berlabel dengan tepat fluorochrome, dan sisanya dari tes lanjutkan seperti dalam uji langsung dijelaskan sebelumnya. Sementara radioimmunoassay tetap "emas" standar untuk banyak laboratorium klinis, penelitian lebih lanjut dan laboratorium klinis yang beralih ke ELISA karena tidak menyajikan masalah bahaya radioaktivitas atau, mungkin lebih penting, penghapusan limbah radioaktif (terutama masalah tempat pembuangan). LYMPHOCITYC tes Fluorescein-Activated Sorter Sel Dengan minat baru dalam peran limfosit dalam keadaan penyakit selama tiga puluh tahun terakhir, studi sistematis penanda hadir pada B dan T limfosit telah dilakukan. Pengetahuan yang banyak penanda seperti itu ada pada sel tertentu dimungkinkan oleh pengenalan monoklonal antibodi spesifik untuk masing-masing penanda. Dengan demikian, antibodi dengan cepat dapat mengidentifikasi limfosit sebagai B (CD19) atau Limfosit T (CD3) dan kemudian ke helper (CD4) atau sel penekan (CD8) dan banyak penanda lainnya. Kemajuan besar kedua adalah pengenalan mengalir cytometer, yang mengukur fluoresensi dari setiap antibodi berlabel. Populasi sel yang berbeda yang disedot ke dalam mesin, yang memaksa sel untuk mengalir melalui ruangan sendiri-sendiri melewati sinar laser dan sensor cahaya. Cahaya yang dipancarkan oleh pewarna fluorescent bersemangat pada permukaan sel terdeteksi oleh sensor dan dianalisis dengan perangkat lunak komputer. Dengan sistem ini, seseorang dapat membagi sel ke populasi yang berbeda, tergantung pada ukuran dan rincian mereka (lihat Gambar 2.3). Setelah populasi sel yang berbeda teridentifi kasi, populasi tertentu dapat "gated" untuk studi lebih lanjut, seperti identifikasi sel helper (CD4) dan sel-sel penekan (CD8-PE), serta banyak subset limfosit lainnya. Gambar 2.3 Gambaran skematis pemisahan sel pada mesin aliran cytometry atau fluorescein-diaktifkan memindai sel. Populasi sel yang berbeda dipisahkan baik oleh ukuran (maju pencar) dan rincian (sisi pencar) dan populasi tertentu kemudian dipisahkan menjadi B atau sel T dan dalam sel-sel T helper dalam (CD4 +) dan penekan (CD8 +) sel. Isolasi dan pemurnian subset tertentu sel dapat dicapai oleh penyortir sel -activated fluorescein. Ganulosytes L Monosit Sel Merah Side Menyebarkan (granularity) Foward Menyebarkan (Ukuran) Limfosit Proliferasi Tes Tes ini mengasumsikan kepentingan yang lebih besar dalam imunologi klinis baik di penelitian tingkat dan di laboratorium klinis. Tes ini dapat dilakukan dalam seluruh darah yang telah antikoagulan sehingga memungkinkan penggunaan sel yang layak. Metode yang disukai adalah isolasi limfosit dari darah menggunakan metode kepadatan uji gradien. Sampel darah antikoagulan biasanya diencerkan 1: 1 dengan PBS (pH 7,4) dan perlahan-lahan berlapis atas solusi kepadatan gradien yang telah disiapkan sehingga populasi sel akan terpisah menjadi lapisan yang berbeda. Seperti yang terlihat pada Gambar 2.5, neutrofil, dan sel-sel darah merah yang disentrifugasi ke bawah, sedangkan populasi sel mononuklear tetap di tengah gradien. Akhirnya, komponen serum dan platelet terutama di daerah-daerah di atas dan di bawah sel mononuklear. Setelah sel mononuklear dikeluarkan dari gradien dan dicuci beberapa kali, penduduk yang relatif murni sel mononuklear diperoleh. Gambar 2.5 Limfosit dan monosit pemisahan menggunakan fi coll gradien. Sebagaimana dicatat, sel darah merah dan granulosit berputar ke bawah tabung sementara lapisan yang jelas limfosit dan monosit adalah dipisahkan oleh gradien. Ini Sel-sel dihitung dan disesuaikan dengan mengingat jumlah sel untuk digunakan dalam uji proliferasi Salin + Whole Blood Blod diencerkan berlapis di atas Sentrifugasi Kaya platelet, plasma diencerkan Lapisan limfosit dan mnocytes platelet Sel darah merah dan granulosit Hapus + Cuci + Uji TERIMA KASIH

Original English text:By : Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt.Contribute a better translationOleh: Dr. Edy Suwarso, SU, Apt. PERATURAN KEKEBALAN Sistem kekebalan tubuh dalam respon umum tepat untuk kehadiran antigen asing. Namun, ada penyakit tertentu yang muncul baik dari sistem kekebalan tubuh yang rusak atau overresponsive pada bagian host. Dua pendekatan terapi utama yang mungkin: baik imunosupresi atau immunopotentiation dari sistem kekebalan tubuh. Imunosupresi Obat imunosupresif Beberapa kelompok obat menekan sistem kekebalan tubuh (lihat Tabel 3.1). Di antara yang tertua dari obat ini adalah kortikosteroid, yang telah lama dikenal untuk mengubah respon imun. Ketika kortikosteroid diberikan, hasilnya adalah limfopenia sementara memuncak pada empat jam dan berlangsung hingga dua puluh empat jam. Sel T helper yang didominasi terpengaruh, dan pada dosis tinggi steroid penghambatan interleukin-2 (IL-2) produksi oleh sel T helper menjadi semakin penting. Efek utama lainnya pada manusia adalah pada istirahat makrofag (makrofag diaktifkan tidak sensitif). Tabel 3.1 monoklonal Antibodi Disetujui untuk Kanker Therapeutics Agen mode utama dalam Aksi ^ Corticisteroids Penghambatan aktivasi sitokin dan kemokin gen dengan faktor nuklir KB Sintesis asam nukleat merkaptopurin Menghambat dalam limfosit diaktifkan Sintesis asam nukleat Azathioprine Menghambat dalam limfosit diaktifkan Mophenolate mofetil Menghambat inosin monofosfat dan proliferasi limfosit Methotrexate Menghambat dihidrofolat reduktase: anti-inflamasi Leflunomide Ihibits pirimidin ynthesis; anti-inflamasi; antiproliferatif Siklofosfamid Cross-link DNA; divvision sel blok Siklosporin Mengikat kalsineurin, menghambat faktor nuklir sel T diaktifkan; Peristiwa awal T sel aktivasi ** Tacrolimus (FK506) Tawaran protein tacrolimus mengikat; menghambat faktor nuklir Sel T diaktifkan; Peristiwa awal T sel aktivasi Sirolimus FTY720 Blok T sel proliferasi Analog Sphingosine 1-fosfat; menghambat limfosit kepulangan Rapamycin Inteferes dengan siklin; blok sinyal mitogen-diaktifkan dan siklus sel Faktor nuklir sel T diaktifkan merupakan faktor transkripsi yang mengatur produksi IL-2 dan sitokin lain; tacrolimus -binding protein adalah anggota keluarga setidaknya sebelas protein, beberapa di antaranya menghambat kalsineurin. ** Ligasi reseptor sel T mengaktifkan kalsineurin, sebuah fosfatase serin-treonin dan anggota keluarga intraseluler protein regulator disebut cyclophilins. Beberapa cyclophilins dapat menghambat kalsineurin, mengatur kalsium intraseluler fluks, dan mengaktifkan gen NFAT. Siklosporin mengikat CyPA cyclophilin, sehingga menghambat aktivitas fosfatase dari kalsineurin. Pada manusia, steroid digunakan untuk dua tujuan utama. Salah satunya adalah pencegahan atau pembalikan penolakan graft. Yang lainnya adalah dalam pengobatan penyakit autoimun dan ganas. Kortikosteroid memodulasi inflamasi dengan menekan gen cytokine- dan kemokin encoding, yang menghambat aktivasi dan perekrutan sel inflamasi. Perkembangan thiopurines pada tahun 1950 diantar dalam kelompok baru agen imunosupresif, yang paling penting dari mereka menjadi azathioprine. Ini aktif sampai dimetabolisme di hati dan memakan waktu tiga sampai empat minggu untuk menjadi efektif. Metabolit bekerja dengan menghambat sintesis DNA dalam membagi sel (seperti limfosit diaktifkan). Seperti banyak obat lain, memiliki efek samping, terutama dalam toksisitas sumsum tulang, dan penggunaan jangka panjang akhirnya menghasilkan granulocytopenia dan trombositopenia. Kelompok lain adalah agen alkylating, dari yang siklofosfamid adalah salah satu yang terbaik contoh. Obat ini juga memerlukan aktivasi oleh hati. Menghambat pembelahan sel dan dapat menekan produksi antibodi, dan menurun tertunda-tipe hipersensitivitas. Methotrexate, yang menghambat pembelahan sel dengan mengganggu metabolisme asam folat, memiliki efek imunomodulator yang sama. Siklosporin, metabolit jamur alami, juga menghambat ctivation sel-T dan diperantarai sel imunitas. Obat menjadi aktif hanya bila complexed untuk cyclophilin reseptor intraselular, dan menghambat peristiwa tergantung kalsium awal, terutama aktivasi beberapa gen sitokin. Efek utama adalah penghambatan IL-2 produksi dan tanggapan proliferasi CD4 +. Siklosporin telah sangat berguna dalam mengendalikan penolakan transplantasi dan juga digunakan dalam beberapa penyakit autoimun seperti psoriasis dan rheumatoid arthritis yang parah. Namun, penggunaan jangka panjang telah menunjukkan toksisitas berat seperti nefrotoksisitas dan hepatotoksisitas dan Phoma induksi sangat Lym. Tacolimus adalah obat-generasi baru dengan mekanisme yang sama tindakan. ANTIBODI DAN LAIN imunosupresif METODE Baru-baru ini, antibodi monoklonal yang digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh, dan beberapa antibodi yang sekarang disetujui untuk pengobatan penyakit autoimun. Antibodi ini biasanya "manusiawi" monoclonals mouse, yang diciptakan oleh menukar situs antigen mengikat tikus ke kerangka antibodi manusia (lihat Gambar 3.1). Gambar 3.1 Tiga jenis antibodi monoklonal sekarang digunakan secara klinis. Dicetak ulang dengan izin dari Schwartz RS. The Shattuck Kuliah: keragaman repertoar kekebalan tubuh dan Immunoregulation New Engl J Med.. 2003; 348: 1017-1026. Variabel daerah Tikus CDR Manusia kerangka Muromonab-CD3: semua tikus anti-asing antibodi Infliximab: tikus variabel daerah antibodi chimeric Tikus trastuzumab CDR, manusiawi antibodi Teknik ini mempertahankan berbagai macam sifat efektif Fc manusia dan meminimalkan imunogenisitas komponen tikus. Antibodi yang menargetkan sistem kekebalan tubuh dapat menargetkan molekul permukaan sel pada T atau B sel atau dapat menargetkan mediator larut infl inflamasi seperti sitokin. Di antara penggunaan yang paling efektif dari antibodi monoklonal telah mengobati rheumatoid arthritis yang parah, menggunakan antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap tumor necrosis factor (TNF-). Kelemahan terapi ini adalah bahwa infus harus diulang sering untuk mempertahankan hasil. Antibodi monoklonal juga dapat digunakan sebagai agen antitumor (lihat review oleh Reichert). Target spesifik dan pembunuhan sel tumor dapat ditingkatkan dengan menghubungkan tumor antibodi monoklonal antigenspecific ke agen sebagai berikut: (1) obat sitotoksik seperti methotrexate, (2) radioisotop seperti yodium-131 atau ytrium-90, atau (3) toksin seperti risin. Antibodi monoklonal sekarang disetujui untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin, myeloid leukemia limfositik dan, kanker payudara, dan kanker kolorektal (Tabel 3.2). Tabel 3.2 Obat imunosupresif Penggunaan Klinis atau Clinical Trials Jenis Tahun Nama braned nama generik dari mAb Sasaran Indikasi 1997. Rituxan Rituximab Chimeric CD20 NHL * 1998 Herecptin Trastuzumb manusiawi HER2 Her-2 / nev positif kanker payudara 2000. Mylotarg Gemtuzumab manusiawi CD33 AML ozogamicin 2001 Campath-1 Allemtuzumab manusiawi CD52 B-sel CLL ** 2002. Zevalin ibritumomab Murine CD20 NHL tiuxetan konjugasi Di-111 atau Y-90 2003 Baxxar I-tositumomab murine CD20 NHL radiolabeled 2004 Avastim Bevacizumab manusiawi VEGF Kolorektal kanker EGFR, epidermal reseptor faktor pertumbuhan; VEGF, faktor pertumbuhan endotel vaskular. * NHL: Limfoma Non-Hodgkin. ** CLL: leukemia limfositik kronis. IMMUNOPOTENTIATION Infeksi kronis seperti HIV dan hepatitis C ditandai oleh ketidakmampuan tuan rumah untuk mengendalikan replikasi virus. Kemampuan untuk mempotensiasi respon imun host untuk mengendalikan infeksi kronis adalah Tujuan penting dan sedang diselidiki aktif. Hal ini juga telah menunjukkan bahwa setidaknya beberapa jenis kanker dapat dikendalikan oleh sistem kekebalan tubuh inang, sehingga potensiasi dari sistem kekebalan tubuh inang mungkin berguna dalam mengobati kanker ini. Ada tiga cara utama untuk mempotensiasi respon imun pada manusia: melalui sitokin, imunoterapi angkatnya, atau vaksinasi. Sitokin TERAPI Interferon adalah glikoprotein antivirus, yang disekresikan sebagai akibat dari infeksi virus dan telah luas antitumor dan efek imunomodulator. Mereka telah menarik banyak minat sebagai agen immunotherapeutic. Interferon mengikat sel reseptor permukaan dan mengaktifkan perubahan intraseluler sekunder yang menghambat replikasi virus. Mereka dapat dibagi menjadi tiga kelompok: alpha (), beta (), dan gamma () interferon. IFN- adalah yang terbaik dipelajari. IFN- adalah pilihan perawatan untuk hepatitis B dan C; bila diberikan secara sistemik, menghasilkan kliring signifikan hepatitis B kronis di operator. IFN- memiliki beberapa efek samping, Gejala terutama fl u-seperti demam, malaise, dan anoreksia - semua gejala yang dapat ditoleransi. Efek yang lebih parah reversibel: depresi sumsum tulang, hati disfungsi, dan cardiotoxicity. IFN- telah terbukti menjadi manfaat pada pasien dengan relaps-remisi multiple sclerosis, dan IFN-1 muncul untuk mengurangi laju perkembangan kecacatan. Meskipun hasil ini, peran terapi yang tepat dari IFN- masih kontroversial. IFN- adalah penggerak potensi makrofag dan yang paling sering digunakan dalam kondisi di mana fungsi makrofag cacat terjadi. Contoh gangguan ini adalah kusta lepromatosa, leishmaniasis, dan penyakit granulomatosa kronis. IFN- bekerja dengan meningkatkan aktivitas fagosit bakterisida, tetapi hanya beberapa pasien menunjukkan peningkatan aktivitas superoksida, menyiratkan karya yang IFN- oleh beberapa mekanisme yang berbeda. ADPTIVE IMMUNOTHREAPY Immunoterapi angkat melibatkan transfer baik sel-sel atau antibodi dalam host. Ini juga disebut terapi pasif, karena tuan rumah tidak aktif me-mount respon imun sendiri. Contohnya termasuk infus hepatitis B immune globulin dan transfer angkat limfosit T-antigen spesifik untuk mengobati infeksi virus kronis atau kanker. Imunisasi Pencegahan penyakit menular tergantung pada banyak faktor. Terpenting adalah adanya pasokan air bersih, pembangunan sarana sanitasi, gizi yang baik, dan kebersihan pribadi yang baik. Baru-baru ini, imunisasi terhadap agen tertentu telah menjadi ukuran yang paling efektif dalam mengendalikan penyakit menular. Namun, dengan munculnya agen infeksi baru seperti hepatitis C dan HIV, pendekatan baru akan dibutuhkan untuk menghasilkan vaksin baru dan efektif. KEKEBALAN Dua cara untuk mencapai kekebalan secara aktif dan pasif. Kekebalan aktif dicapai saat paparan stimulus asing memicu respon kekebalan terhadap agen oleh tuan rumah. Kekebalan pesawat ke agen dicapai oleh infeksi alami, yang berkembang dengan respon klinis atau subklinis kepada agen oleh tuan rumah. Artifi resmi imunisasi aktif adalah pemberian suatu imunogen sebagai vaksin. Vaksin mungkin organisme hidup, organisme mati, atau racun dimodifikasi. Meskipun tidak ada vaksin ideal dan masing-masing memiliki masalah, masalah vaksin hidup yang umumnya terkait dengan keselamatan mereka, sedangkan masalah vaksin tewas terutama menyangkut efektivitas mereka. Vaksin yang dilemahkan berguna karena mereka menginfeksi, meniru, dan imunisasi dengan cara yang mirip dengan infeksi alami tetapi dengan gejala klinis ringan. Contohnya termasuk banyak dari infeksi masa kanak-kanak seperti campak, gondok, dan rubella (vaksin MMR), cacar air (varicella) dan Bacille Calmette-Guerin (BCG) untuk tuberkulosis. Vaksin Tewas terdiri dari suspensi organisme tewas seperti tipus, kolera, dan pertusis (meskipun sekarang ada vaksin selular) atau salah satu produk atau fraksi dari organisme. Secara umum, vaksin yang tewas tidak seefektif virus hidup karena mereka tidak memberikan kekebalan tahan lama sebagai infeksi hidup tidak. Sebagai contoh, meskipun vaksin tetanus toksoid efektif, memerlukan dosis penguat setiap sepuluh tahun. Sitokin immunomodulation Meskipun banyak teknik immunoregulation berkisar pada lengan humoral respon imun, terjadi peningkatan minat dalam menargetkan sel T atau regulator sitokin untuk mengatur penghapusan sel T autoreaktif, sel-sel tumor, dan pemeliharaan respon memori khusus untuk ini patogen. Respon imun seperti biasanya diatur oleh sitokin, dan kegiatan sitokin memiliki tingkat redundansi. Sitokin umum rantai reseptor digunakan oleh IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, dan IL-21 (lihat Gambar 3.2). Gambar 3.2 Struktur dan jalur sinyal dari umum sitokin-reseptor keluarga rantai reseptor. Dicetak ulang dengan izin dari Macmillan Penerbit: Waldmann T. biologi interleukin-2 dan interleukin-15: implikasi untuk terapi kanker dan desain vaksin Nat Rev Immunol.. 2006; 6: 595. IL-2R dan IL-15R memiliki kedua (rantai ) subunit yang sama juga, tetapi memiliki subunit yang unik (lihat Gambar 3.3). Kedua reseptor sitokin menggunakan jalur sinyal umum yang melibatkan JAK1, JAK3, dan STAT5. Sinyal yang melibatkan fosforilasi STAT5 yang menghasilkan disosiasi STAT5 dari reseptor dan dimerisasi berikutnya STAT5. Para dimer kemudian memindahkan ke nukleus dan mempromosikan transkripsi gen target (lihat Gambar 3.2). Sebaliknya, tikus yang efisien defi di IL-15, atau reseptornya IL-15R, tidak mengembangkan jaringan limfoid diperbesar, dalam immunoglobulin serum berkerut, atau penyakit autoimun. Sebaliknya mereka memiliki pengurangan ditandai jumlah thymus dan perifer pembunuh alami (NK) sel, sel NK T, dan limfosit intraepitel usus. Dengan demikian, tikus IL-15R-defi efisien menunjukkan pengurangan ditandai sel memori T CD8 + CD44hi. Perbedaan fungsi IL-2 dan IL-15 mencerminkan mode yang berbeda dari tindakan dua sitokin tersebut. IL-2 berfungsi sebagai sitokin yang disekresikan, bertindak pada reseptor heterotrimeric preformed diekspresikan pada T dan NK sel aktif (Gambar 3.3). Sebaliknya, IL-15 bertindak sebagai bagian dari sinaps imunologi. IL-15 dan IL-15R diekspresikan pada permukaan sel antigen-presenting disajikan dalam trans ke sel T CD8 dan sel NK yang mengekspresikan hanya dan rantai dari IL-15 reseptor (Gambar 3.3 dan 3.4). Gambar 3.4 Setelah mereka co-induksi pada sel antigen-presenting dengan penambahan interferon, reseptor interleukin rantai menyajikan IL-15 pada sel-sel pembunuh alami tetangga dan fenotip memori sel T CD8 yang mengekspresikan lain IL-15 reseptor beta dan gamma. Dicetak ulang dengan izin dari Macmillan Penerbit: Waldmann T. biologi interleukin-2 dan interleukin-15: implikasi untuk terapi kanker dan desain vaksin Nat Rev Immunol.. 2006; 6: 595. IL-15R TERIMA KASIH

ASPEK infeksi secara imunologi Oleh: Dr. Edy Suwarso, Su, apt. Dari saat lahir, tuan rumah terus terkena berbagai bakteri dan virus. Secara umum, tuan rumah berhasil menghilangkan atau menangkal ini organisme menyerang, dan simbiosis dicapai antara mikroba dan tuan rumah. Bagaimana hal ini terjadi? Ada dua jalur utama untuk mencapai resistance ini: spesifik dan adaptif. Resistensi nonspesifik Resistensi nonspesifik atau alam mengacu pada hambatan, sekresi, dan flora normal yang membentuk pertahanan eksternal. Fagosit dan pelengkap juga hambatan involved.Mechanical sangat efektif, dan kulit (organ terbesar kami) sangat cocok untuk perlindungan ini (lihat Gambar 4.1); hilangnya bagian utama dari kulit (sekunder untuk luka bakar, asam, dll) segera memperlihatkan tuan rumah ditandai kerentanan terhadap infeksi. Gambar 4.1 Skema gambar dari tubuh yang menunjukkan berbagai organ dan sistem yang menawarkan resistensi c nonspecifi terhadap infeksi. Mata Saluran pernafasan Sistem pencernaan Kulit Saluran urogenital Namun, cacat pada lapisan mukosa dari saluran pernapasan, yang terjadi pada cystic fibrosis, hasil dalam kerentanan tinggi untuk banyak infeksi. Ini adalah contoh dari cacat dalam epitel atau lapisan epitel. Secara umum, bagaimanapun, adalah mobilisasi sel-sel fagosit seperti monosit / makrofag dan leukosit polimorfonuklear yang menelan serangan mikroorganisme dan membunuh mereka. Fagositosis dipromosikan oleh opsonins (biasanya antibodi IgG) dan pelengkap. Selama dekade terakhir, pengetahuan kita tentang bagaimana kita merasakan dunia mikroba (bawaan atau adaptif) telah berubah secara fundamental. Telah diketahui selama puluhan tahun bahwa produk mikroba seperti lipopolisakarida, lipoprotein atau peptidoglikan memiliki efek mendalam pada sel manusia. Meskipun struktur senyawa mikroba patogen yang berbeda telah dipelajari secara ekstensif, dasar molekul pengakuan mereka oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh bawaan tetap sulit dipahami. Dari awal yang sederhana, bidang pulsa seperti reseptor mamalia (TLR) cepat berkembang sebagai sistem penting untuk mengingatkan tuan rumah dengan kehadiran berbagai agen infeksi. Mikroba menampilkan pola molekul tertentu yang diperlukan untuk virulensi mikroba (lihat Tabel 4.1). Banyak dari pola molekular seperti lipopolisakarida dalam membran luar bakteri gram negatif tampaknya sangat aktivator ampuh sel mamalia. Tabel 4.1 Daftar Dikenal Reseptor Toll-like, Sel Apa Ekspresikan Mereka, dan apa yang Ligan Apakah untuk Tiap Receptor Reseptors Sel Ligan TLR1 Trombosit, plak aterosklerotik, monosit ,, neutrofil, Lpoprotein dari germinal sel pusat B, sel-sel pembunuh alami, DC, fjberculosis sel B mycobacterium Faktor larut dari Neisseria meningitidis TLR2 aterosklerotik plak ,, monosit, neutrofil, Peptidoglikan alami, Liphotelchoic Sel pembunuh, sel B, asam limpa, kelenjar getah bening, Triacyl lipoprotein, Lipoprotein diasil (dengan TLR6) TLR3 DC, sel-sel pembunuh alami dsRNA TLR4 aterosklerotik plak, monosit, neutrophyls, sel B LPS Fusion protein dari respiratory syncytial virus TLR5 DC, sel-sel pembunuh alami, monosit, sel T flagellin TLR6 Trombosit, beristirahat sel B, pusat sel germinal B, lipoprotein diasil alami (dengan TLR2) Sel pembunuh, monosit, DC TLR7 Monosit, beristirahat sel B, sel germinal center B, DC ssRNA TLR8 DC, monosit ssRNA Sel TLR9 Resting B, pusat germinal sel B, pembunuh alami bakteri CpG DNA sel, monosit, limpa Sel TLR10 Resting B, pusat germinal sel B, pembunuh alami diketahui sel, DC TLR 11? Tidak dinyatakan dalam hmans ginjal murine dan kandung kemih tidak diketahui Reseptor mamalia yang bertanggung jawab untuk pengakuan PAMPs (pola molekul patogen terkait) disebut pola reseptor pengenalan. Kegagalan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali PAMP patogen yang dapat menyebabkan penundaan atau menumpulkan respon imun, sehingga dicentang invasi oleh mikroba. Kekebalan adaptif Sebuah respon imun spesifik c mikroba menyerang nyaman dibagi menjadi imunitas humoral dan seluler. Pentingnya setiap lengan respon tertentu bervariasi dari infeksi infeksi. Sebagai contoh, individu dengan antibodi kekurangan sangat rentan terhadap infeksi berulang dengan bakteri pirogenik. Namun, terapi penggantian dengan immunoglobulin sangat mengurangi jumlah infeksi. Menariknya, orang-orang ini dapat me-mount respon normal untuk sebagian besar virus (varicella, campak, gondok, dll). Meskipun jelas bahwa kekebalan bawaan adalah garis pertahanan pertama terhadap organisme yang menyerang, yang TLRs juga memainkan peran dalam kekebalan adaptif, dan sel dendritik (DC) tampaknya memainkan peran kunci dalam menghubungkan respon imun bawaan dan adaptif . Singkatnya, lahan-lahan dari kedua imunitas bawaan dan adaptif telah mengalami pertumbuhan baru dan cepat dalam kepentingan dalam delapan sampai sepuluh tahun terakhir. Seiring dengan pertumbuhan ini, jumlah genom yang telah diurutkan berkembang, sehingga memungkinkan peneliti untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi reseptor dan adapter yang terlibat dalam pengakuan. Meskipun banyak pekerjaan selama beberapa tahun terakhir telah berfokus pada mendefinisikan ligan untuk TLRs yang berbeda, dasar molekuler untuk pengakuan ini tidak diketahui untuk ligan tunggal. Selain itu, karakterisasi TLR tergantung sinyal untuk instruksi respon imun adaptif baru saja mulai dieksplorasi. Karena TLRs memainkan peran penting tersebut dalam respon imun bawaan dan adaptif terhadap faktor virulensi yang berbeda, pengembangan inhibitor selektif / aktivator mungkin upaya yang bermanfaat untuk membantu mengelola sejumlah penyakit menular dan imunologi. INFEKSI BAKTERI Sistem kekebalan tubuh merespon infeksi bakteri dalam dua cara utama. Pertama, mungkin menanggapi produk larut sel seperti racun atau antigen struktural dirilis seperti LPS dari sel bakteri gram negatif yang diberikan. Kedua, antigen bakteri yang paling tergantung T-sel dan membutuhkan sel T helper untuk inisiasi respon imun. Namun antigen sel tertentu, seperti polisakarida pneumokokus, adalah T-sel independen. Mereka adalah molekul besar dengan berat molekul, dan pada anak-anak, respon antibodi terhadap antigen ini dapat berlangsung empat sampai enam tahun. Dengan demikian, anak-anak muda yang rentan terhadap infeksi ini. Sebuah keterangan tambahan menarik untuk perlindungan terhadap infeksi ini dapat dilihat dalam ASI bayi yang kurang rentan terhadap infeksi dibandingkan bayi-non-ASI. Sekarang tampak bahwa tidak polisakarida atau antibodi yang bertanggung jawab untuk perlindungan ini melainkan bentuk multimerik dari lactoalbumin. Sebuah pendekatan yang lebih luas untuk perlindungan telah produksi vaksin polisakarida pneumokokus yang dirancang khusus untuk mendorong induksi antibodi pada anak muda. Dalam mengikuti diskusi, streptokokus, terutama S. pyogenes, digunakan sebagai contoh infeksi bakteri, tetapi banyak organisme lain menghasilkan respon yang sama. Antigen streptokokus termasuk racun tertentu seperti streptolysins O dan S bahwa darah dan jaringan sel melisiskan dan eksotoksin pirogenik, yang bertindak sebagai superantigen overstimulate tanggapan tuan rumah. Ada juga enzim tertentu seperti hyaluronidase dan streptokinase, yang membantu mempromosikan penyebaran menginfeksi streptokokus. Mungkin yang paling penting adalah protein M (Gambar 4.2), antigen permukaan sel dari kelompok A streptokokus yang memungkinkan bakteri untuk menghindari pertahanan kekebalan (terutama neutrofil dan melengkapi). Gambar 4.2 Struktur melingkar-coil dari protein M. Protein M streptokokus adalah molekul melingkar-coil yang memanjang sekitar 600 nm dari permukaan sel bakteri. Wilayah C-terminal tertanam dalam dinding sel dan C-terminal yang terletak di membran sitoplasma dalam molekul baru lahir. Daerah pengkode untuk protein M didistribusikan blok ulangi ditunjuk A-C di mana wilayah C-repeat kekal antara serotipe M-protein, dan A dan B mengulangi adalah variabel antara serotipe tersebut. N-terminus adalah hypervariable,-jenis tertentu daerah untuk protein M. Pro / Gly menunjuk wilayah protein M yang kaya prolin dan glisin. Hypervariable variabel Dilestarikan N C A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3 B4 B5 C1 C2 C3 Pro / Gly 600 nm Sel Dinding Beberapa antigen bakteri seperti endotoksin dapat stimulator kuat dari respon imun dan menyebabkan aktivasi poliklonal limfosit B. Kenaikan tingkat immunoglobulin diyakini spesifik karena hanya sebagian kecil dari total tingkat immunoglobulin diarahkan untuk endotoksin tersebut. Superantigens BAKTERI Di antara racun yang dikeluarkan oleh bakteri adalah kelompok khusus dari keluarga streptokokus dan stafilokokus racun yang disebut superantigen (SAg). Alih-alih mengikat reseptor c antigen spesifik dikenal untuk sebagian antigen, racun ini mengikat ke permukaan lateral kedua reseptor T-sel dan kompleks histocompatibility utama (MHC) (lihat Gambar 4.3). Dengan demikian, berbeda dengan antigen peptida konvensional, yang merangsang hanya satu di 10-10 T sel, superantigen dapat mengikat sampai kira-kira 1:50 sel T. 4 8 Gambar 4.3 Binding konvensional (kiri) dan superantigen (kanan) antigen dengan reseptor sel-T dan sel antigen-presenting. Perhatikan bahwa antigen konvensional yang mengikat terkait dengan reseptor T-sel dan kompleks histocompatibility utama (MHC) secara langsung dan hanya sebagian kecil dari sel T diaktifkan. Sebaliknya, superantigen yang berikatan dengan sisi lateral reseptor T-sel dan molekul MHC, sehingga memicu kelompok yang lebih besar dari sel T diaktifkan (hingga 25 persen dari sel). Hasilnya adalah ledakan yang sesungguhnya dari sitokin yang mengakibatkan demam tinggi, hipotensi, dan shock multiorgan. Kematian sering terjadi dalam waktu 24 jam dari rilis racun ini. Yang paling banyak dipelajari superantigens diproduksi oleh Staphylococcus aureus dan kelompok A streptokokus. Superantigens ini mengikat reseptor T-sel di daerah -nya, dan bahwa wilayah V tepat berbeda untuk setiap superantigen. Tabel 4.2 daftar yang superantigens dikenal dan spesifitas V mereka. Tabel 4.2 Daftar Semua superantigens Dikenal dan mereka V kekhususan Superantigens Manusia V spesifisitas superantigens Manusia V spesifisitas Enterotoksin stafilokokus eksotoksin Syaphylococcal SEA 1, 5,3, 6, 7, 9, 16, 22, 21.3 SPE-A 2, 12, 14, 15 SEB 3, 9, 12, 14, 15, 17, 20 SPE-C 1, 2, 5.1, 10 Det1 3, 6, 12, 15 SPE-F 2, 4, 8, 15, 19 C2 12, 13,2, 14, 15, 17, 20 SPE-G 2.1, 4.1, 6.9, 9.1, 12.3 C3 3, 5, 8, 12, 13,2 SPE-H 2.1, 7.3, 9.1, 23.1 SED 5, 12 SPE-I 6.9, 9.1, 18.1, 22 MELIHAT 5.1, 6, 8, 18 SPE-J 2.1 SEG 3, 7, 9, 12, 13.1, 13.2, 13.6, SPE-K / L 1.1, 5.1, 23.1 14, 15 SPE-M 1.1 SEH Nil ?, V10 SMEZ1 2.1, 4.1, 7.3, 8.1 SEI 1.1, 3, 5.1, 5.3, 13, 23 SMEZ2 4.1, 8.1 SEJ? SEK 5.1, 5.2, 6.7 SEL 5.1, 5.2, 6.7, 16, 22 SEM? SEN? SEO? September? SEQ 2.1, 5.1, 21.3 TSST-1 2 Peran SAg juga telah dieksplorasi di sejumlah negara penyakit, termasuk dermatitis atopik, psoriasis, penyakit Kawasaki, demam rematik, dan TBC. EVASION BAKTERI DARI Kekebalan PERTAHANAN Ada beberapa cara di mana bakteri dapat bertahan hidup di host oleh penghindaran pertahanan kekebalan. Mekanisme ini akan diringkas di sini, tapi daftar mekanisme mengelak digunakan oleh masing-masing spesies bakteri mungkin lebih lama di alam. Kapsul memainkan peran penting untuk kelangsungan hidup jangka panjang dari patogen. Sebagai contoh, kelompok streptokokus A memiliki kapsul asam hyaluronic yang identik dengan asam hyaluronic pada manusia. Sementara antibodi dapat diperoleh imunisasi berikut dengan asam hyaluronic streptokokus, mereka nonprecipitating antibodi dan tidak efektif dalam menghilangkan organisme. Antigen polisakarida dari kedua pneumococcus dan kapsul meningococcus dapat menghambat fagositosis dari organisme dan sekresi mukoid polisakarida ini dapat memblokir aktivasi jalur alternatif komplemen. Contoh lain adalah kambuh demam oleh Borrelia. Selama episode pertama, antibodi membunuh bakteri dan demam mereda. Namun, beberapa varian antigenik bakteri bertahan, dan setelah 5-7 hari ini varian baru dapat menyebabkan kekambuhan pada pasien dengan demam muncul kembali. Contoh lain dari penghindaran dari respon kekebalan bakteri seperti N. gonore, N. meningitidis, Haemophilus influenza, dan lain-lain yang mengeluarkan protease yang menghidrolisis antibodi IgA. Beberapa strain stafilokokus mensekresi katalase, yang mencegah mereka dari yang dibunuh di dalam sel fagosit. Kita juga harus mempertimbangkan bahwa beberapa bakteri menyerap diri dalam sel nonphagocytic mana mereka tidak terkena sistem kekebalan tubuh. Sebuah contoh yang baik adalah M. TBC, yang bisa berbohong Aspek imunologis aktif Infeksi selama bertahun-tahun di dalam sebuah granulomatosa, caseous lesi disebut kompleks Ghon. Setelah digiling, hidup M. organisme TBC dapat diekstraksi dari kompleks ini. Infeksi virus Spektrum klinis penyakit virus yang lebar, dan karena ada variasi seperti itu, kita akan menggunakan template virus herpes sebagai contoh. Secara umum, infeksi virus adalah self-terbatas dan biasanya menghasilkan kekebalan jangka panjang, dan serangan sekunder oleh virus yang sama jarang terjadi. Dari sejumlah besar virus herpes, hanya delapan menginfeksi manusia, dan masing-masing akan dibahas dalam beberapa detail. Namun, dua fitur umum patogen virus ini penting. Pertama, harus ada kontak dekat antara individu yang terinfeksi dan tidak terinfeksi untuk transmisi terjadi dan tidak ada hospes perantara yang terlibat. Kedua, setelah infeksi primer, virus herpes akan bertahan dalam host untuk hidup. Untuk menghilangkan virion memasuki sel-sel yang tidak terinfeksi dan untuk menghilangkan sel-sel virusinfected, dua jalur utama dari respon imun yang dimulai. Respon humoral terutama ditujukan terhadap virion, sedangkan respon sel T terutama ditujukan terhadap sel yang terinfeksi. Respon humoral dapat langsung menetralisir virus, tetapi melengkapi peningkatan tergantung dari fagositosis virus atau melengkapi lisis virus juga dapat terjadi. INFEKSI JAMUR Jamur menyebabkan banyak penyakit, yang sebagian besar cukup ditangani oleh sistem kekebalan tubuh dari host normal. Namun, peningkatan penggunaan obat imunosupresif - yang imunosupresi sekunder terhadap infeksi HIV - telah meningkatkan kesadaran kita dari infeksi tersebut. Sebagai contoh, Candida albicans dapat menyebabkan infeksi superfisial pada host normal dan ditemukan di seluruh saluran usus dan biasanya dalam vagina. Organisme ini biasanya dikendalikan oleh flora bakteri, namun perubahan flora ini sekunder terlalu sering menggunakan antibiotik atau perubahan keseimbangan hormon akan mendukung sebuah superfi kronis resmi infeksi. Semua ini diperparah di host immunocompromised. INFEKSI PARASIT Protozoa adalah kelompok beragam parasit, tapi malaria, leishmaniasis, dan trypanosomiasis global account untuk sebagian besar masalah yang dihadapi dalam penyakit parasit. Keseimbangan antara host dan parasit ada dua. Parasit mungkin terlalu mematikan bagi tuan rumah atau mungkin menghindari pengawasan kekebalan tubuh dan dengan demikian membunuh tuan rumah. Sebaliknya, respon imun mungkin kuat dan membunuh parasit, sehingga membahayakan kelangsungan hidupnya. Dengan demikian, kelangsungan hidup parasit apapun tergantung pada keseimbangan antara induksi kekebalan tubuh dan melarikan diri dari pengawasan. Malaria Insiden di seluruh dunia malaria diperkirakan 300,000,000-500000000 orang, dan setidaknya 1 juta meninggal setiap tahun dari penyakit ini, sebagian besar dari malaria serebral dan anak-anak biasanya muda. Malaria serebral biasanya berhubungan dengan infeksi Plasmodium falciparum dan Plasmodium vivax tidak. Pasien bereaksi terhadap protozoa infeksi aktivasi makrofag dan monosit dengan pelepasan sitokin TNF, IL-1, dan IL-6. Secara klinis, mereka menghasilkan demam, leukositosis, dan reaktan fase akut. Terima kasih untuk Anda perhatian

Original English text:In general, the host manages to either eliminate or ward off these invading organisms, and a symbiosis is achieved between microbes and the host.Contribute a better translation